藥品名稱

通用名稱:洛索洛芬鈉貼劑
英文名稱:LoxoprofenSodiumPatches

成分

洛索洛芬鈉。 化學名稱：2-[4-(2-氧代環(huán)戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸鈉二水合物 分子式：C15H17NaO3?2H2O 分子量：304.31

性狀

本品為淡褐色至褐色膏體，涂布于背襯層上，膏體表面覆蓋透明保護層。

適應癥

用于下述疾病及癥狀的消炎和鎮(zhèn)痛： 骨關節(jié)炎、肌肉痛、外傷導致的腫脹或疼痛。

規(guī)格

50mg/貼(7cmx10cm); 100mg/貼(10cmx14cm)。

用法用量

1日1次，貼于患處。

不良反應

截至目前，沒有進行專門用于評估本品不良反應發(fā)生率的臨床試驗。 據(jù)國外文獻報道，含有相同成分的洛索洛芬鈉凝膠膏(LOXONINPAP100mg)，在日本上市前的安全性評估中，1075例患者中有91例(8.5％)發(fā)生了不良反應(基于主/客觀癥狀和臨床實驗室數(shù)據(jù))。主要不良反應包括皮膚癥狀，如瘙癢(2.1％)、紅斑(1.5％)、接觸性皮炎(1.4％)等；消化道癥狀，如胃部不適(0.6％)等；臨床實驗室檢查值異常，如ALT(GPT)升高(0.6％)、AST(GOT)升高(0.5％)等。 在日本上市后監(jiān)測中使用洛索洛芬鈉凝膠膏(100mg)和洛索洛芬鈉貼劑(50mg/100mg)的3,038例患者，共計報告了87例不良反應(2.9％)。主要不良反應為接觸性皮炎(1.4％)、瘙癢(0.5％)、紅斑(0.4％)等皮膚癥狀。 （1）重大不良反應（發(fā)生率不明） 休克，過敏反應：可能發(fā)生休克或過敏反應（血壓下降，蕁麻疹，喉水腫，呼吸困難等）。應密切觀察患者，如果發(fā)生任何異常，應立即停藥，并采取適當措施。 （2）其他不良反應 [洛索洛芬鈉凝膠膏(100mg)及洛索洛芬鈉貼劑(50mg/100mg)的合計] 注：自發(fā)報告中的不良反應發(fā)生率不明。

禁忌

以下患者禁止給藥： 1.對本品任何成分有既往過敏史的患者。 2.患有阿司匹林誘發(fā)性哮喘(非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥等誘發(fā)的哮喘發(fā)作)或有既往史的患者(可能會導致阿司匹林誘發(fā)性哮喘發(fā)作）。

注意事項

1.慎重用藥（下述患者慎重用藥）： 支氣管哮喘患者（有可能使病情惡化）。 2.重要的基本注意事項： （1）須注意使用抗炎鎮(zhèn)痛藥是對癥治療，不是對因治療。 （2）本品在治療由感染性疾病導致的皮膚炎癥時，可能會掩蓋由該疾病引起的癥狀和體征。這種情況下，必須在患處聯(lián)合使用適量的抗菌藥或抗真菌藥，并密切觀察。 （3）針對慢性疾?。ü顷P節(jié)炎等）的治療，在應用本品時，應考慮藥物治療以外的其他治療手段。另外，需密切觀察患者的臨床狀態(tài)，留意不良反應的發(fā)生。 3.使用中的注意事項： 使用部位： （1）不得用于損傷或不完整的皮膚及粘膜表面。 （2）不得用于有濕疹或皮疹的部位。

孕婦及哺乳期婦女用藥

對于妊娠或可能妊娠的婦女，當治療的預期受益大于潛在風險時可使用本品(尚未確立妊娠期使用的安全性)。 據(jù)報道，在妊娠晚期使用其他非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥外用制劑的孕婦中，觀察到胎兒動脈導管收縮。 據(jù)報道，孕婦使用環(huán)氧化酶抑制劑(口服劑型或栓劑)后，觀察到胎兒出現(xiàn)腎臟損害，尿量減少并伴隨羊水過少的情況。

兒童用藥

尚未確立針對低出生體重兒、新生兒、嬰兒、幼兒或兒童用藥的安全性(尚無使用經驗)。

老年用藥

洛索洛芬鈉凝膠膏(100mg)及洛索洛芬鈉貼劑(50mg/100mg)在日本的上市后監(jiān)測結果顯示，與65歲以下患者(1.7％，1300例中22例)相比，65歲以上老年患者的不良反應發(fā)生率(3.7％，1,738例中65例)顯著升高。由于主要的不良反應為貼敷部位的皮膚癥狀，65歲以上的老年患者使用本品應密切注意貼敷部位的皮膚情況。

藥物相互作用

尚無本品與其他藥物相互作用的臨床經驗。

藥物過量

目前尚無過量使用本品的臨床經驗。

藥理毒理

藥理作用 洛索洛芬鈉為苯丙酸類非甾體抗炎藥，具有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛作用，尤其是鎮(zhèn)痛作用較強。其作用機理為抑制前列腺素合成，其作用點為環(huán)氧化酶。洛索洛芬鈉為前體藥物，經皮膚吸收后，轉變?yōu)榛钚源x物反式-OH體發(fā)揮作用。 毒理研究 重復給藥毒性：在大鼠連續(xù)3個月多次透皮給藥毒性試驗中，雄性動物1％以及雌性動物0.5％以上濃度下可以觀察到腎乳頭間質出現(xiàn)輕度變性。該變化在洛索洛芬鈉經口給藥時也已經觀察到，推定為非甾體抗炎藥的代表性毒性癥狀腎乳頭壞死的初期病變，因此判斷雄性的無毒性劑量低于0.5％(2mg/只)、雌性的無毒性劑量低于0.5％(2mg/只)。在大鼠單次透皮給藥以及猴3個月多次透皮給藥毒性試驗中，最高給藥濃度4％下未觀察到明顯的毒性反應。洛索洛芬鈉透皮給藥時血漿中濃度明顯比經口給藥時的濃度低，給藥途徑的改變未導致血漿中代謝物特征產生差異，未觀察到因給藥途徑不同而產生新的毒性反應。 未進行經皮給藥的遺傳、生殖毒性、致癌性研究。以下為經口給藥的文獻資料： 遺傳毒性：洛索洛芬鈉經口給藥未見致突變性。 生殖毒性：大鼠在妊娠前或妊娠初期給予洛索洛芬鈉2、4、8mg/kg/日，8mg/kg給藥組出現(xiàn)黃體數(shù)、著床數(shù)和存活胎仔數(shù)減少，但對雌雄大鼠的交配能力、受孕能力無影響，對胚胎及胎仔未見發(fā)育抑制作用。在器官形成期給藥試驗(大鼠2、4、8mg/kg/日及家兔2、10、50mg/kg/日)中，大鼠8mg/kg給藥組在給藥初期出現(xiàn)母鼠攝食量減少，但對繼續(xù)妊娠、分娩和哺育能力無影響，未發(fā)現(xiàn)對胚胎及胎仔的致死、致畸作用及對新生胎仔的損害。對家兔的繼續(xù)妊娠也無影響，未發(fā)現(xiàn)對胚胎的致死、致畸作用和發(fā)育抑制作用。在圍產期和哺乳期給藥試驗(大鼠0.25、0.5、1、2、4、8mg/kg/日)中，1mg/kg以上給藥組出現(xiàn)妊娠期延長、分娩中母鼠死亡、死胎數(shù)增加，0.5mg/kg給藥組出現(xiàn)新生胎仔死亡率輕微增加。 致癌性：洛索洛芬鈉經口給藥未見致癌性。

藥代動力學

在健康成年男性的背部，貼敷本品以及洛索洛芬鈉凝膠膏(LOXONINPAP100mg)時，兩種制劑在角質層中洛索洛芬的量相等。 另據(jù)國外文獻報道，洛索洛芬鈉凝膠膏(100mg)的藥代動力學特征如下： 1.血漿濃度 14例健康成年男性受試者使用2貼洛索洛芬鈉凝膠膏(100mg)于背部，1日1次，連續(xù)5天。結果顯示，與該藥的相同口服劑量相比，受試者使用后能立即在血漿中檢測到洛索洛芬和其反式-OH體(活性代謝物)，從開始服藥時的低血漿濃度開始到4-5天后達到血漿濃度穩(wěn)定狀態(tài)之前，藥物血漿濃度逐漸升高。一旦停止使用，血漿濃度快速降低到能被定量測定的最低量(定量限)以下。 洛索洛芬鈉凝膠膏(100mg)(2貼)連續(xù)使用5天后的血漿濃度 n=14，平均值±標準偏差 2.尿液排泄 14例健康成年男性受試者使用2貼洛索洛芬鈉凝膠膏(100mg)于背部，1日1次，連續(xù)5天。結果顯示，在開始給藥后的24小時內，洛索洛芬、反式-OH體(活性代謝物)以及順式-OH體的日尿液排泄量幾乎不變，從給藥開始至給藥結束后48小時的總尿藥累積排泄率為2.67％。 3.組織滲透性 將本品3.5cm2(含14碳-洛索洛芬)貼于大鼠背部皮膚24小時顯示，在給藥部位正下方的骨骼肌中放射性物質的濃度比非給藥部位高3.6～24倍，同時可以確認生成的含14碳標記的反式-OH體是其活性代謝物。 4.代謝 一項使用人體肝臟微粒體進行的洛索洛芬鈉水合物體外代謝抑制試驗顯示，即使在200μM濃度下，該藥也不會抑制細胞色素P450酶底物(CYP1A1/2、2A6、2B6、2C8/9、2C19、2D6、2E1以及3A4)的代謝，而該濃度是洛索洛芬鈉凝膠膏(100mg)1日1次劑量時的最高血漿濃度的1,000倍或以上。

貯藏

遮光、密封，不超過25℃保存。

包裝

鋁塑復合袋包裝，3貼/袋。 鋁塑復合袋包裝，7貼/袋。

有效期

36個月

執(zhí)行標準

JX20210065

批準文號

國藥準字HJ20140638(50mg/貼) 國藥準字HJ20140639(100mg/貼)

上市許可持有人

LEADCHEMICALCO.,LTD.

生產企業(yè)

LEADCHEMICALCO.,LTD.HISAGANEPLANT

分包裝廠名稱

上海朝暉藥業(yè)有限公司