藥品名稱

通用名稱：帕利哌酮緩釋片 商品名稱：芮達(dá)
英文名稱：pailperidoneextended-releasetablets
漢語拼音：pailipaitonghuanshipian

成份

活性成份：帕利哌酮。

性狀

本品為白色薄膜衣片，或淺褐色薄膜衣片，或粉紅色薄膜衣片。

適應(yīng)癥

帕利哌酮緩解釋片適用于精神分裂癥急性期的治療。

規(guī)格

3mg\6mg\9mg

用法用量

本品推薦劑量為6mg，一日一次，早上服用，超始劑量不需要進(jìn)行滴定。雖然沒有系統(tǒng)性地確立6mg以上劑量是否具有其他益處，但一般的趨勢是較高劑量具有較大的療效。但必須權(quán)衡，因?yàn)椴涣挤磻?yīng)隨劑量增加也會相應(yīng)增多。因此，甘些患者可能從最高12mg/天的較高劑量中獲益，而某些患者服用3mg/天的較低劑量已經(jīng)足夠。僅在經(jīng)過臨床評價后方可將劑量增加到6mg/天以上，而且間隔時間通常應(yīng)大于5天。當(dāng)提示需要增加劑量時，堆薦采用每次3mg/天的增量增加，推薦的最大劑量是12mg/天。

不良反應(yīng)

1會增高癡呆相關(guān)性精神病老年患者的死亡率 2腦血管不良反應(yīng)，包括中風(fēng)，癡呆相關(guān)性粗神癥老年患者 3抗精神病藥惡性綜合征 4QT間期延長 5遲發(fā)性運(yùn)動障礙 6高血糖和糖尿病 7高催乳素血癥 8胃腸梗阻的可能性 9體位性低血壓和暈厥 10可能的認(rèn)知和運(yùn)動功能障礙 11癲癇 12吞咽困難 13自殺 14陰莖異常勃性 15血栓性血小板減速少性紫癜 16體溫調(diào)節(jié)功能破壞 17止吐作用 18帕金森癥或存在路易氏小體性癡呆患者的敏感性增高 19影響代謝或血液動力學(xué)反應(yīng)的疾病或病癥

禁忌

已經(jīng)在接受利培酮和帕利哌酮治療的患者中觀察到了超敏反應(yīng)，包括過敏反應(yīng)和血管性水腫。其中本品屬于利培酮的代謝產(chǎn)物，因此禁忌用于已知對帕利哌酮、利培酮或本品中的任何成分過敏的患者中。

注意事項(xiàng)

會增高癡呆相關(guān)性精神病老年患者的死亡率 與安慰劑相比，使用非典型性抗精神病藥物治療的癡呆相關(guān)性精神病老年患者的死亡危險性會增高，本品未批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)性精神病。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 還未在妊娠婦女中對本品進(jìn)行充分及良好對照的研究。只在潛在的益處大于可能對胎兒的危險的情況下，方可在妊娠期間使用本品。 已經(jīng)報告，在妊娠的最后三個月使用第一代抗精神病藥物，新生兒可能發(fā)生錐體外系癥狀。這些癥狀通常具有自限性。但不清楚在接近妊娠結(jié)束時服用帕利哌酮是否會導(dǎo)致類似的新生兒體征和癥狀。 分娩 本品對分娩的作用尚不明確。 哺乳期母親 帕利哌酮為9-羥利培酮，是利醅酮的活性代謝產(chǎn)物。在動物研究中，利醅酮和9-羥利培酮可經(jīng)乳汁分泌。利醅酮和9-羥利培酮可經(jīng)人乳汁分泌。因此，在將本品給予哺乳期女性時，應(yīng)小心用藥。用藥時要權(quán)衡母乳喂養(yǎng)的已知益處和嬰兒暴露于帕利哌酮的未知危險。

兒童用藥

本品在年齡<18歲患者中的安全性和有效性尚未明確。

老年用藥

在114位老年精神分裂癥受試者（年齡≥65歲，其中21位患者年齡≥75歲）進(jìn)行的6周安慰劑對照研究中對本品的安全性、耐受性和療效進(jìn)行了評估。研究中，受試者接受了劑量靈活的帕利哌酮（3mg-12mg，一日一次）。此處，少數(shù)≥65歲的受試者參加的6周安慰劑對照研究中，成年精神分裂癥受試者接受了固定劑量的帕利哌酮（3mg-15mg，一日一次）。 總的說來，在所有參加本品臨床研究的受試者中（n=1796），包括接受了帕利哌酮和安慰劑的受試者，其中125（7.0％）人年齡≥65歲，22人（1.2％）年齡≥76歲。在這些受試者和年輕受試者間，從總體上未觀察到安全性和有效性的差異，而且在老年和青年患者中，其他報告的臨床經(jīng)驗(yàn)也未顯示確定的藥物反應(yīng)差異，但無法排除某些老年患者具有較高的藥物敏感性。 已知該藥物主要通過腎臟排泄，因此，中重度腎損害患者會出現(xiàn)清除率下降，該類患者應(yīng)減少藥物劑量。由于老年患者更易出現(xiàn)腎功能下降，因此在劑量選擇上應(yīng)加倍小心，有時可能需要監(jiān)測腎功能。

藥物相互作用

本品對其他藥物的影響 考慮到帕利哌酮主要的中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，本品應(yīng)小心與其他中樞作用性藥物和酒精聯(lián)合使用。帕利哌酮會拮抗左旋多巴和其他多巴胺激動劑的作用。 由于這些潛在的作用會誘導(dǎo)產(chǎn)生體位性低血壓，因此在本品和其他具有改作業(yè)的治療藥物伊通使用時可能會出現(xiàn)累積效應(yīng)。 帕利哌酮預(yù)期不會對通過細(xì)胞色素CYP450同功酶代謝藥物的藥代動力學(xué)產(chǎn)生具有臨床意義的相互作用。在人肝微粒體進(jìn)行的體外研究顯示，帕利哌酮不會明顯抑制經(jīng)過細(xì)胞色素CYP450同功酶包括CYP1A2,CYP2A6,CYP2C8/9/10,CYP2D6,CYP2E1,CYP3A4和CYP3A5等亞型代謝藥物代謝。因此帕利哌酮預(yù)期不會以具有臨床意義的方式抑制通過這些途徑代謝之藥物的清除。帕利哌酮預(yù)期也不會產(chǎn)生酶誘導(dǎo)作用。 在治療濃度下，帕利哌酮不會抑制P-糖蛋白，故預(yù)期不會以具有臨床意義的方式抑制P-糖蛋白介導(dǎo)的其他藥物轉(zhuǎn)運(yùn)。 其他藥物對本品的影響 帕利哌酮不是CYP1A2,CYP2A6,CYP2C9和CYP2C19的底物，提示不可能與這些酶的誘導(dǎo)劑或抑制劑產(chǎn)生相互作用。體外研究顯示，CYP2D6和CYP3A4參與帕利哌酮的代謝很少，體外研究頁尾顯示在這些酶的作用下，代謝水平降低，在總機(jī)體清除中只占很少的一部份。 帕利哌酮在CYP2D6的作用下只進(jìn)行有限的代謝。在于健康受試者進(jìn)行的相互作用研究中，在給予單劑量3mg帕利哌酮的同時給予20mg/帕羅西?。◤?qiáng)效CYP2D6抑制劑），結(jié)果顯示，在CYP2D6強(qiáng)代謝者中，帕利哌酮暴露量平均增高16％（90％CI:4,30）。沒有對較高劑量的帕羅西丁進(jìn)行研究。臨床相關(guān)性還不清楚。

藥物過量

人體經(jīng)驗(yàn) 帕利哌酮藥物過量的經(jīng)驗(yàn)比較有限，在上市前試驗(yàn)中報告的少數(shù)藥物過量病例中，估計(jì)最高攝入量為405mg。觀察的體征和癥狀包括錐體外系癥狀和步態(tài)不穩(wěn)。其他可能出現(xiàn)的體征和癥狀包括：帕利哌酮已知藥理學(xué)作用擴(kuò)大所致體征和癥狀，即困倦和鎮(zhèn)靜、心動過速和低血壓以及QT間期延長。 帕利哌酮是利醅酮的主要活性代謝產(chǎn)物。利醅酮使用中報告的藥物過量經(jīng)驗(yàn)請參加利醅酮說明書的藥物過量部分。 藥物過量控制 目前還沒有特異性的帕利哌酮戒毒藥，因此，一旦出現(xiàn)藥物過量，應(yīng)給予適當(dāng)?shù)闹С织煼?，并進(jìn)行密切的醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)，直至患者康復(fù)。在評價治療需要和康復(fù)情況時，應(yīng)考慮藥物緩釋的熱型，同時考慮是否涉及多種藥物使用。 出現(xiàn)急性藥物過量時，應(yīng)建立并維持氣道通暢，確保有足夠的氧氣供應(yīng)和通氣。應(yīng)考慮洗胃（如果患者意識散失，應(yīng)考慮在插管后進(jìn)行）以及和緩瀉劑一同給予活性碳吸附劑。 藥物過量可能會導(dǎo)致頭頸部遲鈍、癲癇或張力障礙、產(chǎn)生吸入危險、誘導(dǎo)嘔吐。 應(yīng)立刻給予心血管監(jiān)護(hù)，包括持續(xù)的心電圖檢測，防止可能出現(xiàn)的心律失常。如果給予抗心律失常藥物治療，理論上，急性服用帕利哌酮藥物過量的患者服用吡二丙胺、普魯卡因胺和奎尼丁會出現(xiàn)積累性QT間期延長的危險。類似的，溴芐胺的α受體阻斷特性也可能會使帕利哌酮出現(xiàn)累積效應(yīng)，導(dǎo)致有問題的低血壓。 應(yīng)通過適當(dāng)?shù)拇胧┲委煹脱獕汉脱h(huán)衰竭，如靜脈輸液和/或擬交感神經(jīng)藥（不應(yīng)使用腎上腺和多巴胺，否則該類藥的β激發(fā)作用可能加重帕利哌酮所誘導(dǎo)的α阻斷作用產(chǎn)生的低血壓）。如果出現(xiàn)嚴(yán)重的錐體外系癥狀，應(yīng)給予抗膽堿藥。

藥理毒理

藥理作用 帕利哌酮是利醅酮的主要代謝產(chǎn)物。與其他抗精神分裂癥藥物一樣，帕利哌酮的作用機(jī)制尚不清楚，但目前認(rèn)為是通過對中樞多巴胺2（D2）受體和5-羥色胺2（5HT2A）受體拮抗聯(lián)合介導(dǎo)的。帕利哌酮也是α1和α2腎上腺素能受體以及H1組胺受體的拮抗劑，這可能是該藥物某些其他作用的原因。帕利哌酮與膽堿能毒蕈堿受體或β1-和β2-腎上腺受體無親和力。在體外，(+)-和(-)-帕利哌酮對映體的藥理學(xué)作用是相似的。 毒理作用 遺傳毒理： 帕利哌酮Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性： 在一項(xiàng)生育力試驗(yàn)中，經(jīng)口給予帕利哌酮，劑量高達(dá)2.5mg/kg/天時，雌性大鼠生殖力未見影響。但是在該劑量下，著床前與著床后丟失率增加，活胎數(shù)輕微降低，也可見輕微的母體毒性。在劑量為0.63mg/kg時這些劑量未受影響，該劑量按mg/平方米推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量的一半。 雄性大鼠經(jīng)口給予帕利哌酮，劑量高達(dá)2.5mg/kg/天時生育力未受影響，但未進(jìn)行精子計(jì)數(shù)和精子活力研究。利醅酮在犬和人體中或廣泛轉(zhuǎn)換為帕利哌酮。在Beagle犬長期毒性試驗(yàn)中，所有測試劑量下均可見血清睪酮減少，精子活力或濃度下降。停藥后2個月后，血清睪酮和精子相關(guān)指標(biāo)部分回復(fù)，但仍處于降低水平。 妊娠大鼠和家庭于主要器官形成期經(jīng)口給藥帕利哌酮，最高測試劑量（大鼠10mg/kg/天，家兔5mg/kg/天，按mg/平方米推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量的8倍）下未見胎仔畸形發(fā)生率增加。 利醅酮在大鼠和人體內(nèi)廣泛轉(zhuǎn)化為帕利哌酮。大鼠利醅酮生殖毒性試驗(yàn)中，在給藥劑量按mg/平方米推算低于人最大推薦劑量時，可見幼仔死亡率增加。 致癌性 尚未進(jìn)行帕利哌酮致癌性研究。

藥代動力學(xué)

藥物代謝動力學(xué) 單劑量服用本品后，血漿中帕利哌酮濃度穩(wěn)定升高，大約在服藥后24小時到達(dá)峰濃度。在推薦劑量范圍內(nèi)（3mg-12mg），給藥后的帕利哌酮藥物代謝動力學(xué)與劑量成正比。帕利哌酮的終末半衰期大約是23小時。 給予本品后，多數(shù)受試者大約在4-5天內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。在9mg的帕利哌酮劑量下，平均穩(wěn)態(tài)峰：谷比率是1.7，范圍在1.2-3.1之間。 與利醅酮的速釋劑相比，本品的釋放特點(diǎn)使得其波動度極小。一項(xiàng)研究比較了精神分裂癥患者服用帕利哌酮12mg，每日一次（作為緩釋片給藥）和利醅酮速釋片4mg的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)，結(jié)果帕利哌酮緩釋制劑的波動指數(shù)為38％，而利醅酮速釋制劑為125％。 服用本品后帕利哌酮的(XxX)和(-)對映異構(gòu)體會相互轉(zhuǎn)化，穩(wěn)態(tài)時兩者AUC的比例大約為1：6. 吸收和分布 服用本品后帕利哌酮口服絕對生物利用度是28％。 根據(jù)人群分析，帕利哌酮的表觀分布容積是487L，外消旋帕利哌酮的血漿蛋白結(jié)合率是74％。 代謝和清除 盡管體外研究提示，CYP2D6和CYP3A4參與了帕利哌酮的代謝，體內(nèi)結(jié)果提示這些同功酶在帕利哌酮的總體清除中只起了有限的作用。 5位健康志愿者口服單劑1mg碳14標(biāo)記的帕利哌酮速釋制劑一周后，給藥量的59％（范圍：51％-67％）以原形從尿中排出，32％（26％-41％）的劑量為代謝產(chǎn)物被收回，6％-12％的劑量沒有被收回。尿中大約有80％的放射活性物質(zhì)，糞便中大約11％。已經(jīng)在體內(nèi)研究中證實(shí)有4種代謝途徑，沒有一種超過給藥量的10％；脫羥基作用，羥化作用、脫氫作用和苯并異唑裂解。 人群藥物代謝動力學(xué)分析發(fā)現(xiàn)帕利哌酮在CYP2D6底物強(qiáng)代謝者和弱代謝者之間無暴露量或清除率差異。 腎損害患者 中度和重度腎損害患者應(yīng)當(dāng)減少本品的劑量。 肝損害患者 在中度肝損害（Child-Pugh分類B）受試者中進(jìn)行的一項(xiàng)研究顯示，帕利哌酮的血漿濃度近似于健康受試者，但總的帕利哌酮暴露量降低，因?yàn)榈鞍捉Y(jié)合率下降。因此，輕中度肝損害患者不需要進(jìn)行劑量的調(diào)整。還沒有在中度肝損害患者中對本品進(jìn)行研究。 老年人 不推薦僅根據(jù)年齡調(diào)整劑量。但是，由于肌酐清除率會隨著年齡的增長而降低，所有老年人有必要調(diào)整劑量。 種族 不推薦根據(jù)種族調(diào)整劑量。在日本人和白種人中進(jìn)行的藥物代謝動力學(xué)研究并未觀察到藥物代謝動力學(xué)差異。 性別 不推薦根據(jù)性別調(diào)整劑量。在男性和女性中進(jìn)行的藥物代謝動力學(xué)研究并未觀察到藥物代謝動力學(xué)差異。 吸煙 不推薦根據(jù)吸煙調(diào)整劑量。根據(jù)利用人肌酐進(jìn)行的體外研究數(shù)據(jù)，帕利哌酮不屬于CYP1A2的底物，因此吸煙不應(yīng)該會對帕利哌酮的藥物代謝動力學(xué)產(chǎn)生影響。

貯藏

遮光，密閉保存。

包裝

包裝材料：鋁/塑泡罩板或鋁/鋁泡罩板 包裝規(guī)格：7片/盒，28片/盒

有效期

24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20080051

進(jìn)口藥品注冊證書

3mg：H20080549 6mg：H20080550 9mg：H20080551

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：ALZACorporation （以上說明書請以實(shí)物為準(zhǔn)?。?