藥品名稱

通用名稱:甘精胰島素注射液
英文名稱:InsulinGlargineInjection

成分

主要成份：甘精胰島素 化學(xué)名稱：21A-Gly-30Ba-L-Arg-30Bb-L-Arg-人胰島素 分子式：C267H404N72O78S6 分子量：6063 輔料：氧化鋅、間甲酚、甘油、稀鹽酸、氫氧化鈉、注射用水。

性狀

本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色澄明液體。

適應(yīng)癥

需用胰島素治療的糖尿病。

規(guī)格

每毫升注射液含3.64mg甘精胰島素活性物質(zhì)相當(dāng)于100單位人胰島素。 3ml:300單位/預(yù)填充

用法用量

本品是胰島素類似物。具有長(zhǎng)效作用，應(yīng)該每天一次在同一時(shí)間皮下注射給藥。 必須對(duì)預(yù)期的血糖水平、本品的劑量及給藥時(shí)間進(jìn)行個(gè)體化的確定及調(diào)整。 當(dāng)患者體重或生活方式變化、胰島素給藥時(shí)間改變或出現(xiàn)容易發(fā)生低血糖或高血糖的情況時(shí)(參見(jiàn)注意事項(xiàng))，可能需要調(diào)節(jié)劑量。應(yīng)謹(jǐn)慎進(jìn)行任何胰島素劑量的改變并遵醫(yī)囑。 甘精胰島素的用藥劑量應(yīng)因人而異。2型糖尿病患者也可聯(lián)合使用口服降糖藥物治療。 從其他胰島素治療改為甘精胰島素治療 從其他中效或長(zhǎng)效胰島素的治療方案改為甘精胰島素的治療方案時(shí)，可能需改變基礎(chǔ)胰島素的劑量并調(diào)節(jié)其他同時(shí)使用的治療糖尿病的藥物(如常規(guī)胰島素或速效胰島素類似物的注射劑量和時(shí)間或口服降糖藥物的劑量)。 為了減少夜間和清晨發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性，將原來(lái)采用每天注射兩次精蛋白重組人胰島素注射液(NPH)的患者，改為每日注射一次甘精胰島素的治療方案時(shí)，在變更治療的第一周，其每天基礎(chǔ)胰島素的用量應(yīng)減少20％-30％(與NPH胰島素的每日總量相比)。在第一周減少基礎(chǔ)胰島素用量期間，有些患者可能需在進(jìn)食時(shí)代償性地加用胰島素，此后的治療方案應(yīng)因人而異。 因有抗人胰島素抗體而用大劑量胰島素的患者，和其他胰島素類似物一樣，改用甘精胰島素后可能對(duì)胰島素反應(yīng)會(huì)增加。 換用及開(kāi)始用甘精胰島素的最初幾周，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)代謝改變。 隨著代謝控制的改善以及胰島素敏感性的增加，可能需進(jìn)一步調(diào)節(jié)劑量方案。如果患者的體重或生活方式有改變，或出現(xiàn)容易發(fā)生低血糖或高血糖的情況，也需調(diào)節(jié)劑量及時(shí)間(參見(jiàn)注意事項(xiàng))。 用法： 甘精胰島素應(yīng)皮下注射給藥。 切勿靜脈注射甘精胰島素。甘精胰島素的長(zhǎng)效作用與其在皮下組織內(nèi)注射有關(guān)。如將平常皮下注射的藥物劑量注入靜脈內(nèi)，可能發(fā)生嚴(yán)重低血糖。 腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰島素或葡萄糖水平未見(jiàn)臨床差異。在某一注射區(qū)內(nèi)，每次注射的部位必須輪換。 甘精胰島素注射液不能同任何別的胰島素或稀釋液混合?；旌匣蛳♂寱?huì)改變其時(shí)間/作用特征，混合可能會(huì)生成沉淀。 使用濕潤(rùn)酒精的醫(yī)用棉簽給橡皮膜外表消毒，待消毒表面干燥后安裝針頭。 其他使用細(xì)節(jié)請(qǐng)參閱注射裝置的使用和操作指南。 由于經(jīng)驗(yàn)有限，尚未證實(shí)兒童用藥的有效性和安全性。 由于經(jīng)驗(yàn)有限，以下患者群使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評(píng)估： 肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者(參見(jiàn)注意事項(xiàng))。

不良反應(yīng)

低血糖反應(yīng) 一般而言，低血糖是胰島素治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。如果注射胰島素的劑量高于患者對(duì)胰島素的需求量，就可能發(fā)生低血糖反應(yīng)。 來(lái)自臨床研究的下列相關(guān)不良反應(yīng)，按系統(tǒng)及器官分類，并以發(fā)生率遞減的形式排列(較常見(jiàn)：≥1/10；常見(jiàn)：≥1/100，＜1/10；不常見(jiàn)：≥1/1,000，＜1/100；罕見(jiàn)≥1/10,000，＜1/1,000；極罕見(jiàn)：＜1/10,000) 在發(fā)生頻率組中，按嚴(yán)重程度遞減的形式排列。 代謝及營(yíng)養(yǎng)異常 嚴(yán)重的低血糖，特別是復(fù)發(fā)的，可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的損害。持續(xù)或嚴(yán)重的低血糖發(fā)作有可能危及生命。 許多患者腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的體征早于低血糖神經(jīng)癥狀和體征的出現(xiàn)。一般而言，血糖下降幅度越大和速度越快，腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的征兆和癥狀就越明顯。 免疫系統(tǒng)異常 對(duì)胰島素的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)是罕見(jiàn)的。對(duì)胰島素(包括甘精胰島素)或輔料的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)包括全身的皮膚反應(yīng)、血管性水腫、支氣管痙攣、低血壓和休克，有可能危及生命。 胰島素治療可能誘發(fā)胰島素抗體的產(chǎn)生。在臨床研究中，對(duì)人胰島素及甘精胰島素有交叉反應(yīng)的抗體出現(xiàn)頻率與出現(xiàn)在NPH胰島素和甘精胰島素治療組相同。在極少數(shù)病例中，由于上述胰島素抗體的存在，應(yīng)調(diào)節(jié)胰島素的劑量以糾正高或低血糖的趨勢(shì)。 眼部異常 血糖控制明顯改變時(shí)，由于晶體腫脹及折射系數(shù)的暫時(shí)性改變，可能發(fā)生一過(guò)性視力障礙。 長(zhǎng)期改善血糖控制，降低了糖尿病性視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的危險(xiǎn)。然而因強(qiáng)化胰島素治療而使血糖控制迅速改善，糖尿病性視網(wǎng)膜病變有可能暫時(shí)性惡化。增殖性視網(wǎng)膜病變的患者，特別是尚未用激光凝固治療者，嚴(yán)重的低血糖發(fā)作時(shí)可能發(fā)生一過(guò)性黑矇。 皮膚及皮下組織異常 與其他胰島素治療一樣，在注射部位可能發(fā)生脂肪營(yíng)養(yǎng)不良，而延緩局部胰島素的吸收。在某一注射區(qū)內(nèi)經(jīng)常輪換注射部位可能有助于減少或預(yù)防發(fā)生上述改變。 全身及注射部位異常 注射部位反應(yīng)包括發(fā)紅、疼痛、瘙癢、蕁麻疹、腫脹或炎癥。多數(shù)胰島素注射部位的輕微反應(yīng)，通常在數(shù)天或數(shù)周內(nèi)恢復(fù)。 胰島素可能導(dǎo)致鈉潴留和水腫，尤其是既往代謝控制不佳而通過(guò)胰島素強(qiáng)化治療改善時(shí)，但此反應(yīng)罕見(jiàn)。

禁忌

對(duì)甘精胰島素或其注射液中任何一種輔料過(guò)敏者(參見(jiàn)輔料)。

注意事項(xiàng)

有患者報(bào)告，偶爾將甘精胰島素與其它胰島素，尤其是短效胰島素混淆了，為了避免甘精胰島素與其它胰島素可能發(fā)生的上述使用錯(cuò)誤，患者應(yīng)注意在每次注射前都仔細(xì)核對(duì)該胰島素的標(biāo)簽。 糖尿病酮癥酸中毒的治療，不能選用甘精胰島素，推薦靜脈注射常規(guī)胰島素。 由于經(jīng)驗(yàn)有限，兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評(píng)估(參見(jiàn)用法用量)。 腎功能損害患者由于胰島素的代謝減慢，對(duì)胰島素的需要量可能減少。老年人及進(jìn)行性腎功能衰退患者，對(duì)胰島素的需要量可能逐漸減少。 嚴(yán)重肝損害患者由于葡萄糖異生能力降低及胰島素代謝降低，對(duì)胰島素的需要量可能減少。 對(duì)血糖控制不好，或有高血糖癥或低血糖發(fā)作傾向的患者，在考慮調(diào)節(jié)劑量之前，應(yīng)全面考慮患者是否按預(yù)期的方案治療、注射部位、正確的注射技術(shù)以及所有其他的相關(guān)因素。 低血糖反應(yīng) 低血糖的發(fā)生時(shí)間取決于所用胰島素的作用特性，因此可能隨著治療方案的改變而改變。由于甘精胰島素提供了更持久的基礎(chǔ)胰島素，可以預(yù)測(cè)，夜間低血糖較少見(jiàn)，而清晨低血糖較之常見(jiàn)。 發(fā)生低血糖癥對(duì)于下列患者在臨床上可能發(fā)生危險(xiǎn)性：冠狀動(dòng)脈和供應(yīng)腦部的血管狹窄(低血糖癥可能造成心腦和腦部并發(fā)癥)，以及增殖性視網(wǎng)膜病變患者，尤其是未用光凝固治療的患者(低血糖可能引發(fā)暫時(shí)性黑矇癥的危險(xiǎn))。應(yīng)特別注意上述患者的反應(yīng)，并加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)。 患者應(yīng)被告知在什么情況下低血糖的警告癥狀會(huì)不明顯。低血糖的警告癥狀可能改變、不明顯或不出現(xiàn)的患者如下： ●血糖控制明顯改善的患者 ●低血糖緩慢發(fā)生的患者 ●老年患者 ●從動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)用人胰島素 ●自主神經(jīng)病變的患者 ●糖尿病病程長(zhǎng)的患者 ●精神病患者 ●同時(shí)用某些其他藥物治療的患者(參見(jiàn)藥物相互作用) 上述患者可能在不知不覺(jué)中發(fā)生嚴(yán)重的低血糖甚至喪失意識(shí)。 皮下注射甘精胰島素的長(zhǎng)效作用可能延緩低血糖的恢復(fù)。 如果發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白水平正常或降低，應(yīng)該考慮到低血糖反復(fù)發(fā)生以及未覺(jué)察低血糖發(fā)作(特別是夜間發(fā)作)的可能性。 患者堅(jiān)持用藥劑量和飲食療法、正確使用胰島素以及了解低血糖的先兆癥狀是減少低血糖危險(xiǎn)性所必須的。如下的因素使低血糖更易于發(fā)生，必須特別密切監(jiān)測(cè)并在必要時(shí)調(diào)節(jié)胰島素注射劑量： ●改變注射區(qū) ●提高對(duì)胰島素的敏感性(例如去除應(yīng)激因素) ●異常的、增加或延長(zhǎng)體力活動(dòng) ●并發(fā)癥(如嘔吐、腹瀉) ●進(jìn)食不當(dāng) ●錯(cuò)過(guò)進(jìn)餐 ●飲酒 ●某些失代償性的內(nèi)分泌疾病(如甲狀腺功能減退癥、垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能減退) ●同時(shí)使用某些其他藥品參見(jiàn)藥物相互作用 伴發(fā)其他疾病 當(dāng)伴發(fā)其他疾病時(shí)需加強(qiáng)代謝監(jiān)測(cè)。許多情況下，尿液中檢出酮體往往表明需要調(diào)節(jié)胰島素的劑量，此時(shí)常常需要增加胰島素劑量。1型糖尿病患者，即使只能少量進(jìn)食或無(wú)法進(jìn)食、或在嘔吐時(shí)，也必須堅(jiān)持規(guī)律地?cái)z取少量碳水化合物，切勿完全停用胰島素。 甘精胰島素與吡格列酮的聯(lián)合用藥 吡格列酮與胰島素聯(lián)合使用時(shí)有心衰的病例報(bào)告，特別是對(duì)于有心衰風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。如果考慮吡格列酮與優(yōu)樂(lè)靈聯(lián)合治療，則應(yīng)牢記此點(diǎn)。 若使用吡格列酮與優(yōu)樂(lè)靈的聯(lián)合用藥，應(yīng)觀察患者心衰的癥狀和體征，如體重增加和水腫。若發(fā)生任何心臟癥狀的惡化，則應(yīng)停用吡格列酮。 對(duì)駕車和操作機(jī)械能力的影響 由于低血糖或高血糖或由此造成的視力障礙可導(dǎo)致注意力和反應(yīng)能力可能降低。在駕車或操作機(jī)械等特別需要有高度的注意力和反應(yīng)能力時(shí)，可能出現(xiàn)危險(xiǎn)。 應(yīng)該告知患者在駕車時(shí)要特別注意避免發(fā)生低血糖。尤其是對(duì)低血糖警告癥狀覺(jué)察力降低或不能覺(jué)察以及低血糖發(fā)作頻繁的患者，更要加倍小心。有上述問(wèn)題的患者，應(yīng)該慎重考慮駕車或操作機(jī)械是否可取。 運(yùn)動(dòng)員慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

對(duì)照的臨床試驗(yàn)中尚無(wú)妊娠期間使用甘精胰島素的資料。上市后監(jiān)測(cè)獲得的有限的妊娠期間使用數(shù)據(jù)顯示甘精胰島素對(duì)妊娠、或?qū)μ杭靶律鷥旱慕】禌](méi)有不良影響。至今尚未有其他相關(guān)流行病學(xué)資料。 動(dòng)物研究未見(jiàn)甘精胰島素對(duì)妊娠、胚胎和胎兒發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育有直接的損害作用。當(dāng)給孕婦開(kāi)藥時(shí)，應(yīng)特別注意。 妊娠前原有糖尿病或妊娠糖尿病患者在整個(gè)妊娠期間維持良好代謝控制是至關(guān)重要的。對(duì)胰島素的需要量，前3個(gè)月可能減少，而第二和第三個(gè)3個(gè)月通常是增加的。分娩后對(duì)胰島素的需要量快速減少(有增加低血糖發(fā)作的危險(xiǎn))。必需仔細(xì)監(jiān)測(cè)葡萄糖的控制情況。 患者若懷孕或準(zhǔn)備懷孕時(shí)，應(yīng)告知其醫(yī)生。 哺乳婦女可能需要調(diào)節(jié)胰島素劑量和飲食。

兒童用藥

由于經(jīng)驗(yàn)有限，尚未證實(shí)兒童用藥的安全性和有效性。

老年用藥

老年人由于進(jìn)行性腎功能衰退，對(duì)胰島素的需要量可能逐漸減少。

藥物相互作用

許多藥物影響葡萄糖代謝，可能需酌情調(diào)節(jié)甘精胰島素用量。 可能促使血糖降低、增加低血糖發(fā)作的物質(zhì)有：口服降糖藥物、ACE抑制劑、丙吡胺、貝特類、氟西汀、單胺氧化酶(MAO)抑制劑、已酮可可堿、丙氧芬、水楊酸以及磺胺類抗生素。 可能減弱降糖作用的物質(zhì)有：皮質(zhì)類固醇、丹那唑、二氮嗪、利尿劑、擬交感藥(如腎上腺素、沙丁胺醇、特布他林)、胰高血糖素、異煙肼、酚噻嗪衍生物、生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素、雌激素和孕激素(口服避孕藥)、蛋白酶抑制劑和非典型抗精神病藥(如奧氮平和氯氮平) β受體阻滯劑、可樂(lè)定、鋰鹽或酒精可能加強(qiáng)或減弱胰島素的降血糖作用。噴他脒可能引起低血糖，有時(shí)伴繼發(fā)高血糖。 此外，用β受體阻滯劑、可樂(lè)定、胍乙啶和利血平等影響交感神經(jīng)的藥物后，腎上腺素能反向調(diào)節(jié)作用的征兆可能減弱或消失。 配伍禁忌： 甘精胰島素注射液切勿同任何其他產(chǎn)品相混合。確保注射器不含任何其他物質(zhì)。

藥物過(guò)量

癥狀： 過(guò)量的胰島素可能發(fā)生嚴(yán)重的、有時(shí)是持久的以及危及生命的低血糖。 處理： 輕度低血糖反應(yīng)發(fā)作通?？捎每诜妓衔镏委??？赡苄枰{(diào)節(jié)藥物劑量、膳食結(jié)構(gòu)或體力活動(dòng)。 伴有昏迷，驚厥發(fā)作或神經(jīng)功能障礙的更嚴(yán)重的低血糖發(fā)作，可能需要肌肉/皮下注射胰高血糖素和靜脈注射高濃度葡萄糖治療。由于低血糖在臨床癥狀明顯恢復(fù)后可能復(fù)發(fā)，必須持續(xù)攝入碳水化合物并密切觀察

藥理毒理

藥理作用 甘精胰島素是人胰島素類似物，具有長(zhǎng)效作用。 體外研究顯示甘精胰島素及其代謝物M1(21A-甘氨酸-胰島素)和M2(21A-甘氨酸-脫-30B-蘇氨酸-胰島素)對(duì)于人胰島素受體的親和力與人胰島素的類似。甘精胰島素對(duì)于人IGF-1(促生長(zhǎng)因子)受體的親和力比人胰島素高約5至8倍(但比IGF-1的低約70-80倍)，而M1和M2結(jié)合IGF-1受體的親和力稍低于人胰島素。 胰島素，包括甘精胰島素，其主要作用是調(diào)節(jié)糖代謝。胰島素及其類似物是通過(guò)促進(jìn)骨骼肌和脂肪等周圍組織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生而降低血糖的。胰島素抑制脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂解、抑制蛋白水解和促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。 毒理研究 在常規(guī)的安全藥理學(xué)、重復(fù)給藥毒性、遺傳毒性、生殖毒性、致癌性試驗(yàn)中，非臨床數(shù)據(jù)顯示對(duì)人體沒(méi)有特殊危害。

藥代動(dòng)力學(xué)

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，健康人及糖尿病患者的血清胰島素濃度均表明，皮下注射甘精胰島素后，其吸收遠(yuǎn)比人NPH胰島素慢而長(zhǎng)，而且無(wú)峰值。因此，血清胰島素濃度是同甘精胰島素的藥效學(xué)作用時(shí)間特性一致的。圖1是甘精胰島素和NPH胰島素的作用-時(shí)間特性。 每日1次皮下注射甘精胰島素，在第一次注射后2－4天血清胰島素濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。 當(dāng)靜脈注射時(shí)，甘精胰島素的半衰期和人胰島素近似。 健康受試者和糖尿病患者經(jīng)皮下注射優(yōu)樂(lè)靈后，甘精胰島素迅速在β鏈的羧基端被降解，形成兩種活性代謝物M1和M2。血漿中主要循環(huán)化合物為代謝物M1。M1暴露量隨著優(yōu)樂(lè)靈給藥劑量的增加而增加。藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的發(fā)現(xiàn)表明皮下注射甘精胰島素的效應(yīng)主要基于M1的暴露。絕大多數(shù)受試者中沒(méi)有檢測(cè)到甘精胰島素和代謝物M2，且當(dāng)它們能被檢測(cè)到時(shí)，其濃度獨(dú)立于優(yōu)樂(lè)靈給藥劑量。 在臨床研究中，按年齡和性別分類的亞組分析結(jié)果表明，用甘精胰島素治療的患者在安全性和有效性方面與總研究人群沒(méi)有任何差異。

貯藏

本品應(yīng)在2~8°C的環(huán)境下保存,切勿冷凍或接近冰格。 使用過(guò)程中的本品需存放于室溫(不超過(guò)25"C)環(huán)境下,需要4周內(nèi)使用完，避免光照和受熱。

包裝

3ml:300單位/預(yù)填充:筆式注射器用中性硼硅玻璃套簡(jiǎn),筆式注射器用澳化丁基橡膠活塞,筆式注射器 用含墊片鋁蓋，1支/盒。

有效期

21個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBS00792021

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字S20217020

藥品上市許可持有人

名稱:通化東寶藥業(yè)股份有限公司U 注冊(cè)地址:吉林省通化縣東寶新村

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:通化東寶藥業(yè)股份有限公司|/ 生產(chǎn)地址:吉林省通化縣東寶新村