2018年5月國家五部委聯(lián)合發(fā)布了《第一批罕見病名錄》。今年2月，李克強總理主持召開國務院常務會議并部署若干罕見病利好措，以期保障2000多萬罕見病患者用藥。

根據(jù)罕見病發(fā)展中心與IQVIA于今年共同發(fā)布的《中國罕見病藥物可及性報告》，參與罕見病發(fā)展中心（CORD）注冊登記的5,810名罕見病患者中，有80%的患者家庭年收入低于5萬元，而大部分患者每年在疾病治療上的花費占據(jù)家庭收入的80%[1]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織所定義的安全閾值40%，大部分罕見病患者在治療上的花費已成為災難性支出。

在《第一批罕見病名錄》中，特發(fā)性肺動脈高壓位列其中。這是肺動脈高壓的一種類型。

肺動脈高壓分多種類型：特發(fā)性肺動脈高壓、結締組織病相關肺動脈高壓、先天性心臟病相關肺動脈高壓等。從臨床發(fā)病到確診的中位時間為2年，確診時71%的患者已進展為心功能Ⅲ/Ⅳ級，自然預后極差，不治療的狀態(tài)下中位生存期僅為2.8年，1年、3年和5年的生存率分別為68%、48%和34%[2]，因此又被稱為“肺血管疾病中的癌癥”。

該病的患病群體屬于社會發(fā)展的中堅力量。對于家庭而言，他們上有老下有小，是頂梁柱；對社會而言，是所在行業(yè)的骨干。漏診、誤診，以及有效藥物的缺乏將給患者，乃至整個家庭帶來沉重的精神壓力和經(jīng)濟壓力。

近年來PAH治療方法的進步已經(jīng)大大改善了患者的預后。十年前，肺動脈高壓藥物只能夠提高運動耐量、緩解癥狀。但近年來，新的肺動脈高壓治療可以延緩疾病進展、減少住院。

波生坦片（全可利®）作為全球首個上市內(nèi)皮素受體拮抗劑，擁有豐富的循證醫(yī)學證據(jù)和使用經(jīng)驗，是目前唯一進入國家基本藥物目錄的PAH靶向治療藥物。

馬昔騰坦片（傲樸舒®）是全新一代內(nèi)皮素受體拮抗劑（ERA），已在全球迅速累計超過30,000個患者治療獲益[3]，2018年中國最新上市。

SERAPHIN研究證實，馬昔騰坦是目前唯一有研究數(shù)據(jù)支持單藥即可顯著降低患者惡化率達55%的ERA[4]（圖1），患者的7年預估生存率達62.6%（開放性標簽研究）[5]（圖2），高于目前全球最大的注冊登記研究REVEAL（美國）的7年生存率（49%），讓更多患者活得更長。在REVEAL研究中選取與SERAPHIN研究相匹配的人群，建立預測模型分析后發(fā)現(xiàn)，馬昔騰坦組較預測組的死亡風險降低31%[6]。馬昔騰坦讓患者更少住院，顯著降低PAH相關住院率（達49.8%）和住院天數(shù)（達52.3%）[7]，降低治療負擔，享受多家人陪伴，顯著改善生活質(zhì)量[8]，讓患者活得更好，增強患者回歸社會的信心。此外，馬昔騰坦的肝毒性低，無需常規(guī)監(jiān)測肝功能，總體安全性良好[9]。

▲圖1  馬昔騰坦單藥治療可降低惡化/死亡風險

▲圖2  馬昔騰坦SERAPHIN開放標簽試驗：7年PAH生存率達62.6%

司來帕格片（優(yōu)拓比®）做臨床急需品種，被納入了2018年11月1日國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心公布的第一批臨床急需境外新藥名單，同時被授予優(yōu)先審評，于2018年12月7日獲得上市批準。

今年3月，司來帕格片（優(yōu)拓比®）在中國上市，這是一種給藥便利的、靶向前列環(huán)素通路的口服IP前列環(huán)素受體激動劑，用于治療肺動脈高壓（PAH，WHO第1組）以延緩疾病進展及降低因PAH而住院的風險[10]。

隨著疾病意識的提高，基于隨機對照臨床研究數(shù)據(jù)制定的循證指南著重強調(diào)了早期干預與聯(lián)合治療的必要性。此外，《2018中國肺動脈高壓診斷和治療指南》推薦使用司來帕格治療心功能II級和III級PAH患者[7]。

優(yōu)拓比®的有效性在一項長期臨床研究（GRIPHON研究）中得到證實。與安慰劑相比，優(yōu)拓比®治療使得惡化/死亡復合主要終點事件發(fā)生率降低40％，具體表現(xiàn)為患者因PAH住院治療的發(fā)生率減少和其他疾病進展事件也減少。即便是在基線時接受兩藥聯(lián)合治療的患者中，優(yōu)拓比®也使得惡化/死亡復合終點的風險降低了37％[8]。

優(yōu)拓比®對于中國患者而言，是非常重要的新治療選擇。它是一種有效針對前列環(huán)素通路的新型口服藥物，該藥物有穩(wěn)健的、以長期結局為主要終點的證據(jù)支持，能夠與內(nèi)皮素受體拮抗劑（ERA）或聯(lián)用，或同時與ERA及磷酸二酯酶-5抑制劑聯(lián)用[11][12][13][14]。

多數(shù)肺動脈高壓患者在青壯年發(fā)病，越早獲得有效治療，越能給患者及其家人帶來顯著的獲益。請各位專家支持肺動脈高壓靶向藥物馬昔騰坦片(傲樸舒®)、波生坦片(全可利®)和司來帕格片(優(yōu)拓比®)進入國家醫(yī)保，惠及更多患者。

參考文獻：

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[10] 司來帕格片中國藥品說明書。

[11] Sitbon O, et al. Selexipag for the Treatment of Pulmonary ArterialHypertension. N Engl J Med. 2015 Dec 24;373(26):2522-33.

[12] Sitbon O,et al. Beyond a single pathway: combination therapy inpulmonary arterial hypertension.Eur Respir Rev. 2016 Dec;25(142)408-417.

[13] Coghlan JG, et al. Targeting the Prostacyclin Pathway withSelexipag in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension Receiving DoubleCombination Therapy: Insights from the Randomized Controlled GRIPHON Study. AmJ Cardiovasc Drugs 2018;18(1):37-47.

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文章轉載自醫(yī)脈通心內(nèi)頻道