2020年08月29日訊 /生物谷BIOON/ --拜耳（Bayer）近日宣布，已在中國提交了vericiguat的上市許可申請，該藥是一種口服、每日一次、首創(chuàng)的（first-in-class）可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑，目前正被開發(fā)：聯(lián)合可用的心力衰竭藥物，用于治療曾發(fā)生過惡化心力衰竭事件（定義為：心力衰竭住院或在未住院的情況下接受靜脈利尿劑治療心力衰竭）、射血分?jǐn)?shù)＜45%、有癥狀的慢性心力衰竭患者。
vericiguat正由拜耳與默沙東聯(lián)合開發(fā)。雙方于2014年10月達(dá)成一項全球合作，開發(fā)sGC調(diào)節(jié)劑。盡管sGC對血管和心臟的功能都很重要，但在心力衰竭患者中，由于一氧化氮（NO）可用性受損，sGC刺激不足，導(dǎo)致心肌和血管功能障礙。在心力衰竭治療方面，vericiguat是處于晚期臨床開發(fā)的一種首創(chuàng)sGC刺激劑。
vericiguat的新藥申請（NDA）已提交給中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）。截至目前，vericiguat已在美國、歐盟、日本及其他國家提交了上市申請。今年7月，美國FDA對默沙東提交的NDA進(jìn)行了優(yōu)先審查。
此次申請基于III期VICTORIA研究的陽性結(jié)果。該研究結(jié)果已在今年3月舉行的美國心臟病學(xué)會年度科學(xué)會議/世界心臟病學(xué)大會（ACC.20/WCC Virtual）虛擬會議上公布，并發(fā)表于國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。文章題目為：Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction。
值得一提的是，VICTORIA是第一個專門針對經(jīng)歷惡化事件后的有癥狀慢性心力衰竭患者（射血分?jǐn)?shù)＜45%）的當(dāng)代結(jié)局研究。數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)與可用的心力衰竭藥物聯(lián)合使用時，與安慰劑相比，每日一次10mg劑量vericiguat將惡化事件后心衰住院和心血管死亡復(fù)合終點的相對風(fēng)險顯著降低10%（p=0.019）、絕對風(fēng)險降低4.2/100患者年。
對于許多心力衰竭患者來說，惡化事件可能導(dǎo)致病情惡化，預(yù)后不佳，約50%的患者不幸在確診后5年內(nèi)死亡。VICTORIA研究是第一個陽性當(dāng)代結(jié)局試驗，專門針對以前曾有過惡化的心力衰竭事件、射血分?jǐn)?shù)降低、有癥狀的慢性心力衰竭患者群體。該研究的發(fā)現(xiàn)為慢性心力衰竭的治療開辟了新的可能性。
拜耳制藥部門執(zhí)行委員會委員兼研發(fā)負(fù)責(zé)人Joerg Moeller博士表示：“發(fā)生惡化心力衰竭事件的患者中，大約有50%患者會在30天內(nèi)再入院治療，每次住院都會使死亡風(fēng)險增加一倍。早期識別和改進(jìn)治療方法可以降低這些風(fēng)險。在中國，大約有1370萬心力衰竭患者，因此迫切需要新的治療方案來幫助減輕這種疾病的負(fù)擔(dān)。”
VICTORIA是一項隨機(jī)、安慰劑對照、平行組、多中心、雙盲III期研究，在全球42個國家600多個臨床中心進(jìn)行，共入組了5050例經(jīng)歷過心力衰竭惡化事件、射血分?jǐn)?shù)低于45%、有癥狀的慢性心力衰竭患者。研究中，患者隨機(jī)分配接受每日一次vericiguat（滴定至10mg，n=2526）或安慰劑（n=2524），同時接受可用的心力衰竭藥物治療。主要終點是心血管死亡或心力衰竭住院的復(fù)合。與最近的心衰預(yù)后試驗相比，主要終點年安慰劑事件率高出2倍以上、疾病預(yù)后臨床標(biāo)志物（NT-proBNP）基線水平高出2倍，這使得這些患者住院或死亡的風(fēng)險更高。
結(jié)果顯示，研究達(dá)到主要療效終點：與可用的心力衰竭藥物聯(lián)合使用時，與安慰劑相比，每日一次10mg劑量vericiguat將惡化事件后心衰住院和心血管死亡的復(fù)合風(fēng)險顯著降低10%（相對風(fēng)險降低：HR=0.90，95%CI:0.82-0.98，p=0.019）；絕對風(fēng)險降低[ARR]：4.2/100患者年）。
這一效應(yīng)在大多數(shù)預(yù)先指定的亞組中是一致的，包括接受或不接受Entresto（sacubitril/valsartan，沙卡布曲纈沙坦）的患者?；€NT-proBNP水平和年齡與治療效果相關(guān)。在該項研究中，數(shù)據(jù)表明，大多數(shù)NT-proBNP處于較低四分位數(shù)范圍的患者和75歲以下的患者可能獲得了更大的益處。
在基線NT-proBNP分析中，患者被分為4個四分位數(shù)?？傮w治療益處由較低的3個四分位數(shù)的患者驅(qū)動，其中主要復(fù)合終點的相對風(fēng)險降低在18-27%之間。
研究中，vericiguat的耐受性良好，與之前vericiguat研究中觀察到的安全性概況一致，vericiguat組和安慰劑組嚴(yán)重不良事件的總發(fā)生率相似（32.8% vs 34.8%）、vericiguat組癥狀性低血壓（9.1% vs 7.9%）和暈厥（4.0% vs 3.5%）比安慰劑組更常見，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Bayer submits vericiguat for marketing authorization in China for the treatment of chronic heart failure
文章信息來源：生物谷
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