藥品名稱

通用名稱：鹽酸曲美他嗪片 商品名稱：澤維爾
英文名稱：TrimetazidineDihydrochlorideTablets
漢語拼音：YanSuanQuMeiTaQinPian

成份

本品主要成份為鹽酸曲美他嗪。 化學(xué)名稱：1-（2，3，4-三甲氧基苯甲基）哌嗪二鹽酸鹽 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C14H22N2O3·2HCl 分子量：339.3

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

功能主治

曲美他嗪適用于在成年人中作為附加療法對一線抗心絞痛療法控制不住或無法耐受的穩(wěn)定型心絞痛患者進(jìn)行對癥治療。

規(guī)格

20mg

用法用量

口服，一次20mg（1片），一日3次，進(jìn)餐時服用，3個月后評價治療效果，若無治療作用可停藥。 腎功能損害的患者：對于中度腎功能損害（肌酐清除率30-60ml/min）患者，推薦劑量為每次服用20mg（1片），一日2次，即早、晚用餐期間各服用1片。

不良反應(yīng)

不良反應(yīng)，即被認(rèn)為至少可能與曲美他嗪治療相關(guān)的不良時間，按以下常規(guī)頻率列表如下： 很常見（≥1/10）； 常見（≥1/100至＜1/10）； 不常見（≥1/1000至＜1/100）； 罕見（1/10000至＜1/1000）； 極罕見（小于1/10000)； 未知（無法通過已有數(shù)據(jù)估算）。 神經(jīng)系統(tǒng)疾病 常見：眩暈、頭痛 未知：帕金森綜合征（震顫、運(yùn)動不能、張力亢進(jìn)）、步態(tài)不穩(wěn)、不寧腿綜合征以及其他相關(guān)運(yùn)動障礙，通常在停藥后可逆 未知：睡眠障礙（失眠、嗜睡） 心臟疾病 罕見：心悸、期外收縮、心動過速 血管疾病 罕見：低動脈壓、直立性低血壓（可能與全身乏力、頭暈或跌倒有關(guān)，尤其是在服用分抗高血壓藥物治療的患者中）、潮紅 胃腸疾病 常見：腹痛、腹瀉、消化不良、惡心和嘔吐 未知：便秘 皮膚及皮下組織疾病 常見：皮疹、瘙癢、蕁麻疹 未知：劑型全身發(fā)疹性膿皰?。ˋGEP）、血管性水腫 全身疾病和給藥部位情況 常見：虛弱 血液和淋巴系統(tǒng)疾病 未知：粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少癥、血小板減少性紫癜 肝膽疾病 未知：肝炎

禁忌

1、對藥品任一組份過敏者禁用。 2、帕金森病、帕金森綜合征、真慘、不寧推綜合征以及其他相關(guān)的運(yùn)動障礙者。 3、嚴(yán)重腎功能損害者（肌酐清除率＜30ml/min）。

注意事項

此藥不作為心絞痛發(fā)作時的對癥治療用藥，也不適用于對不穩(wěn)定心絞痛或心肌梗死的初始治療。此藥不應(yīng)用于入院前或入院后最初幾天的治療。心絞痛發(fā)作時，對冠狀動脈病況應(yīng)重新評估，并考慮治療的調(diào)整（藥物治療和可能的血運(yùn)重建）。 曲美他嗪可引起或加重帕金森癥狀（震顫、運(yùn)動不能、張力亢進(jìn)），應(yīng)定期進(jìn)行檢查，尤其對老年患者。 出現(xiàn)可疑情況時，應(yīng)由神經(jīng)科醫(yī)生進(jìn)行適當(dāng)檢查。發(fā)生運(yùn)動障礙時，如帕金森癥狀、不寧推綜合征、震顫、步態(tài)不穩(wěn)，應(yīng)徹底停用曲美他嗪。 這些時間發(fā)生率低，且停藥后通常是可逆的。多數(shù)患者停用曲美他嗪后4個月內(nèi)恢復(fù)。如果停藥后帕金森癥狀持續(xù)4個月以上，則應(yīng)征詢神經(jīng)科醫(yī)生的意見。 可能會出現(xiàn)與步態(tài)不穩(wěn)或低血壓相關(guān)的跌倒，特別是對于服用抗高血壓藥物的患者（參見[不良反應(yīng)]）。 對于預(yù)期暴露量會增加的患者，開具曲美他嗪處方時應(yīng)謹(jǐn)慎： -中毒腎功能損害（參見[用法用量]和[藥代動力學(xué)]） -超過75歲以上的老年患者（參見[用法用量]） 本品含有日落黃FCFS（E100）及胭脂紅A（E124），可能會引起過敏反應(yīng)。 對駕駛和使用機(jī)器能力的影響 臨床研究顯示曲美他嗪對血液動力學(xué)沒有影響，然而上市后已觀察到頭暈和嗜睡病例（參見[不良反應(yīng)]），這可能會影響駕駛和使用機(jī)器的能力。 運(yùn)動員慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 無孕婦使用曲美他嗪的數(shù)據(jù)。動物研究未顯示在生殖毒性方面直接或間接的有害影響（參見[藥理毒理]）。從安全的角度考慮，最好避免在妊娠期間服用該藥物。 哺乳 曲美他嗪及代謝產(chǎn)物是否經(jīng)母乳排出尚不清楚。不能排出對新生兒/嬰幼兒的風(fēng)險。哺乳期間不應(yīng)服用曲美他嗪。 生育能力 生殖毒性研究標(biāo)明不影響雌性和雄性大鼠的生育能力（參見[藥理毒理]）。

兒童用藥

尚未確定曲美他嗪在18歲以下人群中的安全性和療效。無可用數(shù)據(jù)。

老年用藥

由于存在腎功能與年齡相關(guān)的下降，老年患者的曲美他嗪暴露量可能增加（參見[藥代動力學(xué)]）。在中度腎功能損害（肌酐清除率30-60ml/min）患者中，推薦劑量為每日兩次，每次1片，即在早晚用餐時各服用一片。 老年患者劑量增加時應(yīng)謹(jǐn)慎（參見[注意事項]）。

藥物相互作用

尚未觀察到藥物相互作用。

藥物過量

有關(guān)曲美他嗪藥物過量的可用信息有限，應(yīng)進(jìn)行對癥治療。

臨床試驗

國外文獻(xiàn)： 單用或其他抗心絞痛藥物療效不足時聯(lián)用曲美他嗪治療慢性心絞痛患者的療效和安全性已經(jīng)得到臨床研究證實。 在一項有426名患者參與的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究（TRIMPOL-Ⅱ）中，與安慰劑相比，曲美他嗪（60mg/天）聯(lián)用美托洛爾100mg/天（50mg/次，2次/日）12周，可顯著提高運(yùn)動試驗參數(shù)和臨床癥狀：總遇到弄時間：+20.1s，p=0.003，總工作量：XxX0.54METs，p=0.001，達(dá)到ST段壓低1-mm的時間：XxX33.4s，p=0.003，出現(xiàn)心絞痛發(fā)作時間：XxX33.9s，p＜0.001，心絞痛發(fā)作次數(shù)/周：-0.73，p=0.014，短效硝酸酯消耗量/周：-0.63，p=0.032，無血液動力學(xué)變化。 在一項223名患者參與的隨機(jī)、雙盲、安慰劑的對照研究（Sellier）中，35mg曲美他嗪緩釋片（2次/日）聯(lián)用50mg阿替洛爾（o.d.）8周，與安慰劑相比，在亞組患者中（能73），服藥12小時后，運(yùn)動試驗中達(dá)到ST段壓低1-mm的時間顯著增加（XxX34.4s，p=0.03）。研究還打線出現(xiàn)心絞痛發(fā)作的時間有顯著差異（p=0.049）。在各組間未發(fā)現(xiàn)其他次要終點（總運(yùn)動時間，總工作量和臨床終點）的顯著差異。 在一項為期3個月、有1962名患者參與的隨機(jī)、雙盲研究（Vasco研究）中，在服用阿替洛爾50mg/天的基礎(chǔ)上，試驗了兩個曲美他嗪劑量（70mg/天和140mg/天）組與安慰劑對照，在總?cè)巳褐?，包括無癥狀和有癥狀的患者，曲美他嗪未能證明在功能測試（總運(yùn)動持續(xù)時間，出現(xiàn)1mmST時間，出現(xiàn)心絞痛發(fā)作時間）和臨床重點方面的獲益。然而，時候分析標(biāo)明，在有癥狀的患者亞組（n=1574）中，曲美他嗪（140mg）顯著改善總運(yùn)動時間（XxX23.8s對比安慰劑XxX13.1s；p=0.001）和出現(xiàn)心絞痛發(fā)作的時間（XxX46.3s對比安慰劑XxX32.5s；p=0.005）。

藥理毒理

作用機(jī)制 曲美他嗪通過保護(hù)細(xì)胞在缺氧或缺血情況下的能量代謝，阻止細(xì)胞內(nèi)ATP水平的下降，從而保證了離子泵的正常功能和透膜鈉-鉀流的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。曲美他嗪通過阻斷長鏈3-酮脂酰CoA硫解酶一直脂肪酸的β-氧化，從而徐進(jìn)葡萄糖氧化。在缺血細(xì)胞中，相比于β-氧化過長，通過葡萄糖氧化獲得能量需要較低的耗氧量，增強(qiáng)葡萄糖氧化可以優(yōu)化細(xì)胞的能量過程，從而維持缺血過程中適當(dāng)?shù)哪芰看x。 藥效學(xué)作用 在缺血性心臟病患者中，曲美他嗪作為一種代謝劑，可保持心肌細(xì)胞內(nèi)高能磷酸鹽水平，時限抗心肌缺血作用的同時未影響血液動力學(xué)。 毒理研究 通過犬（5-40mg/kg/天）和大鼠（5-200mg/kg/天）口服給藥進(jìn)行了慢性毒性研究，顯示出良好的安全性特征。 在小鼠和家兔試驗中，未大仙胚胎-胎兒毒性作用和致畸性。一項三代大鼠的繁殖和胚胎研究未顯示任何異常。在體外研究（包括致突變和致畸變可能性的評價）和體內(nèi)研究中，已對潛在遺傳毒性進(jìn)行了全面評估，所有研究結(jié)果均為陰性。

藥代動力學(xué)

吸收 口服給藥后，曲美他嗪片吸收迅速且完全，2小時內(nèi)即達(dá)到血漿峰濃度，口服單劑曲美他嗪20毫克后，血漿峰濃度約為55ng/ml。重復(fù)給藥后，24-36小時達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。 分布 表觀分布容積為4.8升/千克，蛋白結(jié)合率低（16％）。 排泄 曲美他嗪主要通過尿液大部分以原型清除，清除半衰期平均為6小時。 線性 單劑量給藥達(dá)到100mg之后，曲美他嗪藥代動力學(xué)參數(shù)與劑量呈線性關(guān)系，多次給藥后，曲美他嗪藥代動力學(xué)參數(shù)與時間呈線性關(guān)系。 特殊人群 腎功能損害：與腎動能正常的健康青年志愿者相比，輕度至中度腎功能損害（肌酐清除率在35到90ml/min之間）患者的曲美他嗪暴露量平均增加2倍。與一般人群相比，在此人群中未觀察到安全性問題。 兒科：尚未在兒科人群（＜18歲）中進(jìn)行曲美他嗪的藥代動力學(xué)研究。

貯藏

遮光，密封保存。

包裝

鋁塑包裝。每板10片，每盒1板；每板15片，每盒1板；每板30片，每盒1板；每板30片，每盒2板；每板15片，每盒3板；每板21片，每盒1板。

有效期

24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《中國藥典》2015年版二部

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20065167

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司 生產(chǎn)地址：北京市通州區(qū)通州工業(yè)開發(fā)區(qū)廣源東街8號