羅氏（Roche）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見，建議批準(zhǔn)Xofluza：（1）用于≥12歲患者，治療非復(fù)雜性流感；（2）用于≥12歲人群，用作流感的預(yù)防性治療（暴露后預(yù)防性治療）。

 

　　現(xiàn)在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會（EC）審查，后者預(yù)計將在未來2個月內(nèi)做出最終審查決定。如果獲得批準(zhǔn)，Xofluza將成為歐盟近20年來批準(zhǔn)的第一款具有創(chuàng)新作用機制的抗流感藥物。在臨床試驗中，Xofluza單次治療即可大幅減少流感癥狀持續(xù)時間，并在僅僅一天內(nèi)就使病毒排出明顯減少。

 

　　流感是最常見但嚴(yán)重的傳染病之一，對公眾健康構(gòu)成重大威脅。在全球范圍內(nèi)，每年流感導(dǎo)致300-500萬例嚴(yán)重疾病，數(shù)百萬人住院，高達(dá)65萬人死亡。

 

　　Xofluza是一種首創(chuàng)（first-in-class）、單劑量口服藥物，具有一種全新的抗流感作用機制，該藥是一種內(nèi)切核酸酶抑制劑，旨在抑制流感病毒中的CAP帽子結(jié)構(gòu)依賴性內(nèi)切核酸酶，該酶對于流感病毒的復(fù)制必不可少。Xofluza旨在對抗A型和B型流感病毒，包括達(dá)菲（oseltamivir，奧司他韋）耐藥流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。

 

　　Xofluza由鹽野義發(fā)現(xiàn)，由羅氏和鹽野義進(jìn)行全球共同開發(fā)。根據(jù)協(xié)議，羅氏享有該藥除日本及中臺灣以外地區(qū)的全球權(quán)利。截止目前，Xofluza已在多個國家被批準(zhǔn)用于治療A型和B型流感。該藥已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥包括：（1）用于12歲及以上健康人群治療癥狀不超過48小時的急性、非復(fù)雜性流感；（2）用于流感相關(guān)并發(fā)癥的高危人群，具體為：患有哮喘、慢性肺病、心臟病、病態(tài)肥胖的患者群體，或年齡≥65歲的老年人群。

 

　　Xofluza是第一個也是唯一一個被批準(zhǔn)用于治療流感的單劑量口服藥物，也是近20年來第一個具有新作用機制的新型流感藥物。有力的臨床證據(jù)表明，Xofluza對多個人群（健康的流感人群、流感并發(fā)癥高危人群、兒童）和治療環(huán)境（癥狀性流感、暴露后預(yù)防）都有治療益處。目前，Xofluza正在一個III期臨床開發(fā)項目中進(jìn)行評估，包括一歲以下兒童群體（NCT03653364）、重癥流感住院患者（NCT03684044）以及評估減少流感從感染者向健康人傳播的可能性（NCT0396912）。

 

　　CHMP的積極意見基于3期CAPSTONE-1、CAPSTONE-2、BLOCKSTONE研究的結(jié)果

 

　　——CAPSTONE-1研究：共入組1436例被診斷為流感的健康患者（年齡≥12歲），將單劑量Xofluza與安慰劑和抗流感藥物奧司他韋（商品名：達(dá)菲，每日2次75mg，連服5天）進(jìn)行了對比。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Xofluza顯著縮短了流感癥狀持續(xù)時間（中位時間：53.7小時 vs 80.2小時，p＜0.0001）、顯著縮短了發(fā)熱時間（中位時間：24.5小時 vs 42.0小時，p＜0.0001）。此外，與安慰劑和奧司他韋相比，Xofluza也顯著縮短了病毒從體內(nèi)釋放的持續(xù)時間（中位時間：Xofluza為24.0小時，安慰劑為96.0小時，奧司他韋為72.0小時，p＜0.0001）。該研究中，Xofluza耐受性良好，不良事件總體發(fā)生率略低于安慰劑組和奧司他韋組。

 

　　——CAPSTONE-2研究：共入組2184例流感并發(fā)癥高危受試者（年齡≥12歲），將單劑量Xofluza（40mg或80mg，根據(jù)體重）與安慰劑或奧司他韋（每日2次75mg，連服5天）進(jìn)行了對比。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Xofluza顯著縮短流感癥狀出現(xiàn)緩解的時?（中位時間：73.2小時 vs 102.3小時，p＜0.0001）。在B型流感患者中，Xofluza與安慰劑和達(dá)菲相比表現(xiàn)出更佳療效（縮短流感癥狀出現(xiàn)緩解時間：中位時間分別為74.6小時、100.6小時、101.6小時，p=0.0138，p=0.0251）。此外，與安慰劑相比，Xofluza顯著縮短退熱時間、降低流感相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率、減少系統(tǒng)抗生素使用、病毒排出停止時間。與奧司他韋相比，Xofluza顯著縮短病毒從體內(nèi)持續(xù)釋放的時間（中位時間：48小時 vs 96小時，p＜0.0001）。該研究中，Xofluza耐受性良好，不良事件總體發(fā)生率略低于安慰劑組和奧司他韋組。

 

　　——BLOCKSTONE研究：是一項隨機、安慰劑對照、暴露后預(yù)防研究，入組的是健康受試者（成人和兒童），其家庭成員經(jīng)快速流感診斷測試證實為流感感染者（即“指示病例[index patient]”）。這些受試者隨機接受單劑量Xofluza（劑量根據(jù)體重）或安慰劑作為預(yù)防流感發(fā)生的措施。主要終點是評估第1-10天觀察期間，流感病毒檢測陽性、存在發(fā)燒并伴有一個或多個呼吸癥狀的受試者比例。

 

　　結(jié)果顯示，在家庭成員有流感的健康受試者中，單次口服Xofluza具有顯著的預(yù)防流感感染的作用、將發(fā)生流感風(fēng)險顯著降低了86%。具體數(shù)據(jù)為：與安慰劑組相比，Xofluza組發(fā)生流感感染的受試者比例顯著降低（10天觀察期內(nèi)發(fā)生流感病毒感染、發(fā)燒和其他流感癥狀的受試者比例：1.9% vs 13.6%，p＜0.0001）。無論A型流感亞型如何，與安慰劑相比，Xofluza的治療獲益仍具有統(tǒng)計學(xué)意義（H1N1亞型：1.1% vs 10.6%，p=0.0023；H3亞型：2.8% vs 17.5%，p＜0.0001）。此外，在流感相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險較高的家庭接觸者（2.2% vs 15.4%，p=0.0435）和12歲以下兒童（4.2% vs 15.5%，p=0.0339）中也觀察到這種情況，這些患者更容易患上流感。該研究還表明，即使應(yīng)用較少的流感標(biāo)準(zhǔn)（流感、發(fā)燒或一種或多種呼吸癥狀的參與者比例），與安慰劑相比，Xofluza將家庭成員患流感的風(fēng)險仍顯著降低76%（3% vs 22.4%，p＜0.0001）。研究中，Xofuza的安全性與安慰劑相當(dāng)，不良事件發(fā)生率Xofuza組為22.2%，安慰劑組為20.5%。Xofuza無嚴(yán)重不良事件報告。

 

　　來源：生物谷

 

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