藥品名稱

通用名:苯環(huán)喹溴銨鼻噴霧劑 商品名:必立汀 英文名:BencycloquidiumBromideNasalSpray
漢語(yǔ)拼音:Benhuankuixiu‘a(chǎn)nBipenwuji

成份

本品主要成份:苯環(huán)喹溴銨

性狀

本品內(nèi)容物為無(wú)色澄明液體，按壓噴霧器，藥液即呈霧狀噴出。

適應(yīng)癥

本品適用于改善變應(yīng)性鼻炎引起的流涕、鼻塞、鼻癢和噴嚏癥狀。

規(guī)格

(1)5ml:5mg,每瓶50噴，每噴含苯環(huán)喹溴銨90ug。 (2)10ml;10mg,每瓶100噴，每噴含苯環(huán)喹溴銨90μg。

用法用量

用量 成人:每日4次，每次2噴(每側(cè)鼻孔各1噴),療程為4周(28天)。 特殊人群 腎功能損傷 腎功能損傷患者使用經(jīng)驗(yàn)有限。見(jiàn)[注意事項(xiàng)]。 肝功能損傷 肝功能損傷患者使用經(jīng)驗(yàn)有限。見(jiàn)[注意事項(xiàng)]. 兒科人群 見(jiàn)[兒童用藥]. 老年人群 見(jiàn)[老年用藥]。

不良反應(yīng)

本品的不良反應(yīng)多數(shù)與本品的抗膽堿能藥物特性有關(guān)。本品的安全性分析數(shù)據(jù)來(lái)自于984例進(jìn)入安全性分析集的受試者，其中有610例受試者應(yīng)用本品，在應(yīng)用本品的受試者中共有38例(6.23％)發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度均為輕度或中度，無(wú)重度不良反應(yīng)，多數(shù)不良反應(yīng)在未采取任何措施的情況下自行消失，僅有1例(0.16％)患者由于不良反應(yīng)(鼻痛)降低本品劑量，1例(0.16％)患者由于不良反應(yīng)(頭暈)退出研究，另有1例(0.16％)患者由于發(fā)生不良反應(yīng)(鼻衄)暫停用藥1天。研究報(bào)告的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括一過(guò)性的鼻干燥以及鼻衄。

禁忌

對(duì)本品中任何成份過(guò)敏者禁用。 抗膽堿能作用 與其他抗膽堿能藥物相似，本品應(yīng)慎用于閉角型青光眼患者及前列腺增生或膀胱頸梗阻患者。 特別注意確保藥物不能直接接觸眼睛，避免讓藥物噴霧進(jìn)入眼內(nèi)。應(yīng)告知患者藥物進(jìn)入眼內(nèi)可能引發(fā)或加重閉角型 青光眼瓷眼痛或眼部不適、,暫時(shí)性視力模糊、與結(jié)膜充血所致的紅眼有關(guān)的視覺(jué)暈輪或彩色影像和角膜水腫。一旦發(fā)生上述癥狀，應(yīng)立即停藥并咨詢醫(yī)師。 有鼻、眼部損傷或手術(shù)史及鼻部其他疾病等本品應(yīng)慎用于有鼻腔出血現(xiàn)象的患者。 在臨床研究中排除了合并鼻部其他疾病，如急慢性鼻竇炎，鼻中隔偏曲、鼻息肉、鼻部腫瘤的患者，以及過(guò)去三個(gè)月內(nèi)有鼻、眼部損傷或手術(shù)史的患者，因此在這些患者中的 使用經(jīng)驗(yàn)有限。 嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病 在臨床研究中排除了有嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)疾病，如急性心肌梗塞、不穩(wěn)定性心絞痛、慢性心功能不全、危及生命的心律失常如室性心動(dòng)過(guò)速或室顫，以及研究者判斷心電圖異 常有臨床意義的患者,因此在這些患者中的使用經(jīng)驗(yàn)有限。 本品應(yīng)慎用于有嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病的患者。 腎功能損傷 目前尚未進(jìn)行本品在腎功能檢驗(yàn)中肌酐高于正常參考值上限患者中的研究。因此在這些患者中的使用經(jīng)驗(yàn)有限。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 目前缺乏本品在妊娠婦女中的使用經(jīng)驗(yàn)，因此孕婦不宜使用。 動(dòng)物試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)表明，苯環(huán)喹溴銨鼻腔給藥,劑量分別為36ug/kg.288ug/kg.1152ug/kg時(shí)，對(duì)兔子體重?zé)o影響，也未見(jiàn)胎兔外觀、骨骼及內(nèi)臟畸形。 哺乳 目前尚不清楚本品是否會(huì)進(jìn)入乳汁，因此哺乳期婦女不宜使用。 生育力 目前尚無(wú)本品對(duì)生育力的臨床研究數(shù)據(jù)，動(dòng)物生殖研究和其他數(shù)據(jù)均未觀察到對(duì)雌、雄性動(dòng)物生育力的影響。

兒童用藥

尚未在兒童患者中研究本品的安全性和有效性，因此兒童不宜使用。

老年用藥

尚無(wú)本品在65歲以上人群中的使用經(jīng)驗(yàn)。

藥物相互作用

與代謝酶CYP2D6強(qiáng)抑制劑(帕羅西汀片)相互作用研究結(jié)果表明:鼻腔給予本品180μg和口服帕羅西汀片20mg,來(lái)對(duì)本品在人體中的暴露量產(chǎn)生具有臨床意義的代謝性相互作用。

藥物過(guò)量

高劑量的苯環(huán)喹溴銨可能引起抗膽堿能作用相關(guān)體征和癥狀，如:唾液量減少、口干/咽干和鼻干燥。如發(fā)生藥物過(guò)量，應(yīng)停用本品，并考慮進(jìn)行對(duì)癥治療。本品在健康人群開(kāi)展了最大劑量1080ug/天(相當(dāng)于一次2噴給藥6次)、連續(xù)給藥14天的耐受性研究,研究結(jié)果表明: 僅有3例受試者出現(xiàn)了咽部粘膜充血的不良反應(yīng),其余臨床觀察、實(shí)驗(yàn)室檢查、心電圖等均未發(fā)現(xiàn)異常,由此可見(jiàn)，健康成年人對(duì)苯環(huán)喹溴銨鼻噴霧劑耐受性良好。

臨床試驗(yàn)

一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的I11期臨床研究證實(shí)了本品用于改善變應(yīng)性鼻炎引起的流涕.鼻塞、鼻癢和噴嚏癥狀的安全性和有效性。共有705例持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎患者接受本品或者安慰劑治療,其中有354例患者使用本品，用量為每日4次，每次每側(cè)鼻孔各1噴,療程為28+4天。通過(guò)患者每日對(duì)自身流涕、鼻塞、鼻癢、噴嚏癥狀的視覺(jué)模擬評(píng)分來(lái)觀察本品的安全性和有效性。對(duì)流涕癥狀的影響在此項(xiàng)研究中,本品與安慰劑相比，可顯著降低患者流涕癥狀視覺(jué)模擬評(píng)分(本品流涕癥狀視覺(jué)模擬評(píng)分均值較基線期評(píng)分均值下降4.83,安慰劑下降2.46,兩組相比P<0.001),即本品可顯著改善患者的流涕癥狀?；颊呙咳樟魈榘Y狀視覺(jué)模擬評(píng)分變化情況詳見(jiàn)圖1,由圖1可見(jiàn)，自用藥第6天起，本品流涕癥狀評(píng)分均值較基線期的下降值大于安慰劑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)，且該優(yōu)勢(shì)從用藥后第6天起一直持續(xù)至治療結(jié)束(28XxX4天，P<0.001)。

藥理毒理

藥理作用 苯環(huán)喹溴銨為選擇性M膽堿能受體拮抗劑,對(duì)M3和M1-受體選擇較強(qiáng)，對(duì)M2-受體的選擇性較弱。苯環(huán)喹溴銨可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制乙酰膽堿和呼吸道平滑肌上M-膽堿能受體結(jié)合而擴(kuò)張 支氣管，其半衰期接近異丙托溴銨。苯環(huán)喹溴銨可能通過(guò)抑制膽堿能神經(jīng)介導(dǎo)的腺體分泌和炎癥反應(yīng)，緩解變應(yīng)性鼻炎的癥狀。 毒理研究 遺傳毒性:苯環(huán)喹溴銨Ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性:大鼠滴鼻給予苯環(huán)喹溴銨972μg/kg(按體表面積計(jì)算，約為臨床最大日推薦劑量720μg/天的13倍)未見(jiàn)對(duì)母體生育指數(shù)的顯著影響，可見(jiàn)雄性精子數(shù)量減少，仔鼠離乳窩重、體重、心臟重量增加;在162μg/kg(按體表面積計(jì)算，約為臨床最大日推薦劑量720μg/天的2倍)劑量下未見(jiàn)上述反應(yīng)。妊娠兔滴鼻給予苯環(huán)喹溴銨1152ug/kg(按體表面積計(jì) 算,約為臨床最大每日劑量720ug/天的31倍),未見(jiàn)胚胎-胎仔畸形。妊娠大鼠圍產(chǎn)期滴鼻給予苯環(huán)喹溴銨972μg/kg(按體表面積計(jì)算，約為臨床最大日推薦劑量720μg/天的13倍)未 見(jiàn)對(duì)親代生殖功能和子代生長(zhǎng)發(fā)育的不良影響。 其他:在安全藥理學(xué)試驗(yàn)中，苯環(huán)喹溴銨單次經(jīng)鼻給藥，在5.86mg/kg(按體表面積計(jì)算，約為臨床最大日推薦劑量720μg/天的40倍)劑量下對(duì)小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定抑制作用，在8.5mg/kg(按體表面積計(jì)算，約為臨床最大日推薦劑量720μg/天的228倍)劑量下對(duì)兔有過(guò)性擴(kuò)瞳作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收與分布:鼻腔給予本品后，15.8士7.0分鐘達(dá)到最大血藥濃度。以720μg/天的劑量連續(xù)鼻腔給予本品5天時(shí)可達(dá)穩(wěn)態(tài)，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度為94.5土33.7pg/ml。 代謝與消除:本品通過(guò)細(xì)胞色素酶P450氧化代謝。單次使用本品180ug后清除半衰期、表觀分布容積和血漿清除率分別為9.59土12.41h.4232士5291L和369土229L/h,72小時(shí)尿液累積排泄率為3.60XxX1.62％.性別不影響本品在人體內(nèi)多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)特征。連續(xù)給藥后苯環(huán)喹溴銨暴露量略有增加，0-4小時(shí)內(nèi)苯環(huán)喹溴銨在健康人體內(nèi)的AUC的幾何平均值增加了36.6％,Cmax的幾何平均值增加了36.0％,停藥36小時(shí)后基本消除。人體血漿體外研究表明本品的血漿蛋白結(jié)合率約為71.4％。

貯藏

密閉，30C以下保存，不得冷凍。

包裝

藥用高密度聚乙烯瓶和藥用噴霧劑定量泵.1瓶/盒。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH00662020

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20200003

上市許可持有人

企業(yè)名稱:銀谷制藥有限責(zé)任公司 注冊(cè)地址:北京市通州區(qū)中關(guān)村科技園區(qū)通州園金橋科技產(chǎn) 郵政編碼:101102 電話號(hào)碼:010-82525366 傳真號(hào)碼:010-82525328 網(wǎng)址:www.yingupharm.com

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:銀谷制藥有限責(zé)任公司 生產(chǎn)地址:北京市通州區(qū)中關(guān)村科技園區(qū)通州園金橋科技產(chǎn) 業(yè)基地景盛南四街13號(hào)18A 郵政編碼:101102 電話號(hào)碼:010-82525366 傳真號(hào)碼:010-82525328 網(wǎng)址:www.yingupharm.com