2021年5月26日，拜耳公司的TRK抑制劑larotrectinib（拉羅替尼）膠囊和口服液上市申請(qǐng)已被國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）擬納入優(yōu)先審評(píng)并開始公示。
擬定適應(yīng)癥（或功能主治）為：治療攜帶神經(jīng)營養(yǎng)酪氨酸受體激酶（NTRK）融合基因的實(shí)體瘤成人和兒童患者，這些患者患有局部晚期、轉(zhuǎn)移性疾病或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥或者無滿意治療方案。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
Larotrectinib(拉羅替尼)是一款口服TRK抑制劑，由Loxo Oncology公司和拜耳公司共同開發(fā)。曾于2018年美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式批準(zhǔn)用于治療攜帶NTRK融合基因的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤成人和兒童患者，商品名為VITRAKVI。此次美國FDA獲批的不同之處，在于它是繼Keytruda獲批用于所有具有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)或者錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)實(shí)體瘤患者的治療之后第二種獲批用于不限癌種而是針對(duì)特定基因變異的藥物。
目前，除了larotrectinib之外，entrectinib（恩曲替尼）是FDA批準(zhǔn)的第3款“不限癌種”抗癌療法和第2款治療攜帶NTRK融合基因癌癥的療法，為羅氏公司ROS1/ALK/Trk抑制劑，于2019年8月15日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。
關(guān)于NTRK基因
神經(jīng)營養(yǎng)性受體酪氨酸激酶(NTRK)是負(fù)責(zé)編碼原肌球蛋白相關(guān)激酶(Trk)的基因，有NTRK1、NTRK2、NTRK3三位家族成員，分別位于不同染色體上，分別編碼原肌球蛋白受體激酶（TRK）家族的TRKA、TRKB和TRKC三種蛋白，這些蛋白通常在神經(jīng)組織中表達(dá)。
NTRK基因的融合促進(jìn)了腫瘤的形成，NTRK基因融合將導(dǎo)致NTRK基因家族成員（NTRK1、NTRK2、NTRK3）與另一個(gè)不相關(guān)的基因融合在一起。TRK融合蛋白將處于持續(xù)活躍狀態(tài)，引發(fā)永久性的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，驅(qū)動(dòng)TRK融合腫瘤的擴(kuò)散和生長。