藥品名稱

通用名稱：氯替潑諾混懸滴眼液 商品名稱：露達(dá)舒/Lotemax
英文名稱：LoteprednolEtabonateOphthalmicSuspension
漢語拼音：LVtiponuoHunxuanDiyanye

成份

主要組成成份：本品主要成份為氯替潑諾 化學(xué)名稱：氯甲基-17α-[（乙氧基羰基）oxy]-11β-羥基-3-oxoandrosta-1，4-二烯烴-17β-羧酸酯。

性狀

本品為白色混懸液。

適應(yīng)癥

1.當(dāng)使用皮質(zhì)類固醇可以安全的減輕水腫和炎癥的情況下，本品可以適用于治療眼瞼和球結(jié)膜炎、葡萄膜炎、角膜和眼前節(jié)的炎癥等對(duì)皮質(zhì)類固醇敏感性的炎癥。（例如季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎、紅斑痤瘡性角膜炎、淺層點(diǎn)狀角膜炎、帶狀皰疹性角膜炎、虹膜炎、睫狀體炎、特異反應(yīng)性角結(jié)膜炎等）。 2.本品也適用于治療各種眼部手術(shù)后的術(shù)后炎癥。

規(guī)格

0.5％（5ml：25mg）

用法用量

1.本品在使用前應(yīng)用力搖勻。 2.對(duì)皮質(zhì)類固醇敏感性疾病的治療：在患者側(cè)眼結(jié)膜囊中滴入1-2滴本品，每日四次。在最初用藥的第一周，劑量可以增加；如果需要可以增加到每小時(shí)1滴。注意不要過早的停止用藥。如果在用藥兩天后癥狀和體征沒有改善，患者應(yīng)該重新接受檢查。 3.對(duì)術(shù)后炎癥的治療：在做過手術(shù)的眼結(jié)膜囊中滴入1-2滴本品，每日四次，在術(shù)后24小時(shí)就開始使用并持續(xù)到術(shù)后2周。

不良反應(yīng)

1.局部癥狀 可能會(huì)引起視神經(jīng)損傷后的眼內(nèi)壓增高、視力和視野的缺損、后囊下白內(nèi)障的形成，包括單純皰疹病毒在內(nèi)的病原體引起的繼發(fā)眼部感染，以及角膜或者鞏膜變薄部位的眼球穿孔。在臨床研究中發(fā)現(xiàn)有少數(shù)（5％～15％）使用本品治療的患者有視力異常/視力模糊，滴注時(shí)產(chǎn)生燒灼感、球結(jié)膜水腫、分泌物、干眼、溢淚、異物感、瘙癢、刺痛和畏光。極少數(shù)（5％以下）病例出現(xiàn)結(jié)膜炎、角膜異常、眼瞼發(fā)紅、角膜結(jié)膜炎、眼部刺激/疼痛/不適、巨乳頭性結(jié)膜炎和葡萄膜炎。其中某些癥狀與臨床應(yīng)用的適應(yīng)癥相似。 2.一般癥狀 少數(shù)（15％以下）的患者身上出現(xiàn)頭痛、鼻炎、咽炎等癥狀。 3.眼內(nèi)壓升高的癥狀 采用對(duì)照、隨機(jī)的研究結(jié)果統(tǒng)計(jì)顯示，經(jīng)過28天或更長(zhǎng)時(shí)間治療，使用本品的患者中眼內(nèi)壓顯著升高（≥10mmHg）的有2％（15/901），使用1％潑尼松龍的患者中有7％（11/164），使用安慰劑的患者中有0.5％（3/583）。

禁忌

1.本品同其它的眼部皮質(zhì)類固醇一樣，禁用于大多數(shù)角膜和結(jié)膜的病毒性疾病，包括上皮單純皰疹病毒性角膜炎（樹枝狀角膜炎）、牛痘、水痘以及在眼部支原體感染和眼部的真菌性疾病。 2.對(duì)本品中含有的任何成份和其它的皮質(zhì)類固醇過敏者禁用。

注意事項(xiàng)

1.本品只能用于眼部。初次處方和用藥超過14天的患者，應(yīng)由醫(yī)生用放大設(shè)備如裂隙燈和合適的熒光染色的幫助下檢查后方可使用。 2.如果癥狀和體征在使用兩天后未有所改善，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行重新檢查。 3.如果本品適用時(shí)間達(dá)到10天或者更長(zhǎng)時(shí)間，對(duì)于兒童和依從性差的患者，應(yīng)監(jiān)測(cè)眼內(nèi)壓。 4.本品在包裝時(shí)已滅菌。應(yīng)指導(dǎo)患者不要讓滴管的尖部接觸任何表面，因?yàn)檫@樣可能會(huì)污染滴液。如果疼痛加重、發(fā)紅、瘙癢或者炎癥惡化，患者應(yīng)去咨詢醫(yī)生。由于本品是含有苯扎氯銨的眼部制劑，應(yīng)指導(dǎo)患者在使用本品時(shí)不要佩戴隱形眼鏡。 5.長(zhǎng)期局部使用類固醇，特別易于發(fā)生角膜真菌感染。當(dāng)使用過或正在使用類固醇時(shí)，對(duì)任何頑固的角膜潰瘍都必須考慮到真菌的侵入。適當(dāng)?shù)臅r(shí)候應(yīng)進(jìn)行真菌培養(yǎng)。 6.長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇可能會(huì)抑制宿主反應(yīng)，因此增加眼部繼發(fā)感染的危險(xiǎn)。在那些可以引起角膜或者鞏膜變薄的疾病中，已發(fā)生過局部使用類固醇而引起穿孔的情況。當(dāng)眼部有急性化膿性感染時(shí)，類固醇可能掩蓋感染或加重已存在的感染。 7.長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇可能會(huì)導(dǎo)致?lián)p害視神經(jīng)的青光眼、視力和視野的缺損、后囊下白內(nèi)障的形成，因此在患青光眼時(shí)應(yīng)慎用類固醇藥物。 8.眼部類固醇的使用可能會(huì)延長(zhǎng)許多眼部病毒感染（包括單純皰疹病毒）的病期，還可能加重其嚴(yán)重程度。對(duì)于有單純皰疹病毒感染史的患者，在使用皮質(zhì)類固醇進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)特別注意。 9.在白內(nèi)障手術(shù)后使用類固醇可能會(huì)延長(zhǎng)愈合，并增加囊泡形成的發(fā)生率。 10.對(duì)急性前葡萄膜炎的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，本品的療效比1％的醋酸強(qiáng)的松龍差。因此對(duì)于需要更有效的皮質(zhì)激素治療急性前葡萄膜炎的患者，不應(yīng)使用本品。 11.本品應(yīng)保存在安全之處，避免兒童接觸。

孕婦及哺乳期婦女用藥

動(dòng)物試驗(yàn)顯示高于本品臨床每日最大劑量時(shí)家兔和大鼠會(huì)出現(xiàn)胚胎毒性和致畸性以及母體毒性（見[藥理毒理]）。本品未在人體進(jìn)行相應(yīng)研究，因此孕婦慎用。 目前尚未知道眼睛局部用皮質(zhì)類固醇是否會(huì)導(dǎo)致充分的全身吸收以至在母乳中產(chǎn)生的可檢測(cè)的量。全身用藥的類固醇可以出現(xiàn)在母乳中，并能抑制生長(zhǎng)，影響內(nèi)源性皮質(zhì)類固醇的產(chǎn)生或者產(chǎn)生其他不利的影響。因此哺乳期女性慎用本品。

兒童用藥

目前尚無用于兒童用藥的安全性和有效性的足夠資料。

老年用藥

目前尚無老年患者使用本品需要特別注意的事項(xiàng)，在權(quán)衡利弊的前提下，遵醫(yī)囑使用。

藥物相互作用

目前尚無有關(guān)藥物的相互作用的資料。

藥物過量

目前尚無有關(guān)藥物過量研究的足夠資料。

臨床試驗(yàn)

采用多中心、隨機(jī)、單盲、陽性藥物平行對(duì)照研究，確定本品對(duì)控制白內(nèi)障摘除和人工晶狀體植入手術(shù)后炎癥反應(yīng)和過敏性結(jié)膜炎的有效性和安全性。研究對(duì)象為無并發(fā)癥的白內(nèi)障囊外或超聲乳化摘除和后房型人工晶狀體植入術(shù)后患者，臨床明確診斷的過敏性結(jié)膜炎和春季卡他性結(jié)膜炎患者。每次1滴，滴入結(jié)膜囊，每日4次，用藥14天。結(jié)果顯示本品對(duì)白內(nèi)障摘除及人工晶狀體植入術(shù)后視物模糊、畏光、異物感、流淚、眼痛等癥狀，和睫狀體充血、角膜水腫、角膜后沉著物、前房浮游體、房水閃光、虹膜后黏連等體征的控制總療效為88.2％，與1％潑尼松龍滴眼液的85.9％相似，無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，不良反應(yīng)的發(fā)生率為2.7％；本品對(duì)過敏性結(jié)膜炎包括眼癢、流淚、異物感、不適感等癥狀，和分泌物、球結(jié)膜充血、眼瞼和眼周組織的充血水腫等體征的控制總療效為94.4％，與1％潑尼松龍滴眼液的94.6％相似，無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.3％。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明氯替潑諾混懸滴眼液（0.5％）對(duì)控制白內(nèi)障摘除及人工晶狀體植入術(shù)后炎癥反應(yīng)和過敏性結(jié)膜炎是安全、有效的。

藥理毒理

藥理作用 皮質(zhì)類固醇可以抑制對(duì)不同刺激物的炎癥反應(yīng)，推遲和延緩愈合，并可以抑制水腫、纖微蛋白的沉積、毛細(xì)血管的擴(kuò)張、白細(xì)胞的遷移、毛細(xì)血管的增生，成纖維細(xì)胞的增殖，膠原的沉積及與炎癥相關(guān)的瘢痕的形成。對(duì)用于眼部的皮質(zhì)類固醇作用機(jī)制，還沒有被廣泛接受的解釋。但是皮質(zhì)類固醇可以通過誘導(dǎo)磷脂酶A2抑制蛋白發(fā)揮作用，所以被稱為脂皮質(zhì)素。這些蛋白可以有效地控制炎癥介質(zhì)的生物合成，例如通過抑制它們相同前體物質(zhì)花生四烯酸的釋放，從而抑制前列腺素和白細(xì)胞三烯的生物合成?；ㄉ南┧崾峭ㄟ^磷脂酶從細(xì)胞膜的磷脂中被釋放出來的。皮質(zhì)類固醇能夠升高眼內(nèi)壓。 氯替潑諾在結(jié)構(gòu)上與其他皮質(zhì)類固醇相似，但是它在20號(hào)位置上沒有酮基且它有高脂溶性，可以增強(qiáng)對(duì)細(xì)胞的滲透性。由于氯替潑諾是通過對(duì)強(qiáng)的松龍類化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的基礎(chǔ)上合成，因此它會(huì)經(jīng)過一個(gè)可預(yù)測(cè)的轉(zhuǎn)變而成為一種沒有活性的代謝產(chǎn)物。基于體內(nèi)和體外的臨床前代謝研究，被廣泛代謝為無活性的羧基代謝產(chǎn)物。 毒理研究 致癌性：還未進(jìn)行過長(zhǎng)期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來評(píng)估氯替潑諾的潛在致癌性。氯替潑諾在體外的Ames試驗(yàn)中、在小鼠淋巴瘤tK試驗(yàn)中、在人類淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中、或者是在體內(nèi)單劑量小鼠微核試驗(yàn)中都沒有表現(xiàn)出遺傳毒性。 生殖毒性：兔在器官形成期經(jīng)口給予氯替潑諾，劑量為3mg/kg/天（臨床每日最大劑量的35倍），顯示出胚胎毒性（使骨化延遲）和致畸性（增加了腦膜突出、左頸總動(dòng)脈的異常、四肢屈曲畸形的發(fā)生率），但該劑量對(duì)母體沒有毒性。未觀測(cè)到（毒性）的效應(yīng)水平（NOEL）是0.5mg/kg/天（臨床最大每日劑量的6倍）。在器官形成期給予大鼠口服藥物，結(jié)果出現(xiàn)致畸性（在≥5mg/kg/天的劑量出現(xiàn)無名動(dòng)脈缺失，在≥50mg/kg/天的劑量出現(xiàn)顎裂和臍疝）以及胚胎毒性（在100mg/kg/天的劑量增加了著床后流產(chǎn)的發(fā)生，在≥50mg/kg/天的劑量減少了胎兒體重和骨骼骨化）。在器官形成期給大鼠0.5mg/kg/天的劑量（臨床最大劑量的6倍），沒有發(fā)生任何生殖毒性。當(dāng)妊娠的大鼠在胎兒器官形成期給予≥5mg/kg/天的劑量時(shí)，結(jié)果體現(xiàn)出母體毒性（在給藥期間的體重增加顯著減少）。

藥代動(dòng)力學(xué)

在健康志愿者身上進(jìn)行的生物利用度研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在所有的抽樣時(shí)間點(diǎn)上，氯替潑諾和lcortienic酸碳酸乙酯（PJ91）（氯替潑諾最初的沒有活性的代謝產(chǎn)物）的血漿水平都低于定量檢測(cè)限（1ng/ml）。這個(gè)結(jié)果是通過以下用法得到的：用0.5％的氯替潑諾在每只眼中滴一滴，每天八次持續(xù)2天或每天4次持續(xù)42天。這項(xiàng)研究提示，使用本品時(shí)發(fā)生的全身性的吸收是有限的（＜1ng/ml）。

貯藏

本品應(yīng)于15-25℃下豎直放置儲(chǔ)存，不能冷凍。

包裝

本品由塑料瓶包裝，5ml/瓶/盒

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20010054

批準(zhǔn)文號(hào)

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20110477 進(jìn)口藥品大包裝注冊(cè)證號(hào)：H20140895 分包裝藥品批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20150001

生產(chǎn)企業(yè)

生產(chǎn)廠商：Bausch&LombIncorporated 廠商地址：8500HiddenRiverParkway,Tampa,Florida33637,USA 分包裝企業(yè)名稱：山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司 分包裝企業(yè)地址：濟(jì)南市高新技術(shù)開發(fā)區(qū)新濼大街789號(hào)