藥品名稱

通用名稱:精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液(25R)
英文名稱:MixedProtamineZincRecombinantHumanInsulinLisproInjection(25R) 商品名稱:優(yōu)泌樂25/HumalogMix25

成分

本品活性成份為：賴脯胰島素25％，精蛋白鋅賴脯胰島素75％。 賴脯胰島素結(jié)構(gòu)式為： 分子式：C257H383N65O77S6 分子量：5808 輔料：注射用水，磷酸氫二鈉，甘油，苯酚（0.64-0.79mg/ml)，間甲酚（1.58-1.94mg/ml)，硫酸魚精蛋白，氧化鋅，可能用到鹽酸或氫氧化鈉（pH調(diào)節(jié)劑）。

性狀

本品為白色或類白色無菌混懸液。

適應(yīng)癥

本品適用于需要胰島素治療的糖尿病患者。

規(guī)格

3ml:300單位（筆芯）

用法用量

用量使用劑量須由醫(yī)生根據(jù)患者病情而定。 本品可在餐前即時注射。必要時，也可在飯后立即注射。本品只能以皮下注射方式給藥。在任何情況下，本品都不能采取靜脈輸注方式給藥。 皮下注射本品后起效迅速，因此使用本品時，注射時間與用餐時間可間隔很短。本品的成 份中，精蛋白鋅賴脯胰島素(BASAL)的持續(xù)作用時間與基礎(chǔ)胰島素NPH相似。 對于不同個體或同一個體的不同時間，胰島素的作用時間不盡相同。因此，和其他胰島素制劑一樣，本品的作用時間隨注射劑量、注射部位、血流情況、體溫及運動會有所改變。 特殊人群 腎功能不全 在腎功能不全的情況下，可能會降低胰島素需求量。 肝功能不全 由于糖異生能力降低和胰島素分解減少，肝功能不全患者的胰島素需求量可能會減少;但 是，在慢性肝功能不全的患者中，胰島素抵抗的增加可能導(dǎo)致胰島素需求增加。 兒童 僅當(dāng)與重組人胰島素相比有預(yù)期的獲益時，才應(yīng)考慮對12歲以下的兒童使用本品 給藥方法 皮下注射的部位為上臂、大腿、臀部及腹部。應(yīng)輪換注射部位，同一個注射部位每月注射 不能超過一次，以降低發(fā)生脂肪營養(yǎng)不良和皮膚淀粉樣變性的風(fēng)險。 皮下注射本品時須小心謹慎，不可將藥液注入血管中。注射完畢后，不要擠壓與按摩注射 部位。必須教育患者正確使用注射器 使用及操作說明： 為避免疾病傳播，即使更換了注射裝置上的針頭，每個筆芯或預(yù)裝注射筆也只能由同一名 患者使用。每次注射后，患者應(yīng)丟棄針頭。 (a)注射前 使用前將本品筆芯在手心中旋轉(zhuǎn)10次、以180°反轉(zhuǎn)10次至其中的藥液呈均勻的混懸狀態(tài)或乳濁液。如未達到均勻混懸狀則重復(fù)上述動作直至混合均勻為止。容器內(nèi)的小玻璃珠有助于藥液的混勻，不得劇烈振搖筆芯，否則產(chǎn)生的泡沫將影響劑量的準確測量。 應(yīng)經(jīng)常對藥液容器進行檢查，如發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)團塊或有粘結(jié)于瓶底或瓶壁類似“霜”的白色顆粒出現(xiàn)時，則不能使用。 筆芯 本品筆芯不能與其他胰島素制劑混合。本裝置只能一次性使用，不能再次填充。 本品筆芯應(yīng)與禮來的可重復(fù)使用注射筆式注射器搭配使用。不可以與其他可重復(fù)使用注射筆式注射器搭配使用，因為其他注射筆的注射劑量準確度未經(jīng)過驗證。 在安裝筆芯、針頭以及注射胰島素時必須嚴格按照附在每一支胰島素注射筆中的使用說明進行操作。 (b)注射 1.注射前請洗凈雙手。 2.選好注射部位。 3.用酒精棉球消毒注射部位皮膚。 4.拔下針頭的外帽。 5.將注射部位的皮膚用手撫平、崩緊，輕輕捏起，按操作說明皮下注射給藥。 6.按壓按鈕。 7.拔出針頭，輕輕按住注射部位數(shù)秒。不能揉搓注射部位。 8.注射完畢后，立即用針頭外帽拆卸針頭，妥善地將其丟棄處置。 9.輪換使用注射部位，同一部位一個月內(nèi)不超過一次。

不良反應(yīng)

安全性概要 糖尿病患者接受胰島素治療時最常見的不良反應(yīng)是低血糖。嚴重的低血糖可導(dǎo)致意識喪失，極端情況下可導(dǎo)致死亡。對低血糖發(fā)生的頻率未予明確，因為低血糖由胰島素劑量及其它因素（如飲食及鍛煉）共同引起。 不良反應(yīng)列表： 以下臨床試驗不良反應(yīng)以MedDRA系統(tǒng)器官分類及首選術(shù)語并按發(fā)生率降序排列(分常 見:>1/10;常見:>1/100至<1/10;偶見:>1/1000至<1/100;罕見:>1/10000至<1/1000: 十分罕見:<1/10000;未知(目前無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)進行預(yù)估)) 部分不良反應(yīng)描述 局部過敏 局部過敏在患者中很常見。表現(xiàn)為胰島素注射部位紅腫和瘙癢。這些反應(yīng)常常在幾天到幾 周后自然消失;有時這些反應(yīng)也與除注射胰島素之外的其它因素有關(guān)，例如，消毒劑對皮膚的刺激或注射技術(shù)不佳。 全身過敏 全身過敏的情況罕見，但可能很嚴重，這是對胰島素的全身性過敏反應(yīng)。它可以引起全身 皮疹、呼吸急促、血壓下降、心跳加快、多汗。嚴重的全身性過敏會有生命危險。 皮膚及皮下組織疾病 脂肪營養(yǎng)不良和皮膚淀粉樣變性可發(fā)生在注射部位并延遲胰島素吸收。在指定的注射 部位間進行持續(xù)轉(zhuǎn)換可減少或防止以上反應(yīng)。 水腫 有報道采用胰島素治療出現(xiàn)水腫的病例，特別是之前通過強化胰島素治療來改善代謝 控制不佳的患者。

禁忌

低血糖患者。 對賴脯胰島素及其他組分過敏的患者。

注意事項

?可追溯性 為提高生物制品的可追溯性，應(yīng)清楚記錄所用產(chǎn)品的名稱和批號 ?任何情況下都不能以靜脈輸注方式給藥。 ?患者改變所用的胰島素類型或品牌 患者改變所用的胰島素類型及品牌均須在嚴格的醫(yī)療監(jiān)督下進行。胰島素規(guī)格、品牌（生產(chǎn)廠家）、類型（常規(guī)、中效、長效等）、來源（動物、人、人胰島素類似物）或制備方法（重組DNA或動物來源）的改變可能需要對劑量進行調(diào)整。 ?低血糖和高血糖 長期糖尿病、強化胰島素治療，糖尿病神經(jīng)病變或使用β－受體阻滯劑等藥物時，可能使低血糖的早期預(yù)警癥狀改變或不顯著。 少數(shù)患者由動物源性胰島素換用人胰島素時，低血糖早期預(yù)警癥狀的表現(xiàn)可能不明顯或與以往不同。不及時糾正低血糖或高血糖可導(dǎo)致意識喪失、昏迷，甚至死亡。 使用劑量不足或終止治療，尤其對胰島素依賴型糖尿病患者，可導(dǎo)致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒，這種情況是潛在的致死因素。 ?注射技術(shù) 必須指導(dǎo)患者對注射部位進行連續(xù)轉(zhuǎn)換，以降低發(fā)生脂肪營養(yǎng)不良和皮膚淀粉樣變性的風(fēng) 險。在發(fā)生以上不良反應(yīng)的部位注射胰島素后，存在胰島素吸收延遲和血糖控制惡化的潛 在風(fēng)險。據(jù)報道，將注射部位突然改變?yōu)槲窗l(fā)生病變的區(qū)域，有導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險。改變 注射部位后建議進行血糖監(jiān)測，并可考慮對降糖藥物進行劑量調(diào)整。 ?胰島素用量和劑量調(diào)整 腎功能損害時，須減少胰島素用量。 由于糖異生作用和胰島素分解能力下降，肝功能損害時，胰島素用量須減少。但慢性肝功能損害的病人，胰島素抵抗增加，因此胰島素用量可能會相應(yīng)增加。 當(dāng)患者伴發(fā)其他疾病或情緒波動時，胰島素用量可能增加。 當(dāng)患者增加運動或者改變?nèi)粘ｏ嬍?，胰島素用量需做相應(yīng)的調(diào)整。飯后即刻運動會增加低血糖的風(fēng)險。 ?本品與吡格列酮聯(lián)用 有報道噻唑烷二酮類（如吡格列酮）與胰島素聯(lián)用出現(xiàn)心力衰竭的病例，尤其是有心力衰竭發(fā)生風(fēng)險因素的患者。如果采用噻唑烷二酮類與本品聯(lián)合治療，應(yīng)該關(guān)注患者心力衰竭方面的體征和癥狀，體重增加和水腫。如果有任何心功能惡化的癥狀出現(xiàn)，則應(yīng)停止噻唑烷二酮類的使用。 ?避免用藥錯誤 必須指導(dǎo)患者在每次注射前檢查胰島素標簽，以避免優(yōu)泌樂與其他胰島素產(chǎn)品的意外混合 使用?；颊弑仨氃谧⑸涔P的劑量計數(shù)器上目視驗證所注射的單位數(shù)。因此，患者自我注射 的要求是他們可以讀取注射筆上的劑量計數(shù)器。對于失明或視力不佳的患者，請尋求視力 良好且接受過胰島素裝置使用培訓(xùn)的人員的幫助。 ?輔料 本品每劑的鈉含量少于1mmol(23mg)，即基本上“無鈉 ?對駕駛和操作機器能力的影響 低血糖可能降低患者的注意力和反應(yīng)力，因此在這種能力特別重要的情況下（如，開車或操作機器）可能會造成危險。 應(yīng)當(dāng)告訴患者要采取措施以避免開車時出現(xiàn)低血糖，這對于那些低血糖預(yù)警癥狀不明顯或缺失的患者及經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者尤為重要，這些情況下應(yīng)建議不要開車。 ?運動員慎用。 ?使用和操作說明 為避免可能的疾病傳播，每一支筆芯必須只能用于一位患者，即使給藥裝置已經(jīng)更換了針頭。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 大量妊娠暴露的數(shù)據(jù)表明賴脯胰島素對妊娠或?qū)μ杭靶律鷥簾o不良反應(yīng)。 在整個孕期維持良好的血糖控制對胰島素治療的患者（胰島素依賴或妊娠糖尿?。┓浅Ｖ匾?。胰島素的用量在妊娠前三個月應(yīng)減少，而在中間三個月和后三個月的用量應(yīng)增加。懷孕或打算懷孕的糖尿病患者須向醫(yī)生進行咨詢。對懷孕的糖尿病患者進行仔細的血糖水平及健康狀況監(jiān)測尤為重要。 哺乳 正在哺乳的糖尿病患者需調(diào)整胰島素劑量及飲食或兩者均需調(diào)節(jié)。

兒童用藥

對于12歲以下兒童，僅與常規(guī)胰島素相比，如果預(yù)期的益處較大時才考慮使用。

老年用藥

無特殊說明，請參見[用法用量]，或遵醫(yī)囑。

藥物相互作用

?當(dāng)患者使用升高血糖作用的藥物時，胰島素用量需增加。如口服避孕藥、皮質(zhì)類固醇藥物，及甲狀腺激素替代治療，達那唑、β2受體-激動劑(利托君、沙丁胺醇、特布他林)。 ?而在使用口服降血糖藥物、水楊酸鹽(例如：阿司匹林)、磺胺類抗生素、某些抗抑郁藥物（例如：單胺氧化酶抑制劑，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑）、某些血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(卡托普利、依那普利)、血管緊張素II受體阻斷劑、β－受體阻滯劑、奧曲肽、酒精等，在使用這些使血糖降低的藥物時，應(yīng)該降低胰島素的給藥量。 ?尚未進行本品與其它胰島素制劑混合使用的研究。 ?當(dāng)本品聯(lián)合使用其他藥物時，應(yīng)咨詢醫(yī)生。

藥物過量

因為血糖濃度是由胰島素水平、葡萄糖利用量和其它代謝因素共同決定，所以，無嚴格意義上胰島素過量的定義。由于食物的攝取和能量的消耗的胰島素的相對過量，可導(dǎo)致低血糖。 低血糖出現(xiàn)時常伴隨倦怠、意識模糊、心悸、頭痛、出汗、嘔吐等癥狀。 輕度低血糖發(fā)作可通過口服葡萄糖、其他糖類或含糖物質(zhì)加以治療。 重者可通過肌肉/皮下注射胰高血糖素進行治療，當(dāng)患者恢復(fù)到一定程度時，口服碳水化合物。當(dāng)患者注射胰高血糖素?zé)o效時，須靜脈輸注葡萄糖溶液。 如果患者處于昏迷狀態(tài)，應(yīng)立即采取肌肉/皮下注射胰高血糖素。若沒有胰高血糖素或胰高血糖素?zé)o效，則采取靜脈輸注葡萄糖溶液。當(dāng)患者恢復(fù)知覺后，立即給患者進食。 持續(xù)碳水化合物的攝入和觀察很必要，因為低血糖可能在臨床表現(xiàn)恢復(fù)后再復(fù)發(fā)。

藥理毒理

藥理作用 藥理一治療組:降糖藥，注射用胰島素及其類似物，中效或長效與速效相結(jié)合、ATC編碼:A10ADO4 賴脯胰島素主要的作用為調(diào)節(jié)葡萄糖代謝。此外，胰島素在機體的不同組織中能產(chǎn)生各種促進合成代謝可促進糖原、脂肪酸、甘油和蛋白質(zhì)的合成及氨基酸的吸收，同時抑制糖原分解、糖異生、酮體生成、脂肪分解、蛋白質(zhì)分解及氨基酸生成。 毒理研究 遺傳毒性 賴脯胰島素在下列遺傳毒性試驗中，細菌突變、程序外DNA合成、小鼠淋巴瘤突變、染色體畸變和微核等試驗均未見致突變性。 生殖毒性 雄性大鼠皮下給予賴脯胰島素注射波5和20單位/kg/天 的劑量(根據(jù)單位/體表面積計，約為人體皮下給約劑量

單 位/kg/天的0.8和3倍)，連續(xù)給約6個月，雄性大鼠與未經(jīng) 給約處理的雌性大鼠交配，對雄性大鼠的生育力未見影響。 在一項生育力與胚胎-胎仔發(fā)育試驗中，雌性大鼠從交配 前2周到妊娠第19天，皮下注射給予賴脯胰島素1、5和20單 位/g/天的劑量(報據(jù)單位/體表面積計，約為人體皮下給藥 劑量1單位/kg/天的0.2、0.8和3倍)，對雌性大鼠的生育力、 著床、胎仔的存活和形態(tài)未見不良影響，而20單位/kg/天可 見胎仔生長遲緩，表現(xiàn)為胎仔體重下降和胎仔瘦小/窩的發(fā)生 率增加。 在兔胚胎，胎仔發(fā)自試驗中，從妊娠第7天至第19天皮下 注射給予賴脯胰島素0.1、0.25和0.75單位/kg/天(根據(jù)單 位/體表面積計，約為人體皮下給約劑量1單位/kg/天的0.03、 0.08和0.2倍)，各劑量對胎仔的存活、體重和形態(tài)均未見不良影響、 致癌性 未在動物中開展標準的2年致癌性試驗、在Fiscber344大 鼠中開展一項賴脯胰島素12個月重復(fù)給藥毒性試驗，皮下給予 20和200單位/kg/天的劑(報據(jù)單位/體表面積計，約為人 體皮下給藥劑量1單位/kg/天的3倍和32倍)，賴脯島素 未引起包括乳腺腫瘤在內(nèi)的重要靶器官的毒性。

藥代動力學(xué)

賴脯胰島素的藥代動力學(xué)顯示皮下注射賴脯胰島素可快速吸收，血藥濃度達峰時間為30－70分鐘。精蛋白鋅賴脯胰島素藥代動力學(xué)特征與中效胰島素（NPH）相似。本品藥代動力學(xué)所反映的是這兩種物質(zhì)藥代動力學(xué)的單獨表現(xiàn)?？紤]這種動力學(xué)的臨床相關(guān)性，評估葡萄糖利用曲線更恰當(dāng)。 在患者腎功能損害的情況下，賴脯胰島素與常規(guī)人胰島素溶液相比，吸收更快。對于腎功能不全的2型糖尿病患者，賴脯胰島素與人胰島素溶液在藥代動力學(xué)上存在差異，且這種差異與腎功能損害程度無關(guān)。對于肝功能損害的患者，與人胰島素溶液相比，賴脯胰島素具有快速吸收、作用時間短的特點。

貯藏

本品開始使用前，應(yīng)貯存于2°C-8°C(冰箱內(nèi)）。不得冷凍。不能放置于過熱或陽光直射的地方。本品開始使用后，應(yīng)貯存于不高于30°C處。不得冷藏。筆芯裝入注射筆后，不得帶針頭存放。

包裝

本品裝于1型玻璃筆芯中，筆芯兩端分別為鹵丁基橡膠塞 及鹵丁基橡膠柱塞盤，并鋁封，筆芯的柱塞和/或玻璃筆芯可 能經(jīng)過二甲硅油或硅樹脂乳液處理。 包裝規(guī)格:1支/盒，

有效期

36個月；開始使用后的有效期為28天。

執(zhí)行標準

YBS00872023

批準文號

國藥準字S20237011

生產(chǎn)企業(yè)

禮來蘇州制藥有限公司