藥品名稱

通用名稱：氨磺必利片

成份

化學名稱:4-氨基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷)甲基]-5-乙基磺酰-2-甲氧基苯甲酰胺

性狀

本品為白色或類白色片。

適應癥

治療精神分裂癥。

規(guī)格

100mg,200mg

用法用量

通常，如果每天劑量小于或等于400mg，應一次服完；如果每天劑量大于400mg，應分為兩次服用。 急性期推薦劑量為400至800mg/天口服，最高劑量為1200mg/天。超過1200mg/天的安全性尚未評估。開始治療時不需要特殊的劑量滴定。應根據(jù)個體反應調(diào)整劑量。陰性癥狀占優(yōu)勢階段推薦劑量為50至300mg/天。最佳劑量約為100mg/天。應根據(jù)個體反應調(diào)整劑量。 維持治療 任何情況下，均應根據(jù)病人的情況將維持劑量調(diào)整到最小有效劑量。 腎臟損害 氨磺必利通過腎臟排泄。對于肌酐清除率為30-60ml/min的腎功能不全患者，應將劑量減半，對于肌酐清除率為10-30ml/min的腎功能不全患者，應將劑量減至三分之一。由于缺乏研究資料，不推薦嚴重腎功能不全患者（肌酐清除率<1％；罕見≥0.01且<0.1％；十分罕見 代謝和營養(yǎng)疾病：偶見：高血糖（見注意事項）、高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥。 罕見：低鈉血癥、抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH) 精神疾?。撼Ｒ姡菏甙Y、焦慮、激動、性高潮障礙偶見：意識模糊神經(jīng)系統(tǒng)疾?。菏殖Ｒ姡嚎沙霈F(xiàn)錐體外系癥狀（震顫、肌張力亢進、流涎、靜坐不能、運動功能減退、運動障礙）。使用維持劑量時，這些癥狀通常為中等程度，無需停藥，使用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物治療即可部分緩解癥狀。在以50-300mg/天劑量治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者時，與劑量有關(guān)的錐體外系癥狀發(fā)生率較低。常見：可出現(xiàn)急性肌張力障礙（痙攣性斜頸、眼球轉(zhuǎn)動危象、牙關(guān)緊閉等），無需停藥，服用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物即可恢復。嗜睡。偶見：遲發(fā)性運動障礙。曾有報道，服用氨磺必利可引起遲發(fā)性運動障礙，尤其是長期服藥后，主要癥狀為不自主的舌或臉部運動?？鼓憠A能類抗震顫麻痹藥物對此種癥狀無治療作用，還有可能加重癥狀。癲癇發(fā)作。罕見：抗精神病藥的惡性綜合征（見注意事項），是一種潛在致命性并發(fā)癥。未知：伴隨或不伴隨靜坐不能的不寧腿綜合征。

禁忌

本品禁用于下列情況： ?已知對藥品中某成份過敏者； ?有報道：接受抗多巴胺能藥物（包括苯丙酰胺類藥物）治療的嗜鉻細胞瘤患者，曾出現(xiàn)過嚴重的高血壓。因此，嗜鉻細胞瘤患者禁用本品。 ?患有催乳素依賴性腫瘤，如垂體催乳素腺瘤和乳腺癌（見警告和不良反應）； ?15歲以下兒童患者； ?哺乳期婦女； ?嚴重腎功能不全患者 本品禁止與以下可能導致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的藥物聯(lián)合應用：-Ia類抗心律失常藥，如奎尼丁、丙吡胺。-III類抗心律失常藥物，如胺碘酮、索他洛爾。-其他藥物，如芐普地爾、西沙必利、舒托必利、硫利達嗪、美沙酮、注射用紅霉素、注射用長春胺、鹵泛群、噴他脒、司氟沙星（見藥物相互作用）。 ?本品禁止與以下藥物聯(lián)合應用（見藥物相互作用）：-與左旋多巴聯(lián)合使用。-除用于治療帕金森氏病以外，本品禁止與多巴胺能藥物（卡麥角林、喹高利特）合用。-西酞普蘭、艾司西酞普蘭、多潘立酮、羥嗪、哌喹。

注意事項

?惡性綜合癥 與其它抗精神病藥物一樣，可能發(fā)生惡性綜合癥（潛在致命性并發(fā)癥），表現(xiàn)為高熱、肌強直、植物神經(jīng)功能紊亂、意識障礙、磷酸肌酸激酶水平升高。高熱時，尤其對于那些服用高劑量藥物的病人，應停止包括本品在內(nèi)的所有抗精神病治療。 ?延長QT間期氨磺必利延長QT間期，與劑量相關(guān)。這種作用可增加發(fā)生嚴重室性心律失常的風險，例如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，若有心動過緩，低鉀血癥，先天性或獲得性QT間期延長（合并用藥也可延長QT間期），發(fā)生嚴重室性心律失常的危險性增加。 中風 在患有癡呆和接受某些非典型抗精神病藥物治療的老年患者中進行的安慰劑對照、隨機化臨床試驗中，觀察到腦血管事件的風險提高3倍。這一風險升高的機制不明。不能排除與其他抗精神病藥物合用或者在其他患者人群中的提高風險的可能性。在有中風風險因素的患者中應慎用氨磺必利。 老年癡呆患者 接受抗精神病藥物治療的癡呆相關(guān)精神病老年患者死亡風險增加。盡管在非典型抗精神病藥物治療的臨床試驗中死亡原因各種各樣，但是大部分死亡看起來都是心血管（例如心衰、猝死）或感染（例如肺炎）性質(zhì)的。觀察性研究表明與非典型抗精神病藥相似，常規(guī)的抗精神病藥物治療也可能引起死亡。由于一部分患者的特征不明，所以在觀察性研究中死亡率升高的結(jié)果歸因于抗精神病藥物的程度還不確定。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦動物研究未顯示關(guān)于致畸性和胚胎胎仔毒性的直接或間接的有害影響。動物研究不足以解釋關(guān)于幼仔的神經(jīng)發(fā)育障礙。 氨磺必利可以透過胎盤。 妊娠期婦女暴露于氨磺必利的臨床資料非常有限，因此，妊娠期使用氨磺必利的安全性尚不確定。不建議在妊娠期間和未使用有效避孕措施的有生育潛力的婦女中使用氨磺必利，除非經(jīng)評估其使用氨磺必利的獲益大于潛在風險。 在妊娠末三月服用抗精神病藥物（包括索里昂）的婦女所生新生兒有發(fā)生不良反應的風險，不良反應包括錐體外系和/或戒斷癥狀，這些癥狀在出生后的嚴重性和持續(xù)時間可能會不同（見不良反應部分）。有激動、張力過高、張力過低、震顫、嗜睡、呼吸性窘迫或進食障礙的報告。因此，需密切監(jiān)測新生兒。生育能力在治療動物中觀察到與藥物藥理作用（催乳素介導作用）相關(guān)的生育力下降。哺乳在接受治療婦女的乳汁中發(fā)現(xiàn)氨磺必利，哺乳期間禁止服用。

兒童用藥

由于尚未確定氨磺必利在青春期至18歲青少年中的安全性和有效性，且氨磺必利用于青春期精神分裂癥的數(shù)據(jù)有限，所以，不建議在青春期至18歲青少年中使用氨磺必利；對于15歲以下的兒童，禁用氨磺必利。

老年用藥

由于老年人對藥物的高敏感性（可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或低血壓癥狀），所以老年人服藥時應特別注意。藥代動力學研究數(shù)據(jù)顯示，對于年齡高于65歲的老年人，單次給藥50mg，其Cmax、T1/2和AUC的值可升高10-30％。

藥物相互作用

+精神鎮(zhèn)靜類藥物能夠增強許多藥物或物質(zhì)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，并降低警覺性。例如嗎啡衍生物（鎮(zhèn)痛劑、止咳藥和替代治療）、神經(jīng)阻滯劑、巴比妥類、苯二氮?類、除苯二氮?類藥物以外的抗焦慮藥（如：氨甲丙二酯）、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥（阿米替林、多塞平、米安色林、米氮平、三甲丙咪嗪）、H1鎮(zhèn)靜抗組胺藥、中樞抗高血壓藥、巴氯芬和沙利度胺。 不推薦聯(lián)合用藥 XxX抗寄生蟲類藥物（氯喹、鹵泛群、本芴醇、噴他脒）可增加室性心律失常風險，特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。 如可能，中斷其中一種治療藥物。如果無法避免，則應事先進行QT檢查和心電圖（ECG）監(jiān)測。 XxX抗帕金森氏病的多巴胺能激動劑（金剛烷胺、無水嗎啡、溴隱亭、恩他卡朋、麥角乙脲、培高利特、吡貝地爾、普拉克索、雷沙吉蘭、羅匹尼羅、羅替戈汀、司來吉蘭、托卡朋）。 XxX可能引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的藥物：Ⅰa類抗心律失常藥物，例如氫化奎尼??；和Ⅲ類抗心律失常藥物，例如決奈達隆、多菲利特、伊布利特；和其他藥物，如砷化物、二苯馬尼、注射用多拉司瓊、左氧氟沙星、美喹他嗪、咪唑斯汀、普蘆卡必利、莫西沙星、注射用螺旋霉素、托瑞米芬、凡德他尼。室性心律失常風險更高，特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。多巴胺能激動劑可引起或加重精神障礙。在需要對使用多巴胺能激動劑治療帕金森氏病的情況下，應該逐漸減少其藥量直至完全停藥（可有效降低“抗精神病藥物惡性癥候群”的高風險）。 XxX其他能夠?qū)е录舛伺まD(zhuǎn)型室性心動過速的精神鎮(zhèn)靜藥物，例如氯丙嗪、氰美馬嗪、氟哌利多、三氟噻噸、氟奮乃靜、氟哌啶醇、左美丙嗪、匹莫齊特、匹泮哌隆、哌泊塞嗪、舒必利、泰必利、珠氯噻醇。室性心律失常風險更高，特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。 XxX酒精（飲品或輔料）氨磺必利可能增強酒精對中樞的作用。警惕性降低會對駕駛和機械操作造成危險。避免服用含酒精的飲品和藥物。 XxX美沙酮室性心律失常風險更高，特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。 XxX羥丁酸鈉增加中樞神經(jīng)的抑郁。警惕性降低會對駕駛和機器操作造成危險。 XxX羥氯喹室性心律失常風險更高，特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。 需要考慮的聯(lián)合作用 XxX其他鎮(zhèn)靜藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用增強。中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，包括麻醉劑、止痛藥、H1鎮(zhèn)靜抗組胺藥、巴比妥類、苯二氮?類藥物和其他抗焦慮藥物（可樂定及其衍生物）。 警惕性降低會對駕駛和機械操作造成危險。 XxX奧利司他與奧利司他合用有治療失效的風險。 XxX抗高血壓藥物和其他降壓藥物。 XxX聯(lián)合使用氨磺必利和氯氮平可能導致氨磺必利血漿水平升高。

藥物過量

體征和癥狀：迄今為止，氨磺必利急性過量用藥數(shù)據(jù)有限。曾有藥物過量的報告，主要表現(xiàn)為本品已知藥理作用的加劇。包括嗜睡、鎮(zhèn)靜、低血壓和錐體外系癥狀和昏迷。藥物過量致死的報告主要見于本品與其他精神藥物聯(lián)合使用時。 處理：如果發(fā)生急性用藥過量，應該考慮使用多種藥物的可能性。 因為透析對氨磺必利作用很小，所以血液透析對于清除藥物可能無效。對于氨磺必利沒有特殊的解毒劑。所以應該給予適當?shù)闹С中蕴幚?；密切監(jiān)測生命機能和連續(xù)的心臟監(jiān)測（由于有QT間期延長的風險）直到患者恢復為止。如果發(fā)生嚴重的錐體外系癥狀，應該給予抗膽堿能藥物。

藥理毒理

藥理作用氨磺必利為苯胺替代物類精神鎮(zhèn)靜藥，選擇性地與邊緣系統(tǒng)的D2、D3多巴胺受體結(jié)合。氨磺必利不與5-羥色胺受體或其它組胺受體、膽堿受體、腎上腺素受體結(jié)合。動物試驗中，與紋狀體相比，高劑量氨磺必利主要阻斷邊緣系統(tǒng)中部的多巴胺能神經(jīng)元。此種親和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于錐體外系作用的原因。低劑量氨磺必利主要阻斷突觸前D2/D3多巴胺能受體，可以解釋其對陰性癥狀的作用。

藥代動力學

在人體中，氨磺必利有兩個吸收峰：第一個吸收峰到達較快，于服藥后1小時到達，第二個11/12吸收峰于服藥后3至4小時到達。服藥50mg后，相對兩個吸收峰的血藥濃度分別為393和544ng/ml。分布容積為5.8L/kg。血漿蛋白結(jié)合率低（16％），在與蛋白結(jié)合方面無藥物相互作用。絕對生物利用度為48％。氨磺必利代謝較少：可檢測到兩個無活性的代謝物，占排泄物的4％。 重復給藥，氨磺必利在體內(nèi)不蓄積，各藥代動力學參數(shù)不改變?？诜胨テ诩s為12小時。氨磺必利多以原形從尿中排泄。經(jīng)靜脈注射給藥，50％藥物以原形從尿中排泄，大部分是在服藥后24小時內(nèi)（尿中排泄量的90％）。腎臟清除率約為330ml/min。高碳水化合物飲食可明顯降低氨磺必利的AUC、Tmax和Cmax值，高脂飲食不改變這些參數(shù)。在治療期間，這些參數(shù)的改變所產(chǎn)生的影響還不清楚。

貯藏

室溫，密封保存

包裝

藥用鋁塑泡罩板(PVC/鋁)。(])100mg:10片/板x3板/盒。(2)200mg:10片/板x2板/盒。

有效期

24個月

執(zhí)行標準

YBH11362020

批準文號

100mg國藥準字H20203564 200mg國藥準字H20203565

藥品上市許可持有人

名稱:深圳市泛谷藥業(yè)股份有限公司 注冊地址:深圳市南山區(qū)桃源街道長源社區(qū)學苑大道1001號南山智園D2棟1502-1506 郵政編碼:518057 聯(lián)系方式:0755-82873500 傳真:0755-82873500 網(wǎng)址:http://www.fnocoo.com

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:廈門力卓藥業(yè)有限公司 生產(chǎn)地址:廈門市集美區(qū)錦亭北路55號 郵政編碼:361022 聯(lián)系方式:0592-6777010 傳真:0592-6777011 網(wǎng)址http:/www.izhuophama.com