藥品名稱

通用名稱:地夸磷索鈉滴眼液
英文名稱:DiquafosolSodiumEyeDrops

成分

活性成份：地夸磷索鈉 化學(xué)名稱：P1,P4-二(5‘-尿苷基)四磷酸酯四鈉 分子式：C18H22N4Na4O23P4 分子量：878.23

性狀

本品為無色的澄明液體。

適應(yīng)癥

適用于經(jīng)診斷為伴隨淚液異常的角結(jié)膜上皮損傷的干眼患者。

規(guī)格

3％(5ml:150mg)

用法用量

一般1次1滴，1日滴眼6次。

不良反應(yīng)

在日本共計655例患者參加的臨床試驗中，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)(包括臨床檢查值異常在內(nèi))的為155例(23.7％)。主要不良反應(yīng)為眼刺激感44例(6.7％)、眼分泌物31例(4.7％)、結(jié)膜充血24例(3.7％)、眼痛18例(2.7％)、眼癢16例(2.4％)、異物感14例(2.1％)、眼不適感7例(1.1％)等。 在中國共計201例患者參加的臨床試驗中，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)24例(11.9％)，均為眼局部不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為眼分泌物8例(4.0％)、眼刺激感6例(3.0％)、眼癢5例(2.5％)、眼充血4例(2.0％)、眼痛4例(2.0％)等。此外，該項臨床試驗中還發(fā)現(xiàn)以下不良事件：咽炎、口腔潰瘍、慢性咽炎、鼻炎、血小板降低、γ-GTP升高、尿白細胞升高、尿菌陽性、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，尚不能確認這些不良事件與本品的相關(guān)性。 中國Ⅲ期臨床試驗不良反應(yīng)列表

禁忌

對本品任何成份有過敏史的患者。

注意事項

1.用藥途徑：僅限于滴眼使用。 2.用藥時： 1)為了防止污染藥液，滴眼時應(yīng)注意避免容器的前端直接接觸眼部。 2)在聯(lián)合使用其他滴眼劑時，患者用藥間隔至少5分鐘以上。 3)患者配戴隱形眼鏡時應(yīng)避免滴眼。(本品中含有的苯扎氯銨會被隱形眼鏡吸附。) 3.本品開封后請在28天內(nèi)使用，過期應(yīng)棄去。

孕婦及哺乳期婦女用藥

未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

兒童用藥

本品對兒童的安全有效性尚未確立(無使用經(jīng)驗)。

老年用藥

未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

藥物相互作用

未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

藥物過量

未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

藥理毒理

藥理作用： 地夸磷索鈉系二核苷酸衍生物，通過作用于結(jié)膜組織以及杯狀細胞膜上的P2Y2受體，使細胞內(nèi)鈣離子濃度升高，促進含有水分及粘蛋白的淚液分泌，使淚液層在質(zhì)和量兩方面接近正常狀態(tài)，進而改善角結(jié)膜上皮損傷。 毒理研究： 遺傳毒性 在體外細菌回復(fù)突變試驗、CHO哺乳動物細胞染色體畸變試驗、小鼠淋巴瘤tk試驗，以及體內(nèi)小鼠微核試驗中，無論有無代謝活性，地夸磷索鈉的反應(yīng)均為陰性。 生殖毒性 雄性和雌性大鼠分別靜脈注射地夸磷索鈉30mg/kg/天和100mg/kg/天，劑量分別相當(dāng)于人臨床日推薦劑量0.3mg/kg的100倍和333倍，未見對雌雄大鼠生育力和早期胚胎發(fā)育的顯著影響。雄性大鼠在100mg/kg/天劑量下出現(xiàn)抑制體重增重和攝食量減少，一過性步態(tài)異常、活動減少、肌張力降低，輕度的附睪重量下降、附睪精子數(shù)和正常精子數(shù)減少和精子運動力降低趨勢。 大鼠和兔分別靜脈注射注射地夸磷索鈉300mg/kg/天(相當(dāng)于人臨床日推薦劑量0.3mg/kg/天的1000倍)和30mg/kg/天(相當(dāng)于人臨床日推薦劑量0.3mg/kg/天的100倍)，未見給藥相關(guān)的胚胎-胎仔發(fā)育毒性。大鼠靜脈注射注射地夸磷索鈉100mg/kg/天劑量下(相當(dāng)于人臨床日推薦劑量0.3mg/kg/天的333倍)未見對胚胎和子代發(fā)育的不良影響，在30mg/kg/天劑量下(相當(dāng)于人臨床日推薦劑量0.3mg/kg/天的100倍)未見對妊娠/哺乳雌性的不良影響。

藥代動力學(xué)

1.血漿中藥物濃度 給健康成人男子雙眼滴以0.3％、1％、3％、5％地夸磷索鈉滴眼液，1次1滴、1天1次滴眼1天，1天6次滴眼1天和1天6次滴眼7天，測定血漿中的藥物原型和代謝物的濃度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有受試者在所有的測定時間點的血漿中藥物原型濃度均在定量下限(2ng/ml)以下。其代謝產(chǎn)物(UTP、UDP、UMP、尿苷)，對于內(nèi)源性成份形成的生理濃度也沒有影響。(本品被批準的濃度為3％。) 2.在動物眼組織內(nèi)的分布 給家兔以3％14C-地夸磷索鈉滴眼液單次滴眼后，在結(jié)膜、角膜等外眼部組織檢測到高濃度放射性。滴眼5分鐘后，結(jié)膜和角膜顯示最高放射性濃度，滴眼24小時后變?yōu)樽罡叻派錆舛鹊?～30％。 3.代謝 在人血漿和人肝微粒體的體外代謝反應(yīng)中，地夸磷索鈉迅速代謝，生成UMP、尿苷和尿嘧啶。 給家兔以3％14C-地夸磷索鈉滴眼液滴眼30分鐘后在其眼組織中幾乎檢測不到地夸磷索鈉，但可以檢測到UTP、UDP、UMP、尿苷和尿嘧啶等。

貯藏

密封，1～30℃保存。

包裝

聚乙烯滴眼瓶，1支/盒

有效期

36個月

執(zhí)行標準

JX20130043

批準文號

國藥準字HJ20170378HJ20181012

生產(chǎn)企業(yè)

SantenPharmaceuticalCo.,Ltd.NotoPlant/分包裝：參天制藥(中國)有限公司