藥品名稱

通用名稱：骨化三醇軟膠囊商品名稱：蓋三淳
英文名稱：CalcitriolSoftCapsules
漢語拼音：GuhuasanchunJiaowan

成份

本品主要成分為骨化三醇?；瘜W(xué)名稱：9，10-開環(huán)膽甾-5Z，7E，10(19)-三烯-1α，3β，25-三醇。分子式：C27H44O3分子量：416.65

性狀

本品內(nèi)容物為淡黃色至黃色的油狀液體。

適應(yīng)癥

1、絕經(jīng)后和老年性骨質(zhì)疏松。 2、慢性腎功能衰竭尤其是接受血液透析病人之腎性骨營養(yǎng)不良癥。 3、術(shù)后甲狀旁腺功能低下。 4、特發(fā)性甲狀旁腺功能低下。 5、假性甲狀旁腺功能低下。 6、維生素D依賴性佝僂病。 7、低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。

規(guī)格

（1）0.25ug（2）0.5ug（3）1.0ug

用法用量

用法：口服，應(yīng)根據(jù)每個(gè)病人血鈣水平小心制定本品的每日最佳劑量。開始以本品治療時(shí)，應(yīng)盡可能使用最小劑量，并且不能在沒有監(jiān)測血鈣水平的情況下增加用量。確定了本品的最佳劑量后，應(yīng)每月復(fù)查一次血鈣水平（或參照下面有關(guān)個(gè)別適應(yīng)癥之詳細(xì)說明）。采集血鈣標(biāo)本時(shí)，不能使用止血帶。若血鈣超過正常范圍（9~11mg/100ml或2250~2750umol/l）1mg/100ml（250umol/l），或血肌酐大于120umol/l，則必須減少劑量或完全中止治療直至血鈣正常。在血鈣增高期間，必須每日測定血鈣及血磷水平，血鈣正常后可服用本品，但日劑量應(yīng)低于前劑量0.25ug。每日應(yīng)估計(jì)鈣攝入量并酌情進(jìn)行調(diào)整。本品最佳療效的先決條件是足夠但不過量的鈣攝入量（成人：每日約800毫克），治療開始時(shí)，補(bǔ)鈣是必要的。因?yàn)槲改c道對(duì)鈣的吸收的改善，有些病人可能宜保持較低的鈣攝入量。有高血鈣傾向的病人，可能只需要小劑量補(bǔ)鈣或完全不需要補(bǔ)鈣。每日鈣總攝取量（如從食物和藥物）平均大約為800mg，不應(yīng)超過1000mg。口服，具體方法如下：1.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松：推薦劑量為每次0.25ug，每日三次。服藥后分別于第4周、第3個(gè)月、第6個(gè)月監(jiān)測血鈣和血肌酐濃度，以后每六個(gè)月監(jiān)測一次。2.腎習(xí)性骨營養(yǎng)不良（包括透析病人）：起始階段的每日劑量為0.25ug血鈣正?；蚵杂薪档偷牟∪烁羧?.25ug即可。如2~4周內(nèi)生化指標(biāo)及病情未見明顯改善，則每隔2~4周將本品的每日用量增加0.25ug，在此期間至少每周測定血鈣兩次。大多數(shù)病人最佳用量為每日0.5至1.0ug之間。3.甲狀腺功能低下和佝僂病：推薦起始劑量為每日0.25ug，晨服。如生化指標(biāo)和病情未見明顯改善，則每隔2~4周增加劑量。在此期間，每捉至少測定血鈣濃度兩次。甲狀旁腺功能低下者，偶見吸收不佳現(xiàn)象，因此這種病人需要較大劑量?；蜃襻t(yī)囑。

不良反應(yīng)

由于骨化三醇能產(chǎn)生維生素D的作用，所以可能發(fā)生的不良反應(yīng)與維生素D過量相似。如高血鈣綜合癥或鈣中毒（取決于高鈣的嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間）。偶見的急性癥狀包括食欲減退、頭痛、嘔吐和便秘。慢性癥狀包括營養(yǎng)不良、感覺障礙，拌有口渴的發(fā)熱、尿多、脫水、情感談漠，發(fā)育停止及泌尿道感染。長達(dá)15年臨床使用本品治療所有適應(yīng)癥。結(jié)果顯示不良反應(yīng)發(fā)生率很低，包括高鈣血癥在內(nèi)的發(fā)生率為0.111％或更低。并發(fā)高鈣和高磷血癥的病人（濃度大于6mg/100mmol/l）可能發(fā)生軟組織鈣化，這些表現(xiàn)可通過放射學(xué)檢查而觀察到。腎功能正常的病人，慢性高鈣血癥也許與血肌酐增高有關(guān)。由于骨化三醇的生物半衰期較短，其藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，停藥或減量數(shù)天后升高的血鈣即回復(fù)正常范圍，這一過程要比維生素D3快許多。對(duì)敏感體質(zhì)的病人可能會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)。

禁忌

本品禁用于高血鈣有關(guān)的疾病，亦禁用于已知對(duì)本品或同類藥品及其任何賦形劑過敏的病人；禁用于有維生素D中毒跡象的病人。

注意事項(xiàng)

1.高血鈣同本品的治療密切相關(guān)。對(duì)尿毒癥骨營養(yǎng)不良病人的研究表明，高達(dá)40％使用骨化三醇治療的病人中發(fā)現(xiàn)高血癥。飲食改變（例如：增加奶制品的攝入）以至鈣攝入量迅速增加或不加控制的服用鈣制劑均可導(dǎo)致高血鈣。應(yīng)告知病人及其家屬，必須嚴(yán)格遵守處方飲食，并教會(huì)他們?nèi)绾巫R(shí)別高鈣血癥的癥狀。一旦血鈣濃度比正常值（9~11mg/100ml，或2250~2750ugmol/l）高出1ml/100ml，或血肌酐升高到大于120umol/ml，應(yīng)立即停止服用本品直至血鈣正常。（祥見“用法用量”）腎功能正常的患者，慢性高血鈣可能與血酐增加有關(guān)。臥床病人，如術(shù)后臥床病人發(fā)生高鈣血機(jī)會(huì)更大些。2.骨化三醇能增加血無機(jī)磷水平，這時(shí)低磷血癥的病人是有益的，但對(duì)腎功能衰竭的病人來說則要小心不正常的鈣沉淀所造成的危險(xiǎn)，在這種情況下，要通過口服適量的磷結(jié)合劑或減少磷質(zhì)攝入量將血磷保持在正常水平（2~5mg/100ml或0.65~1.62mmol/l）?；季S生素D抵抗性佝僂病人（家族性低磷血癥），以本品治療時(shí)應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但必須考慮本品可能促進(jìn)腸道對(duì)磷的吸收，這種作用可能使磷的攝入需要量減少。因此需要定期進(jìn)行穩(wěn)定期，每周至少測定血鈣兩次。（詳見“用法用量”）3.由于骨化三醇是現(xiàn)有的最有效的維生素D代謝產(chǎn)物，故不需要其他維生素D制劑與其合用，從而避免高維生素D血癥。如果病人由服用維生素D3改服用骨化三醇時(shí)，則可能需要數(shù)月時(shí)間使血中維生素D3恢復(fù)至基礎(chǔ)水平。（詳見“用答用量”）4.腎功能正常的患者服用本品時(shí)必須避免脫水，故應(yīng)保持適當(dāng)?shù)乃當(dāng)z入量。5.對(duì)駕駛車輛和操作機(jī)器的影響,基于所報(bào)道的不良反應(yīng)的藥效學(xué)特性，推測本品對(duì)駕駛車輛及操作機(jī)器是安全的或者說影響很小。

孕婦及哺乳期婦女用藥

致畸作用：在給予家兔骨化三醇最大推薦量的2~6倍時(shí)，胎兒出現(xiàn)外表和骨骼畸形；同樣劑量對(duì)大鼠沒有致畸作用；目前沒有適當(dāng)?shù)暮秃芎帽豢刂频脑囼?yàn)研究本品對(duì)孕婦的影響，因而孕婦使用本品，需要衡利弊。哺乳期婦女用藥：骨化三醇吸收后骨化三醇可以進(jìn)行乳汁。因?yàn)樵S多藥物都可以進(jìn)入乳汁，而且骨化三醇的潛在副作用還沒有確定。因此哺乳期婦女在服用骨化三醇的期間不應(yīng)哺乳。

兒童用藥

應(yīng)遵醫(yī)囑。

老年用藥

老年病人無需特殊劑量，但建議監(jiān)測血鈣和血肌苷濃度，對(duì)于正進(jìn)行透析的老年病人使用的安全性和有效性尚未建立。

藥物相互作用

由于骨化三醇的維生素D3的最重要的代謝產(chǎn)物之一，因此在骨化三醇治療期間禁止使用藥理學(xué)劑量的維生素D及其衍生物制劑，以避免可能發(fā)生的附加作用和高鈣血癥。要對(duì)病人進(jìn)行飲食指導(dǎo)，特別是要觀察鈣質(zhì)的攝入情況并要對(duì)含鈣制劑的使用進(jìn)行控制。與噻唑類利尿劑合用會(huì)增加高鈣血癥的危險(xiǎn)，對(duì)正在進(jìn)行洋地黃類藥物治療的病人，應(yīng)謹(jǐn)慎制定骨化三醇的用量，因?yàn)檫@類病人如發(fā)生高鈣血癥可能會(huì)透發(fā)新律失常。在維生素D類似物和激素之間存在功能性拮抗的關(guān)系，維生素D類制劑能促進(jìn)鈣的吸收，而激素類制劑則抑制鈣的吸收。含鎂藥物（如抗酸藥）可能導(dǎo)致高鎂血癥，故長期接受透析的病人使用本品進(jìn)行治療時(shí)，不能服用這類藥物。由于本品影響磷在腸道、腎臟及骨髓內(nèi)的輸送，故應(yīng)依據(jù)血磷濃度（正常值2~5mg/100ml或0.6~1.6mmol/l），調(diào)節(jié)磷結(jié)合型制劑的用量。維生素D對(duì)抗型佝僂病人（家族性低磷血癥）應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但應(yīng)考慮骨化三醇可能刺激腸道磷吸收，因?yàn)樵撚绊懣赡芨淖兞椎男枰?。使用二苯乙?nèi)酰胺或苯巴比妥等酶誘導(dǎo)劑可能會(huì)增加三醇在腸道的吸收不良。

藥代動(dòng)力學(xué)

a)活性成分的一般性質(zhì):吸收:骨化三醇在腸道內(nèi)被迅速吸收，口服單劑本品0.25~1.0ug，3-6小時(shí)內(nèi)達(dá)血藥峰濃度。多次用藥后，在7日內(nèi)血清骨化三醇濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，同給藥劑量有關(guān)。分布:單劑量口服本品0.5ug2小時(shí)后，骨化三醇平均血藥濃度從基礎(chǔ)值40.0±4.4pg/ml升高到60±4.4pg/ml，4小時(shí)后降至53.0±6.9pg/ml，8小時(shí)后降至50.0±7.0pg/ml,12小時(shí)后降至44±4.6pg/ml，24小時(shí)后降至41.5±5.1pg/ml。在血液轉(zhuǎn)運(yùn)過程中，骨化三醇和其他維生素D代謝產(chǎn)物同特異血漿蛋白結(jié)合?？梢栽O(shè)想，外源性骨化三醇通過母體血液進(jìn)入到胎兒的血和乳汁中。代謝:已鑒別出數(shù)種骨化三醇的代謝產(chǎn)物，各有不同的維生素D的活性。1a,25-二羥-24-氧代-維生素D3、1a,23,25-三羥-24-氧代-維生素D3、1a,24R，25-三羥基維生素D3、1a,25R=二羥基維生素D3-26，23S-26-三羥維生素D3、1a，25=二羥-23-氧代-維生素D3、1a,25R-26-三羥-23-氧代-維生素D3和1a-羥基-24，25，26，27-四去甲維生素D3。排泄:血中骨化三醇消除半衰期為3-6小時(shí)，但單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3~5天。骨化三醇被分泌進(jìn)入膽汁并參與肝腸循環(huán)。健康志愿者靜脈使用放射標(biāo)記的骨化三醇后，24小時(shí)內(nèi)，大約27％的放射活性在糞便中發(fā)現(xiàn)，大約7％的放射活性在尿中發(fā)現(xiàn)。健康志愿者口服1ug放射標(biāo)記的骨化三醇，24小時(shí)內(nèi)大約10％的放射活性在尿中發(fā)展。靜脈使用放射標(biāo)記骨化三醇第6天，尿中和糞便中平均累積排泄量分別是16％和49％。b)病人的特性:腎病綜合癥或血液透析的病人中，骨化三醇血藥濃度降低，達(dá)峰時(shí)間延長。

藥理毒理

藥理作用：骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一，通常在腎臟內(nèi)由其前體25-羥基維生素D3（25-HCC）轉(zhuǎn)化而成，正常生理性每日生成量為0.5~1.0ug，并在骨質(zhì)合成增加期內(nèi)（如生長期或妊娠期）其生長量稍有增加。骨化三醇促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的礦化。單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3~5天。骨化三醇在調(diào)節(jié)鈣平衡方面的關(guān)鍵作用，包括對(duì)骨骼中成骨細(xì)胞活性的刺激作用，為治療骨質(zhì)疏松癥提供充分的藥理基礎(chǔ)。腎性骨營養(yǎng)不良的患者，口服本品使腸道吸收鈣的能力恢復(fù)正常，糾正低血鈣，及過高的血堿性磷酶和血甲狀旁腺素濃度。本品能減輕骨與肌肉疼痛，并矯正發(fā)生在纖維性骨炎和其他礦化不足病人中的組織學(xué)改變。維生素D依賴性佝僂病人，血中骨化三醇水平降低或缺失，由于腎臟內(nèi)生產(chǎn)骨化三醇不足，可考慮本品作為一種替代性治療。維生素D抵抗性佝僂病病人和低磷血癥的病人中，血鈣水平降低，本品治療能降低磷的管式消除，并結(jié)合磷制劑的治療，恢復(fù)骨的生長。即使在很高劑量，無證據(jù)表明維生素D對(duì)人具有致畸作用。毒理研究：尚不明確。

貯藏

遮光，密閉，30°C以下保存。

包裝

鋁塑包裝，外套復(fù)合膜袋。7粒/板，1板/盒；7粒/板，2板/盒；10粒/板，1板/盒；10粒/板，2板/盒；20粒/板，1板/盒。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH01892014

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字H20030491

生產(chǎn)企業(yè)

生產(chǎn)單位正大制藥(青島)有限公司生產(chǎn)地址青島經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)團(tuán)結(jié)路3601號(hào)

核準(zhǔn)日期

2007年01月10日

修改日期

2015年12月01日