警示語(yǔ)

心血管血栓事件 非甾體類抗炎藥(NSAIDS)可使嚴(yán)重心血管血栓事件，包括心肌梗死和卒中中的風(fēng)險(xiǎn)加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這種風(fēng)險(xiǎn)可能出現(xiàn)在治療的早期，并可能隨藥物使用時(shí)間的廷長(zhǎng)而増加(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告)。 塞來(lái)昔布禁用于冠狀動(dòng)脈旁路搭橋(CABG)手術(shù)(見(jiàn)[禁忌]和[注意事項(xiàng)])。 胃腸道出血、潰瘍和穿孔 非甾體類抗藥會(huì)使嚴(yán)重胃腸道不良事件的風(fēng)險(xiǎn)增加，包括胃或腸道的出血、潰瘍和穿孔，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這些事件可以在用藥期間的任何時(shí)間出現(xiàn)，并且可以沒(méi)有警示癥狀。老年患者以及有消化性潰瘍和/或胃腸出血既往病史的患者發(fā)生嚴(yán)重胃腸道事件的風(fēng)險(xiǎn)更大(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告)。

藥品名稱

通用名稱：塞來(lái)昔布膠囊 商品名稱：西樂(lè)葆Celebrex
英文名稱：CelecoxibCapsules
漢語(yǔ)拼音：SailaixibuJiaonang

成份

本品主要成份及其化學(xué)名稱為：塞來(lái)昔布，4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氫-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C17H14F3N3O2S 分子量：381.38

性狀

本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色粉末。

適應(yīng)癥

塞來(lái)昔布適用于： 1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎（OA）的癥狀和體征。 2)用于緩解成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的癥狀和體征。 3)用于治療成人急性疼痛（AP）。（見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]） 4)用于緩解強(qiáng)直性脊柱炎的癥狀和體征。

規(guī)格

0.2g

用法用量

在決定使用塞來(lái)昔布前，應(yīng)仔細(xì)考慮塞來(lái)昔布和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo)，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告）。 骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，根據(jù)個(gè)體情況決定本品治療的最低劑量。進(jìn)食的時(shí)間對(duì)此使用劑量沒(méi)有影響。 骨關(guān)節(jié)炎：本品緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征推薦劑量為200mg，每日一次口服或100mg每日兩次口服。 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：本品緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征推薦劑量為100mg至200mg，每日兩次。 急性疼痛：推薦劑量為第1天首劑400mg,必要時(shí)，可再服200mg；隨后根據(jù)需要，每日兩次，每次200mg。 強(qiáng)直性脊柱炎:本品治療強(qiáng)直性脊柱炎的癥狀和體征的推薦劑量為每日200mg，單次服用（每日一次）或分次服用（每日兩次）。如服用6周后未見(jiàn)效，可嘗試每日400mg。如每日400mg服用6周后仍未見(jiàn)效，應(yīng)考慮選擇其他治療方法。 特殊人群 肝功能受損患者：中度肝功能損害患者(Child-PughII級(jí))本品的每日推薦劑量應(yīng)減少大約50％。不建議嚴(yán)重肝功能受損患者使用塞來(lái)昔布（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]-特殊人群）。

不良反應(yīng)

在臨床對(duì)照研究中，已有大約4250例骨關(guān)節(jié)炎(OA)患者，2100例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者和1050例術(shù)后疼痛患者接受本品治療。其中超過(guò)8500例患者接受的每日總劑量達(dá)200mg（100mg每日兩次或200mg每日一次）或更高，包括400多例患者接受每日總劑量達(dá)800mg（400mg每日兩次）。約有3900例患者接受上述劑量6個(gè)月或6個(gè)月以上，其中約2300例患者達(dá)一年或一年以上，124例達(dá)2年或2年以上。 由于各個(gè)臨床研究的情況不盡相同，直接比較兩種藥物在不同臨床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率是不恰當(dāng)?shù)?，而且臨床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率也可能與臨床實(shí)踐中的情況有所不同。但是，臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)信息確實(shí)可以為識(shí)別不良事件與藥物使用的相關(guān)性及估計(jì)其發(fā)生率提供參考。 上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照臨床研究中的不良事件： 在涉及安慰劑或陽(yáng)性藥物對(duì)照的12項(xiàng)臨床研究中，不良事件導(dǎo)致的停藥率在塞來(lái)昔布膠囊組是7.1％，在安慰劑組為6.1％。塞來(lái)昔布組最常見(jiàn)的因不良事件而停藥的原因是消化不良和腹痛（在接受塞來(lái)昔布治療的患者中分別為0.8％和0.7％）。安慰劑組0.6％的患者因消化不良而退出研究，因腹痛退出的患者也為0.6％。 關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中塞來(lái)昔布膠囊治療組發(fā)生率大于2％的不良事件 表1顯示了在骨關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行的12項(xiàng)含安慰劑和/或陽(yáng)性藥物對(duì)照的臨床研究中所有塞來(lái)昔布膠囊治療組發(fā)生率大于2％的不良事件（不論是否與治療有無(wú)因果關(guān)系）。由于這12項(xiàng)試驗(yàn)的研究期限不同，這些試驗(yàn)中的患者服用藥物的時(shí)間不同，所以從這些百分?jǐn)?shù)中不能得到累積發(fā)生率。 表1:上市前的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中塞來(lái)昔布膠囊治療組發(fā)生率大于2％的不良事件 以下為不論是否與治療有因果關(guān)系,發(fā)生率小于2％(0.1-1.9％)的不良事件（患者服用塞來(lái)昔布膠囊100-200mg每日兩次或200mg每日一次)。 胃腸道系統(tǒng)：便秘、憩室炎、吞咽困難、打嗝、食道炎、胃炎、胃腸炎、胃食管反流、痔瘡、裂孔疝、黑糞癥、口干、口腔炎、里急后重、牙齒不適、嘔吐。 心血管系統(tǒng)：高血壓加重、心絞痛、冠狀動(dòng)脈病變、心肌梗死。 全身性：敏感癥加重、過(guò)敏反應(yīng)、衰弱、胸痛、非特定囊腫、全身水腫、面部水腫、疲勞、發(fā)熱、面部潮紅、感冒樣癥狀、疼痛、周圍疼痛。 免疫系統(tǒng)疾?。?jiǎn)渭冃园捳?、帶狀皰疹、?xì)菌感染、真菌感染、軟組織感染、病毒感染、念珠菌病、生殖系統(tǒng)念珠菌病、中耳炎。 中樞周圍神經(jīng)系統(tǒng)：腿抽筋、張力亢進(jìn)、感覺(jué)遲鈍、偏頭痛、神經(jīng)痛、神經(jīng)病、感覺(jué)異常、眩暈。 女性生殖系統(tǒng)：乳腺纖維腺瘤、乳腺腫瘤、乳房痛、痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、陰道流血、陰道炎。 男性生殖系統(tǒng)：前列腺疾病。 聽(tīng)力和前庭：失聰、聽(tīng)力失常、耳痛、耳鳴。 心率和心律：心悸、心動(dòng)過(guò)速。 肝膽系統(tǒng)：肝功能異常、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高。 代謝和營(yíng)養(yǎng)：尿素氮（BUN）升高、肌酸激酶（CPK）升高、糖尿病、高膽固醇血癥、高血糖癥、低鉀血癥、非蛋白氮增高、肌酐增高、堿性磷酸酶增高、體重增加。 肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)病、骨病、意外骨折、肌痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、滑膜炎、腱炎。 血小板（出凝血）：淤癍、鼻出血、血小板增多。 精神病學(xué)：厭食、焦慮、食欲增強(qiáng)、憂郁癥、神經(jīng)質(zhì)、嗜睡。 血液系統(tǒng)：貧血。 呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、支氣管痙攣、支氣管痙攣惡化、咳嗽、呼吸困難、喉炎、肺炎。 皮膚及其附屬器：禿發(fā)、皮炎、指甲病變、光敏反應(yīng)、瘙癢癥、紅斑皮疹、斑丘疹、皮膚病變、皮膚干糙、多汗、蕁麻疹。 給藥部位病變：蜂窩組織炎、接觸性皮炎、注射部位反應(yīng)、皮膚結(jié)節(jié)。 特殊感覺(jué)：味覺(jué)錯(cuò)亂。 泌尿系統(tǒng)：蛋白尿、膀胱炎、排尿困難、血尿、尿頻、腎結(jié)石、尿失禁、泌尿道感染。 視力：視覺(jué)模糊、白內(nèi)障、結(jié)膜炎、眼睛痛、青光眼。 以下為不論是否與治療有因果關(guān)系,發(fā)生率<0.1％的其它非常罕見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng) (在服用本品患者中,下列嚴(yán)重不良事件極少發(fā)生。僅見(jiàn)于上市后病例報(bào)道的用斜體字表示。) 心血管系統(tǒng)：暈厥、充血性心衰、心室顫動(dòng)、肺栓塞、腦血管意外、外周壞疽、血栓性靜脈炎、脈管炎、深靜脈血栓。 胃腸道系統(tǒng)：小腸梗阻、腸穿孔、胃腸道出血、出血性大腸炎、食道穿孔、胰腺炎、腸梗阻。 肝膽系統(tǒng)：膽石癥、肝炎、黃疸、肝衰竭、暴發(fā)性肝炎、肝壞死（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-對(duì)肝臟的影響)、膽汁淤積、膽汁淤積性肝炎。 血液和淋巴系統(tǒng)：血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血、全血細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少。 代謝：低血糖、低鈉血癥。 神經(jīng)系統(tǒng)：無(wú)菌型腦膜炎、共濟(jì)失調(diào)、自殺、味覺(jué)減退、嗅覺(jué)喪失、致死性顱內(nèi)出血（見(jiàn)[藥物相互作用]-華法林）。 精神：幻覺(jué)。 腎臟：急性腎衰、間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征、微小病變、低鈉血癥。 皮膚：多型紅斑、剝脫性皮炎、Stevens-Johnson綜合癥、中毒性表皮壞死溶解癥、伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多和全身癥狀的藥疹（DRESS或者過(guò)敏綜合癥）、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病（AGEP）。 全身性：膿毒血癥、猝死、過(guò)敏樣反應(yīng)、血管性水腫。 女性生殖系統(tǒng)：女性生育能力降低（見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]） 長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照腺瘤息肉預(yù)防研究中的不良反應(yīng)： 在APC（塞來(lái)昔布預(yù)防腺瘤試驗(yàn)）和PreSAP（自發(fā)息肉狀腺瘤預(yù)防試驗(yàn)）兩項(xiàng)臨床研究中，塞來(lái)昔布用量為400mg/日至800mg/日，用藥時(shí)間長(zhǎng)達(dá)3年。（見(jiàn)特殊研究-腺瘤息肉預(yù)防研究）。 部分不良反應(yīng)的發(fā)生率高于上市前的關(guān)節(jié)炎臨床研究（治療持續(xù)12周；參見(jiàn)塞來(lái)昔布關(guān)節(jié)炎上市前臨床對(duì)照研究的不良事件）。對(duì)比上市前的關(guān)節(jié)炎臨床研究，塞來(lái)昔布治療發(fā)生率較高的不良反應(yīng)如下： 在長(zhǎng)期息肉預(yù)防研究中，塞來(lái)昔布治療組以下不良反應(yīng)的發(fā)生率≥1％，高于安慰劑組，且這些不良反應(yīng)在上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中未被報(bào)道： 感染和侵染：耳部感染。 胃腸道異常：憩室、腸易激惹綜合征。 肌肉骨骼與結(jié)締組織異常：肌肉痙攣。 生殖系統(tǒng)和乳腺異常：前列腺炎、良性前列腺增生癥。 實(shí)驗(yàn)室檢查異常：前列腺特異性抗原濃度升高。 在長(zhǎng)期腺瘤息肉預(yù)防研究中，塞來(lái)昔布治療組以下不良反應(yīng)的發(fā)生率在0.1％～1％(含0.1％，但不含1％)之間，高于安慰劑組。同時(shí)，這些不良反應(yīng)在上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中未被報(bào)道，或在長(zhǎng)期安慰劑對(duì)照的腺瘤息肉預(yù)防研究中發(fā)生頻率更高。 神經(jīng)系統(tǒng)異常：腦梗塞 眼異常：玻璃體漂浮物、結(jié)膜出血。 耳及內(nèi)耳異常：內(nèi)耳炎、聽(tīng)覺(jué)減退。 心臟異常：不穩(wěn)定性心絞痛、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、心室肥大。 血管異常：深靜脈血栓。 生殖系統(tǒng)和乳房異常：更年期癥狀、卵巢囊腫。 實(shí)驗(yàn)室檢查異常：血鉀、血鈉濃度升高、血睪丸酮濃度下降。 損傷，中毒及操作并發(fā)癥：上髁炎、肌腱斷裂。 胃腸道異常：痔出血、排便次數(shù)增加。 肌肉骨骼與結(jié)締組織異常：腱鞘囊腫。 良性、惡性和性質(zhì)未明的腫瘤：脂肪瘤。 精神異常：睡眠障礙。 腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：夜尿癥。 呼吸系統(tǒng)、胸部及縱隔異常：發(fā)聲困難。 感染和侵染：丹毒、螺桿菌感染、牙齦感染、傷口感染。 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù): 一個(gè)累積薈萃分析納入了89個(gè)塞來(lái)昔布隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，超過(guò)38000多名患者使用塞來(lái)昔布治療疼痛或炎癥。 在本累積性薈萃分析中，以下兩種不良反應(yīng)的發(fā)生率高于關(guān)節(jié)炎上市前的臨床研究（治療持續(xù)12周；參見(jiàn)上文的塞來(lái)昔布上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照臨床研究中的不良事件）。 塞來(lái)昔布N=38102 白細(xì)胞減少0.14％ 昏厥0.12％ 以下不良反應(yīng)在塞來(lái)昔布治療組的發(fā)生率在0.1％-1％之間，且未在關(guān)節(jié)炎上市前對(duì)照試驗(yàn)的不良反應(yīng)部分中列出（參見(jiàn)上文的塞來(lái)昔布上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照臨床研究中的不良事件）： 胃腸道異常：胃潰瘍 以下不良反應(yīng)在塞來(lái)昔布治療組的發(fā)生率<0.1％，且未在關(guān)節(jié)炎上市前對(duì)照試驗(yàn)的不良反應(yīng)部分中列出（參見(jiàn)上文的塞來(lái)昔布上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照臨床研究中的不良事件）： 精神異常：意識(shí)模糊。 心臟異常：心律失常。 血管異常：面部潮紅。 胃腸道異常：十二指腸潰瘍、食管潰瘍。 皮膚及皮下組織異常：大皰性皮炎。 CLASS研究中的安全性數(shù)據(jù)： 血液系統(tǒng)的事件： 在該項(xiàng)研究中（見(jiàn)特別研究–CLASS），服用本品400mg每日兩次（分別是骨關(guān)節(jié)炎(OA)和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)推薦劑量的4倍和2倍，是FAP的批準(zhǔn)劑量）的患者通過(guò)復(fù)查確定有臨床意義的血紅蛋白降低（>2g/dL）的發(fā)生率低于服用雙氯芬酸75mg每日兩次或布洛芬800mg每日三次的患者，分別為0.5％、1.3％和1.9％。無(wú)論是否同時(shí)服用ASA本品不良事件的發(fā)生率均較低。(見(jiàn)[藥理毒理]–血小板)。 退出研究/嚴(yán)重不良事件（SAE）： 第9個(gè)月服用本品、雙氯芬酸和布洛芬的患者由于不良事件（AE）退出研究的Kaplan-Meier累積率分別為24％、29％和26％。三個(gè)治療組之間嚴(yán)重不良事件（SAE，例如：導(dǎo)致住院、威脅生命或其他的有醫(yī)學(xué)意義的情況）的發(fā)生率，無(wú)論是否與藥物有因果關(guān)系均無(wú)差異，分別為8％、7％和8％。 強(qiáng)直性脊柱炎研究中觀察到的不良事件： 在安慰劑和藥物對(duì)照的強(qiáng)直性脊柱炎研究中，共有378例患者接受塞來(lái)昔布治療。研究中藥物劑量最高達(dá)400mg每日一次。在強(qiáng)直性脊柱炎研究中報(bào)告的不良事件類型與骨關(guān)節(jié)炎/類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎研究中 報(bào)告的相似。 鎮(zhèn)痛和痛經(jīng)研究中的不良事件： 在鎮(zhèn)痛和痛經(jīng)研究中大約有1700例患者接受本品治療。口腔手術(shù)后疼痛研究中的所有患者接受單劑量研究藥物。在原發(fā)性痛經(jīng)和骨科手術(shù)后疼痛研究中使用本品的劑量最高達(dá)600mg/天。在鎮(zhèn)痛和痛經(jīng)研究中不良事件的類型與關(guān)節(jié)炎研究中報(bào)道的相似。在口腔手術(shù)后疼痛研究中唯一增加的不良事件是拔牙后牙槽骨炎（干槽癥）。

禁忌

本品禁用于對(duì)塞來(lái)昔布或產(chǎn)品中其它任何一種成分過(guò)敏者。 本品不可用于已知對(duì)磺胺過(guò)敏者。 本品不可用于服用阿司匹林或其他環(huán)氧化酶-2(COX-2)特異性抑制劑在內(nèi)的NSAIDs后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過(guò)敏樣反應(yīng)的患者。在這些患者中已有NSAIDs誘發(fā)的嚴(yán)重的（極少是致命的）過(guò)敏反應(yīng)報(bào)道（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-過(guò)敏樣反應(yīng)和[注意事項(xiàng)]-伴有哮喘）。 本品禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告）。 本品禁用于有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血的患者。 本品禁用于重度心力衰竭患者。

注意事項(xiàng)

警告 心血管影響 心血管血栓性事件 長(zhǎng)期使用塞來(lái)昔布可能增加嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的風(fēng)險(xiǎn)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。在APC試驗(yàn)中，與安慰劑相比，塞來(lái)昔布400mg每日兩次，心源性死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點(diǎn)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比（RR）為3.4(95％CI：1.4～8.5)，塞來(lái)昔布200mg每日兩次的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比為2.8(95％CI：1.0～6.4)。塞來(lái)昔布治療組的三年復(fù)合終點(diǎn)累積發(fā)生率分別為3.0％（20/671例受試者）和2.5％（17/679例受試者），安慰劑組為0.9％（6/679例受試者）。與安慰劑治療組相比，塞來(lái)昔布兩個(gè)治療組復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率的增加主要是因?yàn)樾募」Ｋ腊l(fā)生率的增加所致。（見(jiàn)特別研究-腺瘤息肉研究）。 所有非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括COX-2選擇性和非選擇性藥品，可能有相似的風(fēng)險(xiǎn)，已知有心血管疾病或有心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)可能更大。為了使接受西樂(lè)葆治療的患者發(fā)生心血管不良事件的潛在風(fēng)險(xiǎn)最小化，應(yīng)盡可能在最短療程內(nèi)使用最低有效劑量，即使既往沒(méi)有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟?；颊邞?yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無(wú)力、言語(yǔ)含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后該馬上尋求醫(yī)生幫助。 尚沒(méi)有一致的證據(jù)證明，同時(shí)服用阿司匹林可以減少與NSAIDs使用相關(guān)的嚴(yán)重心血管血栓性事件風(fēng)險(xiǎn)的增加。同時(shí)使用阿司匹林和塞來(lái)昔布使嚴(yán)重胃腸道事件的風(fēng)險(xiǎn)增加（見(jiàn)胃腸道影響-胃腸道潰瘍，出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)）。 在兩項(xiàng)大規(guī)模的、對(duì)照的臨床試驗(yàn)中使用其它的COX-2選擇性NSAID治療CABG手術(shù)后前10-14天的疼痛，發(fā)現(xiàn)心肌梗塞和中風(fēng)的發(fā)生率增加（見(jiàn)[禁忌]）。 由于缺乏對(duì)血小板的作用，塞來(lái)昔布不能作為阿司匹林的替代品用于預(yù)防心血管血栓栓塞性疾病。因?yàn)槿麃?lái)昔布不會(huì)抑制血小板凝集，因此不應(yīng)該停用抗血小板治療藥物（例如乙酰水楊酸）。 高血壓 和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加，服用噻嗪類或髓攀利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時(shí)，可能會(huì)影響這些治療的療效。高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗火藥（NSAIDs）包括本品。在開(kāi)始本品治療和整個(gè)治療過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓。CLASS試驗(yàn)中，使用本品，布洛芬和雙氯芬酸治療的患者高血壓的發(fā)生率分別為2.4％、4.5％和2.5％（見(jiàn)特別研究-CLASS）。 充血性心力衰竭和水腫 與其它已知能夠抑制前列腺素合成的藥物一樣，一些服用NSAIDs包括塞來(lái)昔布的患者出現(xiàn)液體潴留和水腫（見(jiàn)）[不良反應(yīng)]）。在CLASS研究中（見(jiàn)特別研究-CLASS），服用塞來(lái)昔布400mg每日兩次[分別是骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎推薦劑量的4倍和2倍]、布洛芬800mg每日三次和雙氯芬酸75mg每日兩次的患者第9個(gè)月外周水腫的Kaplan-Meier累積率分別為4.5％、6.9％和4.7％。因此，應(yīng)該對(duì)既往患有充血性心力衰竭或高血壓的患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。塞來(lái)昔布應(yīng)慎用于有體液潴留、心衰或者患有其它可能導(dǎo)致或加重液體潴留的疾?。ò切┱诮邮芾蛑委熁蛘呔哂醒萘繙p少風(fēng)險(xiǎn)）的患者。 胃腸道（GI）影響—胃腸道潰瘍，出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)： 非甾體類抗炎藥(NSAIDs)包括本品，可引起嚴(yán)重的可能致命的胃腸道事件，包話胃、小腸或大腸的出血、潰瘍和穿孔。接受非甾體抗炎藥（NSAIDs）治療的患者，這些不良反應(yīng)可以出現(xiàn)在任何時(shí)候，伴或不伴有征兆。每5例接受NSAID治療發(fā)生嚴(yán)重的胃腸道不良事件的患者中僅有1例會(huì)出現(xiàn)癥狀。在CLASS試驗(yàn)中所有患者在第9個(gè)月復(fù)雜性和癥狀性潰瘍的發(fā)生率為0.78％，小劑量阿司匹林組為2.19％，第9月時(shí)，年齡大于和等于65歲患者的發(fā)生率為1.40％，同時(shí)服用ASA為3.06％（見(jiàn)特別研究-CLASS）。長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs），在治療過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重胃腸道事件的可能性有增加的趨勢(shì)。但是，即使短期治療也不是沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)。 既往有胃腸道潰瘍和出血史的患者使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時(shí)應(yīng)特別小心。 既往有消化性潰瘍和/或胃腸出血史的患者，使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）發(fā)生胃腸出血的危險(xiǎn)性比沒(méi)有這些危險(xiǎn)因素的病人高10倍。增加使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）治療的患者胃腸出血危險(xiǎn)的其他因素包括同時(shí)口服皮質(zhì)類因醇類藥物或抗凝劑，長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）治療，吸煙，飲酒，老年齡和一般健康情況差。大部分致命的胃腸道事件的自發(fā)報(bào)告發(fā)生在老年和衰弱的患者，因此治療此類病人時(shí)應(yīng)特別小心。 為使?jié)撛诘奈改c道危險(xiǎn)性最小化，盡可能使用在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量。醫(yī)生和患者在本品治療過(guò)程中應(yīng)對(duì)胃腸道潰瘍和出血的癥狀和體征保持警惕，如果懷疑發(fā)生嚴(yán)重胃腸道不良事件，應(yīng)迅速開(kāi)始其他的評(píng)價(jià)和治療，對(duì)于高危的患者，應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換為不含非甾體抗炎藥（NSAIDs）的治療方案。 對(duì)肝臟影響： 中度肝功能受損患者（Child-PughB級(jí)）應(yīng)該慎用塞來(lái)昔布，建議開(kāi)始治療時(shí)使用最低推薦劑量（見(jiàn)[用法用量]）。 在關(guān)于非甾體抗炎藥（NSAIDs）的臨床研究中，多至15％的服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）的患者會(huì)有一項(xiàng)或多項(xiàng)肝臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨界增高，約有1％的患者會(huì)出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高（三倍或更多倍高于正常值的上限）。繼續(xù)治療下，這些實(shí)驗(yàn)室異常值會(huì)進(jìn)展，保持穩(wěn)定或恢復(fù)正常。在非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品的治療中，有罕見(jiàn)的嚴(yán)重肝臟反應(yīng)的報(bào)道（見(jiàn)[不良反應(yīng)]上市后用藥經(jīng)驗(yàn)），包括黃疸型和致命的暴發(fā)型肝炎，肝壞死和肝功能衰竭（有些將會(huì)致命）。在本品對(duì)照臨床研究中，肝臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨界增高的發(fā)生，在塞來(lái)昔布膠囊治療組為6％，安慰劑組為5％；出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高，在塞來(lái)昔布膠囊治療組為0.2％而安慰劑組為0.3％。 若服用本品的患者也有提示肝臟功能不全的癥狀和/或體征，或有肝臟功能不全的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，應(yīng)仔細(xì)觀測(cè)肝臟功能惡化發(fā)展的證據(jù)。若癥狀和體征均提示肝臟疾病進(jìn)展，或有全身表現(xiàn)（如：嗜酸細(xì)胞增多癥，皮疹等）應(yīng)停用塞來(lái)昔布。 腎臟影響 長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）會(huì)導(dǎo)致腎乳頭壞死和其他的腎臟損害。有毒性也見(jiàn)于腎臟灌注維持中前列腺素起補(bǔ)償作用的患者。在這些患者中，使用NSAID會(huì)導(dǎo)致前列腺素生成的劑量依賴性減少，隨之發(fā)生腎血流量減少，這將促成明顯的腎臟失代償。此類風(fēng)險(xiǎn)最高的患者是腎功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者，使用利尿劑和ACE抑制劑的患者和老年患者。停用非甾體抗炎藥（NSAIDs）后，通?？苫謴?fù)至治療前的狀況。臨床試驗(yàn)顯示，本品對(duì)腎臟的影響與對(duì)照的非甾體抗炎藥（NSAIDs）相似。 脫水患者在開(kāi)始治療時(shí)應(yīng)該多加注意。建議首先給予補(bǔ)水治療，然后開(kāi)始采用塞來(lái)昔布治療。 在現(xiàn)有的對(duì)照臨床研究中，尚無(wú)在進(jìn)展期腎臟疾病的患者中應(yīng)用本品的資料。故不推薦在進(jìn)展期腎臟患者中應(yīng)用本品。如必須使用本品，建議密切監(jiān)測(cè)患者的腎功能。 過(guò)敏反應(yīng) 與一般的非甾體類抗炎藥物相同，在未服用過(guò)本品的患者中也可以發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。上市后用藥經(jīng)驗(yàn)表明，服用本品的患者極少發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)和血管性水腫。本品不應(yīng)用于有阿司匹林三聯(lián)癥的患者。這些癥侯群特征性地出現(xiàn)在有鼻炎的哮喘患者伴或不伴鼻息肉，或出現(xiàn)在服用阿司匹林或其它非甾體類抗炎藥物后出現(xiàn)嚴(yán)重的，潛在致命的支氣管痙攣的患者（見(jiàn)[禁忌]和[注意事項(xiàng)]-伴有哮喘）。如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)進(jìn)行急診治療。 皮膚反應(yīng) 本品一種磺胺類藥物，可引起可能致命的，嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)。例如剝脫性皮炎、StevcnsJohnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TENS）。這些嚴(yán)重事件可在沒(méi)有征兆的情況下和既往未知對(duì)磺胺過(guò)敏的患者中出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過(guò)敏反應(yīng)的任何其他征象時(shí)，應(yīng)停用塞來(lái)昔布。 妊娠期 在妊娠晚期（從孕期的第30周開(kāi)始）應(yīng)避免使用塞來(lái)昔布，因?yàn)檫@將可能導(dǎo)致胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合。（見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]） 皮質(zhì)類固醇激素治療 塞來(lái)昔布不能用來(lái)替代皮質(zhì)類固醇激素或治療皮質(zhì)類固醇激素缺乏。驟然停用皮質(zhì)類固醇激素會(huì)導(dǎo)致需皮質(zhì)類固醇激素控制的疾病的惡化。長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇激素治療的患者如決定停藥，則應(yīng)逐漸減量。 對(duì)血液系統(tǒng)的影響 使用本品治療的患者中有時(shí)會(huì)出現(xiàn)貧血。在臨床對(duì)照研究中，貧血的發(fā)生率在塞來(lái)昔布膠囊治療組為0.6％，在安慰劑組為0.4％。長(zhǎng)期應(yīng)用本品的患者出現(xiàn)任何貧血或失血的癥狀和體征應(yīng)該檢查血紅蛋白和血細(xì)胞比容。按規(guī)定劑量使用塞來(lái)昔布膠囊一般不影響血小板的計(jì)數(shù)，凝血酶原時(shí)間(PT)或部分凝血活酶時(shí)間(PTT)，不影響血小板聚集（見(jiàn)[藥理毒理]-血小板）。 彌散性血管內(nèi)凝血 鑒于有發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血的風(fēng)險(xiǎn)，將塞來(lái)昔布用于全身型幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 伴有哮喘 哮喘患者可能因阿司匹林過(guò)敏而誘發(fā)哮喘。有阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者使用阿司匹林會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的可能致命的支氣管痙攣。由于這些阿司匹林過(guò)敏的患者中阿司匹林和其它NSAIDs之間的交叉反應(yīng)（包括支氣管痙攣）已有報(bào)道，故塞來(lái)昔布不應(yīng)用于此類型的阿司匹林過(guò)敏患者，在伴有哮喘的患者中應(yīng)用塞來(lái)昔布也要謹(jǐn)慎。 其他注意事項(xiàng) 實(shí)驗(yàn)室檢查 因?yàn)閲?yán)重的胃腸道潰瘍和出血會(huì)在沒(méi)有任何征兆的情況下發(fā)生，醫(yī)生應(yīng)監(jiān)測(cè)發(fā)生胃腸道出血的癥狀及體征。長(zhǎng)期使用NSAIDs治療的患者，應(yīng)定期進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC）和血生化檢查。如果肝功能或腎功能異常持續(xù)存在或加重，應(yīng)停用塞來(lái)昔布。 對(duì)照臨床研究顯示，接受塞來(lái)昔布治療的患者中高氯血癥的發(fā)生率高于使用安慰劑的患者。其他在服用塞來(lái)昔布患者較安慰劑更多見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括低磷酸鹽血癥和BUN的升高。這些實(shí)驗(yàn)室檢查異常也見(jiàn)于在這些臨床研究中接受NSAIDs對(duì)照治療的患者中。這些異常的臨床意義尚未確定。 炎癥 假定非感染性疼痛與感染合并存在時(shí)，塞來(lái)昔布減輕炎癥和可能緩解發(fā)熱的藥理學(xué)特性會(huì)減弱這些陽(yáng)性體征在診斷感染上的價(jià)值。 合并使用NSAIDs 由于可能增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免與任何劑量的其他NSAIDs合并使用。 患者須知： 在開(kāi)始本品治療和治療過(guò)程中應(yīng)定期告知患者以下信息。 1、本品與其它非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，可能引起嚴(yán)重的心血管副作用，例臺(tái)心肌梗塞或中風(fēng)，這些副作用可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生可能沒(méi)有任何征兆，但是患者應(yīng)警惕胸痛、呼吸短促、乏力、言語(yǔ)含糊的癥狀和體征，如果出現(xiàn)這些癥狀或體征，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。應(yīng)告知患者隨診的重要性（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告–對(duì)心血管影響）。 2、本品與其它非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，可能想起胃腸道不適，罕見(jiàn)而更嚴(yán)重的副作用如潰瘍和出血會(huì)，可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴(yán)重的胃腸道潰瘍和出血的發(fā)生可能沒(méi)有任何征兆，但是患者應(yīng)警惕潰瘍和出血的癥狀和體征，在發(fā)現(xiàn)任何預(yù)示這些疾病的癥狀和體征包括腹上部疼痛、消化不良、黑便和嘔血時(shí)，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。應(yīng)告知患者隨診的重要性（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告-胃腸道（GI）影響–上消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)）。 3、應(yīng)告知患者，如果出現(xiàn)任何類型的皮疹，應(yīng)立即停藥，并盡快與醫(yī)生聯(lián)系。本品是一種磺胺類藥物，可以引起導(dǎo)致住院甚至死亡的嚴(yán)重的皮膚副作用，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解癥（TENS）。所有的、甚至是非磺胺類非甾體抗炎藥（NSAIDs）都可能發(fā)生這些反應(yīng)。雖然嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)的發(fā)生可能沒(méi)有征兆，但是患者應(yīng)警惕皮疹和水皰的癥狀和體征、發(fā)熱或過(guò)敏反應(yīng)的其他體征如搔癢，在發(fā)現(xiàn)任何征兆的癥狀或體征時(shí)，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。既往有磺胺過(guò)敏史的患者不應(yīng)服用塞來(lái)昔布。 4、患者應(yīng)迅速向醫(yī)生報(bào)告無(wú)法解釋的體重增加或水腫的癥狀和體征。 5、應(yīng)告知患者預(yù)示肝臟毒性反應(yīng)的癥狀和體征（如：惡心、疲勞、嗜睡、瘙癢、黃疸、右上腹痛和“感冒樣”癥狀）。如發(fā)生這些癥狀和體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告-過(guò)敏反應(yīng)）。 6、應(yīng)告知患者過(guò)敏反應(yīng)的癥狀和體征（如呼吸困難、顏面或喉部水腫）。如果發(fā)生這些癥狀或體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告-過(guò)敏反應(yīng)）。 7、因?yàn)閷?dǎo)致動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合，在妊娠晚期應(yīng)避免使用塞來(lái)昔布。 對(duì)駕駛以及操縱機(jī)器能力的影響 未研究過(guò)塞來(lái)昔布是否會(huì)影響駕駛或操縱機(jī)器的能力，但是根據(jù)本品的藥效學(xué)屬性和總體安全性來(lái)看，塞來(lái)昔布對(duì)此沒(méi)有影響。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 風(fēng)險(xiǎn)總結(jié) 在妊娠晚期使用NSAID(包括塞來(lái)昔布)會(huì)增加胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管過(guò)早閉合的風(fēng)險(xiǎn)。避免對(duì)孕期第30周及之后的妊娠婦女使用NSAID，包括塞來(lái)昔布。 目前針對(duì)妊娠婦女服用塞來(lái)昔布的對(duì)照研究尚不充分。在觀察性研究中，關(guān)于對(duì)早期或中期妊娠婦女使用NSAID的潛在胚胎.胎兒風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)尚無(wú)結(jié)論。在美國(guó)普通人群中，全部臨床確認(rèn)妊娠案例中(無(wú)論藥物是否暴露)的重大畸形的背景風(fēng)險(xiǎn)為2-4％，流產(chǎn)的背景風(fēng)險(xiǎn)為15-20％。在動(dòng)物生殖研究中，大鼠在器官形成時(shí)期以大約6倍于人類最大推薦劑量(200mg每日兩次)的劑量每日口服塞來(lái)昔布后可見(jiàn)胚胎1胎仔死亡和膈疝發(fā)生的增加。此外，家兔在器官形成時(shí)期以大約2倍于人類最大推薦劑量(MRHD)的劑量每日口服塞來(lái)昔布后可見(jiàn)結(jié)構(gòu)畸形(如間隔缺損、肋骨融合、胸骨節(jié)融合和胸骨節(jié)畸形)(見(jiàn)數(shù)據(jù))。動(dòng)物數(shù)據(jù)表明，前列腺索對(duì)子宮內(nèi)膜血管通透性、胚胞著床和蛻膜化發(fā)揮著重要作用。在動(dòng)物研究中，應(yīng)用前列腺素合成抑制劑(如塞來(lái)昔布)會(huì)增加受精卵著床前后的丟失率。 臨床注意事項(xiàng) 產(chǎn)程或分娩 尚未在分娩或生產(chǎn)期間對(duì)塞來(lái)昔布的影響進(jìn)行研究。在動(dòng)物研究中，NSAID(包括塞來(lái)昔布)抑制前列腺素合成，引起分娩延遲并增加死產(chǎn)的發(fā)生率。 數(shù)據(jù) 人體數(shù)據(jù) 現(xiàn)有數(shù)據(jù)未證實(shí)是否存在與塞來(lái)昔布使用相關(guān)的發(fā)育毒性。 動(dòng)物數(shù)據(jù) 在家兔的器官形成階段給予塞來(lái)昔布治療，口服劑量≥150mg/kg/天時(shí)(按AUCo24計(jì)，約為200mg每日兩次時(shí)人體暴露量的2倍),可觀察室間隔缺損的發(fā)生率增加(罕見(jiàn)事件)，以及一些致命性改變，如:肋骨融合，胸骨節(jié)融合和胸骨節(jié)畸形。當(dāng)大鼠在器官形成階段口服塞來(lái)昔布劑量≥30mg/kg/天時(shí)(按AUC.24計(jì)，約為200mg每日兩次用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)人體暴露量的6倍)，有劑量依賴的膈疝發(fā)生的增加。大鼠在早期胚胎發(fā)育期間以口服劑量≥50mg/kg/day(按AUCa24計(jì)，約為200mg每日兩次用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)人體暴露量的6倍)暴露于塞來(lái)昔布會(huì)導(dǎo)致著床前和著床后丟失。 大鼠在口服塞來(lái)昔布劑量高達(dá)100mg/kg時(shí)(按AUC.24計(jì)，約為200mg每日兩次時(shí)人體暴露量的7倍)，無(wú)證據(jù)表明其有延遲陣痛和生產(chǎn)作用。本品對(duì)妊娠期婦女分娩和生產(chǎn)的影響尚不清楚。 哺乳期風(fēng)險(xiǎn)總結(jié) 已發(fā)表的3篇醫(yī)學(xué)報(bào)告中的有限數(shù)據(jù)(納人共計(jì)12例哺乳女性)表明乳汁中含低水平的塞來(lái)昔布。據(jù)計(jì)算，嬰兒的平均日劑量為10-40mcg/kg/日，低于根據(jù)體重計(jì)算的兩歲幼兒治療劑量的1％。關(guān)于兩例母乳喂養(yǎng)嬰兒(17和22個(gè)月大)的報(bào)道表明這些嬰兒未發(fā)生任何不良事件。應(yīng)謹(jǐn)慎給予哺乳女性塞來(lái)昔布治療。應(yīng)綜合考慮母乳喂養(yǎng)的發(fā)育和健康益處、母體對(duì)塞來(lái)昔布的臨床需求以及塞來(lái)昔布或潛在的母體狀況對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒的任何潛在不良影響。育齡女性和男性不孕女性 依據(jù)作用機(jī)理，前列腺素介導(dǎo)的非甾體抗炎藥的使用，包括塞來(lái)昔布，可能會(huì)延遲或抑制排卵，由此在部分婦女中會(huì)出現(xiàn)可逆性的不孕。公開(kāi)發(fā)表的動(dòng)物研究表明，應(yīng)用前列腺素合成抑制劑可能會(huì)擾亂排卵所需的前列腺素介導(dǎo)的卵泡破裂。在針對(duì)接受NSAID治療的女性開(kāi)展的小型研究中也顯示出現(xiàn)可逆性的排卵延遲。對(duì)于受孕困難或查找不孕原因的婦女，考慮停用NSAID,包括塞來(lái)昔布。

兒童用藥

目前尚無(wú)關(guān)于18歲以下兒童應(yīng)用塞來(lái)昔布的療效和安全性的資料。

老年用藥

在各臨床研究接受本品治療的全部患者中，有超過(guò)3300例是65－74歲的患者，而有約1300例是75歲以上的。老年患者和年輕患者在藥物的療效和安全性方面未見(jiàn)明顯的差異。 在以腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR），BUN和肌酐檢測(cè)腎功能，以出血時(shí)間，和血小板聚集試驗(yàn)檢測(cè)血小板功能的臨床研究中，發(fā)現(xiàn)在老年和年輕的志愿者中無(wú)差異。但是，服用其他非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括選擇性COX-2抑制劑，老年患者發(fā)生致命性胃腸道事件和急性腎功能衰竭的自發(fā)性上市后報(bào)告多于年輕患者。（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告–胃腸道(GI)影響–消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)）。

藥物相互作用

一般情況： 當(dāng)塞來(lái)昔布與有抑制P4502C9作用的藥物同時(shí)服用時(shí)，會(huì)產(chǎn)生明顯的藥物相互作用。體外的研究提示：塞來(lái)昔布不是細(xì)胞色素P4502C9，2C19或3A4的抑制劑。 臨床研究發(fā)現(xiàn)：塞來(lái)昔布與氟康唑和鋰之間有潛在明顯藥物相互作用。來(lái)自非甾體抗炎藥（非甾體抗炎藥（NSAIDs）)的經(jīng)驗(yàn)提示：與速尿和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACE）抑制劑有潛在的相互作用。研究了塞來(lái)昔布在體內(nèi)與優(yōu)降糖，酮康唑，甲氨喋呤，苯妥英和甲苯磺丁脲的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)，未發(fā)現(xiàn)有重要臨床意義的藥物相互作用。 通常： 塞來(lái)昔布主要經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P4502C9代謝。當(dāng)塞來(lái)昔布與有抑制2C9作用的藥物同時(shí)服用時(shí)應(yīng)加注意。 體外研究表明：盡管塞來(lái)昔布不是P4502D6的底物但是其的抑制劑。所以其在體內(nèi)有可能與需要經(jīng)P4502D6代謝的藥物發(fā)生相互作用。 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑： 有報(bào)道提示非甾體抗炎藥（NSAIDs）會(huì)減弱血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑的抗高血壓作用。在同時(shí)服用ACE-抑制劑、血管緊張素Ⅱ拮抗劑和塞來(lái)昔布膠囊的患者中要考慮這種藥物相互作用。 老年人、容量不足者（包括利尿劑治療者）或腎功能受損者，合用非甾體抗炎藥（包括選擇性COX-2抑制劑）與ACE抑制劑時(shí)可能導(dǎo)致腎臟功能惡化，包括可能出現(xiàn)急性腎功能衰竭。這些影響通常是可逆的。 速尿： 臨床研究和上市后監(jiān)測(cè)顯示：非甾體抗炎藥（NSAIDs）在一些患者中會(huì)降低速尿和噻嗪類利尿藥物的促尿鈉排泄作用。這與腎臟的前列腺素合成被抑制有關(guān)。 阿司匹林： 本品可以和低劑量的阿司匹林合用。然而與單獨(dú)使用本品相比，同阿司匹林聯(lián)合使用時(shí)胃腸道的潰瘍和其他并發(fā)癥的發(fā)生率會(huì)增加（見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]-特別研究-CLASS，[注意事項(xiàng)]-警告–胃腸道（GI））影響–消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)和警告-心血管影響）。由于缺乏對(duì)血小板的作用，本品不能替代阿司匹林在預(yù)防心血管事件方面的治療。 氟康唑： 同時(shí)服用氟康唑200mg每日一次，塞來(lái)昔布的血藥濃度升高兩倍。這是由于塞來(lái)昔布經(jīng)P4502C9的代謝被抑制（見(jiàn)[藥物代謝動(dòng)力學(xué)]-代謝）。接受氟康唑治療的患者應(yīng)給予本品最低的推薦劑量。 鋰： 在健康受試者中進(jìn)行的研究表明：同時(shí)服用鋰450mg每日兩次和本品200mg每日兩次的受試者中，鋰穩(wěn)態(tài)血漿濃度較單用鋰的受試者升高了約17％。對(duì)接受鋰治療的患者在開(kāi)始使用和停用本品時(shí)，須密切觀察。 甲氨喋呤： 在一項(xiàng)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者服用甲氨喋呤的交叉設(shè)計(jì)的研究中，塞來(lái)昔布膠囊對(duì)甲氨喋呤的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯影響。 華法林： 接受華法林或其它類似藥物治療的患者，特別在開(kāi)始服用本品的數(shù)天內(nèi)或改變其劑量時(shí)，因?yàn)榛颊甙l(fā)生出血并發(fā)癥的危險(xiǎn)性增高，要監(jiān)測(cè)患者的抗凝血活性。在一組每日服用2-5mg華法林的健康受試者中研究了塞來(lái)昔布對(duì)華法林抗凝作用的影響。在這些受試者中，通過(guò)凝血酶原時(shí)間測(cè)定證明塞來(lái)昔布不影響華法林的抗凝作用。而據(jù)上市后用藥經(jīng)驗(yàn)的報(bào)道：合用塞來(lái)昔布和華法林的患者中（主要是老年人）會(huì)有因凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)而導(dǎo)致出血事件發(fā)生。

藥物過(guò)量

在臨床研究中沒(méi)有服用本品過(guò)量的報(bào)告。12例患者服用劑量高達(dá)2400mg/天，共10天，沒(méi)有引起嚴(yán)重的毒性。急性NSAID過(guò)量的癥狀通常限于疲倦、嗜睡、惡心、嘔吐和上腹痛，經(jīng)支持治療后一般會(huì)緩解。亦會(huì)有胃腸道出血。罕見(jiàn)的有：高血壓、急性腎衰、呼吸抑制和昏迷。治療劑量下有過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道，故過(guò)量時(shí)也可能出現(xiàn)。 過(guò)量后應(yīng)對(duì)癥處理和支持治療。沒(méi)有特效的解毒劑。沒(méi)有關(guān)于以血液透析去除塞來(lái)昔布的研究資料，但由于其血漿蛋白結(jié)合率高，過(guò)量時(shí)透析療法可能無(wú)效。病人過(guò)量服藥后4小時(shí)內(nèi)如無(wú)癥狀或過(guò)量很大時(shí)，也可用藥物催吐，和／或活性炭(成人60-100g，兒童1-2g/kg)，和／或滲透性導(dǎo)瀉等方法救治。由于蛋白結(jié)合率高，利尿、堿化尿液、血液透析或血液超濾可能無(wú)效。

臨床試驗(yàn)

骨關(guān)節(jié)炎： 本品與安慰劑相比能顯著減輕關(guān)節(jié)疼痛。在幾項(xiàng)為期最長(zhǎng)達(dá)12周、安慰劑和陽(yáng)性藥物對(duì)照的臨床研究中評(píng)價(jià)了本品對(duì)膝關(guān)節(jié)炎和髖關(guān)節(jié)炎癥狀和體征的治療。本品100mg每日兩次或200mg每日一次，改善了OA患者的WOMAC(WesternOntarioandMcMasterUniversities)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（關(guān)于OA的關(guān)節(jié)疼痛，僵硬和功能的綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)）。在三項(xiàng)為期12周，OA發(fā)作伴隨疼痛的研究中，本品100mg每日兩次和200mg每日兩次能在給藥后的24-48小時(shí)內(nèi)明顯減輕疼痛。本品100mg每日兩次或200mg每日兩次其療效與萘普生500mg每日兩次相似。200mg每日兩次的劑量與100mg每日兩次相比未發(fā)現(xiàn)更明顯的優(yōu)勢(shì)。當(dāng)本品每日總劑量為200mg時(shí)，以100mg每日兩次或以200mg每日一次的方式服用的療效等效。 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎： 本品與安慰劑相比能顯著減輕關(guān)節(jié)觸痛/疼痛和關(guān)節(jié)腫脹。在幾項(xiàng)為期最長(zhǎng)達(dá)24周、安慰劑和陽(yáng)性藥物對(duì)照的臨床研究中評(píng)價(jià)了本品對(duì)RA癥狀和體征的療效。ACR20反應(yīng)指數(shù)（關(guān)于RA的臨床，實(shí)驗(yàn)室和功能的綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)），顯示本品優(yōu)于安慰劑。本品100mg每日兩次和200mg每日兩次的療效相似，且與萘普生500mg每日兩次療效相當(dāng)。 雖然本品100mg每日兩次和200mg每日兩次的總體療效相似，但有些患者在200mg每日兩次中獲得更多的益處。400mg每日兩次未見(jiàn)較100-200mg每日兩次更多的益處。 強(qiáng)直性脊柱炎(AS) 在為期6周和12周的兩項(xiàng)安慰劑和活性對(duì)照臨床試驗(yàn)中對(duì)塞來(lái)昔布治療AS患者進(jìn)行了評(píng)估。在評(píng)估整體疼痛強(qiáng)度(視覺(jué)模擬量表)、整體疾病活動(dòng)度(視覺(jué)模擬量表)和功能受損(Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù))的全部三項(xiàng)復(fù)合有效性主要指標(biāo)方面，這些研究中塞來(lái)昔布100mg每日兩次，200mg每日一次和400mg每日一次在統(tǒng)計(jì)學(xué)上優(yōu)于安慰劑治療。在12周的研究中，通過(guò)比較這些指標(biāo)自基線的平均改變，200mg和400mg塞來(lái)昔布治療組間的改善程度無(wú)差異；但采用強(qiáng)直性脊柱炎應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)(ASAS20)評(píng)估發(fā)現(xiàn)：對(duì)塞來(lái)昔布400mg治療有應(yīng)答的患者百分比較高（53％），而塞來(lái)昔布200mg治療組的為44％。ASAS20將應(yīng)答定義為至少以下3/4域：患者綜合疼痛、Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)和炎癥，它們與基線相比至少需有20％的絕對(duì)值改善，且絕對(duì)改善值至少為10mm（0-100mm量表）。應(yīng)答分析同時(shí)表明6周后治療組間應(yīng)答率無(wú)改變。 鎮(zhèn)痛作用，包括原發(fā)性痛經(jīng)： 在口腔術(shù)后疼痛、骨科術(shù)后疼痛和原發(fā)性痛經(jīng)的急性鎮(zhèn)痛模型中，本品可緩解患者中度到重度的疼痛。單劑量（見(jiàn)[用法用量]）本品在60分鐘內(nèi)可緩解疼痛。 特別研究 塞來(lái)昔布長(zhǎng)期關(guān)節(jié)炎安全性研究（CLASS） 塞來(lái)昔布長(zhǎng)期關(guān)節(jié)炎安全性研究（CLASS）是一項(xiàng)在大約5800例骨關(guān)節(jié)炎和2200例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行的上市后的前瞻性長(zhǎng)期安全性終點(diǎn)研究?；颊呓邮苋麃?lái)昔布400mg每日兩次(分別為骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎推薦劑量的4倍和2倍)、或布洛芬800mg每日三次、或雙氯芬酸75mg每日兩次（常用的治療劑量）。塞來(lái)昔布（n=3987）和雙氯芬酸（n=1996）平均使用9個(gè)月，布洛芬（n=1985）6個(gè)月。該研究的主要終點(diǎn)是復(fù)雜性潰瘍（胃腸道出血、穿孔或梗阻）的發(fā)生率。允許患者同時(shí)服用小劑量（≤325mg/d）阿司匹林預(yù)防心血管疾?。ò⑺酒チ謥喗M：塞來(lái)昔布，n=882；雙氯芬酸，n=445；布洛芬，n=412）。塞來(lái)昔布復(fù)雜性潰瘍的發(fā)生率與布洛芬和雙氯芬酸兩組之和沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 那些同時(shí)服用塞來(lái)昔布和小劑量阿司匹林（N=882）的患者復(fù)雜性潰瘍的發(fā)生率比未用阿司匹林（N=3105）患者高4倍。在9個(gè)月時(shí)，服用小劑量阿司匹林和未服用小劑量阿司匹林復(fù)雜性潰瘍的KaplanMeier比率分別為1.12％和0.32％(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告-胃腸道（GI）影響-消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn))。 使用塞來(lái)昔布400mg每日兩次9個(gè)月時(shí)發(fā)生復(fù)雜性和癥狀性潰瘍的估計(jì)累積率見(jiàn)表2。表2還展示了年齡小于或大于65歲患者的結(jié)果?？赡苁鞘褂冒⑺酒チ终甙l(fā)生胃腸道事件的風(fēng)險(xiǎn)更高而導(dǎo)致了塞來(lái)昔布單獨(dú)使用組和塞來(lái)昔布與阿司匹林合并使用組之間發(fā)生率的差異。 表2.根據(jù)危險(xiǎn)因素，服用塞來(lái)昔布400mgBID患者9個(gè)月時(shí)復(fù)雜性和癥狀性潰瘍的發(fā)生率(Kaplan-Meier比率[％]) 在少數(shù)有潰瘍病史的患者中，單獨(dú)服用塞來(lái)昔布或塞來(lái)昔布與阿司匹林同時(shí)服用的患者在48周時(shí)發(fā)生復(fù)雜性和癥狀性潰瘍的比例分別為2.56％(n=243)和6.85％(n=91)。這些結(jié)果在既往有潰瘍病史的患者中時(shí)是預(yù)期的（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告-胃腸道（GI）影響-胃腸道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)和[不良反應(yīng)]-CLASS研究中的安全性資料-血液系統(tǒng)的事件）。 心血管安全性也在CLASS試驗(yàn)中得到了評(píng)價(jià)。研究者報(bào)告的嚴(yán)重心血管血栓栓塞性不良事件（包括心肌梗死、肺動(dòng)脈栓塞、深靜脈血栓、不穩(wěn)定心絞痛、短暫性缺血發(fā)作和缺血性腦血管事件）的Kaplan-Meimer累積率證實(shí)，在塞來(lái)昔布、雙氯芬酸和布洛芬治療組之間沒(méi)有差異。在9個(gè)月時(shí)所有塞來(lái)昔布、雙氯芬酸和布洛芬患者的累積率分別為1.2％、1.4％和1.1％。在9個(gè)月時(shí)3個(gè)治療組未使用阿司匹林患者的累積率均小于1％。在9個(gè)月時(shí)3個(gè)治療組未使用阿司匹林患者心肌梗死累積率均小于0.2％。在CLASS試驗(yàn)中沒(méi)有安慰劑組，限制了確定這3種受試藥物是否不增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)或增加風(fēng)險(xiǎn)的程度相似。 腺瘤息肉預(yù)防研究 在兩項(xiàng)塞來(lái)昔布治療散發(fā)性腺瘤息肉的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、為期3年的研究中評(píng)價(jià)了心血管安全性。第一項(xiàng)研究是APC試驗(yàn)，塞來(lái)昔布400mg每日兩次(N=671)和200mg每日兩次(N=685)與安慰劑(N=679)比較。該試驗(yàn)初步的安全性信息證實(shí)，與安慰劑相比，塞來(lái)昔布200mg每日兩次和400mg每日兩次，嚴(yán)重心血管事件呈劑量相關(guān)性增加（主要為心肌梗死）。大約治療1年后塞來(lái)昔布治療組和安慰劑組之間嚴(yán)重心血管血栓事件的累積率開(kāi)始有差異。除早期死亡的患者外，APC試驗(yàn)的隨訪時(shí)間為2.8～3.1年。與安慰劑相比，心源性死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點(diǎn)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RR）在塞來(lái)昔布高劑量組為3.4(95％CI：1.4～8.5)，低劑量組為2.5(95％CI：1.0～6.4)。復(fù)合終點(diǎn)的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)在塞來(lái)昔布高劑量組為3.0％，低劑量組為2.2％，安慰劑組為0.9％。 第二項(xiàng)長(zhǎng)期研究PreSAP研究，比較塞來(lái)昔布400mg每日一次和安慰劑。該研究初步的安全性信息證實(shí)，心血管死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點(diǎn)的心血管風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有增加。導(dǎo)致塞來(lái)昔布APC試驗(yàn)和PreSAP試驗(yàn)心血管事件結(jié)果不同的原因尚不清楚。 最長(zhǎng)達(dá)3年的其他COX-2選擇和非選擇性NSAIDs的臨床試驗(yàn)顯示，嚴(yán)重心血管血栓事件、心肌梗死和卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。結(jié)果認(rèn)為所有的NSAIDs均與這種風(fēng)險(xiǎn)有潛在的關(guān)系。 內(nèi)窺鏡研究 塞來(lái)昔布短期內(nèi)窺鏡研究的發(fā)現(xiàn)與長(zhǎng)期使用有臨床意義的嚴(yán)重上胃腸道事件相對(duì)發(fā)生率之間的關(guān)系尚未建立。 在一項(xiàng)430例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的隨機(jī)、雙盲研究中，6個(gè)月時(shí)進(jìn)行內(nèi)窺鏡檢查。服用塞來(lái)昔布200mg每日兩次的患者內(nèi)窺鏡下潰瘍的發(fā)生率為4％，服用雙氯芬酸緩釋劑75mg每日兩次的患者發(fā)生率為15％。但是，在CLASS試驗(yàn)中，與雙氯芬酸相比，塞來(lái)昔布的臨床相關(guān)胃腸道終點(diǎn)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（見(jiàn)特別研究-CLASS）。 在兩項(xiàng)12周、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中對(duì)2157例骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行了內(nèi)窺鏡下潰瘍發(fā)生率的研究，這些患者基線內(nèi)窺鏡檢查未發(fā)現(xiàn)潰瘍。胃十二指腸潰瘍發(fā)生率與塞來(lái)昔布（50mg至400mg每日兩次）之間沒(méi)有劑量相關(guān)性。在這兩項(xiàng)研究中萘普生500mg每日兩次的發(fā)生率分別為16.2％和17.6％，安慰劑分別為2.0％和2.3％，塞來(lái)昔布所有劑量的發(fā)生率為2.7％～5.9％。至今尚未進(jìn)行大規(guī)模的臨床研究以比較塞來(lái)昔布和萘普生臨床相關(guān)胃腸道終點(diǎn)。 在內(nèi)窺鏡研究中，大約11％患者服用阿司匹林（≤325mg/d）。在塞來(lái)昔布組中，使用阿司匹林者內(nèi)窺鏡下潰瘍發(fā)生率高于未使用者。但是，這些使用阿司匹林者潰瘍發(fā)生率的增加少于同時(shí)服用或不服用阿司匹林的陽(yáng)性對(duì)照組。 在對(duì)照和開(kāi)放性試驗(yàn)中均觀察到使用塞來(lái)昔布的患者發(fā)生嚴(yán)重的有臨床意義的上胃腸道出血（見(jiàn)特別研究-CLASS和[注意事項(xiàng)]-警告-胃腸道（GI）影響-消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)）。

藥理毒理

藥理作用： 塞來(lái)昔布是非甾體類抗炎藥，通過(guò)抑制環(huán)氧化酶-2(COX-2)來(lái)抑制前列腺素生成。 毒理研究： 動(dòng)物毒性研究：在幼年大鼠中觀察到伴有如附睪精子減少等繼發(fā)改變的精液囊腫、以及極輕度至輕度曲精管擴(kuò)張的發(fā)生率升高。雖然這些生殖系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)明顯與藥物治療相關(guān)，但其發(fā)生率并不隨劑量增加而增加，這些毒性反應(yīng)的嚴(yán)重程度也不隨劑量增加而加重；這提示可能是自然狀況的惡化。未在接受塞來(lái)昔布治療的幼年／成年犬、或成年大鼠中觀察到相似的生殖系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)。尚不明確這些發(fā)現(xiàn) 的臨床意義。 生殖毒性 塞來(lái)昔布在口服劑量高達(dá)600mg/kg/日時(shí)，對(duì)雄性和雌性大鼠的生殖能力沒(méi)有損害（按AUC0～24計(jì)，約與臨床劑量200mg每日兩次暴露劑量的11倍）。 家兔在器官形成期口服塞來(lái)昔布150mg/kg/day時(shí)（按AUC0-24計(jì)，約與臨床劑量200mg每日兩次暴露劑量的2倍），增加了室間隔缺損（罕見(jiàn)事件），及胎仔變化，如肋骨融合、胸骨節(jié)融合和胸骨節(jié)畸形的發(fā)生率。大鼠口服塞來(lái)昔布≥30mg/kg/天時(shí)（按AUC0-24計(jì)，約為臨床劑量200mg每日兩次暴露劑量的6倍），有劑量依賴的膈疝發(fā)生的增加。沒(méi)有妊娠婦女應(yīng)用本品的研究。只有當(dāng)塞來(lái)昔布對(duì)胎兒潛在的益處大于對(duì)胎兒的危害時(shí)才能在妊娠期應(yīng)用。 大鼠口服塞來(lái)昔布劑量≥50mg/kg/天時(shí)（按AUC0-24計(jì)，約為臨床劑量200mg每日兩次暴露劑量的6倍），會(huì)導(dǎo)致著床前、著床后流產(chǎn)和胚胎存活率的降低。此種作用是由于抑制前列腺素合成所致，對(duì)生殖功能并無(wú)永久的影響，在臨床正常應(yīng)用下不會(huì)發(fā)生此類情況。目前尚無(wú)本品對(duì)動(dòng)脈導(dǎo)管閉合作用的人體研究評(píng)估資料。所以在懷孕的后3個(gè)月內(nèi)要避免使用本品。 大鼠口服塞來(lái)昔布劑量高達(dá)100mg/kg時(shí)（按AUC0-24計(jì)，約為臨床劑量200mg每日兩次暴露劑量的7倍），無(wú)證據(jù)表明其有延遲分娩和生產(chǎn)作用。本品對(duì)妊娠期婦女分娩和生產(chǎn)的影響尚不清楚。 在哺乳大鼠中進(jìn)行的研究顯示塞來(lái)昔布能經(jīng)乳汁分泌，濃度和血漿濃度相似。塞來(lái)昔布能否經(jīng)哺乳婦女的乳汁分泌尚不清楚。由于許多藥物會(huì)經(jīng)哺乳婦女的乳汁分泌和塞來(lái)昔布可能會(huì)對(duì)哺乳期嬰幼兒引發(fā)潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，故應(yīng)根據(jù)藥物對(duì)母親重要性的考慮，決定是否停止哺乳或停止用藥。 遺傳毒性 塞來(lái)昔布在中華倉(cāng)鼠卵巢（CHO）細(xì)胞中進(jìn)行的Ames試驗(yàn)，未見(jiàn)有誘導(dǎo)突變的作用。在CHO細(xì)胞中進(jìn)行的染色體畸變實(shí)驗(yàn)、大鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)中，未見(jiàn)有基因突變的作用。 致癌作用 塞來(lái)昔布在大鼠口服劑量高達(dá)200mg/kg（雄性）和10mg/kg（雌性）時(shí)（按曲線下面積AUC0～24計(jì)，暴露劑量與臨床劑量約200mg每日兩次的2-4倍相當(dāng)），或在小鼠口服劑量高達(dá)25mg/kg（雄性）和50mg/kg（雌性）時(shí)（按AUC0～24計(jì)，暴露劑量與臨床劑量約200mg每日兩次相當(dāng)）兩年，未發(fā)現(xiàn)有致癌作用。 作用機(jī)理: 塞來(lái)昔布是NSAIDs,動(dòng)物模型中觀察到其有抗炎、鎮(zhèn)痛和退熱的作用。塞來(lái)昔布的作用機(jī)理是通過(guò)抑制COX-2來(lái)抑制前列腺素生成。且在人體治療濃度下，塞來(lái)昔布對(duì)同工酶—環(huán)氧化酶-1(COX-1)沒(méi)有抑制作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

當(dāng)口服劑量不高于200mg每日兩次時(shí)，塞來(lái)昔布顯示出與劑量成正比的暴露量增加;當(dāng)劑量再增高時(shí)，這種正比關(guān)系減弱。本品在組織中廣泛分布，并具有高蛋白結(jié)合率。它主要經(jīng)由CYP2C9代謝，半衰期大約為11小時(shí)。吸收口服單劑量塞來(lái)昔布后約3小時(shí)達(dá)最高血藥濃度。在空腹?fàn)顟B(tài)下，塞來(lái)昔布劑量高至200mg每日兩次時(shí)，其最高血藥濃度(Cne)和曲線下面積(AUC)均與劑量大致成正比;劑量再增高時(shí)，這種正比關(guān)系減弱(見(jiàn)食物影響)。目前，尚未進(jìn)行絕對(duì)生物利用度的研究。多劑量給藥后，5天內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度水平。 表4是塞來(lái)昔布在一組健康受試者中的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。 食物影響：塞來(lái)昔布與高脂食物同服，會(huì)延遲I至2小時(shí)達(dá)最高血藥濃度，同時(shí)總體吸收(AUC)會(huì)增加10％到20％。在空腹?fàn)顟B(tài)下，劑量超過(guò)200mg時(shí),可能由于其在水性溶液中溶解度低，故Cx和AUC與劑量成正比增加的關(guān)系均減弱。塞來(lái)昔布與抗酸劑(鋁劑和鎂劑)同服，其血藥濃度會(huì)降低，Cmu下降37％而AUC下降10％。塞來(lái)昔布劑量高至200mg每日兩次時(shí)，服藥時(shí)間不受進(jìn)食時(shí)間的影響。高劑量400mg每日兩次時(shí)應(yīng)與食物同服以增加吸收。 健康受試者服用塞來(lái)昔布膠囊與服用塞來(lái)昔布膠囊內(nèi)容物混合蘋果泥的整體系統(tǒng)暴露(AUC)相同。塞來(lái)昔布膠囊內(nèi)容物與蘋果泥混合后服用，Cnm,Tmax和Tn均無(wú)明顯改變。 分布：健康受試者在治療劑量下，塞來(lái)昔布的血漿蛋白結(jié)合高，可達(dá)97％。體外研究顯示塞來(lái)昔布主要與白蛋白結(jié)合，其次與a;酸糖蛋白結(jié)合。穩(wěn)態(tài)血藥濃度水平時(shí)表觀分布容積(V,/F)為400L,提示塞來(lái)昔布在組織中廣泛分布。塞來(lái)昔布并不優(yōu)先與紅細(xì)胞結(jié)合。 清除代謝：塞來(lái)昔布主要經(jīng)細(xì)胞色素P4502C9代謝。已證實(shí)其在人體血漿中的三種代謝產(chǎn)物，醇、相應(yīng)的羧基酸和其葡糖苷酸結(jié)合物。這些代謝產(chǎn)物沒(méi)有抑制COX-1或COX一2的活性。根據(jù)病史在已知或懷疑有P4502C9代謝酶缺乏的患者，應(yīng)慎用塞來(lái)昔布，因?yàn)榇x清除的減低會(huì)導(dǎo)致塞來(lái)昔布的血藥濃度異常增高。 排泄：塞來(lái)昔布的清除主要通過(guò)肝臟進(jìn)行代謝,僅有少于3％劑量的藥物以原型從尿和糞中排出。服用單劑同位索標(biāo)記的藥物后，57％從糞中排出，27％從尿中排出。尿和糞中排出的絕大多數(shù)代謝產(chǎn)物是羧基酸(劑量的73％)，少量的葡糖苷酸從尿中排出。由于藥物溶解度低使吸收過(guò)程延長(zhǎng)，導(dǎo)致藥物半衰期(t2)差異較大。空腹情況下，有效半衰期約為11小時(shí)。表觀血漿清除率(CL/F)約為500m/min。 特殊人群 老年人：在老年人群(大于65歲)中,塞來(lái)昔布的Cnax和AUC較年輕人群分別增加40％和50％。老年女性中塞來(lái)昔布的Cmas和AUC比老年男性高，但這種增高最主要與老年女性體重較低相關(guān)。老年人群中，一般不需要對(duì)塞來(lái)昔布的劑量進(jìn)行調(diào)整。然而對(duì)體重低于50kg的患者，開(kāi)始治療時(shí)建議使用最低推薦劑量。 兒童：塞來(lái)昔布沒(méi)有在18歲以下人群中進(jìn)行過(guò)臨床研究。 人種：多項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究的薈萃分析提示:與白種人相比，黑種人中塞來(lái)昔布的AUC大約增加40％。其原因和由此產(chǎn)生的臨床意義尚不明確。 肝功能受損：在輕度肝功能損害(Child-PughClassA)患者和中度肝功能損害(Child-PughClassB)患者中進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明:塞來(lái)昔布的穩(wěn)態(tài)AUC較健康受試者分別增高為40％和180％。故在中度肝功能損害(Child-PughClassB)的患者中，塞來(lái)昔布每日推薦劑量應(yīng)減少約50％。未在重度肝功能損害的患者中進(jìn)行有關(guān)研究。不推薦在重度肝功能損害的患者中使用塞來(lái)昔布(見(jiàn)[用法用量])。 腎功能受損：一項(xiàng)交叉設(shè)計(jì)的研究顯示:在慢性腎功能不全的患者(腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)35~60m/min)中，塞來(lái)昔布的AUC較腎功能正常者減少約40％。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)GFR和塞來(lái)昔布清除之間存在明顯的相關(guān)。未在嚴(yán)重腎功能不全的患者中進(jìn)行有關(guān)研究。與其他NSAIDs相似，不推薦在嚴(yán)重腎功能不全的患者中使用塞來(lái)昔布(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告)。藥物相互作用研究 體外研究顯示:塞來(lái)昔布不是細(xì)胞色素P4502C9、2C19或3A4的抑制劑。 體內(nèi)研究顯示如下結(jié)果： 阿司匹林：當(dāng)與阿司匹林合用時(shí)，NSAID的蛋白結(jié)合率降低，但游離的NSAID的清除率不變。尚未明確此相互作用的臨床意義。參見(jiàn)表2了解NSAID與阿司匹林具有臨床意義的藥物相互作用(見(jiàn)[藥物相互作用])。 鋰：在健隸受試者中進(jìn)行的研究表明:同時(shí)服用鋰450mg每日兩次和塞來(lái)昔布200mg每日兩次的受試者中，平均鋰穩(wěn)態(tài)血漿濃度較單用鋰的受試者升高了約17％(見(jiàn)[藥物相互作用])。 氟康唑：同時(shí)服用觚康唑200mg每日一次，塞來(lái)昔布的血藥濃度升高兩倍。這是由于塞來(lái)昔布經(jīng)P4502C9的代謝被氟康唑抑制(見(jiàn)[藥物相互作用])。 其他藥物：體內(nèi)試驗(yàn)研究了塞來(lái)昔布與格列本脲，酮康唑(見(jiàn)[藥物相互作用])、苯妥英和甲苯磺丁脲的藥代動(dòng)力學(xué)和/或藥效學(xué)的影響。未發(fā)現(xiàn)有臨床上重要的藥物相互作用。

貯藏

室溫，密閉保存。

包裝

鋁塑包裝，2粒/盒；6粒/盒；10粒/盒；18粒/盒。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20130156且符合《中國(guó)藥典》2015年版要求

批準(zhǔn)文號(hào)

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140106；H20140107

分包裝批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字J20140072

生產(chǎn)企業(yè)

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