商品名稱

樂友片

英文名稱

ParoxetineHydrochlorideTablets

劑型

片劑

成份

本品主要成分為鹽酸帕羅西汀，其化學(xué)名稱為：4R-(4-氟苯基)-3S-[3＇，4＇-(亞甲二氧基)苯氧基甲基]-哌啶鹽酸鹽半水物。

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

適應(yīng)癥

治療各種類型的抑郁癥。包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。常見的抑郁癥狀：乏力，睡眠障礙，對日?；顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感，食欲減退。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見的強(qiáng)迫癥狀：感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象，從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動(dòng)。治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發(fā)作癥狀：心悸，出汗，氣短，胸痛，惡心，麻刺感和瀕死感。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。焦慮的癥狀：心悸，出汗，氣短等。通常表現(xiàn)為繼發(fā)于顯著或持續(xù)的對一個(gè)或多個(gè)社交情景或表演場合的畏懼，從而導(dǎo)致回避。治療療效滿意后，繼續(xù)服用本品可防止抑郁癥、驚恐障礙和強(qiáng)迫癥的復(fù)發(fā)。

用法用量

口服治療抑郁癥，一次20mg，一日1次。治療強(qiáng)迫癥，開始劑量為一日20mg，依病情逐漸以每周增加10mg為階梯遞增，治療劑量范圍為一日20mg～60mg，分次口服。治療驚恐障礙與社交焦慮障礙，開始劑量為一日10mg，依病情逐漸以每周增加10mg為階梯遞增，治療劑量范圍為一日20mg～50mg，分次口服。

不良反應(yīng)

據(jù)文獻(xiàn)資料報(bào)道鹽酸帕羅西汀臨床對照研究觀察到的主要不良反應(yīng)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、失眠、激動(dòng)、震顫、焦慮、頭暈；胃腸道系統(tǒng)包括便秘、惡心、腹瀉、口干、嘔吐和胃腸脹氣；其他還有乏力、性功能障礙(包括陽痿、性欲下降)。多數(shù)不良反應(yīng)的強(qiáng)度和頻率隨時(shí)用藥的時(shí)間而降低，通常不影響治療。曾有不安、幻覺、輕躁狂、紅-綠色盲、嘔吐及血清素綜合癥的報(bào)道。與其它5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，有報(bào)道服用本品造成短暫的血壓改變，此情況多發(fā)生于有潛在高血壓或焦慮患者，但少有心動(dòng)過速的報(bào)道。曾有發(fā)生意識障礙的報(bào)道。也有報(bào)道肝功能異

禁忌

對本品過敏者禁用。

注意事項(xiàng)

(1)閉角型青光眼、癲癇癥、肝腎功能不全等患者慎用或減少用量。(2)出現(xiàn)轉(zhuǎn)向躁狂發(fā)作傾向時(shí)應(yīng)立即停藥。(3)用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。(4)服用本品的患者應(yīng)避免飲酒。

孕婦及哺乳期婦女用藥

目前尚無孕婦及哺乳期婦女服用本品的安全性資料，因此不宜服用，除非醫(yī)生認(rèn)為利大于弊時(shí)方可考慮使用。

兒童用藥

慎用。

老年用藥

酌情減少用量，日劑量不要超過40mg。

藥理毒理

藥理作用:本品屬抗抑郁癥藥，為強(qiáng)效、高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，可使突觸間隙中5-羥色胺濃度升高，增強(qiáng)中樞5-羥色胺神經(jīng)功能。僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取，與毒蕈堿1、2受體或腎上腺素受體，多巴胺2受體，5-羥色胺1、2受體和組胺H1受體幾乎沒有親和力。對單胺氧化酶也沒有抑制作用。毒理研究遺傳毒性：帕羅西汀細(xì)菌突變試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤突變試驗(yàn)、程序外DNA合成試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)及大鼠顯性致死試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：給帕羅西汀15mg/kg/天(以mg/m2計(jì)算，是治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.9倍)，大鼠的受孕率下降。在2到52周的毒性研究中，發(fā)現(xiàn)雄性大鼠生殖道不可逆損傷(50mg/kg/天時(shí)可見附睪管上皮空泡，25mg/kg/天時(shí)伴隨精子生成抑制的睪丸輸精管萎縮)。器官形成期大鼠和家兔分別給予帕羅西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天(以mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于治療抑郁癥臨床推薦劑量的9.7和2.2倍)，未顯示出致畸毒性。但是在大鼠妊娠后三個(gè)月及整個(gè)哺乳期連續(xù)給藥，哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加，該作用發(fā)生在1mg/kg/天，死亡原因尚不清楚。未能確定造成大鼠幼鼠死亡的無影響劑量。 致癌性：在嚙齒類動(dòng)物給藥(飼料摻入法)兩年的致癌性研究中，小鼠和大鼠給藥劑量分別達(dá)25mg/kg/天和20mg/kg/天(以mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.4和3.9倍)，結(jié)果高劑量組雄性大鼠網(wǎng)狀細(xì)胞瘤顯著增加(對照、低、中和高劑量組分別為1/100，0/50，0/50，和4/50)，淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞瘤隨劑量遞增。雌性大鼠不受影響。盡管在小鼠中腫瘤數(shù)呈現(xiàn)劑量相關(guān)性增加，但沒有藥物相關(guān)的腫瘤小鼠數(shù)量的增加。這些發(fā)現(xiàn)與人類的相關(guān)性尚不清楚。 依賴性：目前沒有有關(guān)帕羅西汀動(dòng)物或人的濫用、耐受或軀體依賴的系統(tǒng)研究資料。

藥代動(dòng)力學(xué)

本品口服后易吸收，不受抗酸藥物和食物的影響。中國健康男性志愿者口服40mg鹽酸帕羅西汀，T1/2Ke為19.74小時(shí)，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為5.30小時(shí)，峰濃度為31.01ng/ml，AUC(0-Tn)為727.93ng/ml*h，AUC(0-inf)873.17ng/ml*h。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道口服鹽酸帕羅西汀30mg，大都10天能達(dá)到穩(wěn)態(tài)，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為5.2小時(shí)，峰濃度為61.7ng/ml，血漿蛋白結(jié)合率為95％，分布到各組織器官，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)。本品清除半衰期通常為24小時(shí)。在肝臟代謝，約2％以原型由尿排出，其余以代謝產(chǎn)物形式從尿中排出，小部分從糞便排泄。

生產(chǎn)地址

中國浙江省臨海市汛橋

貯藏

避光，密必保存。

有效期

暫定2年。

藥物相互作用

（1）本品與色氨酸合用，可造成高血清素綜合癥，表現(xiàn)為躁動(dòng)、不安及胃腸道癥狀。再者可出現(xiàn)肌張力增高、高熱或意識障礙，故本品不宜與色氨酸合用。 （2）肝臟藥物代謝酶的誘導(dǎo)劑或抑制劑，可影響本品的代謝和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，當(dāng)本品與已知的藥物代謝抑制劑合用時(shí)，應(yīng)使用劑量范圍的低限，而與已知的酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)，無須考慮調(diào)整初始劑量。 （3）服用本品的患者應(yīng)避免飲酒。 （4）服用本品前后2周內(nèi)不能使用單胺氧化酶抑制劑，在停用單胺氧化酶抑制劑2周后，開始服用本藥應(yīng)慎重，劑量應(yīng)逐漸增加。 （5）本品和鋰鹽合用時(shí)應(yīng)慎重， (6)與苯妥英鈉及其他抗驚厥藥合用時(shí)，會降低本藥的血濃度。 (7)．本品與華法令合用，可導(dǎo)致出血增加。 (8)．本品與三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林、丙咪嗪，或與抗心律失常藥苯丙酰苯心氨、哌氟酰氨合用，可使后者的血濃度增高。