藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng):注射用艾普拉唑鈉
英文名稱(chēng):IlaprazoleSodiumforInjection 商品名稱(chēng):壹麗安

成分

本品活性成份為艾普拉唑鈉。 化學(xué)名稱(chēng)：5-(1H-吡咯-1-基)-2-[[(4-甲氧基-3-甲基-2-吡啶基)-甲基]亞磺酰基]-1H-苯并咪唑鈉二水合物 分子式：C19H17N4NaO2S?2H2O 分子量：424.45

性狀

本品為白色或類(lèi)白色疏松塊狀物或粉末。

適應(yīng)癥

消化性潰瘍出血

規(guī)格

10mg(按C19H18N4O2S計(jì))

用法用量

靜脈滴注：起始劑量20mg，后續(xù)每次10mg，每日一次，連續(xù)3天。療程結(jié)束后，可根據(jù)情況改為口服治療。 使用時(shí)注意： 1、對(duì)于噴血、滲血、血管裸露等高危人群，應(yīng)首先進(jìn)行內(nèi)鏡止血。 2、本品用于靜脈滴注：將本品10mg完全溶解于100ml0.9％氯化鈉注射液中，用帶過(guò)濾裝置的輸液器靜脈滴注，30分鐘滴完。起始劑量20mg時(shí)，應(yīng)用200ml0.9％氯化鈉注射液溶解。配制好的溶液須在3小時(shí)內(nèi)使用完畢。 3、本品僅可溶于0.9％氯化鈉注射液中供靜脈使用，配制的溶液不應(yīng)與其他藥物混合或在同一輸液裝置中合用。

不良反應(yīng)

在注射用艾普拉唑鈉的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，355例受試者使用過(guò)本品，每日一次靜脈滴注，起始劑量20mg，后續(xù)每次10mg，療程3天。共計(jì)發(fā)生18例不良反應(yīng)。常見(jiàn)不良反應(yīng)（發(fā)生率≥l/100，<1/10）有血清轉(zhuǎn)氨酶（谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶AST）升高（2.82％）、血白細(xì)胞減少（1.97％）。少見(jiàn)不良反應(yīng)（發(fā)生率≥l/1000，<1/100）有堿性磷酸酶（ALP）升高、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）升高、總膽紅素升高，發(fā)生率均為0.28％。上述不良反應(yīng)常為輕中度，可自行恢復(fù)。本品已完成的III期臨床試驗(yàn)受試者用藥的療程最長(zhǎng)為3天，目前尚未獲得更長(zhǎng)時(shí)間用藥的安全性數(shù)據(jù)。

禁忌

對(duì)艾普拉唑及其它苯并咪唑類(lèi)化合物過(guò)敏者禁用。 對(duì)本品中任何其他成份過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)

1.本品僅供靜脈滴注，禁止肌肉注射。 2.本品抑制胃酸分泌作用強(qiáng)、時(shí)間長(zhǎng)，故應(yīng)用本品時(shí)不宜同時(shí)再使用其它抗酸劑或抑酸劑。 3.因本品能顯著升高胃內(nèi)pH，可能影響某些藥物的吸收。 4.因缺乏肝腎功能不全患者的臨床研究數(shù)據(jù)，肝、腎功能不全者慎用。 5.使用前應(yīng)先排除胃與食道的惡性病變，以免因癥狀緩解而延誤診斷。本品治療時(shí)應(yīng)密切觀察病情，治療無(wú)效時(shí)應(yīng)改用其它療法。 6.正在使用氯吡格雷類(lèi)藥品的患者應(yīng)注意與質(zhì)子泵抑制劑的藥物相互作用，在治療前與醫(yī)生就用藥安全性問(wèn)題進(jìn)行交流，以確保用藥安全。 7.本品目前尚無(wú)超過(guò)3天的用藥經(jīng)驗(yàn)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

目前尚無(wú)孕婦及哺乳期婦女使用本品的臨床試驗(yàn)資料，不建議孕婦及哺乳期婦女使用。若哺乳期婦女必須用藥時(shí)，應(yīng)暫停哺乳。

兒童用藥

目前尚無(wú)兒童臨床試驗(yàn)資料。

老年用藥

本品臨床試驗(yàn)中45例60歲以上老年患者使用注射用艾普拉唑鈉，其安全性和有效性與一般人群無(wú)明顯區(qū)別。

藥物相互作用

1.由于艾普拉唑抑制胃酸分泌，可影響依賴(lài)于胃內(nèi)pH值吸收的藥物（如酮康唑、伊曲康唑等）的生物利用度，合用時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量或避免合用。 2.體外試驗(yàn)和代謝研究的結(jié)果提示肝臟CYP3A4酶參與本品的代謝，但目前尚不能確定CYP3A4酶為本品的主要代謝酶。國(guó)外研究結(jié)果顯示，24例健康受試者口服艾普拉唑40mg/次，每天1次，用藥5天，使CYP3A4酶的特異性底物咪達(dá)唑侖的血漿濃度升高31～41％，提示艾普拉唑?qū)儆贑YP3A4酶的弱抑制劑，推測(cè)其對(duì)經(jīng)CYP2C19酶代謝的藥物（如地西泮、西酞普蘭、丙米嗪、苯妥英鈉、氯米帕明等）的代謝影響不大。目前尚無(wú)確切數(shù)據(jù)說(shuō)明本品是否經(jīng)肝臟CYP2C19酶代謝，但現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)提示，人體中CYP2C19酶的基因多態(tài)性不影響本品的療效。 3.艾普拉唑（5mg/次，每天2次）、克拉霉素（500mg/次，每天2次）和阿莫西林（1g/次，每天2次）聯(lián)合用藥藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與單用比較，艾普拉唑AUC0-∞降低約8.2％（90％CI：70.7％～100.1％），Cmax降低約29.4％（90％CI：58.3％～80.5％）；而克拉霉素AUC0-∞未變（90％CI：80.1％～120.9％），Cmax升高約24.4％（90％CI：100.7％～149.2％）。 4.不建議將本品和阿扎那韋或奈非那韋聯(lián)合使用，文獻(xiàn)表明：將阿扎那韋或奈非那韋與質(zhì)子泵抑制劑合用，可能將大幅降低阿扎那韋或奈非那韋的血藥濃度，使其療效降低，且產(chǎn)生耐藥性。

藥物過(guò)量

迄今為止尚無(wú)過(guò)量使用本品的經(jīng)驗(yàn)。臨床研究中健康受試者接受注射用艾普拉唑鈉靜脈給藥最高單次使用量為30mg未見(jiàn)明顯異常。對(duì)任何過(guò)量引起的中毒，應(yīng)立即對(duì)癥處理。

臨床試驗(yàn)

1.抑制胃酸分泌作用研究 20例十二指腸潰瘍患者24h胃內(nèi)pH監(jiān)測(cè)試驗(yàn)結(jié)果顯示：給藥第1天pH≥6的持續(xù)時(shí)間為20.87h，達(dá)到了治療消化性潰瘍出血的要求，給藥第3天，pH≥6的持續(xù)時(shí)間為22.57h，抑制強(qiáng)度不隨給藥時(shí)間的延長(zhǎng)而減弱，結(jié)果見(jiàn)表1。 表1十二指腸潰瘍患者給藥第1天和第3天24h胃內(nèi)pH監(jiān)測(cè)結(jié)果（中位數(shù)） 2．臨床試驗(yàn) 本品進(jìn)行了一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性平行對(duì)照Ⅲ期臨床研究，入選人群為內(nèi)鏡確診的消化性潰瘍出血患者，包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍，按照臨床指南對(duì)再出血風(fēng)險(xiǎn)高危人群進(jìn)行內(nèi)鏡止血，低危人群不進(jìn)行內(nèi)鏡止血，之后給予藥物靜脈滴注治療。試驗(yàn)組靜脈滴注艾普拉唑鈉10mg，每天1次，首劑加倍，對(duì)照組靜脈滴注奧美拉唑鈉40mg，每天2次，療程3天，之后改為口服治療。結(jié)果顯示，注射用艾普拉唑鈉試驗(yàn)組和奧美拉唑?qū)φ战M的總體人群72小時(shí)止血率分別為95.49％（339/355）和95.51％（170/178） 。

藥理毒理

藥理作用 艾普拉唑?qū)俨豢赡嫘唾|(zhì)子泵抑制劑，其結(jié)構(gòu)屬于苯并咪唑類(lèi)。艾普拉唑經(jīng)口服后選擇性地進(jìn)入胃壁細(xì)胞，轉(zhuǎn)化為次磺酰胺活性代謝物，與H+/KXxX-ATP酶上的巰基作用，形成二硫鍵的共價(jià)結(jié)合，不可逆抑制HXxX/KXxX-ATP酶，產(chǎn)生抑制胃酸分泌的作用。 毒性研究 遺傳毒性：艾普拉唑Ames試驗(yàn)、CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性，小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。 生殖毒性：大鼠在妊娠第6天到第17天經(jīng)口給予本品20、80、160、320mg/kg，動(dòng)物著床前丟失略有增加，其他未見(jiàn)異常。雄性大鼠交配前63天、交配期間及交配期結(jié)束后2周，雌性大鼠在交配前14天、交配期間直至妊娠第17天時(shí)經(jīng)口給予本品，當(dāng)劑量達(dá)到320mg/kg時(shí)，動(dòng)物胎仔出現(xiàn)外形和內(nèi)臟異常發(fā)生率升高，包括：小眼球、亞珠網(wǎng)膜間隙膨大、腹裂畸形、外生殖器畸形、體形短小、全身水腫、無(wú)隙肛門(mén)以及上肢和下肢異常等，枕骨、一個(gè)或更多個(gè)胸中心骨化不完全，第五掌骨未能骨化等。大鼠在妊娠第6至產(chǎn)后第21天，經(jīng)口給予本品，1000mg/kg組F1代大鼠出現(xiàn)體毛粗糙和脫毛現(xiàn)象，并出現(xiàn)骨化延遲現(xiàn)象。200和1000mg/kg組F1代大鼠肝臟重量顯著減輕。F1代雌性大鼠妊娠后檢查，發(fā)現(xiàn)黃體數(shù)、著床數(shù)和活胎數(shù)均下降。 致癌性：P53（＋/－）小鼠連續(xù)26周經(jīng)口給予本品，在16和64mg/kg/d劑量下動(dòng)物出現(xiàn)胃重量增加，病理檢查可見(jiàn)基底黏膜增生。F344大鼠連續(xù)24個(gè)月經(jīng)口給予本品，在43和138mg/kg/d劑量下，動(dòng)物胃腺體出現(xiàn)良性和惡性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。此結(jié)果與其它質(zhì)子泵抑制劑相似。

藥代動(dòng)力學(xué)

健康受試者單次靜脈輸注20mg本品，表觀分布容積約為13.6L，血漿蛋白結(jié)合率約為97％，消除相半衰期約為3.3h，血漿清除率約為3.0L/h。本品在5～20mg劑量范圍內(nèi)，體內(nèi)過(guò)程符合線性藥代動(dòng)力學(xué)特征。 研究顯示，靜脈輸注艾普拉唑鈉10mg，每天1次，連續(xù)給藥5天，艾普拉唑體內(nèi)無(wú)蓄積。 單次給藥后受試者尿液艾普拉唑累計(jì)排泄量?jī)H占給藥劑量0.006-0.008％，說(shuō)明尿液排泄不是艾普拉唑原藥的消除途徑。 十二指腸潰瘍患者單次靜脈輸注艾普拉唑鈉20mg后，血漿清除率約為4.1L/h，十二指腸潰瘍患者體內(nèi)暴露量（以AUC計(jì)）略低于健康受試者。

貯藏

遮光，密閉，在25℃以下保存。

包裝

中硼硅玻璃管制注射劑瓶和注射用冷凍干燥無(wú)菌粉末用覆聚四氟乙烯/乙烯共聚物膜氯化丁基橡膠塞包裝。1瓶/盒。

有效期

24個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局標(biāo)準(zhǔn)YBH03052017

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20170019

生產(chǎn)企業(yè)

麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠