藥品名稱

通用名稱:谷賴胰島素注射液
英文名稱:InsulinGlulisineInjection 商品名稱:艾倍得/Apidra

成分

化學(xué)名稱：3BLys-29BGlu-人胰島素(谷賴胰島素) 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C258H384N64O78S6 分子量：5823Da 輔料：間甲酚，氨丁三醇，氯化鈉，聚山梨酯20，氫氧化鈉，濃鹽酸，注射用水。

性狀

無(wú)色澄明液體。

適應(yīng)癥

治療成人糖尿病。

規(guī)格

3ml:300U/預(yù)填充筆SoloStar

用法用量

本品的作用是以單位計(jì)的。這些單位是本品專用的，不同于用于表述其它胰島素類似物作用的國(guó)際單位(詳見[藥理毒理]部分)。 本品應(yīng)在餐前0～15分鐘內(nèi)或餐后立即給藥。 可按照與中效或長(zhǎng)效胰島素或基礎(chǔ)胰島素類似物聯(lián)合使用的方案給藥，也可聯(lián)合口服降糖藥使用。 本品的劑量需個(gè)體化調(diào)整。 給藥 本品應(yīng)以皮下注射或者持續(xù)的皮下泵輸注法給藥，在腹壁、大腿、三角肌這些部位皮下注射給藥或者持續(xù)的腹壁輸注給藥。每次注射時(shí)，注射或者輸注的部位(腹部、大腿、三角肌)應(yīng)該輪換。吸收速率和隨后的作用開始時(shí)間以及作用持續(xù)的時(shí)間，都可能受注射部位、運(yùn)動(dòng)和其它變化而影響。在腹壁進(jìn)行皮下注射可比在其它部位注射吸收略快(參見[藥代動(dòng)力學(xué)]部分)。 注射時(shí)應(yīng)注意不要進(jìn)入血管中。注射后，不要按摩注射部位?；颊邞?yīng)正確學(xué)習(xí)注射技巧。 如果注射裝置為冷藏，使用前要室溫放置1至2小時(shí)，注射冷的胰島素會(huì)增加疼痛。 與胰島素的混合 因缺乏相容性研究，谷賴胰島素不可與NPH人胰島素以外的任何藥物混合使用。 當(dāng)采用皮下胰島素輸注泵給藥時(shí)，本品不可稀釋或與其它任何胰島素混合使用。 特殊人群 腎功能損傷 谷賴胰島素的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)表明其可以用于腎功能損傷的患者。但是其胰島素需要量可能會(huì)減少。 肝功能損傷 尚無(wú)肝功能損傷患者的藥代動(dòng)力學(xué)研究。對(duì)于有肝功能損傷的患者，胰島素需要量可能由于糖異生量減少和胰島素代謝減少而降低。 老年人 有糖尿病的老年人的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)很有限。腎功能減退可能導(dǎo)致對(duì)胰島素需要量減少。 兒童及青少年 在兒童及青少年使用本品的臨床數(shù)據(jù)有限。

不良反應(yīng)

低血糖是胰島素治療最常見的不良反應(yīng)，在胰島素劑量比實(shí)際需要量過高時(shí)可能出現(xiàn)。 下列為在臨床研究中出現(xiàn)的與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，根據(jù)系統(tǒng)分類并按照發(fā)生率遞減順序排列(十分常見≥1/10；常見≥1/100至＜1/10；不常見≥1/1000至＜1/100；罕見≥1/10000至＜1/1000；很罕見＜1/10000)；未知(根據(jù)目前的數(shù)據(jù)無(wú)法判定)。 按照發(fā)生率分組時(shí)，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度降低排序。 代謝與營(yíng)養(yǎng)失調(diào) 十分常見：低血糖 低血糖的癥狀通常是突然出現(xiàn)的。這些癥狀可能包括冷汗、皮膚冰涼蒼白、乏力、精神緊張或肢體顫動(dòng)、焦慮不安、異常的疲乏或無(wú)力、意識(shí)模糊、集中注意力困難、嗜睡、過度饑餓感、視覺改變、頭痛、惡心以及心悸。低血糖可以變得十分嚴(yán)重，并可能會(huì)導(dǎo)致意識(shí)喪失和/或驚厥發(fā)作，也可能會(huì)導(dǎo)致暫時(shí)或永久的大腦功能障礙，或者甚至是死亡。 皮膚以及皮下組織異常 常見：注射部位反應(yīng)以及局部過敏反應(yīng)。 局部過敏反應(yīng)(例如注射部位發(fā)紅，少見注射點(diǎn)疼痛、皮疹、腫脹以及瘙癢)可能會(huì)出現(xiàn)于胰島素治療過程中。這些反應(yīng)通常是一過性的，而且通常情況下，繼續(xù)進(jìn)行治療時(shí)，這些反應(yīng)會(huì)自行在幾天或幾周消失。 罕見：脂肪營(yíng)養(yǎng)不良 注射胰島素時(shí)，如果在同一部位注射過于頻繁，該處的皮下脂肪組織可能會(huì)收縮或增厚(即脂肪營(yíng)養(yǎng)不良)。在此部位注射的胰島素也不會(huì)發(fā)揮很好的作用。每次選取不同注射點(diǎn)進(jìn)行注射可以避免類似的皮膚改變。 全身反應(yīng) 不常見：全身性過敏反應(yīng) 全身性過敏反應(yīng)雖不常見，但可能會(huì)比較嚴(yán)重，是對(duì)胰島素的廣泛過敏，可能導(dǎo)致全身皮疹(包括瘙癢)、胸悶氣短、呼吸困難、血壓下降、脈搏加快或出汗。全身過敏的重癥病例可能會(huì)威脅生命。 谷賴胰島素臨床試驗(yàn)中，1型糖尿病和2型糖尿病患者出現(xiàn)的不良藥物反應(yīng)頻率列于下表1和表2中。 表1：1型糖尿病成年患者在匯總研究中的治療中出現(xiàn)的不良事件(頻率≥5％的不良事件) a賴脯胰島素，常規(guī)人胰島素，速效胰島素制劑 b僅指重度癥狀性低血糖 重度癥狀性低血糖 低血糖癥是所有使用胰島素的患者，包括谷賴胰島素在內(nèi)的患者中最常觀察到的不良反應(yīng)。以要求第三方干預(yù)的低血糖癥定義重度癥狀性低血糖發(fā)生的比例和發(fā)生率，對(duì)于所有胰島素治療都是相似的。在3期臨床試驗(yàn)中，患有1型糖尿病兒童和青少年患者，與1型糖尿病成年患者比較，在兩個(gè)治療組中具有較高的重度癥狀性低血糖發(fā)生率。 *重度癥狀性低血糖定義為符合以下標(biāo)準(zhǔn)之一的，需要其他人幫助的低血糖事件： 全血的血糖值＜36mg/dL，或在口服碳水化合物，靜脈輸注葡萄糖或高血糖素后可迅速恢復(fù)的情況。 表2：2型糖尿病成年患者在匯總研究中的治療中出現(xiàn)的不良事件(頻率≥5％的不良事件) 其它不良反應(yīng)： ?胰島素起始和葡萄糖控制的強(qiáng)化 葡萄糖控制的強(qiáng)化或迅速改善與一過性，可逆的眼球屈光障礙有關(guān)，與糖尿病性視網(wǎng)膜病加重和急性外周神經(jīng)痛有關(guān)。然而，長(zhǎng)期血糖控制降低了糖尿病性視網(wǎng)膜病變和神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)。 ?體重增加 使用所有胰島素治療，包括谷賴胰島素在內(nèi)，都會(huì)出現(xiàn)體重增加，這是由于胰島素的合成作用和糖尿的減低。 ?外周性水腫 使用所有胰島素，包括谷賴胰島素在內(nèi)，均可能引發(fā)鈉潴留和水腫，尤其是如果強(qiáng)化胰島素治療改善了不良的代謝控制。 ?抗體產(chǎn)生 一項(xiàng)1型糖尿病患者(n=333)研究中，使用谷賴胰島素患者在研究的前6個(gè)月，對(duì)人胰島素和谷賴胰島素都有反應(yīng)的的胰島素抗體(交叉反應(yīng)性胰島素抗體)濃度基本保持在基線水平。在研究的隨后6個(gè)月中，觀察到了抗體濃度的降低。 在一項(xiàng)2型糖尿病患者(n=411)研究中，研究的前9個(gè)月，使用谷賴胰島素治療的患者和使用人胰島素治療的患者，均觀察到了相同程度的交叉反應(yīng)性胰島素抗體濃度的增加。但在此后的觀察中，谷賴胰島素患者血液中的胰島素抗體濃度降低，而使用人胰島素的患者血液中胰島素抗體則保持不變。交叉反應(yīng)性胰島素抗體的濃度與HbA1c值的改變，胰島素劑量，或低血糖發(fā)生率無(wú)相關(guān)性。這些抗體的臨床意義未知。 有患者報(bào)告偶爾錯(cuò)誤的使用了其它的胰島素，尤其是使用長(zhǎng)效胰島素,代替了谷賴胰島素進(jìn)行治療。

禁忌

對(duì)活性成分或者其中任何輔料過敏者禁用。 低血糖禁用。

注意事項(xiàng)

有患者報(bào)告，偶爾將谷賴胰島素與其它胰島素，尤其是長(zhǎng)效胰島素混淆了。為了避免谷賴胰島素與其它胰島素可能發(fā)生的上述使用錯(cuò)誤，患者應(yīng)注意在每次注射前都仔細(xì)核對(duì)該胰島素的標(biāo)簽。 為了保證劑量準(zhǔn)確性，谷賴胰島素筆芯只可裝入劑量增幅為1個(gè)單位的ClikSTAR和AllStar中，以及劑量增幅為0.5個(gè)單位的JuniorSTAR中，不可裝入其它重復(fù)使用的注射筆進(jìn)行注射。 患者應(yīng)當(dāng)在醫(yī)生嚴(yán)格監(jiān)督下?lián)Q用新類型或者新品牌的胰島素。規(guī)格、品牌(生產(chǎn)廠)、類型(常規(guī)、NPH、長(zhǎng)效等)、物種(動(dòng)物)和/或生產(chǎn)方法中任何項(xiàng)的改變都可能導(dǎo)致使用劑量的改變。同時(shí)可能需要調(diào)整伴隨使用的口服降糖藥的量。 用量不足或中斷治療，尤其對(duì)于胰島素依賴型糖尿病可能導(dǎo)致血糖增高和糖尿病酮癥酸中毒；可能最終導(dǎo)致死亡。 患者應(yīng)在嚴(yán)格地監(jiān)控下改變其使用的胰島素類型或品牌，并可能需要?jiǎng)┝康恼{(diào)整。 低血糖 低血糖發(fā)生的時(shí)間與胰島素作用的方式有關(guān)，通常反應(yīng)了所給予的胰島素制劑的時(shí)間－療效情況，并且隨著治療方案的變化而變化。 血漿葡萄糖水平如果迅速改變可能導(dǎo)致糖尿病患者出現(xiàn)與低血糖相似的癥狀，無(wú)論實(shí)際的血糖值是多少。低血糖癥的早期預(yù)警癥狀可能在特定條件下有所不同或不顯著，例如長(zhǎng)期患有糖尿病，強(qiáng)化的胰島素治療，糖尿病神經(jīng)病變，使用β受體阻滯劑或從動(dòng)物源的胰島素改換為人胰島素時(shí)，均可能引起低血糖癥狀改變或癥狀不明確?；颊唧w力活動(dòng)增加時(shí)，或改變?nèi)粘５娘嬍城闆r時(shí)也可能需要調(diào)整胰島素劑量。飯后立刻進(jìn)行鍛煉可能增加低血糖危險(xiǎn)。 與可溶性人胰島素相比，在注射短效胰島素類似物后如果發(fā)生低血糖情況，它可能發(fā)生的比較早。 不及時(shí)糾正低血糖或高血糖反應(yīng)可能會(huì)導(dǎo)致意識(shí)喪失，昏迷，暫時(shí)或永久性的腦損傷或死亡。 嚴(yán)重的低血糖出現(xiàn)時(shí)需要其他人的幫助和/或葡萄糖輸注，或給予胰高血糖素治療。 在生病或情緒不穩(wěn)定時(shí)也可能改變胰島素的需要量。 除具有與降低血糖有關(guān)的藥效學(xué)活性(低血糖)外，非臨床研究資料未發(fā)現(xiàn)谷賴胰島素還具有其他不同于常規(guī)人胰島素或?qū)τ谌梭w具有臨床相關(guān)性的毒性作用。 靜脈給藥的胰島素比皮下給藥的胰島素起效更快，更需要對(duì)低血糖癥進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。 低血鉀 所有的胰島素產(chǎn)品，包括谷賴胰島素，會(huì)引起鉀離子從細(xì)胞外轉(zhuǎn)移至細(xì)胞內(nèi)，從而可能導(dǎo)致低血鉀。若不治療可能引起呼吸麻痹，室性心律失常甚至死亡。要密切觀察有低血鉀發(fā)生危險(xiǎn)的患者情況(例如，正在使用降低鉀離子治療的患者，正在進(jìn)行可能對(duì)血清鉀離子濃度敏感治療的患者)。靜脈使用谷賴胰島素時(shí)要密切關(guān)注血糖和鉀離子的濃度。 對(duì)駕車和操作機(jī)械能力的影響 由于低血糖、高血糖或視覺受損而可能導(dǎo)致病人注意力和反應(yīng)能力的降低。這種情況可能對(duì)于那些集中精神與反應(yīng)能力有特殊要求的職業(yè)(如開車或者操作機(jī)器)構(gòu)成危險(xiǎn)。 應(yīng)告知患者在駕駛的時(shí)候，注意采取措施避免低血糖的發(fā)生。特別是對(duì)低血糖前兆覺察力降低或不能覺察以及低血糖發(fā)作頻繁的患者，這一點(diǎn)十分重要。在駕車時(shí)，應(yīng)考慮到這一點(diǎn)。 運(yùn)動(dòng)員慎用

孕婦及哺乳期婦女用藥

懷孕 本品在懷孕婦女中的使用沒有足夠的數(shù)據(jù)。 動(dòng)物生殖研究顯示：使用本品和人胰島素在懷孕與否、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩或出生后發(fā)育中都沒有差別。 在給妊娠女性開具處方時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。必須仔細(xì)監(jiān)測(cè)孕婦血糖水平。 對(duì)于妊娠前就患糖尿病的患者或妊娠期糖尿病患者來(lái)說(shuō)，整個(gè)懷孕期間都維持良好的血糖水平十分重要。在孕前三個(gè)月期間，胰島素的需要量可能會(huì)減少，通常在孕中三個(gè)月及孕后三個(gè)月期間，胰島素的需要量增加。在分娩后胰島素的需要量立即快速減少。 哺乳期 本品是否通過人乳汁排泄還不清楚，一般來(lái)說(shuō)胰島素不能進(jìn)入乳汁也不會(huì)口服吸收。 哺乳母親可能需要調(diào)整胰島素劑量和飲食。 生育力 谷賴胰島素的動(dòng)物生殖研究顯示對(duì)生育力沒有任何不良作用。

兒童用藥

由于數(shù)據(jù)有限，兒童患者使用本品的安全性和有效性尚待評(píng)估。

老年用藥

有糖尿病的老年人的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)很有限。腎功能減退可能導(dǎo)致對(duì)胰島素需要量減少。

藥物相互作用

沒有進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)相互作用研究。根據(jù)相似產(chǎn)品的經(jīng)驗(yàn)，預(yù)計(jì)不會(huì)發(fā)生相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。 許多影響糖代謝的物質(zhì)可能導(dǎo)致調(diào)整本品的劑量并且進(jìn)行密切的監(jiān)測(cè)。 那些可以增加降血糖作用、增加低血糖發(fā)作的藥品有口服降糖藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑、丙吡胺、貝特類、氟西汀、單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)、己酮可可堿、丙氧芬、水楊酸、磺胺類抗生素。 那些可以減弱降血糖作用的物質(zhì)有包括糖皮質(zhì)激素、達(dá)那唑、二氮嗪、利尿劑、胰高血糖素、異煙肼、酚噻嗪衍生物、生長(zhǎng)激素、擬交感神經(jīng)藥(如腎上腺素、沙丁胺醇、特布他林)、甲狀腺激素、雌激素、孕酮(如口服避孕藥)、蛋白酶抑制劑和非典型抗精神病藥(如奧氮平和氯氮平)。 β受體阻滯劑、可樂定、鋰鹽或酒精可能增強(qiáng)也可能減弱胰島素的降血糖活性。噴他脒可能引起低血糖癥，有時(shí)伴隨出現(xiàn)高血糖。 另外，在交感神經(jīng)阻滯劑如β受體阻滯劑、可樂定、胍乙啶、利血平的影響下，腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的征兆可能降低或者消失。

藥物過量

低血糖的發(fā)生可能是由于胰島素用量相對(duì)于食物攝入量和能量消耗來(lái)說(shuō)過量所致。 目前沒有專門涉及谷賴胰島素過量的研究資料。然而，低血糖可能會(huì)按一定次序發(fā)展： 輕度的低血糖發(fā)作可以用口服葡萄糖或糖制品治療。因此，建議糖尿病患者應(yīng)始終在身邊攜帶一些糖塊、糖果、餅干或甜果汁。 嚴(yán)重的低血糖發(fā)作伴有昏迷、驚厥或神經(jīng)性損傷時(shí)，患者會(huì)喪失意識(shí)，可以由經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)的人員經(jīng)肌肉或皮下注射胰高血糖素(0.5到1毫克)，或者由醫(yī)療專業(yè)人員經(jīng)靜脈注射葡萄糖來(lái)進(jìn)行治療。如果患者在注射胰高血糖素10到15分鐘內(nèi)仍然沒有反應(yīng)，也必須經(jīng)靜脈注射葡萄糖。一旦患者意識(shí)恢復(fù)后，建議給予患者口服碳水化合物治療以避免低血糖的再次發(fā)生。 在注射胰高血糖素后，患者應(yīng)被收住入院進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以發(fā)現(xiàn)此次嚴(yán)重低血糖發(fā)作的原因并避免類似發(fā)作的再次發(fā)生。

臨床試驗(yàn)

1型糖尿病 在一項(xiàng)為期26周的Ⅲ期臨床研究中，將甘精胰島素作為基礎(chǔ)胰島素使用，在餐前即刻(0～15分鐘)皮下分別注射谷賴胰島素和賴脯胰島素，比較兩者的療效，以糖化血紅蛋白(以HbA1c當(dāng)量表示)自基線到終點(diǎn)的變化表示，結(jié)果表明在血糖控制方面谷賴胰島素與賴脯胰島素相當(dāng)。同時(shí)自我監(jiān)測(cè)的血糖值也相當(dāng)。與賴脯胰島素相比，使用谷賴胰島素?zé)o需增加基礎(chǔ)胰島素的劑量。 在一項(xiàng)為期12周的1型糖尿病患者接受甘精胰島素作為基礎(chǔ)治療的Ⅲ期臨床研究中，餐后即刻給予谷賴胰島素的療效與餐前即刻給予谷賴胰島素(0～15分鐘)或常規(guī)胰島素(30～45分鐘)相當(dāng)。 在符合方案人群中，餐前谷賴胰島素組與常規(guī)胰島素組相比，其糖化血紅蛋白的下降更加明顯。 2型糖尿病 在一項(xiàng)為期26周的Ⅲ期臨床研究后，又進(jìn)行了一項(xiàng)為期26周的延伸安全性研究。在該研究中，將中性魚精蛋白胰島素作為基礎(chǔ)胰島素，經(jīng)皮下給2型糖尿病患者分別注射谷賴胰島素(餐前0～15分鐘)和常規(guī)人胰島素(餐前30～45分鐘)。患者的平均體重指數(shù)(BMI)為34.55kg/m2。在糖化血紅蛋白(以HbA1c當(dāng)量表示)自基線到6個(gè)月的終點(diǎn)(谷賴胰島素為-0.46％，常規(guī)人胰島素為-0.30％，p值=0.0029)以及自基線到12個(gè)月終點(diǎn)(谷賴胰島素為-0.23％，常規(guī)人胰島素為-0.13％，差異不顯著)期間內(nèi)的變化上，谷賴胰島素與常規(guī)人胰島素相當(dāng)。在該研究中，大多數(shù)患者(79％)在注射前即刻將其速效胰島素與中性魚精蛋白胰島素混合使用，而有58％的受試者則在隨機(jī)化時(shí)服用口服降糖藥，并按照醫(yī)囑繼續(xù)服用相同劑量的口服降糖藥。 劑量相關(guān)性 一項(xiàng)臨床研究入選了18名年齡在21至50歲的男性1型糖尿病患者，谷賴胰島素顯示出劑量相關(guān)的降低血糖效果，治療劑量范圍為0.075～0.15U/kg，當(dāng)劑量在0.3U/kg或更高時(shí)，隨劑量增加而降低血糖的效果有所減慢，這一點(diǎn)與人胰島素相似。 谷賴胰島素的起效時(shí)間比常規(guī)人胰島素大約快2倍，比常規(guī)人胰島素早2小時(shí)達(dá)到降血糖的效果。 一項(xiàng)在1型糖尿病患者中進(jìn)行的Ⅰ期臨床研究中，經(jīng)皮下給予受試者0.15U/kg的谷賴胰島素和常規(guī)人胰島素，在自15分鐘標(biāo)準(zhǔn)餐起的不同時(shí)點(diǎn)上評(píng)價(jià)其降糖效果。研究資料顯示，與在餐前30分鐘給予常規(guī)胰島素相比，在餐前2分鐘給予谷賴胰島素可以得到相似的餐后血糖控制水平。當(dāng)在餐前2分鐘給予谷賴胰島素時(shí)，其對(duì)餐后血糖的控制要優(yōu)于在餐前2分鐘給予常規(guī)人胰島素的效果。而在開始進(jìn)餐后15分鐘給予谷賴胰島素可以得到與在餐前2分鐘給予常規(guī)人胰島素類似的血糖控制水平(參見圖1)。 圖1A圖1B圖1C 圖1:20例1型糖尿病患者在6小時(shí)內(nèi)的平均降糖效果。開始進(jìn)餐前2分鐘給予谷賴胰島素(GLULISINEpre)與開始進(jìn)餐前30分鐘給予常規(guī)人胰島素(REGULAR－30min)相比(圖1A)，以及與開始進(jìn)餐前2分鐘給予常規(guī)人胰島素(REGULARpre)相比(圖1B)。開始進(jìn)餐后15分鐘給予谷賴胰島素(GLULISINEpost)與開始進(jìn)餐前2分鐘給予常規(guī)人胰島素(REGULARpre)相比(圖1C)。在X軸上，零點(diǎn)(箭頭)為15分鐘標(biāo)準(zhǔn)餐的起點(diǎn)。 肥胖 在一項(xiàng)將谷賴胰島素、賴脯胰島素以及常規(guī)人胰島素應(yīng)用于肥胖人群的Ⅰ期臨床研究中，研究結(jié)果已表明谷賴胰島素仍可以維持其快速起效的特性。在該研究中，達(dá)到20％總AUC(曲線下面積)的時(shí)間以及代表早期降糖活性的AUC(0～2小時(shí))對(duì)于谷賴胰島素分別為114分鐘和427mg?kg-1，對(duì)于賴脯胰島素分別為121分鐘和354mg?kg-1，而對(duì)于常規(guī)人胰島素分別為150分鐘和197mg?kg-1(參見圖2)。 圖2：在肥胖人群中，經(jīng)皮下注射0.3U/kg谷賴胰島素(GLULISINE)或賴脯胰島素(LISPRO)或常規(guī)人胰島素(REGULAR)后的葡萄糖輸注速度。 另一項(xiàng)Ⅰ期臨床研究選擇了80名非糖尿病受試者使用谷賴胰島素或賴脯胰島素，體重指數(shù)(BMI)范圍為18～46kg/m2，試驗(yàn)結(jié)果證明，兩種胰島素類似物在廣泛的BMI范圍內(nèi)，其速效作用相似，并且降低血糖的總體效果在患者肥胖程度增加時(shí)有所下降。 平均總GIRAUC在0-1小時(shí)內(nèi)分別為0.2U/kg谷賴胰島素時(shí)，102±75mg/kg；0.4U/kg谷賴胰島素，158±100mg/kg。0.2U/kg賴脯胰島素，83.1±72.8mg/kg；0.4U/kg賴脯胰島素，112.3±70.8mg/kg。 一項(xiàng)Ⅰ期臨床研究入選了18例肥胖的2型糖尿病(BMI在35～40kg/m2)，使用谷賴胰島素和賴脯胰島素[90％CI:0.81,0.95(p=＜0.01)]進(jìn)行治療，結(jié)果表明谷賴胰島素可以全面更有效控制餐后血糖漂移?？傮w說(shuō)來(lái)，使用谷賴胰島素治療時(shí)最大血糖漂移會(huì)小于12％。 種族和性別 在成年人群的對(duì)照臨床研究中，基于種族和性別的亞組研究中未發(fā)現(xiàn)谷賴胰島素在安全性和療效方面存在任何差異性。

藥理毒理

藥物治療組：胰島素以及類似物，速效。ATC編號(hào)：A10AB06 谷賴胰島素是一種重組人胰島素類似物，與常規(guī)人胰島素是等效的。與常規(guī)人胰島素相比，谷賴胰島素的起效更快，并且作用時(shí)間更短。 包括谷賴胰島素在內(nèi)的胰島素以及胰島素類似物的主要功能是調(diào)節(jié)葡萄糖的代謝。胰島素可以通過刺激外周組織對(duì)葡萄糖的攝取(尤其是被骨骼肌和脂肪)以及抑制肝糖的生成來(lái)降低血糖水平。胰島素可以抑制脂肪細(xì)胞中脂肪的分解，抑制蛋白質(zhì)水解并增強(qiáng)蛋白質(zhì)的合成。 對(duì)健康志愿者以及糖尿病患者的研究表明，當(dāng)經(jīng)皮下給藥時(shí)，與常規(guī)人胰島素相比，谷賴胰島素的起效更快、作用時(shí)間更短。當(dāng)經(jīng)皮下給予谷賴胰島素時(shí)，其降糖作用將在10～20分鐘內(nèi)開始起效。經(jīng)靜脈途徑給藥時(shí)，谷賴胰島素與常規(guī)人胰島素在降糖活性上是等效的。一個(gè)單位的谷賴胰島素具有與一個(gè)單位常規(guī)人胰島素相同的降糖活性。

藥代動(dòng)力學(xué)

在谷賴胰島素中，人胰島素B3位點(diǎn)上的天冬氨酸為賴氨酸所置換，而B29位點(diǎn)上的賴氨酸為谷氨酸所置換，使得谷賴胰島素能夠更快地被吸收。 在入選了18名年齡在21至50歲的男性1型糖尿病患者的臨床研究中，谷賴胰島素在治療劑量范圍為0.075～0.4U/kg時(shí)，早期、最大和總暴露量顯示出劑量相關(guān)性。 吸收和生物利用度 健康志愿者和糖尿病患者(1型或2型)的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，與常規(guī)胰島素相比，谷賴胰島素的吸收速度約為常規(guī)胰島素的兩倍，而其峰濃度也約為常規(guī)胰島素的兩倍。 在一項(xiàng)1型糖尿病患者的臨床研究中，經(jīng)皮下注射0.15U/kg胰島素后，谷賴胰島素的達(dá)峰時(shí)間Tmax為55分鐘，濃度峰值Cmax為82±1.3μU/ml，與之相比，常規(guī)人胰島素的達(dá)峰時(shí)間Tmax則為82分鐘，而濃度峰值Cmax則為46±1.3μU/ml。但谷賴胰島素的平均滯留時(shí)間(98分鐘)要短于常規(guī)人胰島素(161分鐘)(參見圖3)。 圖3：給予1型糖尿病患者0.15U/kg谷賴胰島素和常規(guī)人胰島素后的藥代動(dòng)力學(xué)情況。 在一項(xiàng)2型糖尿病患者的臨床研究中，經(jīng)皮下注射0.2U/kg谷賴胰島素，其濃度峰值為91μU/ml，其四分位數(shù)間距為78到104μU/ml。 當(dāng)谷賴胰島素注射入腹部、三角肌以及大腿部皮下時(shí)，與注射入大腿部相比，注射入腹部的濃度－時(shí)間曲線基本相似，只是胰島素的吸收略微增快。而注射入三角肌的吸收速度則位于兩者之間。各注射部位間的谷賴胰島素絕對(duì)生物利用度(70％)是相似的，受試者內(nèi)的變異性也較低(11％CV)。 肥胖 另一項(xiàng)Ⅰ期臨床研究選擇了80名非糖尿病受試者使用谷賴胰島素或賴脯胰島素，BMI范圍為18～46kg/m2，試驗(yàn)結(jié)果證明，在廣泛的BMI范圍內(nèi)，本品均可快速被吸收并保持了較穩(wěn)定的總暴露量。 谷賴胰島素一直表現(xiàn)出更快的早期暴露量。達(dá)到10％總胰島素暴露量的時(shí)間，谷賴胰島素大約要早5～6分鐘。 分布與消除 經(jīng)靜脈注射谷賴胰島素后的分布和消除與常規(guī)人胰島素相似，分布容積和消除半衰期分別為13升和22升以及13和18分鐘。 經(jīng)皮下注射后，谷賴胰島素的消除要快于常規(guī)人胰島素，表觀消除半衰期分別為42分鐘和86分鐘。在一項(xiàng)交叉研究分析中，分別給予健康受試者、1型或2型糖尿病患者谷賴胰島素，其表觀消除半衰期范圍為37到75分鐘(四分位數(shù)間距)。 谷賴胰島素表現(xiàn)出低血漿蛋白結(jié)合率，這一點(diǎn)與人胰島素相似。 特殊人群 腎功能損傷人群 一項(xiàng)在具有較寬腎功能范圍(肌酐清除率＞80ml/分，30～50ml/分，＜30ml/分)的非糖尿病受試者中進(jìn)行的臨床研究顯示，谷賴胰島素一般仍能保持快速起效的特性。然而，在存在腎功能障礙的情況下，胰島素的需求量可能會(huì)減少。 肝功能損傷人群 尚未在肝功能障礙患者中研究其藥代動(dòng)力學(xué)特性。 老年人群 目前關(guān)于老年糖尿病患者的藥代動(dòng)力學(xué)資料還十分有限。

貯藏

未開啟時(shí): 保存在冰箱內(nèi)(2℃～8℃)。將本品保存在外包裝內(nèi)以避免光照。不能冷凍。確保容器不直接接觸冷凍室或冷凍盒。 使用之前，將本品放置在室溫1至2小時(shí)。 開啟后: 本品在不超過25℃條件下最多可保存4周，將本品保存在外包裝內(nèi)以避免光照和加熱。 不可冷凍。

包裝

3ml溶液裝于筆芯(無(wú)色玻璃)中，配有彈性膠活塞，外有一個(gè)帶膠塞 (彈性橡膠)的密封圈(鋁制翻邊)，該筆芯密封于一次性預(yù)填充筆中，目前的 包裝規(guī)格分別有1、3、4、5、6、8，9以及10支裝。

有效期

24個(gè)月。 首次使用后：本品在不超過25℃條件下最多可保存4周。將筆芯裝于外包裝中避光保存。 建議在患者標(biāo)簽上注明首次使用的日期。