藥品名稱

通用名稱：曲伏前列素滴眼液商品名稱：蘇為坦?TRAVATAN?
英文名稱：TravoprostEyeDrops
漢語(yǔ)拼音：QufuqianliesuDiyanye

成份

活性成份：曲伏前列素化學(xué)名稱：異丙基（z）-7-[（1R，2R，3R，5S）-3，5-二羥-2-[（1E，3R）-3-羥-4-[（a，a，a，-三氟-m-甲丙基）氧]-1-丁烯基]環(huán)戊基]-5-庚烯酸。 分子式：C26H35F3O6分子量：500.56保存劑：每1ml含POLYQUAD?（聚季銨鹽-1）0.01mg。

性狀

本品為無(wú)色至淡黃色的澄明液體。

適應(yīng)癥

降低成人開(kāi)角型青光眼或高眼壓癥患者的眼壓。

規(guī)格

2.5ml:0.1mg

用法用量

推薦用量每晚1次，每次1滴，滴入患眼。建議用藥后壓住鼻淚管或輕輕閉眼。這樣可以減少藥品的全身吸收，從而減少全身不良反應(yīng)。劑量不能超過(guò)每天1次，因?yàn)轭l繁使用會(huì)降低藥物的降眼壓效應(yīng)。本品的降眼壓作用大約在用藥2小時(shí)后開(kāi)始出現(xiàn)，在12小時(shí)達(dá)到最大。本品可以和其它眼局部用藥一起用于降眼壓。同時(shí)使用不止一種眼藥時(shí)，每種藥物的滴用時(shí)間至少間隔5分鐘。

不良反應(yīng)

按照以下慣例對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行分類:很常見(jiàn)(≥1/10)，常見(jiàn)(≥1/100至<1/10)，不常見(jiàn)(≥1/1000至<1/100)，罕見(jiàn)(≥1/10000至<1/1000),很罕見(jiàn)(<1/10000)或不詳(發(fā)生率無(wú)法根據(jù)已知數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估)。在每個(gè)頻率分組中,不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度降序排列。不良反應(yīng)來(lái)自蘇為坦臨床研究和上市后研究的數(shù)據(jù)。

禁忌

對(duì)本品活性成分或任何輔料過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)

眼部顏色變化 本品可能會(huì)通過(guò)增加虹膜黑色素細(xì)胞中的黑素體（色素顆粒）的數(shù)量進(jìn)而逐漸引起眼睛顏色改變。在治療之前，應(yīng)該告知患者可能出現(xiàn)的眼睛顏色的永久變化。單眼治療會(huì)導(dǎo)致永久的異色癥。對(duì)黑色素細(xì)胞的長(zhǎng)期影響和后果目前尚不清楚?；颊吆缒ゎ伾母淖儼l(fā)生緩慢，可能數(shù)月至數(shù)年都不易察覺(jué)。眼部顏色的改變主要見(jiàn)于多色素虹膜患者中，如，棕-藍(lán)、棕-灰、棕-黃和棕-綠；然而這種改變也出現(xiàn)于棕色眼睛的患者。典型表現(xiàn)為棕色素從患眼的瞳孔周圍向外周呈向心性分布，但是整個(gè)或部分虹膜的棕色可能會(huì)變深。終止治療后，未觀察到棕色虹膜色素的繼續(xù)增加。 眶周與眼瞼變化 在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，有報(bào)道0.4％使用本品的患者，其眶周和/或眼瞼皮膚變黑。前列腺素類似物也可導(dǎo)致眼眶周圍和眼瞼的變化，包括眼瞼溝加深。 本品可能會(huì)逐步改變治療眼的睫毛；臨床試驗(yàn)中約一半的患者觀察到了這些變化，包括：睫毛變長(zhǎng)、變密、色素沉著，和/或睫毛數(shù)量增長(zhǎng)。其改變睫毛的機(jī)制和長(zhǎng)期結(jié)果目前尚不清楚。 動(dòng)物試驗(yàn)中顯示曲伏前列素可引起猴的瞼裂輕度擴(kuò)大，但尚未在人體試驗(yàn)中觀察到此現(xiàn)象，推測(cè)可能是種屬特異。 沒(méi)有本品用于炎性眼部情況的經(jīng)驗(yàn)；尚未對(duì)本品治療新生血管性、閉角型、窄房角或先天性青光眼進(jìn)行評(píng)價(jià)。同時(shí)對(duì)甲狀腺眼病、伴有人工晶狀體眼、色素性或假性剝脫性綜合征的開(kāi)角型青光眼治療方面的經(jīng)驗(yàn)有限。因此，在活動(dòng)性內(nèi)眼炎癥患者中，應(yīng)謹(jǐn)慎使用蘇為坦。無(wú)晶狀體患者前列腺素F2α類似物在治療期間有引起黃斑水腫包括黃斑囊樣水腫的報(bào)道。這些主要見(jiàn)于無(wú)晶狀體、晶體后囊膜破裂的假晶體眼或前房型人工晶狀體眼，以及其它有囊樣黃斑水腫危險(xiǎn)因素的患者。這類患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重。虹膜炎/葡萄膜炎對(duì)眼內(nèi)有活動(dòng)性炎癥患者或可能有眼部感染（虹膜炎/葡萄膜炎）風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。與皮膚接觸應(yīng)避免皮膚接觸本品，因?yàn)橐言诩彝弥凶C實(shí)曲伏前列素可以經(jīng)透皮吸收。前列腺素和前列腺素類似物是可以通過(guò)皮膚吸收的生物學(xué)活性物質(zhì)。懷孕或準(zhǔn)備懷孕的女性應(yīng)采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施以避免與瓶中的內(nèi)容物直接接觸。萬(wàn)一不慎接觸到瓶中大部分內(nèi)容物，應(yīng)立即徹底清洗接觸區(qū)域。對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響蘇為坦對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響可忽略不計(jì)。但和其他滴眼液一樣，暫時(shí)的視力模糊或其他視力障礙可能影響駕駛或操作機(jī)器的能力。如果滴眼后發(fā)生視力模糊，患者必須等待視力清晰后方可駕駛或使用機(jī)器。隱形眼鏡患者應(yīng)被告知，在使用本品之前摘去隱形眼鏡，并且應(yīng)在用藥15分鐘后再次戴入。輔料本品中含有的丙二醇可能引起皮膚刺激性。本品中含有的聚氧乙烯40氫化蓖麻油可能引起皮膚反應(yīng)。其他如果遺漏一次劑量，應(yīng)按計(jì)劃繼續(xù)給予下一次劑量。患眼每日劑量不應(yīng)超過(guò)一滴。如果用本品替代另一種眼用抗青光眼藥品，則必須先停用另一種藥物，并在第二天開(kāi)始使用本品。為防止滴頭和滴眼液被污染，必須小心防止瓶子滴頭接觸到眼瞼、眼眶周圍及其他表面。

孕婦及哺乳期婦女用藥

育齡女性/避孕除非采取充分的避孕措施，否則育齡女性不得使用本品（見(jiàn)藥理毒理）。 妊娠曲伏前列素對(duì)孕婦和/或胎兒/新生兒存在有害的藥理作用。除非有明確的必要性，否則孕婦不應(yīng)使用本品。哺乳期尚不清楚來(lái)自滴眼液中的曲伏前列素是否會(huì)在乳汁中分泌。動(dòng)物試驗(yàn)表明，曲伏前列素及其代謝產(chǎn)物會(huì)在乳汁中分泌。不推薦哺乳期婦女使用本品。生育尚無(wú)有關(guān)蘇為坦對(duì)人類生育能力影響的數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究表明，以超過(guò)最高推薦人類眼用劑量250倍的劑量給予曲伏前列素時(shí)對(duì)生育能力無(wú)影響。

兒童用藥

尚未建立蘇為坦在兒童患者中用藥的安全性和有效性。尚無(wú)可用數(shù)據(jù)。

老年用藥

老年患者與成年患者在療效和不良反應(yīng)方面總體上無(wú)明顯差別。

藥物相互作用

未進(jìn)行與其它藥物或制劑相互作用的研究。

藥物過(guò)量

藥物過(guò)量的病例未見(jiàn)報(bào)道。發(fā)生局部使用藥物過(guò)量或產(chǎn)生相關(guān)毒性的可能性較低。曲伏前列素滴眼液局部藥物過(guò)量可使用溫水沖洗眼部。對(duì)疑似口服攝入過(guò)量的治療方式為對(duì)癥治療和支持治療。

臨床試驗(yàn)

在臨床試驗(yàn)中，開(kāi)角型青光眼或者高眼壓的患者每晚1次給予曲伏前列素滴眼液（含POLYQUAD?保存劑），顯示眼內(nèi)壓從基線24~26mmHg降低了8~9mmHg（約33％）。臨床試驗(yàn)中收集的曲伏前列素滴眼液聯(lián)合使用0.5％噻嗎洛爾的數(shù)據(jù)，以及聯(lián)合使用0.2％溴莫尼定或者聯(lián)合使用1％布林佐胺滴眼液的數(shù)據(jù)表明，曲伏前列素滴眼液聯(lián)合使用這些青光眼治療藥物具有附加降眼壓效果。

藥理毒理

藥理作用曲伏前列素是一種前列腺素F2α類似物，是一種高選擇性和高親和力的前列腺素FP受體完全激動(dòng)劑，通過(guò)增加經(jīng)由小梁網(wǎng)和葡萄膜鞏膜通路的房水外流的機(jī)制降低眼內(nèi)壓。毒理研究在猴眼部毒性研究中，每日2次給予0.45μg劑量的曲伏前列素，可見(jiàn)瞼裂增加。猴眼局部給予濃度高達(dá)0.012％的曲伏前列素，每日2次，持續(xù)1年，未見(jiàn)全身毒性。對(duì)小鼠、大鼠和兔經(jīng)全身給藥曲伏前列素進(jìn)行生殖毒性研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)早期胚胎致死，著床后脫落以及胚胎毒性與子宮內(nèi)FP受體激動(dòng)劑活性相關(guān)。對(duì)妊娠大鼠，在器官形成期經(jīng)全身給藥給予大于臨床劑量200倍的曲伏前列素時(shí)，可以增加胎兒畸形的發(fā)生率。妊娠大鼠給予放射性同位素標(biāo)記的曲伏前列素（3H-曲伏前列素）時(shí)，可在羊水和胚胎組織內(nèi)檢測(cè)到低水平的放射物質(zhì)。生殖和發(fā)育研究表明，大鼠和小鼠的曲伏前列素血漿藥物濃度達(dá)到臨床用藥量（血漿濃度為25pg/ml）的1.2至6倍（血漿濃度分別為180pg/ml和30pg/ml）時(shí)，可顯著增加胚胎缺落的發(fā)生率。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收曲伏前列素是一種酯類前體藥。其在角膜內(nèi)通過(guò)異丙酯水解過(guò)程形成活化的游離酸。在家兔的研究中，局部給予本品1~2小時(shí)后，房水中游離酸的濃度峰值為20ng/g。房水濃度下降的半衰期約為1.5小時(shí)。分布健康受試者眼部局部給予本品后，可見(jiàn)活性游離酸全身分布量低。用藥后10~30分鐘，觀察到活性游離酸血漿濃度峰值為25pg/ml或更低。此后，在用藥后1小時(shí)內(nèi)，血漿水平快速降低至含量定量限10pg/ml以下。由于局部用藥后的低血漿濃度和快速消除，無(wú)法測(cè)定人體內(nèi)的活性游離酸的清除半衰期。代謝代謝是曲伏前列素和活性游離酸的主要消除途徑。全身代謝途徑與那些內(nèi)源性前列腺素F2α類似，特征為13~14共價(jià)雙鍵的還原，15-羥基的氧化和上側(cè)鏈β-氧化裂解。排泄曲伏前列素游離酸及其代謝產(chǎn)物主要通過(guò)腎臟排泄。在輕度至重度肝損傷患者和輕度至重度腎損傷患者（肌氨酸酐清除低至14ml/分鐘）中進(jìn)行本品的研究。這些患者無(wú)需調(diào)整劑量。

貯藏

2～25℃下保存。遠(yuǎn)離兒童。開(kāi)蓋4周后丟棄。

包裝

本品裝于塑料滴瓶中，并配有塑料滴頭和瓶蓋，外附包裝袋。1支/盒。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JX20170195

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20181024

藥品上市許可持有人

名稱：NovartisEuropharmLimited注冊(cè)地址：VistaBuilding,ElmPark,MerrionRoad,Dublin4,愛(ài)爾蘭

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：SiegfriedElMasnou,S.A.生產(chǎn)地址：CamilFabra58,ElMasnou,08320Barcelona,西班牙

境內(nèi)聯(lián)系機(jī)構(gòu)

名稱：北京諾華制藥有限公司地址：北京市昌平區(qū)永安路31號(hào)郵政編碼：102200聯(lián)系方式：40062131328008101555（座機(jī)撥打）傳真：01065057099網(wǎng)址：www.novartis.com.cn