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bvdu共1篇
 一、什么叫溴夫定（BVDU）     溴夫定（BVDU）又叫溴呋啶，化學(xué)名5-(2-溴乙烯)-2'-脫氧尿嘧啶核苷，是一種白色針狀結(jié)晶物，為嘧啶核苷衍生物，可以有效抑制多種皰疹病毒。抑制VZV（帶狀皰疹病毒），其效力為阿昔洛韋的1000倍，可對(duì)抗HSV-I和EBV，但對(duì)HSV-2或CMV無(wú)效。 二、溴夫定（BVDU）的作用機(jī)理     溴夫定BVDU是通過(guò)對(duì)病毒DNA合成的選擇性抑制來(lái)達(dá)到抑制HSV-1和VZV復(fù)制的作用。被HSV感染細(xì)胞吸收的濃度是正常細(xì)胞的40倍，有較好的選擇性。在被感染的病毒細(xì)胞中，BVDU經(jīng)病毒的胸苷激酶(TK酶)催化最終轉(zhuǎn)化三磷酸衍生物，三磷酸脫氧胸苷競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA的復(fù)制。     為什么BVDU可以選擇性抑制病毒DNA的復(fù)制？BVDU的選擇性至少與下面兩個(gè)因素有關(guān)： ①溴夫定（BVDU）作為底物被HSV-1誘導(dǎo)的TK酶識(shí)別,對(duì)HSV-1有較強(qiáng)親和力。②溴夫定（BVDU）經(jīng)病毒的胸苷激酶(TK酶)催化最終轉(zhuǎn)化為三磷酸衍生物，BVD三磷酸抑制HSV-lDNA聚合酶的作用顯著大 于抑制細(xì)胞DNA聚合酶酶。lFAm BVDU抑制病毒DNA聚合酶的50%，而僅抑制細(xì)胞DNA 聚合酶α9%、DNA聚合酶β3%、DNA聚合酶γ6%。BVDU在感染細(xì)胞中被病毒編碼的胸苷激酶（TK酶）誘導(dǎo)磷酸化成BVDU•MP，進(jìn)而由細(xì)胞酶轉(zhuǎn)化成BVDU•DP→BVDU•TP，然后競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒的DNA聚合酶，另外BVDU-TP還可以作為DNA聚合酶的一個(gè)可替代底物，以BVDU•TP形式摻入病毒DNA。 三、溴夫定（BVDU）臨床應(yīng)用 1、樹(shù)枝狀角膜炎     48例樹(shù)枝狀角膜炎(其中28例曾用IDU“皰疹凈”、F3T“三氟胸腺嘧啶核苷”或Ara-A“阿糖腺苷”治療至少10天未愈,38例伴實(shí)質(zhì)層炎癥,12例有角膜后沉著物,16例曾局部用類固醇激素,2例腎移植后服用強(qiáng)的松龍)，用0.1%BVDU眼水點(diǎn)眼，9次/日，平均治愈時(shí)間為7.9天(其中對(duì)IDU“皰疹凈”、F3T“三氟胸腺嘧啶核苷”和Ara-A“阿糖腺苷”耐藥病人的平均治愈時(shí)間分別為8.8天、7.1天和5.0天)。開(kāi)始用BVDU治療全部病人停用類固醇激素。除非實(shí)質(zhì)層炎癥加劇，不得再用。對(duì)46例患者隨訪15個(gè)月，2例形成對(duì)類固醇的依賴；其他并發(fā)癥有大泡性角膜病變2例，干眼3例，淚小管炎1例。BVDU治療前復(fù)發(fā)20例，占43%，BVDU治療后復(fù)發(fā)3例占6%。 2、眼帶狀皰疹     口服BVDU(125mg/次，3次/日，連用5天)治療癌癥病人的嚴(yán)重帶狀皰疹有效。同樣的口服劑量聯(lián)合0.1%BVDU眼水點(diǎn)眼治療眼帶狀潰瘍也有效。有人曾用上述聯(lián)合療法治療14名病人，BVDU治療前的平均病程為5.5天，經(jīng)治療l~2天即可阻止新?lián)p害的形成，2~3天結(jié)痂，6~12天皮膚損害完全治愈，如治療及時(shí)，神經(jīng)痛可迅速緩解，8~12天結(jié)、角膜炎癥消退。其中2例發(fā)生下淚小管炎，1例在20天后發(fā)生角膜炎伴內(nèi)直肌麻痹，局部用0.5%BVDU治療1個(gè)月完全緩解。許多眼帶狀皰疹病人伴有全身病,如甲亢、哮喘、心肌梗塞、糖尿病或脂肪肝，這些病人對(duì)BVDU治療均能很好耐受。 3、地圖狀角膜潰瘍     15名地圖狀角膜潰瘍患者(全部伴實(shí)質(zhì)層角膜炎,8例有角膜后沉著物,12例曾用IDU、F3T或Ara--A治療無(wú)效,8例局部用過(guò)類固醇激素),0.1% BVDU眼水點(diǎn)眼,5~9次/日,共3周,平均治愈時(shí)間為12.2天,對(duì)(IDU、F3T或Ara- A耐藥者平均治愈14天,13天和11.3天)。隨訪15個(gè)月,3例形成對(duì)類固醇的依賴、1例無(wú)菌性上皮缺損、2例大泡性角膜病變、1例干眼。本組BVDIJ治療前復(fù)發(fā)6例(40%),BVDU治療后復(fù)發(fā)2例(13%)。 4、實(shí)質(zhì)層角膜炎     18例無(wú)上皮潰瘍的實(shí)質(zhì)層角膜炎患者(其中14例曾用IDU、F3T治療,17例局部用過(guò)類固醇激素),開(kāi)始用BVDU治療時(shí)全部停用類固醇激素,除非實(shí)質(zhì)層病變惡化不得再用。0.1%EVDU眼水5~9次/日,共6個(gè)月。平均39.8天癥狀消失(對(duì)IDU或F3T耐藥者平均治愈時(shí)間分別為35.6天和37.4天),15個(gè)月后,10例形成對(duì)類固醇的依賴、2例干眼、1例對(duì)BVDU發(fā)生過(guò)敏。本組BVDIJ治療前復(fù)發(fā)13例(72%),BVDU治療后復(fù)發(fā)3例(17%)。以上各組所有復(fù)發(fā)病例,經(jīng)再用BVDU后,均可迅速再次治愈。 5、皮膚單純皰疹和皮膚帶狀皰疹     口服溴夫定BVDU(125mg/次,1次/日，連用7天)治療皮膚帶狀皰疹、單純皰疹有效。溴夫定BVDU與傳統(tǒng)治療單純皰疹、帶狀皰疹的藥物（阿昔洛韋、泛昔洛韋）相比可以明顯縮短新發(fā)水皰的時(shí)間。2027名帶狀皰疹患者臨床研究結(jié)果顯示溴夫定BVDU可以降低帶狀皰疹PHN（后遺神經(jīng)痛）發(fā)生率，作用明顯優(yōu)于對(duì)照組1（阿昔洛韋）及對(duì)照組2（泛昔洛韋）。 四、不良反應(yīng)     BVDU（溴夫定）選擇性強(qiáng)，對(duì)正常細(xì)胞毒性很低，在有效治療劑量不引起任何毒性作用，臨床觀察表明，無(wú)論局部還是口服給藥，均未發(fā)現(xiàn)毒副作用。BVDU口服給藥后，隨即檢查全血細(xì)胞數(shù)、血小板、尿、肌酸酐、電解質(zhì)和肝酶，結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)因藥物引起的異常，可以認(rèn)為BVDU局部用藥（0.1%、0.5%BVDU溶液）和全身用藥（口服劑量375mg/天，連續(xù)5天）是安全的。BVDU（溴夫定）耐受性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示溴夫定、阿昔洛韋、泛昔洛韋的N.S（不良反應(yīng)發(fā)生率）無(wú)顯著性差異。 五、溴夫定BVDU（左代）治療帶狀皰疹的優(yōu)勢(shì)     1、溴夫定BVDU（左代）治療帶狀皰疹可以有效降低帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率，且可阻止病毒在三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)建立潛伏感染。     2、溴夫定BVDU（左代）抗病毒活性達(dá)到同類藥物的1000倍。1小時(shí)達(dá)到血藥濃度峰值，快速起效；半衰期長(zhǎng)（16小時(shí)）藥效持久。     3、溴夫定BVDU（左代）具有良好的耐受性。不良反應(yīng)發(fā)生率與傳統(tǒng)藥物沒(méi)有顯著性差異。     4、使用方便，口服1天1次，1次125mg，無(wú)需調(diào)整劑量，在目前抗帶狀皰疹治療藥物中，溴夫定BVDU（左代）是最佳單次治療方案。 百濟(jì)新特藥房皮膚科 邱鎮(zhèn)生 咨詢電話：020-87302252 咨詢QQ：984275354

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