藥品名稱

通用名稱:注射用氯諾昔康
英文名稱:LornoxicamforInjection

成分

本品活性成份為氯諾昔康。 化學名稱：6-氯-4-羥基-2-甲基-3-(2-吡啶胺基甲?；?-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-1,1-二氧化物。 分子式：C13H10ClN3O4S2 分子量：371.82 輔料：甘露醇、氨基丁三醇、依地酸二鈉。

性狀

本品為黃色塊狀物。

適應癥

急性中度手術后疼痛以及與急性腰、坐骨神經(jīng)相關的疼痛。

規(guī)格

8mg

用法用量

肌內(nèi)(＞5秒)或靜脈(＞15秒)注射。在注射前須將本品用2ml注射用水溶解。靜脈注射時須再用不少于2ml的0.9％NaCl注射液稀釋。 本品常規(guī)劑量是：起始劑量8mg(1瓶)。如8mg(1瓶)不能充分緩解疼痛，可加用一次8mg(1瓶)。有些病例在術后第一天可能需要另加8mg(1瓶)，即當天最大劑量為24mg(3瓶)。其后本品的劑量為8mg(1瓶)，每日2次。每日劑量不應超過16mg(2瓶)。

不良反應

據(jù)國外文獻報道： 非甾體抗炎藥最常見的不良反應為胃腸道不良反應?？赡馨l(fā)生消化性潰瘍、穿孔或胃腸道出血，有時是致死性的，尤其在老年患者中。非甾體抗炎藥給藥后已報告惡心、嘔吐、腹瀉、脹氣、便秘、消化不良、腹痛、黑便、嘔血、潰瘍性口腔炎、結腸炎惡化和克羅恩病。在較少情況下已觀察到胃炎。 大約20％接受氯諾昔康治療的患者可能出現(xiàn)預期的不良反應。氯諾昔康最常見的不良反應包括惡心、消化不良、積滯、腹痛、嘔吐和腹瀉。在現(xiàn)有研究中，這些癥狀通常發(fā)生在少于10％的患者中。 水腫、高血壓和心力衰竭已報告與非甾體抗炎藥的治療相關。 根據(jù)臨床試驗和流行病學數(shù)據(jù)顯示使用某些非甾體抗炎藥(尤其是高劑量和長期治療)可能會導致動脈血栓性事件(如心肌梗塞或中風)風險增加。 特殊情況下，在水痘期間發(fā)生嚴重皮膚和軟組織感染并發(fā)癥。 以下列出了在Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期臨床試驗接受治療的6417例患者中，超過0.05％的患者發(fā)生的不良反應：十分常見(≥1/10)；常見(≥1/100至＜1/10)；偶見(≥1/1000至＜1/100)；罕見(≥1/10000至＜1/1000)；十分罕見(＜1/10000)和未知(根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法估計)。 感染和侵染 罕見：咽炎。 血液和淋巴系統(tǒng)疾?。?罕見：貧血、血小板減少、白細胞減少、出血時間延長。 十分罕見：瘀斑。已報告非甾體抗炎藥的使用可能會引起潛在重度血液疾病，例如中性粒細胞減少、粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血和溶血性貧血類效應。 免疫系統(tǒng)疾病 罕見；超敏反應、過敏樣反應和過敏反應。 代謝與營養(yǎng)障礙 偶見：厭食、體重變化。 精神疾病 偶見：失眠、抑郁。 罕見：意識模糊、神經(jīng)緊張、躁動。 神經(jīng)系統(tǒng)疾病 常見：輕度和短暫性頭痛、頭暈。 罕見：嗜睡、感覺異常、味覺障礙、震顫、偏頭痛。 十分罕見：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)和混合性結締組織疾病患者中的無菌性腦膜炎。 眼部疾病 偶見：結膜炎。 罕見：視覺障礙。 耳與迷路疾病 偶見：眩暈、耳鳴。 心臟疾病 偶見：心悸、心動過速、水腫、心力衰竭。 血管疾病 偶見：潮紅、水腫。 罕見：高血壓、潮熱、出血、血腫。 呼吸道、胸腔及縱隔疾病 偶見：鼻炎。 罕見：呼吸困難、咳嗽、支氣管痙攣。 胃腸道疾病 常見：惡心、腹痛、消化不良、腹瀉、嘔吐。 偶見：便秘、脹氣、噯氣、口干、胃炎、胃潰瘍、上腹痛、十二指腸潰瘍、口腔潰瘍。 罕見：黑便、嘔血、口腔炎、食管炎、胃食管反流食管炎、吞咽困難、口瘡性口炎、舌炎、消化性潰瘍穿孔、胃腸道出血。 肝膽疾病 偶見：肝功能檢查SGPT(ALT)或SGOT(AST)升高。 十分罕見：肝毒性可能會導致如肝功能衰竭、肝炎、黃疸和膽汁淤積。 皮膚和皮下組織疾病 偶見：皮疹、瘙癢、多汗癥、皮疹紅斑、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和脫發(fā)。 罕見：皮炎和濕疹、紫癜。 十分罕見：水腫和大皰性反應，如Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥。 骨骼肌和結締組織疾病 偶見：關節(jié)痛。 罕見：骨痛、肌肉痙攣、肌痛。 腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病 罕見：夜尿、排尿障礙、血尿素氮和肌酐水平增加。 十分罕見：在既有腎功能損害且依賴腎前列腺素維持腎血流量的患者中，氯諾昔康可能會誘發(fā)急性腎功能衰竭。非甾體抗炎藥可能會引起多種形式的腎毒性包括腎炎和腎病綜合征在內(nèi)的類效應。 一般病情和用藥部位的表現(xiàn) 偶見：不適、面部水腫。 罕見：無力。

禁忌

(1)對本品活性成分或任何輔料過敏 (2)血小板減少 (3)對其他非甾體類抗炎藥包括乙酰水楊酸的過敏反應(癥狀如哮喘、鼻炎、血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹) (4)禁用于冠狀動脈搭橋手術(CABG)圍手術期疼痛的治療 (5)既往非甾體抗炎藥治療后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者 (6)有活動性或復發(fā)性消化性潰瘍/出血史(兩次或多次確診為潰瘍或出血發(fā)作) (7)重度心力衰竭患者 (8)有出血性體質(zhì)、凝血障礙或手術中有出血危險或凝血機制不健全的病人 (9)胃腸道出血、腦血管出血或其他出血性疾病 (10)中度到重度腎功能受損者 (11)大量失血或脫水者 (12)肝功能嚴重受損者 (13)妊娠和哺乳期

注意事項

據(jù)國外文獻報道： (1)對于下列疾病，氯諾昔康僅應在仔細的獲益-風險評估后給藥： -腎功能損害：由于依賴腎前列腺素維持腎血流量，氯諾昔康在輕度腎功能損害患者中應謹慎使用。如果治療期間出現(xiàn)腎功能惡化，應停止氯諾昔康治療。 -在進行重大手術、心力衰竭、接受利尿劑治療、接受疑似或已知能導致腎損害藥物合并治療的患者中應監(jiān)測腎功能。 -凝血功能障礙患者：建議進行密切的臨床監(jiān)測和實驗室評估(如APTT)。 -肝功能損害(如肝硬化)：由于日劑量12-16mg治療后可能發(fā)生氯諾昔康蓄積(AUC增加)，在肝功能損害患者中應考點定期進行臨床監(jiān)測和實驗室評估。 -長期治療(超過3個月)：建議對血液學(血紅蛋白)、腎功能(肌酐)和肝細胞酶定期進行實驗室評估。 (2)氯諾昔康應避免與非甾體抗炎藥包括環(huán)氧化酶-2選擇性抑制劑合并使用。 (3)根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量，可使不良反應降到最低。 (4)伴或不伴警告癥狀或嚴重胃腸道事件既往史，所有非甾體抗炎藥在治療期間任何時間均報告了胃腸道出血、潰瘍或穿孔，這些癥狀可能是致死性的。 在有潰瘍史尤其是并發(fā)出血或穿孔的患者及老年患者中，胃腸道出血、潰瘍或穿孔的風險隨著非甾體抗炎藥劑量的增加而增加。這些患者應以可用的最低劑量開始治療。這些患者和需要合并使用低劑量乙酰水楊酸或可能增加胃腸道風險的其他活性成分的患者，應考慮與保護劑(如米索前列醇或質(zhì)子泵抑制劑)聯(lián)合治療。建議定期進行臨床監(jiān)測。 具有胃腸道毒性史的患者，尤其是老年患者，應報告任何異常腹部癥狀(尤其是胃腸道出血)，特別是在早期治療時。接受可增加潰瘍或出血風險藥物(如口服糖皮質(zhì)激素)、抗凝劑(如華法林)、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑或抗血小板藥物(如乙酰水楊酸)合并用藥的患者應慎用。 當接受氯諾昔康治療的患者發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。具有胃腸道疾病(潰瘍性結腸炎、克羅恩病)史的患者應慎用非甾體抗炎藥，因其病情可能加重。 (5)老年患者對非甾體抗炎藥不良反應的發(fā)生率有所增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，可能是致死性的。 (6)有高血壓和/或心力衰竭病史的患者應慎用，有高血壓和/或輕中度充血性心力衰竭病史患者需進行適當觀察和給予相關建議，因為已報告非甾體抗炎藥治療可導致液體潴留和水腫。 臨床試驗和流行病學數(shù)據(jù)表明使用某些非甾體抗炎藥(尤其是高劑量和長期用藥)可導致動脈血栓事件(如心肌梗塞和中風)的風險略微增加。無充分數(shù)據(jù)排除氯諾昔康的此類風險。 控制不佳的高血壓、充血性心力衰竭、確診缺血性心臟病、外周動脈疾病和/或腦血管疾病患者，具有心血管疾病風險因素(如高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙)的患者開始長期治療前，應在謹慎考慮后方可使用氯諾昔康治療。 在脊髓或硬膜外麻醉情況下，非甾體抗炎藥和肝素合并使用會增加脊髓/硬膜外血腫的風險。 (7)已報告使用非甾體抗炎藥會引起十分罕見的嚴重皮膚反應，其中某些是致死性的，包括剝脫性皮炎、Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥。在治療早期，患者發(fā)生這些反應的風險似乎最高，大多數(shù)情況下這些不良反應發(fā)生于治療的第一個月。在患者首次出現(xiàn)皮疹、粘膜病變或任何其他超敏反應征象時，應停止氯諾昔康治療。 (8)支氣管哮喘患者或有支氣管哮喘病史的患者應慎用，因為已有報告稱非甾體抗炎藥會促使此類患者發(fā)生支氣管痙攣。 (9)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡和混合性結締組織疾病患者中，無菌性腦膜炎的風險可能增加。 (10)氯諾昔康降低血小板聚集并延長出血時間，因此出血傾向增加的患者應慎用。 (11)由于腎臟中前列環(huán)素的合成減少，非甾體抗炎藥和他克莫司合并治療時可能會增加腎毒性風險。因此，接受合并治療的患者應密切觀察腎功能。 (12)與大多數(shù)非甾體抗炎藥一樣，已報告了血清轉氨酶水平偶爾增加、血清膽紅素或其他肝功能參數(shù)增加、以及血清肌酐和血尿素氮增加與其他實驗室異常。如果任何這種異常證實為顯著性或持續(xù)性，應停藥并進行適當?shù)臋z查。 (13)氯諾昔康的使用與任何已知抑制環(huán)氧化酶前列腺素合成的藥物一樣，可能會損害生育能力，不推薦計劃懷孕的女性使用。對于懷孕困難或正接受不孕檢查的女性，應考慮停藥。 (14)特殊情況下，水痘期間會發(fā)生嚴重的皮膚和軟組織感染性并發(fā)癥。目前，尚不能排除非甾體抗炎藥會加重這些感染。因此，建議在水痘期間避免使用氯諾昔康。 (15)氯諾昔康治療時，患者出現(xiàn)頭暈和/或嗜睡，應避免駕駛或操縱機器。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期女性禁用。

兒童用藥

由于缺乏安全性和療效數(shù)據(jù)，不推薦氯諾昔康用于兒童和18歲以下青少年。

老年用藥

本品對大于65歲的老年患者缺乏臨床經(jīng)驗。

藥物相互作用

如果氯諾昔康與其他藥物同時服用，其作用可能不同。如您去另一位醫(yī)師處就診，請告知該醫(yī)師您正在用氯諾昔康。這一點在以下情況尤其重要： (1)西咪替?。郝戎Z昔康的血漿濃度增加。(尚未證實氯諾昔康和雷尼替丁或氯諾昔康和抗酸劑之間存在相互作用)。 (2)抗凝劑：非甾體抗炎藥可增強抗凝劑如華法林的作用。應仔細監(jiān)測INR。 (3)苯丙香豆素：苯丙香豆素治療的療效降低。 (4)肝素：在脊髓或硬膜外麻醉情況下，當與肝素合并用藥時，非甾體抗炎藥可增加脊髓或硬膜外血腫的風險。 (5)ACE抑制劑：ACE抑制劑的降壓作用可能降低。 (6)利尿利：袢利尿劑、噻嗪類利尿劑和保鉀利尿劑的利尿和降壓作用降低。 (7)β-腎上腺素能受體阻滯劑：降壓療效降低。 (8)血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑：降壓療效降低。 (9)地高辛：地高辛的腎臟清除率降低。 (10)糖皮質(zhì)激素：胃腸道潰瘍或出血的風險增加。 (11)喹諾酮類抗生素：癲癇發(fā)作風險增加。 (12)抗血小板藥物：胃腸道出血風險增加。 (13)其他非甾體抗炎藥：胃腸道出血風險增加。 (14)甲氨蝶呤：甲氨蝶呤血清濃度增加?？赡軐е露拘栽黾印Ｈ舯仨毢喜⒅委煏r，應進行仔細監(jiān)測。 (15)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑：胃腸道出血風險增加。 (16)鋰劑：非甾體抗炎藥抑制腎臟的鋰清除，因此，血清鋰濃度可能增加至超過毒性限值。因此需要監(jiān)測血清鋰濃度，尤其是治療開始、調(diào)整和停止時。 (17)環(huán)孢霉素：環(huán)孢菌素血清濃度增加。通過腎前列腺素介導作用，環(huán)孢菌素的腎毒性可能增加。在聯(lián)合治療期間應監(jiān)測腎功能。 (18)磺酰脲類(如格列本脲)：低血糖風險增加。 (19)已知CYP2C9同工酶誘導劑和抑制劑：氯諾昔康(與依賴細胞色素P4502C9(CYP2C9同工酶)的其他非甾體抗炎藥一樣)與已知CYP2C9同工酶誘導劑或抑制劑有相互作用。 (20)他克莫司：由于腎臟中前列環(huán)素的合成減少，腎毒性的風險增加。聯(lián)合治療期間應監(jiān)測腎功能。 (21)培美曲塞：非甾體抗炎藥可降低培美曲塞的腎臟清除率，導致腎和胃腸道毒性及骨髓抑制增加。

藥物過量

現(xiàn)在尚無用藥過量經(jīng)驗來定義用藥過量的結果或給出特定的控制建議。但是，能預期氯諾昔康用藥過量后將觀察到下列癥狀：惡心、嘔吐、腦癥狀(頭暈、視覺障礙)。嚴重癥狀為共濟失調(diào)上升為昏迷和痙攣、肝腎損害和可能的凝血障礙。 在發(fā)生和懷疑用藥過量時，應停藥。因為其半衰期較短，氯諾昔康可快速排泄。氯諾昔康無法經(jīng)透析清除。目前為止尚無特定解毒劑。例如胃腸道疾病可用前列腺素類似物或雷尼替丁治療。

藥理毒理

藥理作用 氯諾昔康是一種具有鎮(zhèn)痛作用的非甾體類抗炎藥，系噻嗪類衍生物。氯諾昔康的作用機制主要是通過抑制環(huán)氧化酶(COX)活性而抑制前列腺素，導致外周傷害感受器脫敏，從而抑制炎癥。另外一種作用機制為中樞鎮(zhèn)痛作用。 毒理研究 在動物中，前列腺素合成抑制劑可導致著床前和著床后丟失增加，以及胚胎-胎仔致死性。此外，據(jù)報道，在器官發(fā)生期給予前列腺素合成抑制劑的動物中，各種畸形(包括心血管畸形)的發(fā)生率增加。 在大鼠中，氯諾昔康可損害生育力(對排卵和著床的影響)，并影響妊娠和分娩。在兔和大鼠中，氯諾昔康由于抑制環(huán)氧化酶而導致動脈導管過早關閉。

藥代動力學

肌內(nèi)注射后，本品吸收迅速而完全，0.4小時后達血藥峰值濃度，無首過效應。絕對生物利用度(以AUC計算)為97％，平均半衰期3～4小時。本品在血漿中以原型和羥基化代謝物的形式存在；其羥基化代謝物不顯示藥理活性。本品的血漿蛋白結合率為99％，并且不具濃度依賴性。本品代謝完全，1/3經(jīng)腎臟、2/3經(jīng)肝臟清除。 本品在老年人、肝腎功能損害不嚴重時，其藥代動力學參數(shù)無顯著性差異。

貯藏

遮光，密閉，不超過25℃保存。

包裝

中硼硅玻璃管制注射劑瓶、注射用冷凍干燥用鹵化丁基橡膠塞(溴化)。1瓶/盒，10瓶/盒。

有效期

24個月

執(zhí)行標準

中國藥典2020年版第一增補本，溶解時間、有關物質(zhì)、含量均勻度、細菌內(nèi)毒素、無菌、含量測定、貯藏項執(zhí)行YBH16752023。

批準文號

國藥準字H20113080

上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)

蘇州天馬醫(yī)藥集團天吉生物制藥有限公司