藥品名稱

通用名稱：注射用曲妥珠單抗 商品名稱：赫賽汀
英文名稱：TrastuzumabInjection
漢語拼音：ZhusheyongQutuozhudankang

成份

本品主要成份為曲妥珠單抗。

性狀

本藥每瓶含濃縮曲妥珠單抗粉末440mg，為白色至淡黃色凍干粉劑。

藥理作用

赫賽汀是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2(HER2)的細(xì)胞外部位。在原發(fā)性乳腺癌患者中觀察到有25％-30％的患者HER2過度表達(dá)。研究表明，HER2過度表達(dá)的腫瘤患者較無過度表達(dá)的無病生存期短。赫賽汀?在體外及動物實驗中均顯示可抑制HER2過度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞的增殖。另外，赫賽汀是抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)(ADCC)的潛在介質(zhì)。在體外研究中，赫賽汀介導(dǎo)的ADCC被證明在HER2過度表達(dá)的癌細(xì)胞中比HER2非過度表達(dá)的癌細(xì)胞中更優(yōu)先產(chǎn)生。

藥代動力學(xué)

藥物清除對轉(zhuǎn)移性乳腺癌的研究表明，短時間靜脈輸入10，50，100，250和500mg曲妥珠單抗每周1次的藥代動力學(xué)呈劑量依賴性。隨劑量水平的提高，平均半衰期延長，清除率下降。在臨床試驗中，使用了曲妥珠單抗4mg/kg的首次負(fù)荷量和2mg/kg每周維持量，觀察到其平均半衰期為5.8天（1-32天），在16-32周之間，曲妥珠單抗的血漿濃度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，平均谷濃度約75ug/mL。特殊臨床情況下的藥物動力學(xué)，病人特性（如年齡，血漿肌酐濃度）對曲妥珠單抗分布的影響也進(jìn)行了評價。數(shù)據(jù)顯示，曲妥珠單抗的體內(nèi)分布在不同亞群病人中均無變化。

適應(yīng)癥

赫賽汀適用于治療HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。 a)作為單一藥物治療已接受過1個或多個化療方案的轉(zhuǎn)移性.乳腺癌。 b)與紫杉類藥物合用治療未接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

用法用量

初次負(fù)荷劑量：建議赫賽汀初次負(fù)荷量為4mg/kg。90分鐘內(nèi)靜脈輸入。維持劑量：建議每周赫賽汀用量為2mg/kg。如初次負(fù)荷量可耐受，則此劑量可于30分鐘內(nèi)輸完赫賽汀可一直用到疾病進(jìn)展。根據(jù)國外市場調(diào)查資料顯示：接受治療的患者平均約連續(xù)使用24至26周。

不良反應(yīng)

所有不良事件的數(shù)據(jù)均由臨床試驗得到，本藥均按推薦劑量單藥或與化療藥（蒽環(huán)類[阿霉素或表阿霉素]加環(huán)磷酰胺或紫杉醇）合用。單獨使用赫賽汀，有HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移癌患者，已對進(jìn)行過1或多個方案化療無效者單獨使用本藥。213例患者，下列不良反應(yīng)發(fā)生率≥(greaterthanorequalto)5％：整體：腹痛，意外損傷，乏力，背痛，胸痛，寒戰(zhàn)，發(fā)熱，感冒樣癥狀，頭痛，感染，頸痛，疼痛。心血管：血管擴(kuò)張。消化：厭食，便秘，腹瀉，消化不良，胃腸脹氣，嘔吐和惡心。代謝：周圍水腫，水腫。肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛，肌肉疼痛。神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮，抑郁，眩暈，失眠，感覺異常，嗜睡。呼吸：哮喘，咳嗽增多，呼吸困難，鼻出血，肺部疾病，胸腔積液，咽炎，鼻炎，鼻竇炎。皮膚：瘙癢，皮疹。

禁忌

對曲妥珠單抗或其它成分過敏的患者禁止使用。

注意事項

本藥治療必須在治療癌癥方面很有經(jīng)驗的內(nèi)科醫(yī)生的監(jiān)測下開始進(jìn)行。在使用本藥治療的患者中觀察到有心臟功能減退的癥狀和體征，如呼吸困難，咳嗽增加，夜間陣發(fā)性呼吸困難，周圍性水腫，S3奔馬律或射血分?jǐn)?shù)減低。與赫賽汀治療相關(guān)的充血性心衰可能相當(dāng)嚴(yán)重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子腦栓塞。特別在赫賽汀與蒽環(huán)類藥（阿霉素或表阿霉素）和環(huán)磷酰胺合用治療轉(zhuǎn)移乳腺癌的患者中，觀察到中至重度的心功能減退（紐約心臟學(xué)會（NYHA）分級的III/IV）。在治療前就有心功能不全的患者需特別小心。選擇使用本藥治療的患者應(yīng)進(jìn)行全面的基礎(chǔ)心臟評價，包括病史，物理檢查和以下一或多項檢查：EKG，超聲心動圖，MUGA掃描。目前尚無數(shù)據(jù)顯示有合適的評價方法可確定病人有發(fā)生心臟毒性危險。在本藥治療過程中，左室功能應(yīng)經(jīng)常評估。若患者出現(xiàn)臨床顯著的左室功能減退應(yīng)考慮停用赫賽汀。監(jiān)測并不能全部發(fā)現(xiàn)將發(fā)生心功能減退的患者。約2/3有心功能減退的患者因有癥狀被治療，大多數(shù)治療后癥狀好轉(zhuǎn)。治療通常包括利尿藥，強(qiáng)心苷類藥和/或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥。絕大多數(shù)用本藥治療臨床有效的有心臟癥狀和表現(xiàn)的患者繼續(xù)每周使用赫賽汀，并未產(chǎn)生更多的臨床心臟情況。在滅菌注射水中，苯乙醇作為防腐劑，它對新生兒和3歲以下的兒童有毒性。當(dāng)本藥用于已知對苯乙醇過敏的病人時，應(yīng)用注射用水重新配制。

孕婦及哺乳期婦女用藥

在發(fā)育早期（孕20-50天）和晚期（孕120-150天）均觀察到曲妥珠單抗經(jīng)胎盤傳送入胎兒。鑒于動物生殖研究結(jié)果并不能預(yù)示人類的反應(yīng)，赫賽汀應(yīng)不用于孕期婦女，除非對孕婦的潛在好處遠(yuǎn)大于對胎兒的潛在危險。 哺乳期婦女：哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每周維持量赫賽汀（2mg/kg）進(jìn)行研究，顯示曲妥珠單抗可分泌到乳汁里。出生3月內(nèi)，幼猴血中存在曲妥珠單抗對其生長發(fā)育無任何不利影響。

兒童用藥

小于18歲患者使用本藥的安全性和療效尚未確立。

規(guī)格

440mg

貯藏

2-8℃下貯藏。

有效期

36個月

批準(zhǔn)文號

注冊證號S20060026

生產(chǎn)企業(yè)

美國基因科技公司(GenentechInc.)