藥品名稱

通用名稱:布地奈德鼻噴霧劑
英文名稱:BudesonideNasalSpray 商品名稱:雷諾考特

成分

活性成份：布地奈德 化學(xué)名稱：16α，17α-22R，S-丙基亞甲基二氧-孕甾-1，4-二烯-11β，21-二羥基-3，20二酮 分子式：C25H34O6 分子量：430.5

性狀

本品為白色至類白色粘稠混懸液。

適應(yīng)癥

治療季節(jié)性和常年性過(guò)敏性鼻炎，常年性非過(guò)敏性鼻炎；預(yù)防鼻息肉切除后鼻息肉的再生，對(duì)癥治療鼻息肉。

規(guī)格

64μg/噴;每瓶120噴,藥液濃度為1.28mg/ml

用法用量

劑量應(yīng)個(gè)體化鼻炎：成人及6歲以上兒童推薦起始劑量為一日256μg,此劑量可于早晨一次噴入或早晚分二次噴入。即：早晨每個(gè)鼻孔內(nèi)噴入128μg（2*64μg）；或早晚兩次，每次每個(gè)鼻孔內(nèi)噴入64μg。一日量超過(guò)256μg,未見(jiàn)作用增加。在獲得預(yù)期的臨床效果后，減少用量至控制癥狀所需的小劑量。臨床試驗(yàn)證明，一些患者每天早晨每個(gè)鼻孔噴入32μg作為維持劑量是足夠的。一些患者在開始治療后5-7小時(shí)即可緩解癥狀。在治療數(shù)天后才可獲全效（少數(shù)患者需要2周）。因此，治療季節(jié)性鼻炎，如果可能的話，最好在接觸過(guò)敏原前開始使

不良反應(yīng)

成人及12歲以上兒童患者中，在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中大于1％會(huì)發(fā)生以下不良事件。 6歲至12歲以下的兒童患者中，在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中大于1％會(huì)發(fā)生以下不良事件。 約5％的患者會(huì)發(fā)生局部刺激的不良反應(yīng)。 下表根據(jù)分類和頻次列出了各種不良反應(yīng)，分為常見(jiàn)（≥1/100,＜1/10）,不常見(jiàn)（≥1/1,000,＜1/100），罕見(jiàn)（≥1/10,000,＜1/1,000）和極罕見(jiàn)（＜1/10,000）。 速發(fā)（I型）或遲發(fā)（IV型）的過(guò)敏反應(yīng)，包括紅斑、蕁麻疹、皮疹、皮炎、血管性神經(jīng)水腫和瘙癢已有報(bào)道。極少數(shù)病人在鼻腔內(nèi)給予類固醇后出現(xiàn)粘膜潰瘍和鼻中隔穿孔。這些不良反應(yīng)的原因（類固醇、這些疾病或其它因素）尚不清楚。

禁忌

對(duì)布地奈德或處方中任一成份有過(guò)敏史者。

注意事項(xiàng)

長(zhǎng)期使用高劑量，可能發(fā)生糖皮質(zhì)激素的全身作用如：皮質(zhì)醇增多癥、腎上腺抑制和/或兒童生長(zhǎng)遲緩。鼻腔用類固醇對(duì)兒童的長(zhǎng)期作用尚未建立。使用含皮質(zhì)激素的藥品可導(dǎo)致生長(zhǎng)遲緩。對(duì)長(zhǎng)期接受皮質(zhì)類固醇治療的兒童和青少年，無(wú)論所用藥品為何種劑型，都建議定期監(jiān)測(cè)他們生長(zhǎng)狀況。如果疑有生長(zhǎng)遲緩，應(yīng)研究調(diào)查情況。應(yīng)權(quán)衡使用糖皮質(zhì)激素的利益和可能抑制生長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。 治療伴有鼻部真菌感染和皰疹的患者應(yīng)謹(jǐn)慎。 對(duì)從使用全身性糖皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)而使用本品、且疑有下丘腦-垂體-腎上腺軸失調(diào)的患者，治療時(shí)需慎重。對(duì)這些患者，全身性的類固醇應(yīng)小心減量，應(yīng)考慮檢測(cè)下丘腦-垂體-腎上腺功能。在伴有應(yīng)激如手術(shù)、創(chuàng)傷等時(shí)還可加用全身性類固醇。 重度的肝功能損害影響口服布地奈德的藥代動(dòng)力學(xué)，導(dǎo)致清除率降低和全身利用率升高。說(shuō)明需要考慮可能的全身作用。 對(duì)患有肺結(jié)核的患者應(yīng)特別警惕。 布地奈德鼻噴霧劑不可接觸眼睛，若接觸眼睛，立即用水沖洗。 應(yīng)避免與酮康唑或其它強(qiáng)效的CYP3A4抑制劑合用。若無(wú)法避免，給藥間隔應(yīng)盡可能長(zhǎng)。同時(shí)使用吸入性布地奈德和細(xì)胞色素P450抑制劑，特別是同工酶CYP3A4（即含可比西他的產(chǎn)品，酮康唑，利托那韋，阿扎那韋，克拉霉素，茚地那韋，泰利霉素）增加了布地奈德在血漿中的濃度，導(dǎo)致全身副作用的風(fēng)險(xiǎn)增加，如庫(kù)興氏綜合征和腎上腺抑制。如果使用，建議密切監(jiān)測(cè)患者的全身作用。除非該益處大于風(fēng)險(xiǎn)，否則，應(yīng)避免結(jié)合使用。酮康唑伴隨布地奈德的短期使用（1至2周）與臨床上顯著的藥物相互作用無(wú)關(guān)。 可能發(fā)生鼻腔皮質(zhì)類固醇的全身效應(yīng)，特別是長(zhǎng)時(shí)間服用高劑量的處方。與口服皮質(zhì)類固醇相比，這些效應(yīng)發(fā)生的可能性要小得多，并且在個(gè)別患者和不同的皮質(zhì)類固醇制劑之間可能有所不同。潛在的全身效應(yīng)可能包括庫(kù)欣氏綜合征，庫(kù)欣氏外貌特征，腎上腺抑制，兒童和青少年發(fā)育遲緩、白內(nèi)障、青光眼等，以及更罕見(jiàn)的一系列心理或行為效應(yīng)，包括精神運(yùn)動(dòng)功能亢進(jìn)，睡眠障礙，焦慮，抑郁或攻擊性行為（特別是兒童）。 本品與其他糖皮質(zhì)激素類藥物聯(lián)合使用時(shí)，可能會(huì)降低某些兒童的生長(zhǎng)速度。 6歲至12歲以下兒童如果每年需要使用本噴霧劑超過(guò)兩個(gè)月請(qǐng)與醫(yī)生聯(lián)系。 如正在使用糖皮質(zhì)激素類藥物治療哮喘，過(guò)敏或皮疹等疾病，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)生。 如曾被診斷為青光眼、白內(nèi)障、或患有眼部感染、糖尿病、在使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)生。 如視力有任何變化，請(qǐng)停止使用本品并咨詢醫(yī)生。 如患有或曾接觸過(guò)結(jié)核病、水痘或麻疹患者，在使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)生。 如出現(xiàn)感染的癥狀或體征，如持續(xù)發(fā)熱，請(qǐng)咨詢醫(yī)生。 如有嚴(yán)重或頻繁地流鼻血，近期鼻潰瘍，鼻部手術(shù)或有未愈合的鼻損傷，請(qǐng)咨詢醫(yī)生。 如癥狀持續(xù)或惡化，或出現(xiàn)新癥狀，請(qǐng)停止使用并咨詢醫(yī)生。 請(qǐng)將本品放置在兒童不能接觸的地方。如果服用過(guò)量，請(qǐng)立即就醫(yī)。 對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響 布地奈德不影響駕駛及使用機(jī)器能力。 運(yùn)動(dòng)員慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦 來(lái)自孕婦的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。與其它糖皮質(zhì)激素一樣，在動(dòng)物試驗(yàn)中，布地奈德引起各種類型的畸形（腭裂、骨骼畸形）。但是，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的資料與人的關(guān)聯(lián)性尚未顯現(xiàn)。在獲得更多的經(jīng)驗(yàn)前，孕婦不應(yīng)使用本品，除非有特別的考慮。 哺乳期 布地奈德可以分泌入乳汁。但是治療劑量的布地奈德鼻噴霧劑預(yù)期對(duì)乳兒沒(méi)有影響。研究布地奈德在女性哮喘患者服用普米克吸入劑進(jìn)行維持治療的過(guò)程中從血漿到乳汁的轉(zhuǎn)移以及乳兒的暴露量，采集患者在吸入布地奈德后8小時(shí)之內(nèi)的血漿和乳汁樣本。8名嬰兒中有5人接受了采樣。研究結(jié)果顯示，藥物在乳汁和血漿中的PK參數(shù)非常接近，布地奈德在乳汁中的濃度總是低于它在母親血漿中的濃度。

兒童用藥

6歲以下兒童使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限。

老年用藥

老年患者用量與成人相同。

藥物相互作用

口服酮康唑200mg一日一次平均增加同時(shí)口服的布地奈德（3mg單劑）的血藥濃度6倍。 在給布地奈德12小時(shí)后給予酮康唑，布地奈德的血藥濃度平均增加3倍。尚無(wú)鼻用布地奈德發(fā)生這種相互作用的報(bào)道，但可以預(yù)期其血藥濃度明顯增加。因缺乏鼻用布地奈德與酮康唑合用時(shí)許可的推薦劑量的資料，故應(yīng)避免兩藥合用。若無(wú)法避免合用，兩藥的給藥間隔應(yīng)盡可能長(zhǎng)。同時(shí)應(yīng)考慮減少布地奈德的用量。其它強(qiáng)效的CYP3A4抑制劑可能也會(huì)引起布地奈德血藥濃度的明顯升高。

藥物過(guò)量

本品急性過(guò)量，即使用大的劑量，也不會(huì)產(chǎn)生臨床上的問(wèn)題。若長(zhǎng)期大劑量使用，可出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素的全身性作用如皮質(zhì)醇增多癥和腎上腺抑制。

藥理毒理

1.藥理： 布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素。 糖皮質(zhì)激素在鼻炎治療中的確切機(jī)制尚不完全清楚。糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，如抑制炎性介質(zhì)的釋放和抑制細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)可能在其中起重要作用。以對(duì)糖皮質(zhì)激素受體的親和力大小來(lái)比較，布地奈德的活性比潑尼松龍高約15倍。 預(yù)防性使用布地奈德對(duì)鼻刺激引起的嗜酸性細(xì)胞遷移和過(guò)敏反應(yīng)有保護(hù)作用。 使用推薦劑量的本品，患者的基礎(chǔ)血漿皮質(zhì)醇水平及對(duì)ACTH刺激的反應(yīng)不發(fā)生有臨床意義的改變。然而，在對(duì)健康志愿者短期使用本品的觀察中發(fā)現(xiàn)血漿及尿皮質(zhì)醇水平的降低與劑量成相關(guān)性。 在臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)患季節(jié)性和常年性過(guò)敏性鼻炎的兒童和患常年性過(guò)敏性鼻炎的成人用藥的量效關(guān)系。 尚無(wú)使用本品32μg/噴和64μg/噴規(guī)格治療血管運(yùn)動(dòng)性鼻炎（非過(guò)敏性鼻炎）的文獻(xiàn)資料。 2.毒理 急性、亞急性和長(zhǎng)期毒性研究發(fā)現(xiàn)，布地奈德的全身作用，如體重下降、淋巴組織及腎上腺皮質(zhì)萎縮，比其它糖皮質(zhì)激素弱或者與其它糖皮質(zhì)激素相當(dāng)。 經(jīng)過(guò)六個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)測(cè)試系統(tǒng)評(píng)價(jià)，布地奈德無(wú)致突變和誘裂作用。 一致癌性研究發(fā)現(xiàn)，雄性SD大鼠在服用布地奈德后，大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率有所增加，但該結(jié)果未被重復(fù)實(shí)驗(yàn)證實(shí)。重復(fù)研究實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，任一活性藥物（布地奈德、潑尼松龍、曲安奈德）治療組之間的大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生率以及與對(duì)照組之間無(wú)區(qū)別。 在最初的致癌性研究中發(fā)現(xiàn)的雄性大鼠的肝臟改變（原發(fā)性肝細(xì)胞腫瘤）被用布地奈德和其它對(duì)照的糖皮質(zhì)激素進(jìn)行的重復(fù)研究實(shí)驗(yàn)證實(shí)。該作用可能與受體作用相關(guān)，因而反映了此類藥物的作用。 已有的臨床經(jīng)驗(yàn)表明，無(wú)證據(jù)顯示布地奈德或其它糖皮質(zhì)激素在人體會(huì)引起腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤和原發(fā)性肝細(xì)胞腫瘤。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收 相對(duì)于標(biāo)示的每噴劑量，本品中布地奈德的全身利用度為33％。 在臨床劑量，藥代動(dòng)力學(xué)是與劑量成比例的。在成人，用本品噴入布地奈德256μg后，血藥峰濃度為0.64nmol/L，在0.7小時(shí)內(nèi)達(dá)峰，其成人AUC（曲線下面積）為2.7nmol?h/L，在兒童為5.5nmol?h/L，這表明兒童的糖皮質(zhì)激素全身暴露量更高。 分布和代謝 布地奈德分布容積約3L/kg，血漿蛋白結(jié)合率為85-90％。布地奈德經(jīng)肝臟首過(guò)代謝的程度很高(約90％)，代謝物的糖皮質(zhì)激素活性較低。主要代謝物6β-羥布地奈德和16α-羥潑尼松龍的糖皮質(zhì)激素活性不到布地奈德的1％。在鼻中，布地奈德無(wú)局部代謝。 消除 布地奈德主要通過(guò)由CYP3A4酶催化的代謝途徑而消除。代謝物以其原形或結(jié)合的形式主要經(jīng)腎排泄。尿中檢測(cè)不到原形布地奈德。布地奈德的全身清除率高（0.9-1.4L/min），靜脈注射給藥的血漿半衰期平均約2-3小時(shí)。

貯藏

不超過(guò)30℃，不可冷凍。

包裝

120噴/支，1支/盒；2支/盒；內(nèi)包裝容器為棕色玻璃瓶，配有鼻配適器。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20170302

批準(zhǔn)文號(hào)

H20171311

生產(chǎn)企業(yè)

McNeilAB（境內(nèi)聯(lián)系機(jī)構(gòu)：上海強(qiáng)生制藥有限公司）