在百濟新特藥房肝病科工作的這兩年,接觸最多的是乙肝患者,很多時候都聽到他們關(guān)于“用核苷類的藥品幾時能停藥,幾時能生育”的疑問。很多的病人都是不希望長期用藥,除了經(jīng)濟壓力,還有就是長期用藥對身體產(chǎn)生的副作用以及生育方面的影響。
目前國內(nèi)的核苷(酸)類藥物有四大類:阿德福韋酯、拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定,還有一種“替諾福韋”,已在美國及歐洲上市。這幾種藥物的上市時間不同,藥效也有一定差異,但它們的作用機理是相似的,停藥標準也是一致的。在《慢性乙型肝炎防治指南》中提到,拉米夫定治療1 年時,如HBV DNA 檢測不到 (PCR 法) 或低于檢測限,ALT 復(fù)常,HBeAg 轉(zhuǎn)陰但未出現(xiàn)抗-HBe 者,建議繼續(xù)用藥,直至HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換,經(jīng)監(jiān)測2 次 (每次至少間隔6 個月),仍保持不變者可以停藥,但停藥后需密切監(jiān)測肝臟生化學(xué)和病毒學(xué)指標,每一個月要查肝功,停藥后第二年如果沒有病情反復(fù),則三個月檢查肝功,連續(xù)檢查三個月。
那么在慢性乙肝達到停藥的標準后要怎樣停藥呢?有些病人會這樣說:能不能隔天服用一次呢,能不能定期換一種藥品用,進行逐步停藥?其實這觀點都是不贊成的。西南醫(yī)院感染病??漆t(yī)院院長王宇明教授指出:病毒是以細胞為寄生的,自己不能完成一個生命周期,包括蛋白的合成、表達等等。在這種情況下應(yīng)該警惕,窮追不舍,應(yīng)該一直把它壓下來。一般抗乙肝病毒的核苷(酸)類似物的半衰期在24小時之內(nèi),用藥全都是每天要服用的。如果用一天不用一天的話就放松了,我們松一松,病毒攻一攻,病毒適應(yīng)后,耐藥的機會就會增多,如果量不夠控制不住它的話,它發(fā)生耐藥率的比例會高。我們應(yīng)該足量用藥一直鞏固下來,該停就全部停下來,這樣再治療的話也不會出現(xiàn)耐藥。
國內(nèi)外臨床多認為慢性乙肝患者的治療終點應(yīng)該是:對于e抗原陽性的慢性乙肝患者來說轉(zhuǎn)氨酶正常,乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰和e抗原轉(zhuǎn)陰,伴隨著e抗體的出現(xiàn);對于e抗原陰性的慢性乙肝患者,治療終點為轉(zhuǎn)氨酶正常,乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰。
必須注意,并不是一旦達到治療終點就應(yīng)該停藥。達到治療終點后,至少要維持1年的用藥時間,才能考慮停藥。這樣算起來,基本上至少也要2-3年的時候了。臨床觀察發(fā)現(xiàn),維持用藥時間越長,停藥后復(fù)發(fā)的危險就越小,在達到停藥標準并且停藥以后,至少在開始停藥的一段時間,要每個月復(fù)查,看病情有沒有反彈。切忌擅自停藥,有時擅自停藥后會出現(xiàn)病情的反彈,如果身體條件很差的話,病情的反彈可能會加重病情!
作者:廣州百濟新特藥房 彭喜華
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