警告

心血管血栓事件非甾體類抗炎藥(NSAIDs)可使嚴(yán)重心血管血栓事件,包括心肌梗死和卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加,其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這種風(fēng)險(xiǎn)可能出現(xiàn)在治療的早期,并可能隨藥物使用時(shí)間的延長(zhǎng)而增加見[注意事項(xiàng)]警告塞來昔布禁用于冠狀動(dòng)脈旁路搭橋(CAG)手術(shù)(見[禁忌]和[注意事項(xiàng)])胃腸道出血、潰瘍和穿孔非甾體類抗炎藥會(huì)使嚴(yán)重胃腸道不良事件的風(fēng)險(xiǎn)增加,包括胃或腸道的出血、潰瘍和穿孔,其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這些事件可以在用藥期間的任何時(shí)間出現(xiàn),并且可以沒有警示癥狀。老年患者以及有消化性潰瘍和/或胃腸出血既往病史的患者發(fā)生嚴(yán)重胃腸道事件的風(fēng)險(xiǎn)更大(見[注意事項(xiàng)]警告

藥品名稱

通用名稱:塞來昔布膠囊
英文名稱:CelecoxibCapsules
漢語拼音：SailaicuobuJiaonang

成份

本品主要成份為塞來昔布，其化學(xué)名稱為：4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氫-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺。化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

性狀

本品為硬膠囊劑，內(nèi)容物為白色顆粒及粉末。

適應(yīng)癥

塞來昔布適用于： 1）用于緩解骨關(guān)節(jié)炎（OA）的癥狀和體征。 2）用于緩解成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的癥狀和體征。 3）用于治療成人急性疼痛（AP）。 4）用于緩解強(qiáng)直性脊柱炎的癥狀和體征。

用法用量

在決定使用塞來昔布前，應(yīng)仔細(xì)考慮塞來昔布和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo)，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量（見[注意事項(xiàng)]-警告）。 骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，根據(jù)個(gè)體情況決定塞來昔布治療的最低劑量。進(jìn)食的時(shí)間對(duì)此使用劑量沒有影響。骨關(guān)節(jié)炎:塞來昔布治療骨關(guān)節(jié)炎的劑量為200mg，每日一次口服或100mg，每日兩次口服。 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎:塞來昔布治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的劑量為100mg至200mg，每日兩次口服。 急性疼痛:治療急性疼痛的劑量為第1天首劑400mg，必要時(shí)，可再服200mg；隨后根據(jù)需要，每日兩次，每次200mg。 強(qiáng)直性脊柱炎：本品治療強(qiáng)直性脊柱炎的劑量為每日200mg，單次服用(每日一次)或分次服用（每日兩次）。如服用6周后未見效，可嘗試每日400mg。如每日400mg服用6周后仍未見效，應(yīng)考慮選擇其他治療方法。 特殊人群 肝功能不全患者：中度肝功能損害患者(Child-PughB級(jí))劑量應(yīng)減少大約50％。不建議重度肝功能損害患者使用塞來昔布（見[藥代動(dòng)力學(xué)]－特殊人群）。

禁忌

本品禁用于對(duì)塞來昔布或藥物中其它任何一種成分過敏（例如，過敏性反應(yīng)以及嚴(yán)重皮膚反應(yīng)）者。 塞來昔布不可用于已知對(duì)磺胺過敏者。 塞來昔布不可用于服用阿司匹林或其他包括其他環(huán)氧化酶-2（COX-2）特異性抑制劑在內(nèi)的NSAIDs后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或其他過敏型反應(yīng)的患者。在這些患者中已有NSAIDs誘發(fā)的嚴(yán)重的（有時(shí)是致命的）過敏樣反應(yīng)報(bào)道（見[注意事項(xiàng)]）。 塞來昔布禁用于冠狀動(dòng)脈旁路搭橋（CABG）手術(shù)（見[注意事項(xiàng)]-警告）。 塞來昔布禁用于有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血的患者。 塞來昔布禁用于重度心力衰竭患者。

注意事項(xiàng)

警告 心血管血栓性事件 針對(duì)多種COX-2選擇性和非選擇性NSAID的臨床試驗(yàn)（最長(zhǎng)達(dá)三年）表明,服用這類藥物可增加嚴(yán)重心血管血栓性事件,包括心肌梗死和卒中的風(fēng)險(xiǎn),其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。根據(jù)已有的數(shù)據(jù)，尚不明確對(duì)于所有NSAID，發(fā)生心血管血栓事件的風(fēng)險(xiǎn)是否相似。無論患者是否患有已知心血管疾病或具有心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素，他們使用NSAID后出現(xiàn)的嚴(yán)重心血管血栓事件相對(duì)于基線的增加似乎是相似的。但是，對(duì)于患有已知心血管疾病或具有心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，由于他們的基線發(fā)生率相對(duì)增加，因此極度嚴(yán)重心血管血栓事件的絕對(duì)發(fā)生率更高。一些觀察性研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重心血管血栓事件的這種風(fēng)險(xiǎn)升高最早在治療的第一周就開始出現(xiàn)。當(dāng)以更高劑量給藥時(shí)，觀察到的心血管血栓事件風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增加。 在APC（塞來昔布預(yù)防腺瘤）試驗(yàn)中，與安慰劑相比，塞來昔布400mg每日兩次和塞來昔布200mg每日兩次治療組的心血管病死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加約3倍。與安慰劑治療組相比，兩個(gè)塞來昔布劑量組復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)的增加主要是由心肌梗死發(fā)生率增加所致。 開展了一項(xiàng)名為“比較塞來昔布與布洛芬或萘普生綜合安全性的前瞻性隨機(jī)評(píng)價(jià)（PRECISION）”的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估COX-2抑制劑塞來昔布與非選擇性NSAID萘普生和布洛芬的相對(duì)心血管血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。在抗血小板研究協(xié)作組（APTC）的復(fù)合終點(diǎn)（由心血管病死亡（包括出血性死亡）、非致死性心肌梗死和非致死性卒中組成）方面，塞來昔布100mg每日兩次不劣于萘普生375-500mg每日兩次和布洛芬600-800mg每日三次。為了使接受NSAID治療的患者發(fā)生心血管不良事件的潛在風(fēng)險(xiǎn)最小化，應(yīng)盡可能在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量。即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)在整個(gè)治療過程中對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管事件的癥狀及其應(yīng)對(duì)措施。 尚沒有一致性的證據(jù)證明，同時(shí)服用阿司匹林可以削減因使用NSAIDs而增加的發(fā)生嚴(yán)重心血管血栓性事件的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)使用阿司匹林和一種NSAID，如塞來昔布，將增加嚴(yán)重胃腸道事件的風(fēng)險(xiǎn)（見胃腸道影響-胃腸道潰瘍，出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)）。 冠狀動(dòng)脈旁路搭橋（CABG）手術(shù)后狀態(tài) 在兩項(xiàng)大規(guī)模的、對(duì)照的臨床試驗(yàn)中使用另一種COX-2選擇性NSAID治療CABG手術(shù)后前10-14天的疼痛，發(fā)現(xiàn)心肌梗死和卒中的發(fā)生率增加。NSAID禁用于冠狀動(dòng)脈旁路搭橋手術(shù)（CABG）（見[禁忌]）。 由于缺乏對(duì)血小板的作用，塞來昔布不能作為阿司匹林的替代品用于預(yù)防心血管血栓栓塞性疾病。因?yàn)槿麃砦舨疾粫?huì)抑制血小板凝集，因此不應(yīng)該停用抗血小板治療藥物（例如乙酰水楊酸）。 心肌梗死后患者 在丹麥國(guó)家登記研究中執(zhí)行的觀察性研究表明，在心肌梗死后使用NSAID治療的患者發(fā)生心肌再梗塞和心血管相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)以及在治療第一周開始的全因死亡率均有增加。同一隊(duì)列中，接受NSAID治療的患者在心肌梗死后第一年的死亡發(fā)生率為20/100患者年，與之相比，不接受NSAID治療的患者的死亡發(fā)生率為12/100患者年。盡管在心肌梗死第一年后的絕對(duì)死亡發(fā)生率有所下降，但在接下來至少四年隨訪期間，NSAID使用者的相對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)仍增加。 避免對(duì)近期出現(xiàn)心肌梗死的患者使用塞來昔布，除非預(yù)期獲益超過心血管血栓事件復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。如果對(duì)近期出現(xiàn)心肌梗死的患者使用了塞來昔布，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)心肌缺血的體征。 胃腸道出血、潰瘍和穿孔 NSAID（包括塞來昔布）會(huì)引發(fā)嚴(yán)重胃腸道（GI）不良事件，其中包括發(fā)生在食管、胃、小腸或大腸的炎癥、出血、潰瘍和穿孔，這些不良反應(yīng)均可致命。在接受塞來昔布治療的患者中，這些嚴(yán)重不良事件可以出現(xiàn)在任何時(shí)候，可以伴有或不伴有警示癥狀。每5例接受NSAID治療發(fā)生嚴(yán)重上消化道不良事件的患者中僅有1例會(huì)出現(xiàn)癥狀。在接受3-6個(gè)月治療的患者中，有大約1％因NSAID而出現(xiàn)上消化道潰瘍、顯性出血或穿孔；而在接受一年治療的患者中，有大約2％-4％出現(xiàn)這些事件。但是，即使是NSAID短期治療也不是沒有風(fēng)險(xiǎn)。 胃腸道出血、潰瘍和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)因素 既往有消化性潰瘍和/或胃腸出血史的患者，使用NSAID發(fā)生胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)比沒有這些風(fēng)險(xiǎn)因素的患者高10倍以上。其他增加使用NSAID治療的患者胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)的因素包括：長(zhǎng)期使用NSAID治療；同時(shí)應(yīng)用口服皮質(zhì)激素、阿司匹林、抗凝劑或選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRI）；吸煙；飲酒；年老；以及總體健康狀況差。大多數(shù)關(guān)于致死性胃腸道事件的上市后報(bào)告都來自于老年患者或身體衰弱的患者。除此之外，晚期肝病和/或凝血疾病患者的胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。 在CLASS中，所有患者在第9個(gè)月復(fù)雜性和癥狀性潰瘍的發(fā)生率為0.78％，低劑量阿司匹林組為2.19％。第9個(gè)月時(shí)，年齡大于和等于65歲患者的發(fā)生率為1.40％，同時(shí)服用阿司匹林的發(fā)生率為3.06％。 使NSAID治療患者的胃腸道風(fēng)險(xiǎn)最小化的策略： 盡可能在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量。 避免一次給予一種以上NSAID。 避免對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較高的患者用藥，除非預(yù)期的治療益處大于出血增加的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于這些患者以及活動(dòng)性胃腸道出血患者，考慮使用NSAID之外的替代療法。 在NSAID治療期間，對(duì)胃腸道潰瘍和出血的癥狀和體征保持警惕。 如果懷疑發(fā)生嚴(yán)重胃腸道不良事件，應(yīng)迅速開始評(píng)價(jià)和治療，并停用塞來昔布直至嚴(yán)重胃腸道不良事件消退。 在同時(shí)使用低劑量阿司匹林來預(yù)防心臟病時(shí)，應(yīng)更嚴(yán)密地監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)胃腸道出血跡象（見[藥物相互作用]）。 肝毒性在臨床試驗(yàn)中，有大約1％接受NSAID治療的患者報(bào)告ALT或AST升高（至少為正常值上限[ULN]的3倍）。此外，罕有病例報(bào)告嚴(yán)重肝損傷（有時(shí)是致命性），包括暴發(fā)性肝炎、肝壞死和肝衰竭。在使用NSAID（包括塞來昔布）治療的患者中，最高有15％的患者可能出現(xiàn)ALT或AST升高（小于3倍正常值上限[ULN]）。 在塞來昔布的對(duì)照臨床研究中，肝臟相關(guān)酶的臨界升高（大于或等于正常值上限的1.2倍且小于3倍）的發(fā)生率，在塞來昔布治療組為6％，安慰劑組為5％；出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高，在塞來昔布治療組約為0.2％，而安慰劑組為0.3％。 告知患者預(yù)示肝臟毒性反應(yīng)的癥狀和體征（如：惡心、疲勞、嗜睡、腹瀉、瘙癢、黃疸、右上腹觸痛和“感冒樣”癥狀）。若臨床癥狀和體征均提示肝臟疾病進(jìn)展，或有全身表現(xiàn)（如：嗜酸粒細(xì)胞增多癥，皮疹等），則馬上停用塞來昔布并對(duì)患者進(jìn)行臨床評(píng)估。 中度肝功能受損患者（Child-PughB級(jí)）應(yīng)該慎用塞來昔布，建議開始治療時(shí)使用最低推薦劑量（見[用法用量]）。 高血壓 NSAIDs包括塞來昔布可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑，噻嗪類利尿劑或髓袢利尿劑的患者服用NSAIDs時(shí)，可能會(huì)影響這些治療的療效。 應(yīng)在開始NSAID治療時(shí)及整個(gè)治療過程中密切監(jiān)測(cè)血壓（BP）。 心力衰竭和水腫 昔布類和傳統(tǒng)NSAID試驗(yàn)者協(xié)作對(duì)多項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行的薈萃分析表明，接受COX-2選擇性治療的患者和接受非選擇性NSAID治療的患者因心力衰竭住院的人數(shù)比接受安慰劑治療的患者增加大約兩倍。在丹麥國(guó)家登記研究對(duì)心力衰竭患者進(jìn)行的研究中，使用NSAID治療會(huì)增加心肌梗死、因心力衰竭住院和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。 與其它已知能夠抑制前列腺素合成的藥物一樣，一些服用NSAIDs的患者出現(xiàn)液體潴留和水腫。使用塞來昔布可能抑制用于治療這些疾病的多種治療藥物（如利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶[ACE]抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑[ARB]）的心血管療效（見[藥物相互作用]）。 在CLASS研究中，服用塞來昔布400mg每日兩次（分別是OA和RA推薦劑量的4倍和2倍）、布洛芬800mg每日三次和雙氯芬酸75mg每日兩次的患者第9個(gè)月外周水腫的Kaplan-Meier累積率分別為4.5％、6.9％和4.7％。 避免對(duì)重度心力衰竭患者使用塞來昔布，除非預(yù)期獲益超過心力衰竭惡化的風(fēng)險(xiǎn)。如果對(duì)重度心力衰竭患者使用了塞來昔布，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)心力衰竭惡化的體征。 因此，應(yīng)該對(duì)既往患有充血性心力衰竭或高血壓的患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。塞來昔布應(yīng)慎用于有液體潴留、心衰或者患有其它可能導(dǎo)致或加重液體潴留的疾?。ò切┱诮邮芾蛑委熁蛘呔哂醒萘繙p少風(fēng)險(xiǎn)）的患者。腎毒性和高鉀血癥 腎毒性 長(zhǎng)期使用NSAIDs會(huì)導(dǎo)致腎乳頭壞死和其他的腎臟損害。腎毒性也見于腎臟灌注維持中前列腺素起代償作用的患者。在這些患者中，使用NSAIDs會(huì)導(dǎo)致前列腺素的生成發(fā)生劑量依賴性減少，隨之發(fā)生腎血流量減少，這將導(dǎo)致明顯的腎臟失代償。此類風(fēng)險(xiǎn)最高的患者是腎功能受損、脫水、血容量不足、心力衰竭、肝功能異常的患者，使用利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）的患者和老年患者。對(duì)于接受塞來昔布治療的此類患者應(yīng)該進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。停用NSAIDs后，通常可恢復(fù)至治療前的狀況。 在現(xiàn)有的對(duì)照臨床研究中，尚無在進(jìn)展期腎臟疾病的患者中應(yīng)用塞來昔布的資料。塞來昔布可能會(huì)加快已有腎臟疾病患者的腎功能損害的進(jìn)展。 在開始塞來昔布治療前，應(yīng)糾正脫水患者或低血容量患者的容量狀態(tài)。在使用塞來昔布期間，監(jiān)測(cè)肝腎損傷、心力衰竭、脫水或血容量不足患者的腎功能（見[藥物相互作用]）。避免對(duì)晚期腎臟疾病患者使用塞來昔布，除非預(yù)期獲益超過腎功能惡化的風(fēng)險(xiǎn)。如果對(duì)晚期腎臟疾病患者使用了塞來昔布，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)腎功能惡化的體征。 高鉀血癥 據(jù)報(bào)告，使用NSAID治療的患者會(huì)出現(xiàn)血清鉀濃度增加（包括高鉀血癥），甚至在部分沒有腎損害的患者中也有出現(xiàn)。在腎功能正常的患者中，這些作用是低腎素-低醛固酮癥狀態(tài)所致。 過敏性反應(yīng) 塞來昔布可導(dǎo)致已知對(duì)塞來昔布過敏和不過敏患者以及阿司匹林過敏性哮喘患者出現(xiàn)過敏性反應(yīng)。塞來昔布是一種磺胺類藥物，NSAID和磺胺類藥物均可能在某些易感人群中引起過敏反應(yīng)，包括過敏癥狀以及危及生命或程度較輕的哮喘發(fā)作（見[禁忌]及[注意事項(xiàng)]）。 如果發(fā)生任何過敏性反應(yīng)，請(qǐng)尋求急救。 阿司匹林過敏相關(guān)的哮喘惡化 部分哮喘患者可能會(huì)患有阿司匹林過敏性哮喘，其中可能包括慢性鼻竇炎并發(fā)鼻息肉；嚴(yán)重致命性支氣管痙攣；和/或阿司匹林和其他NSAID不耐受。由于在這些阿司匹林過敏的患者中阿司匹林和其它NSAID之間的交叉反應(yīng)已有報(bào)道，故塞來昔布禁忌用于此類型的阿司匹林過敏患者（見[禁忌]）。塞來昔布用于有既存哮喘的患者（無已知阿司匹林過敏史）時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者哮喘癥狀和體征的變化。 嚴(yán)重皮膚反應(yīng) 塞來昔布治療后曾引起嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括多形性紅斑、剝脫性皮炎、Stevens-Johnson綜合征（SJS）、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）、伴有嗜酸細(xì)胞增多及全身性癥狀的藥物反應(yīng)（DRESS）以及急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰?。ˋGEP）。這些嚴(yán)重事件可能在毫無預(yù)兆的情況下發(fā)生，并且可能致命。 告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，且在第一次出現(xiàn)皮疹或超敏反應(yīng)的任何其他征象時(shí)應(yīng)停用塞來昔布。塞來昔布禁用于既往對(duì)NSAID有嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者（見[禁忌]）。 胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合 塞來昔布可誘導(dǎo)動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合。避免對(duì)妊娠晚期（從孕期的第30周開始）的孕婦使用NSAID（包括塞來昔布）（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。 血液學(xué)毒性接受NSAID治療的患者會(huì)出現(xiàn)貧血。這可能是隱性或顯性失血、液體潴留，或者是藥物影響紅細(xì)胞生成（該影響尚未完全明確）所致。如果接受塞來昔布治療的患者出現(xiàn)任何貧血的癥狀或體征，監(jiān)測(cè)血紅蛋白或血細(xì)胞比容。在對(duì)照臨床研究中，貧血的發(fā)生率在塞來昔布治療組為0.6％，在安慰劑組為0.4％。長(zhǎng)期使用塞來昔布的患者出現(xiàn)任何貧血或失血的癥狀和體征時(shí)應(yīng)該檢查血紅蛋白和血細(xì)胞比容。 NSAID（包括塞來昔布）可能增加出血事件的風(fēng)險(xiǎn)。并存疾?。ㄈ缒系K）或合用華法林、其他抗凝藥、抗血小板藥（如阿司匹林）、血清素再攝取抑制劑（SSRI）和血清素/去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）可能會(huì)增加該風(fēng)險(xiǎn)。監(jiān)測(cè)這類患者是否有出血體征（見[藥物相互作用]）。 掩蓋炎癥和發(fā)熱 塞來昔布減輕炎癥和可能緩解發(fā)熱的藥理學(xué)特性會(huì)減弱陽性體征在診斷感染上的價(jià)值。 其他注意事項(xiàng) 實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè) 因?yàn)閲?yán)重的胃腸道出血、肝毒性和腎臟損害可在沒有任何征兆的情況下發(fā)生，須考慮對(duì)長(zhǎng)期使用NSAIDs的患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，定期進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC）和血生化檢查（見[注意事項(xiàng)]）。 對(duì)照臨床研究顯示，接受塞來昔布治療的患者中血尿素氮（BUN）升高的發(fā)生率高于使用安慰劑的患者。其他在服用塞來昔布患者較安慰劑更多見的實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括低磷酸鹽血癥和BUN的升高。這些實(shí)驗(yàn)室檢查異常也見于在這些臨床研究中接受NSAIDs對(duì)照治療的患者中。這些異常的臨床意義尚未確定。 患者須知： 在開始塞來昔布治療前和治療過程中定期告知患者、家屬或其看護(hù)者以下信息。 心血管血栓事件 建議患者警惕心血管血栓事件的癥狀，包括胸痛、氣短、無力或言語含糊，并立即將任何這類癥狀報(bào)告給醫(yī)護(hù)人員（見[注意事項(xiàng)]）。胃腸道出血、潰瘍和穿孔 應(yīng)告知患者向醫(yī)護(hù)人員報(bào)告潰瘍和出血的癥狀，包括上腹痛、消化不良、黑便、吐血。在同時(shí)使用低劑量阿司匹林預(yù)防心臟病時(shí)，告知患者胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)增加以及胃腸道出血的癥狀和體征（見[注意事項(xiàng)]）。肝毒性 告知患者預(yù)示肝臟毒性反應(yīng)的癥狀和體征（如：惡心、疲勞、嗜睡、瘙癢、腹瀉、黃疸、右上腹觸痛和“感冒樣”癥狀）。指示患者，如果發(fā)生這類癥狀和體征，應(yīng)停止使用塞來昔布，并尋求及時(shí)的藥物治療（見[注意事項(xiàng)]）。 心力衰竭和水腫 提醒患者警惕充血性心力衰竭的癥狀，包括氣短、無法解釋的體重增加或水腫，并在出現(xiàn)此類癥狀時(shí)聯(lián)系其醫(yī)生（見[注意事項(xiàng)]）。 過敏性反應(yīng) 應(yīng)告知患者過敏性反應(yīng)的體征（例如呼吸困難、顏面或喉部水腫）。指示患者在出現(xiàn)這類癥狀時(shí)立即尋求急救（見[禁忌]及[注意事項(xiàng)]）。 嚴(yán)重皮膚反應(yīng) 告知患者，如果出現(xiàn)任何類型的皮疹，應(yīng)立即停止使用塞來昔布，并盡快與其醫(yī)生聯(lián)系（見[注意事項(xiàng)]）。女性生育能力 應(yīng)告知有生育能力并計(jì)劃懷孕的女性，NSAID（包括塞來昔布）可能會(huì)導(dǎo)致可逆性的排卵延遲（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。 胎兒毒性 告知妊娠婦女因?yàn)榭赡軐?dǎo)致胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管過早閉合，從孕期第30周開始應(yīng)避免使用塞來昔布和其他NSAID（見[注意事項(xiàng)]及[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。 避免同時(shí)使用多種NSAID 告知患者不建議同時(shí)使用塞來昔布與其他NSAID或水楊酸鹽類藥物（如二氟尼柳、雙水楊酯），因?yàn)檫@幾乎不會(huì)增加療效但卻會(huì)增加胃腸道毒性的風(fēng)險(xiǎn)（見[注意事項(xiàng)]）及[藥物相互作用]）。警示患者NSAID可能會(huì)存在用于治療感冒、發(fā)熱或失眠的“非處方藥”中。應(yīng)用NSAID和低劑量阿司匹林 告知患者不要在使用塞來昔布的同時(shí)使用低劑量的阿司匹林，除非征得其醫(yī)生的同意（見[藥物相互作用]）。對(duì)駕駛以及操縱機(jī)器能力的影響 未研究過塞來昔布是否會(huì)影響駕駛或操縱機(jī)器的能力，但是根據(jù)本品的藥效學(xué)屬性和總體安全性來看，塞來昔布不太可能對(duì)此有影響。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 風(fēng)險(xiǎn)總結(jié) 在妊娠晚期使用NSAID（包括塞來昔布）會(huì)增加胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管過早閉合的風(fēng)險(xiǎn)。避免對(duì)孕期第30周及之后的妊娠婦女使用NSAID，包括塞來昔布。 目前針對(duì)妊娠婦女服用塞來昔布的對(duì)照研究尚不充分。在觀察性研究中，關(guān)于對(duì)早期或中期妊娠婦女使用NSAID的潛在胚胎-胎兒風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)尚無結(jié)論。尚不清楚指定人群出現(xiàn)重大出生缺陷和流產(chǎn)的估計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)。所有妊娠均有出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良結(jié)局的背景風(fēng)險(xiǎn)。在美國(guó)普通人群中，所有臨床確認(rèn)妊娠案例中（無論藥物是否暴露）的重大畸形的背景風(fēng)險(xiǎn)為2-4％，流產(chǎn)的背景風(fēng)險(xiǎn)為15-20％。 臨床注意事項(xiàng) 產(chǎn)程或分娩 尚未在分娩或生產(chǎn)期間對(duì)塞來昔布的影響進(jìn)行研究。在動(dòng)物研究中，NSAID（包括塞來昔布）抑制前列腺素合成，引起分娩延遲并增加死產(chǎn)的發(fā)生率。 數(shù)據(jù) 人體數(shù)據(jù) 現(xiàn)有數(shù)據(jù)未證實(shí)是否存在與塞來昔布使用相關(guān)的發(fā)育毒性。 哺乳期 風(fēng)險(xiǎn)總結(jié) 已發(fā)表的3篇醫(yī)學(xué)報(bào)告中的有限數(shù)據(jù)（納入共計(jì)12例哺乳女性）表明乳汁中含低水平的塞來昔布。據(jù)計(jì)算，嬰兒的平均日劑量為10-40mcg/kg/日，低于根據(jù)體重計(jì)算的兩歲幼兒治療劑量的1％。關(guān)于兩例母乳喂養(yǎng)嬰兒（17和22個(gè)月大）的報(bào)道表明這些嬰兒未發(fā)生任何不良事件。應(yīng)謹(jǐn)慎給予哺乳女性塞來昔布治療。應(yīng)綜合考慮母乳喂養(yǎng)的發(fā)育和健康益處、母體對(duì)塞來昔布的臨床需求以及塞來昔布或潛在的母體狀況對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒的任何潛在不良影響。 育齡女性和男性 不孕 女性 依據(jù)作用機(jī)理，前列腺素介導(dǎo)的非甾體抗炎藥的使用，包括塞來昔布，可能會(huì)延遲或抑制排卵，由此在部分婦女中會(huì)出現(xiàn)可逆性的不孕。公開發(fā)表的動(dòng)物研究表明，應(yīng)用前列腺素合成抑制劑可能會(huì)擾亂排卵所需的前列腺素介導(dǎo)的卵泡破裂。在針對(duì)接受NSAID治療的女性開展的小型研究中也顯示出現(xiàn)可逆性的排卵延遲。對(duì)于受孕困難或查找不孕原因的婦女，考慮停用NSAID，包括塞來昔布。

藥理毒理

藥理作用 塞來昔布是非甾體類/抗炎藥，通過抑制環(huán)氧化酶-2（COX-2）來抑制前列腺素生成。 毒理研究 動(dòng)物毒性研究：在幼年/大鼠中觀察到伴有如附睪精子減少等繼發(fā)改變的精液囊腫、以及極輕度至輕度曲精管擴(kuò)張的發(fā)生率升高。雖然這些生殖系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)明顯與藥物治療相關(guān)，但發(fā)生率并不隨劑量增加而增加，這些毒性反應(yīng)的嚴(yán)重程度也不隨劑量增加而加重；這提示可能是自然狀況的惡化。未在接受塞來昔布治療的幼年/成年犬、或成年大鼠中觀察到相似的生殖系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)。尚不明確這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義。 遺傳毒性 塞來昔布在中華倉(cāng)鼠卵巢（CHO）細(xì)胞中進(jìn)行的Ames試^驗(yàn)，在CHO細(xì)胞中進(jìn)行的染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)中，未見有致突變作用。 生殖毒性 塞來昔布在口服劑量高達(dá)600mg/kg/日時(shí)，對(duì)雄性和雌性大鼠的生殖能力沒有損害（按AUC0-24計(jì)，約與臨床劑量200mg每日兩次暴露劑量的11倍）。 兔在器官形成期口服塞來昔布150mg/kg/日（按AUC0-24計(jì)，約與臨床劑量200mg每日兩次暴露劑量的2倍），增加了室間隔缺損（罕見事件），及胎仔變化，如肋骨融合、胸骨節(jié)融合和胸骨節(jié)畸形的發(fā)生率。大鼠口服塞來昔布≥30mg/kg/天時(shí)（按AUC0-24計(jì)，約為臨床劑量200mg每日兩次暴露劑量的6倍），有劑量依賴的膈疝發(fā)生的增加。沒有妊娠婦女應(yīng)用本品的研究。只有當(dāng)塞來昔布對(duì)胎兒潛在的益處大于對(duì)胎兒的危害時(shí)才能在妊娠期應(yīng)用。 大鼠口服塞來昔布劑量≥50mg/kg/日時(shí)（按AUC0-24計(jì)，約為臨床劑量200mg每日兩次暴露劑量的6倍），會(huì)導(dǎo)致著床前、著床后流產(chǎn)和胚胎存活率的降低。此種作用是由于抑制前列腺素合成所致，對(duì)生殖功能并無永久的影響，在臨床正常應(yīng)用下不會(huì)發(fā)生此類情況。目前尚無本品對(duì)動(dòng)脈導(dǎo)管閉合作用的人體研究評(píng)估資料。所以在懷孕的后3個(gè)月內(nèi)要避免使用本品。 大鼠口服塞來昔布劑量高達(dá)100mg/kg時(shí)（按AUC0-24計(jì)，約為臨床劑量200mg每日兩次暴露劑量的7倍），無證據(jù)表明其有延遲分娩和生產(chǎn)作用。本品對(duì)妊娠期婦女分娩和生產(chǎn)的影響尚不清楚。 在哺乳大鼠中進(jìn)行的研究顯示塞來昔布能經(jīng)乳汁分泌，濃度和血漿濃度相似。哺乳期婦女服用塞來昔布顯示出非常低的乳汁分泌。塞來昔布可能會(huì)對(duì)哺乳期嬰幼兒引發(fā)潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，故應(yīng)根據(jù)藥物對(duì)母親重要性的考慮，決定是否停止哺乳或停止用藥。 致癌性 塞來昔布在大鼠口服劑量高達(dá)200mg/kg（雄性）和10mg/kg（雌性）時(shí)（按曲線下面積AUC0-24計(jì)，暴露劑量與臨床劑量約200mg每日兩次的2-4倍相當(dāng)），或在小鼠口服劑量高達(dá)25mg/kg（雄性）和50mg/kg（雌性）時(shí)（按AUC0-24計(jì)，暴露劑量與臨床劑量約200mg每日兩次相當(dāng)）兩年，未發(fā)現(xiàn)有致癌作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道： 當(dāng)口/服劑量不高于200mg每日兩次時(shí)，塞來昔布顯示出`與劑量成正比的暴露量增加；當(dāng)劑量再增高時(shí)，這種正比關(guān)系減弱。本品在組織中廣泛分布，并具有高蛋白結(jié)合率。它主要經(jīng)由CYP2C9代謝，半衰期大約為11小時(shí)。吸收 口服單劑量塞來昔布后約3小時(shí)達(dá)最高血藥濃度。在空腹?fàn)顟B(tài)下，塞來昔布劑量高至200mg每日兩次時(shí)，其最高血藥濃度（Cmax）和曲線下面積（AUC）均與劑量大致成正比；劑量再增高時(shí)，這種正比關(guān)系減弱（見食物影響）。目前，尚未進(jìn)行絕對(duì)生物利用度的研究。多劑量^給藥后，5天內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度水平。表3是塞來昔布在一組健康受試者中的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。 表3：塞來昔布在健康受試者單劑(200mg)藥代動(dòng)力學(xué)1 1受試者在空腹?fàn)顟B(tài)下(n=36，19-52歲) 食物影響 塞來昔布與高脂食物同服，會(huì)延遲1至2小時(shí)達(dá)最高血藥濃度，同時(shí)總體吸收（AUC）會(huì)增加10％到20％。在空腹?fàn)顟B(tài)下，劑量超過200mg時(shí)，可能由于其在水性溶液中溶解度低，故Cmax和AUC與劑量成正比增加的關(guān)系均減弱。塞來昔布與抗酸劑(鋁劑和鎂劑)同服，其血藥濃度會(huì)降低，Cmax下降37％而AUC下降10％。塞來昔布劑量高至200mg每日兩次時(shí)，服藥時(shí)間不受進(jìn)食時(shí)間的影響。高劑量400mg每日兩次時(shí)應(yīng)與食物同服以增加吸收。健康受試者服用塞來昔布膠囊與服用塞來昔布膠囊內(nèi)容物混合蘋果泥的整體系統(tǒng)暴露（AUC）相同。塞來昔布膠囊內(nèi)容物與蘋果泥混合后服用，Cmax、Tmax和T1/2均無明顯改變。 分布 健康受試者在治療劑量下，塞來昔布的血漿蛋白結(jié)合高，可達(dá)97％。體外研究顯示塞來昔布主要與白蛋白結(jié)合，其次與α1酸糖蛋白結(jié)合。穩(wěn)態(tài)血藥濃度水平時(shí)表觀分布容積（Vss/F）為400L，提示塞來昔布在組織中廣泛分布。塞來昔布并不優(yōu)先與紅細(xì)胞結(jié)合。 清除 代謝 塞來昔布主要經(jīng)細(xì)胞色素P4502C9代謝。已證實(shí)其在人體血漿中的三種代謝產(chǎn)物，醇、相應(yīng)的羧基酸和其葡糖苷酸結(jié)合物。這些代謝產(chǎn)物沒有抑制COX-1或COX-2的活性。根據(jù)病史在已知或懷疑有P4502C9代謝酶缺乏的患者，應(yīng)慎用塞來昔布，因?yàn)榇x清除的減低會(huì)導(dǎo)致塞來昔布的血藥濃度異常增高。 排泄 塞來昔布的清除主要通過肝臟進(jìn)行代謝，僅有少于3％劑量的藥物以原型從尿和糞中排出。服用單劑同位素標(biāo)記的藥物后，57％從糞中排出，27％從尿中排出。尿和糞中排出的絕大多數(shù)代謝產(chǎn)物是羧基酸（劑量的73％），少量的葡糖苷酸從尿中排出。由于藥物溶解度低使吸收過程延長(zhǎng)，導(dǎo)致藥物半衰期（t1/2）差異較大。空腹情況下，有效半衰期約為11小時(shí)。表觀血漿清除率（CL/F）約為500ml/min。 特殊人群 老年人： 在老年人群（大于65歲）中，塞來昔布的Cmax和AUC較年輕人群分別增加40％和50％。老年女性中塞來昔布的Cmax和AUC比老年男性高，但這種增高最主要與老年女性體重較低相關(guān)。老年人群中，一般不需要對(duì)塞來昔布的劑量進(jìn)行調(diào)整。然而對(duì)體重低于50kg的患者，開始治療時(shí)建議使用最低推薦劑量。 兒童： 塞來昔布沒有在18歲以下人群中進(jìn)行過臨床研究。 人種： 多項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究的薈萃分析提示：與白種人相比，黑種人中塞來昔布的AUC大約增加40％。其原因和由此產(chǎn)生的臨床意義尚不明確。 肝功能受損： 在輕度肝功能損害（Child-PughClassA）患者和中度肝功能損害（Child-PughClassB）患者中進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明：塞來昔布的穩(wěn)態(tài)AUC較健康受試者分別增高為40％和180％。故在中度肝功能損害（Child-PughClassB）的患者中，塞來昔布每日推薦劑量應(yīng)減少約50％。未在重度肝功能損害的患者中進(jìn)行有關(guān)研究。不推薦在重度肝功能損害的患者中使用塞來昔布（見[用法用量]）。 腎功能受損： 一項(xiàng)交叉設(shè)計(jì)-的研究顯示：在慢性腎功能不全的患者（腎小球?yàn)V過率（GFR）35-60ml/min）中，塞來昔布的AUC較腎功能正常者減少約40％。沒有發(fā)現(xiàn)GFR和塞來昔布清除之間存在明顯的相關(guān)。未在嚴(yán)重腎功能不全的患者中進(jìn)行有關(guān)研究。與其他NSAIDs相似，不推薦在嚴(yán)重腎功能不全的患者中使用塞來昔布(見[注意事項(xiàng)]-警告)。 藥物相互作用研究 體外研究顯示：塞來昔布不是細(xì)胞色素P4502C9、2C19或3A4的抑制劑。 體內(nèi)研究顯示如下結(jié)果： 阿司匹林 當(dāng)與阿司匹林合用時(shí)，NSAID的蛋白結(jié)合率降低，但游離的NSAID的清除率不變。尚未明確此相互作用的臨床意義。參見表2了解NSAID與阿司匹林具有臨床意義的藥物相互作用（見[藥物相互作用]）。 鋰 在健康受試者中進(jìn)行的研究表明：同時(shí)服用鋰450mg每日兩次和塞來昔布200mg每日兩次的受試者中，平均鋰穩(wěn)態(tài)血漿濃度較單用鋰的受試者升高了約17％（見[藥物相互作用]）。 氟康唑 同時(shí)服用氟康唑200mg每日一次，塞來昔布的血藥濃度升高兩倍。這是由于塞來昔布經(jīng)P4502C9的代謝被氟康唑抑制（見[藥物相互作用]）。 其他藥物 體內(nèi)試驗(yàn)研究了塞來昔布與格列本脲、酮康唑（見[藥物相互作用]）、苯妥英和甲苯磺丁脲的藥代動(dòng)力學(xué)和/或藥效學(xué)的影響。未發(fā)現(xiàn)有臨床上重要的藥物相互作用。

貯藏

常溫，密閉保存。

有效期

24個(gè)月

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20203357

藥品上市許可持有人

四川國(guó)為制藥有限公司

生產(chǎn)企業(yè)

四川國(guó)為制藥有限公司