藥品名稱

鹽酸多奈哌齊片 英文或拉丁名

DonepezilHydrochlorideTablets

漢語拼音

YansuanDuonaipaiqiPian

主要成分

鹽酸多奈哌齊片

化學(xué)名

5,6-二甲氧基-2-[(1-苯甲基-4-哌啶基)-甲基]-2,3-二氫-1H-茚酮鹽酸鹽

結(jié)構(gòu)式及分子式、分子量

結(jié)構(gòu)式名:鹽酸多奈哌齊 分子式:C24H29NO3·HCl 分子量:415.96

性狀

本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后呈白色或類白色。

藥理毒理

藥理作用目前認(rèn)為早老性癡呆認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)。鹽酸多奈哌齊可能通過增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解，從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機(jī)制推測，隨著病程的進(jìn)展，功能完整的膽堿能神經(jīng)元漸趨減少，多奈哌齊的作用可能會(huì)減弱。目前尚無證據(jù)表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎(chǔ)病程。 毒理研究 生殖毒性：大鼠給予多奈哌齊10mg/kg/天，(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達(dá)16和10mg/kg/天(按體表面積折算，分別約為推薦人用最大劑量的13和16倍)，未見明顯致畸作用。另一試驗(yàn)中大鼠從妊娠第17天到分娩后第20天連續(xù)給予多奈哌齊10mg/kg/天，(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，死產(chǎn)數(shù)輕微升高，產(chǎn)后4天內(nèi)子代的成活率輕微下降。 遺傳毒性：在Ames細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)中未見多奈哌齊具有致突變性。中國倉鼠肺細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)中，可見多奈哌齊產(chǎn)生誘裂作用。小鼠微核試驗(yàn)中多奈哌齊未產(chǎn)生誘裂作用。 致癌性：目前尚無多奈哌齊的致癌性研究資料。

藥代動(dòng)力學(xué)

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告： 吸收：口服鹽酸多奈哌齊后約3至4小時(shí)達(dá)血漿峰濃度，血漿濃度和藥時(shí)曲線下面積與劑量成正比，消除半衰期約70小時(shí)，治療開始后3周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)后，血漿鹽酸多奈哌齊濃度和相應(yīng)的藥效學(xué)活性在一日中變化很小。 飲食對鹽酸多奈哌齊的吸收無影響。 分布：約95％的鹽酸多奈哌齊與人血漿蛋白結(jié)合。鹽酸多奈哌齊在不同組織中的分布尚未明確研究。但是，在健康成年男性志愿者做的放射性質(zhì)量平衡研究中，給予單劑14C-標(biāo)記的鹽酸多奈哌齊240小時(shí)后，仍有28％的標(biāo)記物未被回收，表明鹽酸多奈哌齊和(或)其代謝物在體內(nèi)存在10天以上。 代謝/排泄：鹽酸多奈哌齊以原形由尿排泄，或由細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝為多種代謝產(chǎn)物，其結(jié)構(gòu)尚未全部確定。服用單劑14C-標(biāo)記的鹽酸多奈哌齊5mg后，血漿放射性(以服用劑量的百分比表示)，主要成為鹽酸多奈哌齊原形(30％)，6-0-desmethyldonepezil(11％-唯一具有鹽酸多奈哌齊相似活性的代謝物),donepezil-cis-N-oxide(9％),5-0-desmethyldonepezil(7％)和5-0-desmethyldonepezil的葡萄糖醛酸結(jié)合物(3％)。約見7％的總放射物從尿中回收，14.5％從糞便中回收，提示生物轉(zhuǎn)化和尿排泄為消除的主要途徑。尚無證據(jù)表明鹽酸多奈哌齊和(或)其有肝腸循環(huán)。性別、種族和吸煙史對血漿鹽酸多奈哌齊濃度的影響在臨床上無顯著差異。 作為AChE抑制劑，推測鹽酸多奈哌齊是通過增強(qiáng)中樞神經(jīng)的膽堿能功能，發(fā)揮治療作用。AChE在外周存在于紅細(xì)胞，所以測定紅細(xì)胞AChE的活性可作為鹽酸多奈哌齊藥效學(xué)指標(biāo)。這一替代指標(biāo)已在一系列人體藥代/藥效試驗(yàn)及臨床對照試驗(yàn)中作過評價(jià)。測定人群血漿鹽酸多奈哌齊和AChE抑制作用證實(shí)，臨床試驗(yàn)中服藥病人產(chǎn)生可預(yù)測的藥理作用。治療藥物監(jiān)測未發(fā)現(xiàn)血藥濃度與不良反應(yīng)之間有何聯(lián)系。在兩個(gè)隨機(jī)雙盲試驗(yàn)中，在兩個(gè)主要指標(biāo)上(ADAS-cog/CIBICplus)，藥物與安慰劑之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

適應(yīng)癥

用于輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。

用法與用量

成年/老年人：初始治療用量5mg(1片)/天(一日一次)，晚上睡前口服。5mg/天的劑量至少維持一個(gè)月，以評價(jià)早期的臨床反應(yīng)，及達(dá)到鹽酸多奈哌齊穩(wěn)態(tài)血藥濃度。用5mg/天治療一個(gè)月，做出臨床評估后，可以將本品劑量增加到10mg(2片)/天(一日一次)。 推薦最大劑量為10mg/天。大于10mg/天的劑量未做過臨床試驗(yàn)。停止治療后，療效逐漸減退。中止治療無反跳現(xiàn)象。

不良反應(yīng)

多數(shù)不良反應(yīng)為輕度、一過性反應(yīng)。 最常見的不良反應(yīng)(發(fā)病率≥5％，是安慰劑的2倍)為腹瀉和肌肉痙攣。其它不良反應(yīng)(發(fā)病率≥5％)為乏力、惡心、嘔吐、失眠和頭暈。 未發(fā)現(xiàn)明顯的實(shí)驗(yàn)室檢查值異常?？梢娧∷峒っ篙p微增高。

禁忌癥

對鹽酸多奈哌齊、哌啶衍生物或制劑中賦形劑過敏的病人禁用。

注意事項(xiàng)

麻醉：本品為膽堿酶抑制劑，麻醉時(shí)可能會(huì)增強(qiáng)琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。 心血管系統(tǒng)：膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對心率產(chǎn)生迷走樣作用(如心動(dòng)過緩)，患有"病竇綜合癥"或其它室上性心臟傳導(dǎo)疾病病人需尤其注意。 消化系統(tǒng)：病人患潰瘍病的危險(xiǎn)性增大。如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物(NSAIDS)病人應(yīng)監(jiān)測其癥狀。 泌尿生殖系統(tǒng)：擬膽堿藥物可引起膀胱排出受阻，但在本品臨床試驗(yàn)中未見此作用。對于腎功能及輕至中度肝功能不全者，鹽酸多奈哌齊的消除不受影響，因此這些病人可以使用相似劑量方案。 神經(jīng)系統(tǒng)：癲癇，擬膽堿作用可能造成大發(fā)作。但癲癇也可能是阿爾茨海默病的表現(xiàn)之一，曾有癲癇發(fā)作者應(yīng)慎用。 呼吸系統(tǒng)：因其擬膽堿作用，有孝喘史或阻塞性肺疾病史的病人應(yīng)慎用膽堿酯酶抑制劑。對駕駛及操作機(jī)器能力的影響：根據(jù)藥效學(xué)及不良反應(yīng)，本品不會(huì)影響駕駛或操作機(jī)器的能力。但阿爾茨海默型癡呆本身可能會(huì)影響駕駛或操作機(jī)器的能力。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠：以約80倍人用劑量在妊娠大鼠和50倍人用劑量在家兔中做的致畸實(shí)驗(yàn)結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有致畸性。但以50倍人用劑量在妊娠大鼠所做的實(shí)驗(yàn)中，從孕17天至產(chǎn)后20天給藥，死產(chǎn)增多，產(chǎn)后4天仔鼠存活率輕度下降。但在約15倍人用劑量的下一個(gè)低劑量時(shí)，未發(fā)現(xiàn)異常作用。僅限于當(dāng)其益處大于對胎兒的危險(xiǎn)性時(shí)，方可用于妊娠期。 哺乳：還不清楚鹽酸多奈哌齊是否通過婦女乳汁分泌，未在哺乳期婦女中做過試驗(yàn)。僅限于當(dāng)益處大于對嬰兒的危險(xiǎn)性時(shí)，方可用于哺乳婦女。

兒童用藥

本品不推薦用于兒童。

老年患者用藥

見用法用量項(xiàng)。

相互作用

鹽酸多奈哌齊代謝緩慢，在治療劑量下無飽和現(xiàn)象，這與觀察到的鹽酸多奈哌齊和(或)其代謝物不抑制茶堿、華法林、西米替丁或地高辛在人體內(nèi)代謝的結(jié)果一致。同時(shí)服用地高辛或西米替丁不影響鹽酸多奈哌齊的代謝。但鹽酸多奈哌齊可能會(huì)影響抗膽堿活性的藥物。與琥珀酰膽堿、其它神經(jīng)肌肉阻滯劑或膽堿能激動(dòng)劑聯(lián)合用藥也可能有協(xié)同作用。 有報(bào)道合用其它擬膽堿藥如與季胺型抗膽堿藥格隆溴胺(Glycopyrrolate)合并用藥時(shí)，血壓和心率反應(yīng)不典型。在長期開放的臨床試驗(yàn)中，與選擇性5-HT再攝取抑制劑、精神安定劑或抗帕金森藥物(少數(shù)為例)聯(lián)合用藥時(shí)，未發(fā)現(xiàn)與藥物相互作用有關(guān)的不良反應(yīng)。

藥物過量

過量使用膽堿酯酶抑制劑會(huì)引起膽堿能危象，表現(xiàn)為嚴(yán)重的惡心、嘔吐、流涎、出汗、心動(dòng)過緩、低血壓、呼吸抑制、虛脫和驚厥?？赡軙?huì)有進(jìn)行性肌無力，如累及呼吸肌可致死。 治療用藥過量的病人，應(yīng)使用一般支持療法。過量時(shí)，可用叔胺型抗膽堿藥如阿托品作解毒劑。建議根據(jù)反應(yīng)使用靜脈給予的硫酸阿托品，首劑靜脈給1.0mg和2.0mg，然后根據(jù)臨床表現(xiàn)給藥。尚不清楚鹽酸多奈哌齊和(或)其代謝物能否由透析清除(血液透析、腹膜透析或血液過濾)。

規(guī)格

5mg/片。

包裝

鋁塑包裝，每板10片，每盒1板。

貯藏

密閉保存。

有效期

暫定一年半。

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20030472

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司 生產(chǎn)地址：連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)東晉路5號