藥品名稱

通用名稱：氨磺必利片 商品名稱：索里昂
英文名稱：AmisulprideTablets
漢語拼音：AnhuangbiliPian

成份

本品主要成份為氨磺必利 其化學(xué)名稱為：4-氨基-N[1-乙基-2-吡咯烷]-5-乙基磺酰-2甲氧基本甲酰胺 其結(jié)構(gòu)式為： 分子式：C17H27N3O4S 分子量：369.48

性狀

本品為白色或類白色片。

適應(yīng)癥

氨磺必利用于治療以陽性癥狀（例如譫妄、幻覺、認(rèn)知障礙）和/或陰性癥狀（例如反應(yīng)遲緩、情感淡漠及社會(huì)能力退縮）為主的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為特征的精神分裂癥。

規(guī)格

0.2g

用法用量

通常情況下，若每天劑量小于或等于400mg，應(yīng)一次服完，若每天劑量超過400mg，應(yīng)分為兩次服用。 陰性癥狀占優(yōu)勢(shì)階段 推薦劑量為50至300mg/天。劑量應(yīng)根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)行調(diào)整。最佳劑量約為100mg/天。 陽性及陰性癥狀混合階段 治療初期，應(yīng)主要控制陽性癥狀，劑量可為：400-800mg/天。然后根據(jù)病人的反應(yīng)調(diào)整劑量至最小有效劑量。 急性期 治療開始時(shí)，可以先以最大劑量400mg/天進(jìn)行幾天肌肉注射，然后改為口服藥物治療。口服推薦劑量為400-800mg/天，最大劑量不應(yīng)超過1200mg。然后可根據(jù)

不良反應(yīng)

不良反應(yīng)發(fā)生率分級(jí)采用CIOMS標(biāo)準(zhǔn)： 非常常見≥10％；常見≥1％且<10％；不常見≥0.1％且<1％；罕見≥0.01％且<0.1％；未知（不能從已知數(shù)據(jù)做出評(píng)估）。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)： 在對(duì)照臨床試驗(yàn)中觀察到以下不良反應(yīng)，應(yīng)注意在有些情況下難以將不良事件與基礎(chǔ)疾病的癥狀加以區(qū)分。 神經(jīng)系統(tǒng)異常 非常常見： 可產(chǎn)生錐體外系綜合癥（震顫，肌張力亢進(jìn)，流涎，靜坐不能，運(yùn)動(dòng)功能減退）。使用維持劑量時(shí)，這些癥狀通常處于中等程度，無需停藥，使用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物治療，癥狀即可部分緩解。 在以50-300mg/天的劑量治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥時(shí)，與劑量有關(guān)的錐體外系癥狀的發(fā)生率較低。 常見： 可出現(xiàn)急性肌張力障礙（痙攣性斜頸，眼球轉(zhuǎn)動(dòng)危象，牙關(guān)緊閉等癥狀）。無需停藥，只需服用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物即可恢復(fù)。 嗜睡。 不常見： 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。曾有報(bào)道，服用氨磺必利可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，尤其是延長(zhǎng)服藥后，主要癥狀為不自主的舌或臉部運(yùn)動(dòng)?？鼓憠A能類抗震顫麻痹藥物對(duì)此種癥狀無治療作用，還有可能加重癥狀。 癲癇發(fā)作。 精神異常： 常見失眠癥、焦慮、激動(dòng)、性高潮障礙。 胃腸道異常： 常見便秘，惡心，嘔吐，口干。 內(nèi)分泌異常： 常見氨磺必利導(dǎo)致血中催乳素水平升高，可引起以下臨床癥狀：乳溢，閉經(jīng)，男子乳腺發(fā)育，乳房腫脹，陽痿，女性的性冷淡。停止治療后可恢復(fù)。 代謝和營(yíng)養(yǎng)異常: 不常見：高血糖（見[注意事項(xiàng)]）。 心血管異常： 常見：低血壓。 不常見：心動(dòng)過緩。 檢查： 常見：體重增加。 不常見：肝酶升高，主要是轉(zhuǎn)氨酶。 免疫系統(tǒng)異常： 不常見：過敏反應(yīng)。 上市后數(shù)據(jù) 以下為藥品上市后通過自發(fā)性報(bào)告收集到的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。 血液和淋巴系統(tǒng)異常： 發(fā)生率未知：白細(xì)胞減少癥，中性粒細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥（見[注意事項(xiàng)]部分）。 神經(jīng)系統(tǒng)異常： 精神鎮(zhèn)靜類藥物的惡性綜合征（見[注意事項(xiàng)]）。 發(fā)生率未知，潛在致命性并發(fā)癥。 心臟異常：QT間期延長(zhǎng)和室性心律失常，例如扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、室性心動(dòng)過速，可導(dǎo)致心室纖維性顫動(dòng)或者心臟停搏、猝死（見[注意事項(xiàng)]），發(fā)生率未知。 血管異常：靜脈血栓栓塞，包括肺栓塞，有時(shí)是致死的，以及深靜脈血栓（見[注意事項(xiàng)]警告部分）。發(fā)生率未知。 皮膚和皮下組織異常：血管性水腫、蕁麻疹，發(fā)生率未知。 妊娠期、產(chǎn)褥期和圍產(chǎn)期異常： 發(fā)生率未知：新生兒藥物戒斷綜合征（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]部分）。 呼吸系統(tǒng)，胸和縱膈疾病。 發(fā)生率未知：鼻充血

禁忌

本品不能用于下列情況： 已知對(duì)藥品中某成分過敏者； 有報(bào)道：接受抗多巴胺能藥物（包括苯丙酰胺類藥物）治療的嗜鉻細(xì)胞瘤患者，曾出現(xiàn)過嚴(yán)重的高血壓； 患有催乳素依賴性癌癥的病人，例如：催乳素分泌性垂體腺瘤和乳腺癌； 兒童至青春期患者； 哺乳期婦女； 嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率<10ml/min）。 本品禁止與以下藥物聯(lián)合應(yīng)用： -可能引起尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速的藥物：Ia類（奎尼丁，氫化奎尼丁，丙吡胺）及III類（胺碘酮，索他洛爾，多非利特，伊布利特）抗心律失常藥物，某些精神抑制藥物（硫利達(dá)嗪，氯丙嗪，左美丙嗪，三氟拉嗪，氰美馬嗪，舒必利，硫必利，匹莫齊特，氟哌啶醇，氟哌利多），其它藥物諸如：芐普地爾，西沙必利，二苯馬尼，靜脈用紅霉素，咪唑斯汀，靜脈用長(zhǎng)春胺，鹵泛群，噴他咪丁，司氟沙星，莫西沙星。（見藥物相互作用） -左旋多巴（見藥物相互作用）

注意事項(xiàng)

惡性綜合癥：與其它精神鎮(zhèn)靜類藥物一樣，可能發(fā)生惡性綜合癥，表現(xiàn)為高熱、肌強(qiáng)直、植物神經(jīng)功能紊亂、意識(shí)障礙、磷酸肌酸激酶水平升高。高熱時(shí)，尤其對(duì)于那些服用高劑量藥物的病人，應(yīng)停止包括本品在內(nèi)的所有抗精神病治療。 與其他抗多巴胺能藥物一樣，對(duì)帕金森病患者處方氨磺必利時(shí)也應(yīng)該謹(jǐn)慎，因?yàn)榭赡芤鹪摬夯?。只有在不能避免精神?zhèn)靜劑治療時(shí)才可使用氨磺必利。 延長(zhǎng)QT間期：氨磺必利延長(zhǎng)QT間期，與劑量相關(guān)。這種作用可增加發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，例如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，若有心動(dòng)過緩，低鉀血癥，先天性或獲得性QT間期延長(zhǎng)（合并用藥也可延長(zhǎng)QT間期），發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常的危險(xiǎn)性增加。 如果臨床情況允許，給藥前應(yīng)先確定病人沒有以下可引起心律失常的因素存在： 心動(dòng)過緩，心率＜55次/分； 電解質(zhì)失衡，尤其是低鉀血癥； 先天性QT間期延長(zhǎng)； 目前所進(jìn)行的藥物治療可導(dǎo)致明顯的心動(dòng)過緩（＜55次/分），低鉀血癥，心內(nèi)傳導(dǎo)減慢或QT間期延長(zhǎng)。 對(duì)于準(zhǔn)備接受長(zhǎng)期精神鎮(zhèn)靜藥物治療的病人，心電圖（ECG）應(yīng)作為早期評(píng)價(jià)的一部分。 中風(fēng)： 在患有癡呆和接受某些非典型抗精神病藥物治療的老年患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照、隨機(jī)化臨床試驗(yàn)中，觀察到腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)提高3倍。這一風(fēng)險(xiǎn)升高的機(jī)制不明。不能排除與其他抗精神病藥物合用或者在其他患者人群中的提高風(fēng)險(xiǎn)的可能性。在有中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中應(yīng)慎用氨磺必利。 老年癡呆患者： 接受抗精神病藥物治療的癡呆相關(guān)精神病老年患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。盡管在非典型抗精神病藥物治療的臨床試驗(yàn)中死亡原因各種各樣，但是大部分死亡看起來都是心血管（例如心衰、猝死）或感染（例如肺炎）性質(zhì)的。觀察性研究表明與非典型抗精神病藥相似，常規(guī)的抗精神病藥物治療也可能引起死亡。由于一部分患者的特征不明，所以在觀察性研究中死亡率升高的結(jié)果歸因于抗精神病藥物的程度還不確定。 靜脈血栓栓塞： 抗精神病藥治療曾經(jīng)報(bào)告靜脈血栓栓塞病例，有時(shí)是致死的。因此，在有血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中應(yīng)該慎用本品（見[不良反應(yīng)]）。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦 在動(dòng)物中，氨磺必利沒有顯示生殖毒性。觀察到與藥物藥理作用（調(diào)節(jié)催乳素的作用）相關(guān)的生育力下降。沒有發(fā)現(xiàn)氨磺必利有致畸作用。 妊娠期婦女暴露于氨磺必利的臨床資料非常有限，因此，妊娠期使用氨磺必利的安全性尚不確定。除非益處超過潛在風(fēng)險(xiǎn)，否則不建議在妊娠期間使用本品。 在妊娠期末三月服用按精神病藥物（包括索里昂）的婦女所生新生兒有發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，不良反應(yīng)包括錐體外系和/或戒斷癥狀，這些癥狀在出生后的嚴(yán)重性和持續(xù)時(shí)間可能會(huì)不同（見[不良反應(yīng)]部分）。有激動(dòng)、張力過高、張力過低、震顫、嗜睡、呼吸性窘迫或進(jìn)食障礙的報(bào)告。因此，需密切監(jiān)測(cè)新生兒。 哺乳 由于沒有該藥可否通過乳汁的資料，所以，對(duì)于哺乳者應(yīng)禁止服用本藥。

兒童用藥

由于尚未確定氨磺必利在青春期至18歲青少年中的安全性和有效性，氨磺必利用于青春期精神分裂癥的資料有限，所以不建議在青春期至18歲的青少年中使用氨磺必利；青春期之前的兒童禁用氨磺必利。

老年用藥

由于老年人對(duì)藥物的高敏感性（可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或低血壓癥狀），所以老年人服藥時(shí)應(yīng)注意。 藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于年齡高于65歲的老年人，單次給藥50mg，其Cmax，T1/2和AUC的值可升高10-30％。

藥物相互作用

配伍禁忌： 可能引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的藥物： Ⅰa類抗心律失常藥物，例如奎尼丁、氫化奎尼丁、丙吡胺。 Ⅲ類抗心律失常藥物，例如胺碘酮、索他洛爾、多非利特，伊布利特。 某些精神鎮(zhèn)靜藥物，例如硫利達(dá)嗪，氯丙嗪，左美丙嗪，三氟拉嗪，氰美馬嗪，舒必利，硫必利，舒托必利，匹莫齊特，氟哌啶醇，氟哌利多。 其他藥物，例如芐普地爾、西沙必利、美沙酮、二苯馬尼、靜脈用紅霉素、咪唑斯汀、靜脈用長(zhǎng)春胺、鹵泛群、噴他咪丁、司氟沙星、莫西沙星。 左旋多巴：左旋多巴和精神鎮(zhèn)靜藥物之間有相互拮抗作用。 除用于治療帕金森氏病患者外，本品禁止與左旋多巴以外的多巴胺能激動(dòng)劑（金剛烷胺，無水嗎啡，溴隱亭，卡麥角林，恩他卡朋，利蘇力特，培高利特，吡貝地爾，普拉克索，喹那高利，羅匹尼羅）聯(lián)合應(yīng)用。多巴胺能激動(dòng)劑與精神鎮(zhèn)靜藥物具有相互拮抗作用。 遇到由精神鎮(zhèn)靜藥物誘發(fā)的錐體外系癥狀時(shí)，不要使用多巴胺能激動(dòng)劑治療，而要使用抗膽堿能藥物。 不推薦的聯(lián)合用藥： 氨磺必利可能增強(qiáng)酒精對(duì)中樞的作用。 增強(qiáng)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速風(fēng)險(xiǎn)或者可能延長(zhǎng)QT間期的藥物： 引起心動(dòng)過緩的藥物，例如β-阻滯劑，引起心動(dòng)過緩的鈣通道阻滯劑，例如地爾硫卓和維拉帕米、可樂定、胍法辛；洋地黃。 引起低血鉀的藥物：降血鉀利尿劑、刺激性瀉藥、靜脈用兩性霉素B、糖皮質(zhì)激素、替可克肽。應(yīng)糾正低血鉀。 精神鎮(zhèn)靜類藥物，例如匹莫齊特、氟哌啶醇；丙咪嗪抗抑郁劑；鋰。 需慎重考慮的聯(lián)合用藥: CNS抑制劑，包括阿片類麻醉藥、止痛藥、H1抗組胺鎮(zhèn)靜劑、巴比妥類、苯二氮卓類和其他抗焦慮劑、可樂定和衍生物。 抗高血壓藥物和其他降血壓藥物。

藥物過量

癥狀和體征： 曾有報(bào)告藥物已知的藥理學(xué)作用加劇。這些包括困倦、鎮(zhèn)靜、低血壓和錐體外系癥狀和昏迷。 藥物過量致死的報(bào)告主要見于本品與其他精神藥物聯(lián)合使用時(shí)。 處理; 如果發(fā)生急性用藥過量，應(yīng)該考慮使用多種藥物的可能性。 因?yàn)橥肝鰧?duì)氨磺必利作用很小，所以血液透析對(duì)于清除藥物可能無效。 對(duì)于氨磺必利沒有特殊的解毒劑。所以應(yīng)給于適當(dāng)?shù)闹С中蕴幚恚芮斜O(jiān)測(cè)生命機(jī)能和連續(xù)的心臟監(jiān)測(cè)（由于有QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)）直到患者恢復(fù)為止。 如果發(fā)生錐體外束癥狀，應(yīng)該給予抗膽堿能藥物。

藥理毒理

藥效學(xué)特征 氨磺必利為苯胺替代物類精神抑制藥，選擇性地與邊緣系統(tǒng)的D2、D3多巴胺能受體結(jié)合。本品不與血清素能受體或其它組胺、膽堿能受體，腎上腺素能受體結(jié)合。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，與紋狀體相比，高劑量氨磺必利主要阻斷邊緣系統(tǒng)中部的多巴胺能神經(jīng)元。此種親和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于其錐體外系作用的原因。 低劑量氨磺必利主要阻斷突觸前D2/D3多巴胺能受體，可以解釋其對(duì)陰性癥狀的作用。 在與氟哌啶醇進(jìn)行比較的雙盲試驗(yàn)中，共入選191名患有急性精神分裂癥的病人。與氟哌啶醇相比，氨磺必利可顯著改善病人的繼發(fā)性陰性癥狀。 臨床前安全性研究結(jié)果 氨磺必利的毒理學(xué)特性主要是與此化合物的藥理作用有關(guān)。重復(fù)給藥未發(fā)現(xiàn)與毒性相關(guān)的靶器官。此化合物無致畸性和致突變性。動(dòng)物致癌試驗(yàn)顯示：在嚙齒類動(dòng)物中可產(chǎn)生激素依賴性腫瘤。但在人體上無臨床相關(guān)性。

藥代動(dòng)力學(xué)

在人體中，氨磺必利有兩個(gè)吸收峰：第一個(gè)吸收峰到達(dá)較快，于服藥后1小時(shí)到達(dá)，第二個(gè)吸收峰于服藥后3至4小時(shí)到達(dá)。 服藥50mg后，相對(duì)兩個(gè)吸收峰的血藥濃度分別為39±3和54±4ng/ml。 分布容積為5.8l/kg。血漿蛋白結(jié)合率低（16％），在與蛋白結(jié)合方面無藥物相互作用。絕對(duì)生物利用度為48％。 氨磺必利代謝較少：可檢測(cè)到兩個(gè)無活性的代謝物，占排泄物的4％。 重復(fù)給藥，氨磺必利在體內(nèi)不蓄積，各藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)不改變。 口服消除半衰期約為12小時(shí)。 氨磺必利多以原形從尿中排泄。經(jīng)靜脈注射給藥，50％藥物以原形從尿中排泄，大部分是在服藥后24小時(shí)內(nèi)（尿中排泄量的90％）。 腎臟清除率約為330ml/min。 高糖飲食可明顯降低氨磺必利的AUC，Tmax和Cmax值，高脂飲食不改變這些參數(shù)。在治療期間，這些參數(shù)的改變所產(chǎn)生的影響還不清楚。 肝功能不全 由于氨磺必利的代謝量很小，所以對(duì)于肝功能不全的病人不需調(diào)整劑量。 腎功能不全 雖然總清除率降低2.5到3倍，但對(duì)于腎功能不全的病人，消除半衰期并不改變。 對(duì)于患有輕度腎功能不全的病人，氨磺必利的AUC提高一倍，對(duì)于患有中度腎功能不全的病人，氨磺必利的AUC可提高約10倍。 我們現(xiàn)有的數(shù)據(jù)僅限于此，對(duì)于高于50mg以上劑量的研究還沒有相關(guān)的數(shù)據(jù)。 氨磺必利極少能通過透析排除。 老年患者 藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于年齡高于65歲的老年人，單次給藥50mg，其Cmax，T1/2和AUC的值可升高10-30％。

貯藏

請(qǐng)?jiān)诘陀?0oC的條件下室溫保存。

包裝

鋁塑/PVC水泡眼包裝，30片/盒，20片/盒。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JX20050263

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字J20140080

生產(chǎn)企業(yè)

上市公司：SANOFI-AVENTISFRANCE 生產(chǎn)企業(yè)：DELPHARMDIJON 分裝企業(yè)：賽諾菲（杭州）制藥有限公司