藥品名稱

通用名稱:骨化三醇軟膠囊 曾用名:骨化三醇膠丸 商品名稱:海尼威
英文名稱:CalcitriolSoftCapsules
漢語(yǔ)拼音:GuhuasanchunRuanjiaonang

成分

化學(xué)名稱：（5Z,7E）-9，10-開環(huán)膽甾-5，7，10（19）-三烯-1α，3β，25-三醇

性狀

本品軟膠囊，內(nèi)容物為無色至淡黃色油狀液。

適應(yīng)癥

1.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松； 2.慢性腎功能衰竭，尤其是接受血液透析患者之腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良癥； 3.術(shù)后甲狀旁腺功能低下； 4.特發(fā)性甲狀旁腺功能低下； 5.假性甲狀旁腺功能低下； 6.維生素D依賴性佝僂?。? 7.低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。

規(guī)格

0.25μg

用法用量

應(yīng)根據(jù)每個(gè)患者血鈣水平謹(jǐn)鎮(zhèn)制定本品的每日最佳劑量。開始以本品治療時(shí)，應(yīng)盡可能使用最小劑量，并且不能在沒有監(jiān)測(cè)血鈣水平的情況下增加用量。 確定了本品的最佳劑量后，應(yīng)每月復(fù)查一次血鈣水平（或參照下面有關(guān)個(gè)別適應(yīng)癥之詳細(xì)說明）。采集血鈣標(biāo)本時(shí)，不能使用止血帶。若血鈣超過正常范圍（9～11mg/100ml或2250~2750μmol/l）1mg/100ml（250μmol/l），或血肌酐大于120μmol/l，則必須減少劑量或完全中止治療直至血鈣正常。 在血鈣增高期間，必須每日測(cè)定血鈣及血磷水平。血鈣正常后可服用本品，但日劑量應(yīng)低于前劑量0.25μg。每日應(yīng)估計(jì)鈣攝入量并酌情進(jìn)行調(diào)整。 本品最佳療效的先決條件是足夠但不過量的鈣攝入量（成人：每日約800mg），治療開始時(shí)，補(bǔ)鈣是必要的。 因?yàn)槲改c道對(duì)鈣吸收的改善，有些患者可能宜保持較低的鈣攝入量。有高血鈣傾向的患者，可能只需要小劑量補(bǔ)鈣或完全不需要補(bǔ)鈣。 每日鈣總攝入量（如從食物和藥物）平均大約為800mg，不應(yīng)超過1000mg。 口服，具體方法如下： 1.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松：推薦劑量為每次0.25μg，每日二次。服藥后分別于第4周、第3個(gè)月、第6個(gè)月監(jiān)測(cè)血鈣和血肌酐濃度，以后每六個(gè)月監(jiān)測(cè)一次。 2.腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良（包括透析患者）：起始階段的每日劑量為0.25μg。血鈣正?；蚵杂薪档偷幕颊吒羧?.25μg即可。如2～4周內(nèi)生化指標(biāo)及病情未見明顯改善，則每隔2～4周將本品的每日用量增加0.25μg，在此期間至少每周測(cè)定血鈣兩次。大多數(shù)患者最佳用量為每日0.5至1.0μg之間。 3.甲狀旁腺功能低下和佝僂病，推薦起始劑量為每日0.25μg，晨服。如生化指標(biāo)和病情未見明顯改善，則每隔2~4周增加劑量。在此期間，每周至少測(cè)定血鈣濃度兩次。甲狀旁腺功能低下者，偶見吸收不佳現(xiàn)象，因此這種患者需要較大劑量。如果醫(yī)生決定對(duì)患有甲狀旁腺功能低下的孕婦使用本品治療時(shí)，在妊娠后期應(yīng)加大劑量，在產(chǎn)后及哺乳期應(yīng)減小劑量。

不良反應(yīng)

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道： ·臨床試驗(yàn) 下表中所列的不良反應(yīng)來自骨化三醇膠丸臨床研究的經(jīng)驗(yàn)和上市后i經(jīng)驗(yàn)。 所報(bào)告的最常見的不良反應(yīng)為高鈣血癥。 表1中所列的不良反應(yīng)是依照器官系統(tǒng)和發(fā)生頻率進(jìn)行劃分的，發(fā)生頻率采用國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)（CIOMS）以下分類：十分常見（≥10％），常見（1％~10％，含1％），偶見（0.1％~1％，含0.1％），罕見（0.01％~0.1％，含0.01％），十分罕見（<0.01％）。在每個(gè)頻率組中依照嚴(yán)重程度遞減列出不良反應(yīng)。 由于骨化三醇能產(chǎn)生維生素D的作用，所以可能發(fā)生的不良反應(yīng)與維生素D過量相似，如高血鈣綜合征或鈣中毒（取決于高血鈣的嚴(yán)重程度及持續(xù)事件）。偶見的急性癥狀包括食欲減退、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛或上腹部痛和便秘。慢性癥狀包括肌無力、體重降低、感覺障礙、發(fā)熱、口渴、煩渴、多尿、脫水、情感淡漠、發(fā)育遲緩以及泌尿道感染。 并發(fā)高鈣和高磷血癥的患者（濃度大于6mg/100ml或1.9mmol/l）可能發(fā)生鈣質(zhì)沉著，這些表現(xiàn)可通過放射學(xué)檢查而觀察到。由于骨化三醇的生物半衰期較短，其藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，停藥或減量數(shù)天后升高的血鈣即恢復(fù)正常范圍，這一過程比維生素D3快許多。 對(duì)敏感體質(zhì)的患者可能會(huì)發(fā)生超敏反應(yīng)包括皮疹、紅斑、瘙癢和蕁麻疹。 ·實(shí)驗(yàn)室檢查異常 腎功能正常的患者，慢性高鈣血癥可能與血肌酐升高有關(guān)。 ·上市后 長(zhǎng)達(dá)15年臨床使用骨化三醇膠丸治療所有適應(yīng)癥后報(bào)告的不良反應(yīng)中，結(jié)果顯示不良反應(yīng)的發(fā)生率很低，包括高鈣血癥在內(nèi)的發(fā)生率為0.001％或更低。

禁忌

本品禁用于與高血鈣有關(guān)的疾病，亦禁用于已知對(duì)本品或同類藥品及其任何賦形劑過敏的患者； 禁用于有維生素D中度跡象的患者。

注意事項(xiàng)

高血鈣同本品的治療密切相關(guān)。對(duì)尿毒癥性骨營(yíng)養(yǎng)不良患者的研究表明，高達(dá)40％使用骨化三醇治療的患者中發(fā)現(xiàn)高血鈣。飲食改變（例如增加奶制品的攝入）引起鈣攝入量迅速增加或不加控制地服用鈣制劑可導(dǎo)致高血鈣。應(yīng)告知患者及其家屬，必須嚴(yán)格遵守處方飲食，并教會(huì)他們?nèi)绾巫R(shí)別高鈣血癥的癥狀。一旦血鈣濃度比正常值（9~11mg/100ml，或2250~2750μmol/l）高出1mg/100ml，或血肌酐升高到大于120μmol/l，應(yīng)立即停止服用本品直至血鈣正常（詳見[用法用量]）。 腎功能正常的患者，慢性高血鈣可能與血肌酐增加有關(guān)。 臥床患者，如術(shù)后臥床患者發(fā)生高血鈣機(jī)會(huì)更大些。 骨化三醇能增加血無機(jī)磷水平，這對(duì)低磷血癥的患者是有益的，但對(duì)腎功能衰竭的患者來說則要防止不正常的鈣沉淀所造成的危險(xiǎn)。在這種情況下，要通過口服適量的磷結(jié)合劑或減少磷質(zhì)攝入量，將血磷保持在正常水平（2~5mg/100ml或0.65~1.62mmol/l）。 血鈣乘以磷酸（Ca×P）的乘積不可超過70mg2/dl2。 患維生素D抵抗性佝僂病患者（家族性低磷血癥），以本品治療時(shí)應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但必須考慮到本品可促進(jìn)腸道對(duì)磷的吸收，這種作用可能使磷的攝入需要量減少。因此需要定期進(jìn)行血鈣、磷、鎂、堿性磷酸酶以及24小時(shí)內(nèi)尿中鈣、磷定量等實(shí)驗(yàn)室檢查。本品治療的穩(wěn)定期，每周至少測(cè)定血鈣兩次（詳見[用法用量]）。 由于骨化三醇是現(xiàn)有的最有效的維生素D代謝產(chǎn)物，故不需其他維生素D制劑與其合用，從而避免高維生素D血癥。 如果患者由服用維生素D2改服骨化三醇時(shí)，則可能需要數(shù)月時(shí)間才能使血中維生素D2恢復(fù)至基礎(chǔ)水平（詳見[藥物過量]）。 腎功能正常的患者服用本品時(shí)必須避免脫水，故應(yīng)保持適當(dāng)?shù)乃當(dāng)z入量。 對(duì)駕駛車輛和操作機(jī)器的影響 基于所報(bào)道的不良反應(yīng)的藥效學(xué)特性，推測(cè)本品對(duì)駕駛車輛及操作機(jī)器是安全的或者說影響很小。 未使用/過期藥品處置 盡量避免藥品在環(huán)境中的釋放。藥品不應(yīng)經(jīng)廢水處置，應(yīng)避免經(jīng)家用垃圾方式處置。如果當(dāng)?shù)赜袟l件，可使用有效的收集系統(tǒng)處置。

孕婦及哺乳期婦女用藥

懷孕兔子口服將近致死劑量的維生素D，胎兒可發(fā)生主動(dòng)脈瓣膜狹窄。孕婦使用本品，需權(quán)衡利弊。 推測(cè)外源性骨化三醇可以分泌進(jìn)入乳汁?？紤]到母親發(fā)生高鈣血癥的潛在性和本品對(duì)受乳嬰兒的不良影響，如果監(jiān)測(cè)母親和嬰兒血鈣濃度，母親在服用本品期間可以哺乳。

兒童用藥

本品在兒童中的安全性和療效尚未得到充分的研究，因此不推薦使用。

老年用藥

老年患者無需特殊劑量，但建議監(jiān)測(cè)血鈣和血肌酐濃度。

藥物相互作用

要對(duì)患者進(jìn)行飲食指導(dǎo)，特別是應(yīng)觀察鈣質(zhì)的攝入情況并對(duì)含鈣質(zhì)制劑的使用進(jìn)行控制。 與噻嗪類利尿劑合用會(huì)增加高鈣血癥的危險(xiǎn)。對(duì)正在進(jìn)行洋地黃類藥物治療的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎制定骨化三醇的用量，因?yàn)檫@類患者如發(fā)生高鈣血癥可能會(huì)誘發(fā)心律失常。 在維生素D類似物和激素之間存在功能性拮抗的關(guān)系。維生素D類制劑能促進(jìn)鈣的吸收，而激素類制劑抑制鈣的吸收。 含鎂藥物（如抗酸藥）可能導(dǎo)致高鎂血癥，故長(zhǎng)期接受透析的患者使用本品進(jìn)行治療時(shí)，不能服用這類藥物。 由于本品影響磷在腸道、腎臟及骨骼內(nèi)的輸送，故應(yīng)根據(jù)血磷濃度（正常值2~5mg/100ml，或0.65~1.62mmol/l）調(diào)節(jié)磷結(jié)合性制劑的用量。 維生素D對(duì)抗型佝僂病患者（家族性低磷血癥）應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但應(yīng)考慮骨化三醇可能刺激腸道的磷吸收，因?yàn)樵撚绊懣赡芨淖兞椎男枰俊? 膽汁酸螯合劑（包括消膽胺和司維拉姆）能降低脂溶性維生素在腸道的吸收，故可能削弱骨化三醇在腸道的吸收。

藥物過量

無癥狀的高鈣血癥的治療：詳見[用法用量]。 由于骨化三醇是維生素D的衍生物，所以其藥物過量的癥狀也與維生素D相似。大劑量鈣磷制劑與本品合用可能會(huì)導(dǎo)致相似的癥狀。血鈣乘以磷酸（Ca×P）的乘積不可超過70mg2/dl2。透析液中鈣濃度的增加也可能是因?yàn)榘l(fā)生了高鈣血癥。 維生素D急性中毒的癥狀：食欲減退、頭痛、嘔吐、便秘。 慢性癥狀：營(yíng)養(yǎng)失調(diào)（虛弱、體重減輕）、感覺障礙，可能會(huì)發(fā)生發(fā)熱伴口渴、多尿、脫水、情感淡漠、發(fā)育停止及泌尿道感染等。 高鈣血癥還可能導(dǎo)致腎皮質(zhì)、心肌、肺和胰腺等組織的轉(zhuǎn)移性鈣化。 以下方法應(yīng)考慮作為藥物過量的治療措施：立即停藥，并洗胃或催吐以防進(jìn)一步吸收。以液體石蠟促進(jìn)糞便排泄。建議重復(fù)測(cè)定血鈣，如血鈣持續(xù)增高可使磷制劑和皮質(zhì)類固醇，并采取措施以適當(dāng)利尿。

藥理毒理

藥理作用： 骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一，通常在腎臟內(nèi)由其前體25-羥基維生素D3（25-HCC）轉(zhuǎn)化而成，正常生理性每日生成量為0.5~1.0μg，并在骨質(zhì)合成增加期內(nèi)（如生長(zhǎng)期或妊娠期）其生長(zhǎng)量稍有增加。骨化三醇促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的礦化。單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3~5天。 毒理研究： 大鼠和犬重復(fù)給藥毒性研究結(jié)果顯示:經(jīng)口給予骨化三醇20ng/kg/天(2倍人體劑量)6個(gè)月,未見明顯不良反應(yīng)。80ng/kg/天的劑量(8倍人體劑量)6個(gè)月會(huì)產(chǎn)生中度不良反應(yīng),這些改變主要表現(xiàn)為持續(xù)的高鈣血癥。 生殖毒性： 大鼠生殖毒性研究表明:經(jīng)口給予骨化三醇300ng/kg/天(30倍人體劑量),規(guī)對(duì)生育力的不良影響。免經(jīng)口給予骨化三醇300ng/kg/天和80ng/kg/天時(shí),2組分別觀察到2窩和1窩胎仔異常,但在20ng/kg/天(2倍人體劑量)時(shí)未見該異常。雖然給藥治療組和對(duì)照組之間在異常的幼仔或胎仔數(shù)量上未見統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異,但不能排除與骨化三醇給藥的相關(guān)性。

藥代動(dòng)力學(xué)

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道: 1.活性成分的一般性質(zhì) 吸收 口服單劑本品0.25-1.0μg,2-6小時(shí)內(nèi)達(dá)血藥峰濃度。 分布 在血液轉(zhuǎn)運(yùn)過程中,骨化三醇和其他維生素D代謝產(chǎn)物同特異血漿蛋白結(jié)合。 代謝 骨化三醇在腎臟和肝臟中被特定的細(xì)胞色素P450同工酶:CYP24A1羥基化和氧化。 已鑒別出數(shù)種代謝產(chǎn)物,各有不同的維生素D活性。 排泄 血漿中骨化三醇的清除半衰期為5-8小時(shí)。 骨化三醇的清除和吸收動(dòng)力學(xué)在一個(gè)非常寬泛的劑量類范圍(高達(dá)單劑量165ug)內(nèi)呈線性曲線。單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3-5天。骨化三醇被分泌進(jìn)入膽汁并且可能參與腸肝循環(huán)。 2.患者的特性 腎病綜合征或接受血液透析的患者中,骨化三醇血藥濃度降低,達(dá)鋒時(shí)間延長(zhǎng)。

貯藏

遮光、密閉，25℃以下保存。

包裝

鋁塑包裝：每盒10粒、每盒12粒、每盒18粒、每盒20粒、每盒24粒。

有效期

36個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JX20220019

藥品批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字HC20171016

上市許可持有人

名稱：井田國(guó)際醫(yī)藥廠股份有限公司

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：井田國(guó)際醫(yī)藥廠股份有限公司