藥品名稱

彌凝-醋酸去氨加壓素片

成分

主要成份：醋酸去氨加壓素 化學名稱：1-去氨基-8-D精氨酸加壓素醋酸鹽 化學結構式：SCH2CH2CO-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-D-Arg-Gly-NH2 分子式：C46H64N14O12S2 分子量：1069.2

性狀

本品為白色片

適應癥

彌凝用于治療中樞性尿崩癥。服用彌凝后可減少尿液排出，增加尿滲透壓，減低血漿滲透壓，從而減少尿頻和夜尿。 彌凝用于治療六歲或以上患者的夜間遺尿癥。

規(guī)格

(1)0.1mg (2)0.2mg

用法用量

劑量因人而異，應區(qū)分調整。 治療中樞性尿崩癥:一般成人和兒童的初始適宜劑量為每次0.1毫克，每日三次。再根據患者的療效調整劑量。根據臨床經驗，每天的總量在0.2－1.2毫克之間。對多數患者的適宜劑量為每次0.1－0.2毫克，每日三次。 治療夜間遺尿癥:初始適宜劑量為睡前服用0.2毫克，如療效不顯著可增至0.4毫克，連續(xù)使用三個月后停用此藥至少一周，以便評估是否需要繼續(xù)治療。治療期間須限制飲水，詳見“注意事項”。

不良反應

根據系統(tǒng)器官分類和發(fā)生率對不良反應進行分類，定義如下：十分常見(≥1/10)，常見(≥1/100至＜1/10)，偶見(≥1/1,000至＜1/100)，罕見(≥1/10,000至＜1/1,000)，十分罕見(＜1/10,000)。 免疫系統(tǒng)： 十分罕見：過敏反應和超敏反應(例如瘙癢、發(fā)疹、發(fā)熱、支氣管痙攣、過敏性反應) 代謝： 十分罕見：低鈉血癥、水中毒 精神： 十分罕見：情緒障礙(兒童) 神經系統(tǒng)： 常見：頭痛 罕見：腦水腫、低鈉血癥性驚厥 胃腸道： 常見：腹痛、腹部絞痛、惡心、腹瀉、嘔吐 血管疾?。?常見：一過性低血壓、脈搏加快、面色潮紅 未知：血栓并發(fā)癥(腦動脈和冠狀動脈) 全身和用藥部位狀況： 常見：疲乏 如果液體量攝入過多或用藥劑量過高，水潴留可能會導致體重增加、低鈉血癥、癲癇發(fā)作、腦水腫或昏迷。這種情況尤其易發(fā)于1歲以下兒童患者和老年患者，其取決于患者的一般健康狀況。為了避免發(fā)生水中毒，應確保水平衡。 因為水重吸收增加，血壓可能會升高，在某些情況下可能會出現高血壓。冠心病患者可能會發(fā)生心絞痛。

禁忌

醋酸去氨加壓素不可用于以下情形： —原發(fā)性，習慣性或精神性煩渴癥患者(尿量超過40毫升千克/24小時)； —心力衰竭，心功能不全和其他需要接受利尿劑治療的疾?。?—輕中重度腎功能不全患者(肌酐清除率低于50毫升分鐘)； —抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)； —重度經典vonWillebrand-Jürgens綜合征(IIb型)，患者凝血因子VIII活性為5％，具有凝血因子VIII抗體； —低鈉血癥患者或有低鈉血癥病史的患者； —對活性成份或任何輔料過敏。

注意事項

急迫性尿失禁患者：器官病變導致的尿頻或多尿患者(如良性前列腺增生、尿道感染、膀胱結石膀胱癌)；煩渴和糖尿病患者不適合用本品治療。 使用醋酸去氨加壓素片治療夜遺尿時,應在服藥前1小時和服藥后8小時限制飲水,以此作為預防措施,并將飲水量減少至僅能解渴。若治療時未嚴格控制飲水可導致水潴留和或低鈉血癥及其并發(fā)癥狀(頭疼、惡心嘔吐和體重增加，更嚴重者可引起腦水腫、癲癇發(fā)作和昏迷)，此時應終止治療直到患者完全康復。尚未確定本品長期治療夜間遺尿癥時的安全性。 在使用醋酸去氨加壓素治療夜間遺尿癥的健康兒童和年輕成人患者中，已有腦水腫和癲癇發(fā)作的數次報道。該風險似乎在治療第一周內尤其高。 老年患者(>65歲)、血鈉水平低和24小時尿量多(多于2.8－3.0升)的患者發(fā)生低鈉血癥風險增加。 在較高劑量水平下，本品的作用持續(xù)時間延長，從而低鈉血癥風險升高。因此，劑量應該逐步滴定增加。 囊性纖維化、冠心病、高血壓、血栓形成傾向、慢性腎病、先兆子癇、顱內壓升高或體液與電解質紊亂的患者在使用醋酸去氨加壓素時應特別謹慎。 在高血壓和慢性腎病患者中，“不良反應”項下提到的癥狀可能會加重。在非常年輕和老年患者中，或者如果存在可能導致顱內壓升高的危險因素，則在使用醋酸去氨加壓素時必須謹慎，以確保不會發(fā)生水潴留。 若治療時未限制飲水，醋酸去氨加壓素治療可能會引起水潴留和低鈉血癥。應當告知患者，如果是兒童患者，則應告知他們的父母，必須避免過度飲水，且當出現嘔吐、腹瀉、全身感染和發(fā)熱時，應暫停使用醋酸去氨加壓素，直到體液平衡恢復正常。 為了降低低鈉血癥或水中毒風險，在以下情況下，應嚴格控制飲水并監(jiān)測患者血鈉水平： －與已知可導致抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)的藥物(如：三環(huán)類抗抑郁劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、氯丙嗪、氯磺丙脲以及卡馬西平)合用時， －與阿片類鎮(zhèn)痛藥、拉莫三嗪和非甾體抗炎藥(NSAIDs)合用時。 治療期間，出現體液和或電解質失衡急性并發(fā)癥(如：全身感染、發(fā)燒和腸胃炎)時，應馬上停止治療。 在治療期間監(jiān)測患者的體重是至關重要的。 在65歲以上患者中，應當在治療開始前和治療開始后或劑量遞增后3天內測定血鈉水平。當發(fā)生頭痛和或惡心時，必須停止治療。 應當排除或相應治療導致多尿癥、排尿頻率增加或遺尿癥的器質性病因，例如良性前列腺增生(BPH)、尿道感染，膀胱結石或腫瘤、膀胱括約肌障礙、煩渴癥或糖尿病治療不佳。在開始醋酸去氨加壓素治療前，必須對任何腎上腺或甲狀腺功能不全進行治療。 患半乳糖不耐癥、乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收障礙等罕見遺傳性疾病的患者不應服用醋酸去氨加壓素片。 根據興奮劑目錄公告，本品含有興奮劑類成分，故運動員慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦 有限的數據(對53例患尿崩癥的孕婦進行的研究)證實，醋酸去氨加壓素對孕婦、胎兒或新生兒的健康狀況均沒有不良影響。至今仍沒有其他相關的流行病學數據。孕婦應慎用。 妊娠期間使用本品治療尿崩癥時，必須根據個體需求來調整劑量，原因在于妊娠期間個體需求可能會發(fā)生變化。建議進行血壓監(jiān)測。 哺乳期婦女 經鼻腔給予高劑量醋酸去氨加壓素(300微克)后測試母乳，顯示醋酸去氨加壓素可分泌至乳汁，但嬰兒從乳汁吸收的量很少，且低于影響利尿作用所需的量。尚不明確重復給藥后醋酸去氨加壓素是否在乳汁中蓄積。

兒童用藥

醋酸去氨加壓素片慎用于年幼患者。

老年用藥

臨床試驗研究顯示，65歲以上老年患者用藥出現低鈉血癥的可能性較高。所以，開始治療時年齡超過65歲的老年人不建議使用本品，尤其在可能導致體液或電解質失衡的情況下。在開始治療前、開始用藥或增加劑量后3天以及治療醫(yī)師認為有必要用藥時均要檢驗血清鈉水平的患者可考慮使用本品。

藥物相互作用

為避免出現低鈉血癥，在以下情況下，應嚴格控制飲水并監(jiān)測患者血鈉水平: -與已知可導致抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)的藥物(如:三環(huán)類抗抑郁劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑 制劑、氯丙嗪、氯磺丙脲以及卡馬西平)合用時,這類藥物可加強抗利尿作用引致體液貯留危險性升高: -與非甾體抗炎藥(NSAIDS)合用時，這類藥物可能會引起水留/低鈉血癥。 如果與催產素合用,本品的抗利尿作用可能會增強,并可能會導致子宮灌注減少,格列本脲和鋰可以降低醋 酸去氮加壓素的抗利尿作用。 氯貝丁酯、吲哚美辛和其他非甾體類抗炎藥,氯丙嗪、卡馬西平、抗抑郁藥物、選擇性5?羥色胺再攝取抑制劑以 及所有影響體液/電解質平衡的藥物均可以增強醋酸去氨加壓素的抗利尿作用,從而增加水潴留/低鈉血癥風險。 與上述藥物合用時，應當監(jiān)測血壓、血漿鈉水平和尿量。 合用洛哌丁胺將導致醋酸去氨加壓素的血漿濃度升高三倍，這將增加水潴留,低鈉血癥的危險。盡管尚未得 到證實，但與其它減慢腸運動的藥物合用時，可能也會有此作用。 合用二甲硅油可能會降低醋酸去氮加壓素的吸收。 人體微粒體的體外研究已證實，醋酸去氨加壓素不在肝臟中進行代謝。因此，醋酸去氦加壓素與影響肝臟代 謝的藥物間相互作用的可能性不大。但沒有進行過正式的體內藥物相互作用的研究。 醋酸去氨加壓素的生物利用度在個體內和個體間均存在中度至高度的差異。用藥同時或早于用藥1.5小時食用 脂肪攝入量為27％的標準餐,醋酸去氣加壓素的吸收率會降低40％。沒有觀察到食物對醋酸去氨加壓素在藥效學 方面(尿量或滲透壓)的顯著性影響,但不排除某些患者同時進食時影響藥物作用的可能,因此,如果需要,醋酸去 氨加壓素可進食時服用。但是,在較低醋酸去氨加壓素口服劑量下,進食可以降低抗利尿作用的強度和持續(xù)時間。

藥物過量

如果發(fā)生急性醋酸去氨加壓素用藥過量，上述不良反應可能會加劇。嬰兒劑量滴定不慎時尤其易發(fā)藥物過量。 藥物過量會增加水潴留和低鈉血癥的危險性。 治療：治療低鈉血癥時應依情況而定，可采用以下建議: 對無癥狀低鈉血癥，除停用醋酸去氨加壓素外應限制飲水；如果發(fā)生低鈉血癥癥狀，可加用滴注等滲或高滲生理鹽水溶液；當水潴留癥狀嚴重(抽搐或神志不清)時，需加服呋塞米。對于腦水腫，需立即接受重癥監(jiān)護治療。兒童癲癇發(fā)作也需要加強護理措施。 癥狀：頭痛、惡心、水潴留、低鈉血癥、少尿、抽搐和肺水腫。

藥理毒理

藥理作用 醋酸去氨加壓素是精氨酸加壓素(一種人垂體后葉激素)類似物。它與精氨酸加壓素的區(qū)別,主要是對1-半胱 氨酸作脫氨基處理和以8-D-精氨酸取代8-L-精氨酸,這些結構改變后,在治療劑量下,與天然L-精氨酸加壓素相 比，醋酸去氮加壓素的作用時間延長,升壓作用降低。 毒理研究 生殖毒性 在胚胎毒性研究中,大鼠和免在劑量0.05~10ugKg!天酷酸去加壓素(以mg/m?計，大鼠為人最大系統(tǒng)暴露 量的0.1倍，免為人體最大系統(tǒng)暴露量的38倍)，均未見對胎兒的影響。免于妊娠后第6~18天皮下注射≤10pgKg 去氮加壓素,與對照組(1.2％)相比,高劑量組中的著床后丟失率(10.6％)升高、活胎數減少,未見致畸作用。 尚未進行醋酸去氮加壓素對潛在致癌性、潛在致突變及對生育力的研究。

藥代動力學

口股醋酸去氫加壓素的生物利用度在0.08~0.16％之間。血漿達峰濃度約在1~1.5小時后出現:血漿達峰濃度 (Cmax)和血藥濃度-時間曲線下面積(AUC值)不隨給藥劑量成比例增加,分布容積為0.2~0.3升/千克?？崴崛?氨加壓素不能透過血腦屏障。消除相半衰期平均在2~3小時。 對人體肝微粒體的體外研究顯示，醋酸去氮加壓素幾乎不在肝臟中代謝。因此，醋酸去氨加壓素可能不在人 體肝臟中進行代謝。 靜脈注射后24小時內，尿液中檢測到的醋酸去氨加壓素為給藥量的45％。

貯藏

宜置室溫(不超過25℃)和干燥處(相對濕度不超過60％)。在溫度較高或較潮濕的地方，藥瓶宜貯存于冷藏箱內，瓶蓋須擰緊(內有防潮劑)。

包裝

聚乙烯瓶裝，30片瓶。

有效期

36個月

執(zhí)行標準

JX20080264

批準文號

國藥準字HJ20140285(0.1mg) 國藥準字HJ20140286(02mg)

上市許可持有人

名稱:FerringAG 注冊地址:Baarermatte6340Baar,Switzerland 電話號碼 +41417689696 傳真號碼 XxX41417689697

生產企業(yè)

企業(yè)名稱: FerringInternationalCenterSA 生產地址 ChemindelaVergognausaz501162St-Prex.Switzerland 電話號碼 XxX41583010000 傳真號碼: XxX41583010010

境內聯系人

名稱:輝凌醫(yī)藥咨詢(上海)有限公司 注冊地址:上海市虹口區(qū)公平路168號31層 郵政編碼: 200082 電話號碼: 021-80303001 傳真號碼:021-80303010