警示語

本品規(guī)格20毫克，不適用于使用劑量5毫克10毫克的患者，本品不能掰開服用。

藥品名稱

通用名稱:鹽酸伐地那非片
英文名稱:VardenafilHydrochlorideTablets

成分

活性成份：鹽酸伐地那非 化學名稱：2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-哌嗪-1-磺胺基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑[5,1-f]-[1,2,4]三聯(lián)氮-4-酮單鹽酸鹽三水合物 分子式：C23H32N6O4S?HCl?3H2O 分子量：579.1 輔料包括：微晶纖維素交聯(lián)聚維酮二氧化硅硬脂酸鎂薄膜包衣預混劑

性狀

本品為淺橙色至暗橙色的薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。

適應癥

治療男性陰莖勃起功能障礙。

規(guī)格

20mg

用法用量

用法：口服 推薦劑量： 推薦開始劑量為10mg，在性交之前大約25~60分鐘服用。在臨床試驗中，性交前4~5小時服用，仍顯示藥效。最大推薦劑量使用頻率為一日一次。伐地那非和食物同服或單獨服用均可。需要性刺激作為本能的反應進行治療。 劑量范圍： 根據(jù)藥效和耐受性，劑量可以增加到20mg或減少到5mg。最大推薦劑量是每日20mg。 肝功能損害： 輕度肝功能損害的患者（Child-PughA）不需調(diào)整劑量；中度肝功能損害患者（Child-PughB），由于伐地那非的清除率減少，建議起始劑量為5mg，隨后根據(jù)耐受性和藥效逐漸增加到10mg；重度肝功能損害患者（Child-PughC）的伐地那非的藥代動力學研究尚未進行。 腎功能損害： 輕度、中度或重度腎功能損害的患者均無需進行劑量調(diào)整。透析患者的伐地那非藥代動力學研究尚未進行。 合并用藥： 某些患者同時服用伐地那非和α－受體阻滯劑可能導致癥狀性低血壓。只有當患者接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定時，才能合并用藥。對于接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定的患者，應用伐地那非的劑量應為最低推薦起始劑量5mg，并可在任意時間服用坦索羅辛。當伐地那非與其它α－受體阻滯劑合并用藥時，應有一定的服藥間歇。對于已服用最佳劑量伐地那非的患者，應用α－受體阻滯劑應從最低劑量開始。對于服用PDE5抑制劑（包括伐地那非）的患者，α－受體阻滯劑劑量的增加可能會引起患者血壓進一步下降。 服用某些CYP3A4抑制劑的患者可能需調(diào)整伐地那非的劑量（例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、茚地那韋和紅霉素）。 同時使用紅霉素時，伐地那非的最大劑量不超過5mg。 服用酮康唑、伊曲康唑時，伐地那非的最大劑量不得超過5mg。當酮康唑、伊曲康唑的劑量超過200mg時，不能服用伐地那非。 避免同時服用強效CYP3A4抑制劑茚地那韋和利托那韋。

不良反應

不良反應列表： 下表對鹽酸伐地那非片應用中報告的ADR頻率進行了摘要。在每個頻率分組內(nèi)，不良反應按照嚴重性降序排列。這些頻率被定義為十分常見（≥1/10）、常見（≥1/100至<1/10）、偶見（≥1/1,000至<1/100）、罕見（≥1/10,000至<1/1,000）、十分罕見（<1/10,000）。 僅在上市后監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)的而且頻率無法估計的不良反應列于“未知”項下。 在全球所有臨床試驗中，患者中報告的藥物不良反應，包括≥0.1％患者中發(fā)生的被報告為與藥物有關的不良反應或罕見但被認為是嚴重的不良反應。 對個別不良反應的描述 心肌梗死（MI）：服用伐地那非進行性活動時，曾報道心肌梗死（MI）的發(fā)生，但無法確定心肌梗死與伐地那非、或進行性活動、或與患者潛在的心血管疾病，或與這些因素綜合作用直接相關。 非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變：PDE5抑制劑（包括鹽酸伐地那非片在內(nèi)）上市使用后，曾有報道極少數(shù)患者發(fā)生可能與其相關的非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION），可導致視力下降甚至永久失明。這些患者中的大多數(shù)，但非全部患者，存在易發(fā)生NAION的解剖或血管危險因素，包括：小杯盤比(小視乳頭)，年齡超過50歲，糖尿病，高血壓，冠心病，高脂血癥，吸煙。上述事件是否與PDE5抑制劑的使用或患者潛在的血管危險因素或解剖缺陷，或是這些因素的聯(lián)合作用，抑或其他因素直接相關尚不能確定。 視覺障礙：PDE5抑制劑（包括鹽酸伐地那非片在內(nèi)）上市使用后，曾有報道極少數(shù)患者發(fā)生可能與其相關的視覺障礙，包括失明（暫時性或永久性）。這些事件是否與PDE5抑制劑的使用，患者潛在的血管危險因素或解剖缺陷，或是這些因素的聯(lián)合作用，抑或其他因素直接相關尚不能確定。 兩項病例交叉的觀察性研究對服用PDE5抑制劑這類藥物后的NAION風險進行了評估。該結(jié)果提示NAION的風險增加約2倍。但是，服用PDE5抑制劑與NAION的因果關系尚未得以證實。（參見注意事項） 突發(fā)性耳聾或聽力喪失：PDE5抑制劑（包括鹽酸伐地那非片在內(nèi)）上市使用后及臨床試驗中，曾有報道少數(shù)患者可導致突發(fā)性耳聾或聽力喪失。這些事件是否與鹽酸伐地那非片的使用，患者潛在的聽力喪失危險因素，或是這些因素的聯(lián)合作用，抑或其他因素直接相關尚不能確定。

禁忌

對本品中任何成份過敏者禁用。 與PDE抑制劑在NO/cGMP通路的作用機制相同，PDE5抑制劑可能增強硝酸鹽類藥物的降壓效果。因此，服用硝酸鹽類或一氧化氮供體治療的患者禁止同時使用伐地那非。（參見藥物相互作用） 禁止與HIV蛋白激酶抑制劑茚地那韋或利托那韋和伐地那非同時使用，因為它們是強效CYP3A4抑制劑。（參見用法用量和藥物相互作用） 伐地那非禁用于由于非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變(NAION)失去視力的患者，不論該癥狀與先前暴露堿性磷質(zhì)酶5（PDE5）抑制劑是否相關。 治療勃起功能障礙的藥物一般不應用于不適宜進行性活動的男性（如嚴重的心血管功能障礙的患者：如不穩(wěn)定型心絞痛或重度心衰） 對以下患者伐地那非的安全性中未作研究，除非有進一步的資料，伐地那非禁用于： 重度肝功能損害患者(Child-PughC), 需透析的晚期腎病, 低血壓(血壓<90/50mmHg), 近期卒中史或心梗史(在6個月中), 不穩(wěn)定型心絞痛，家族退行性眼部疾病如色素性視網(wǎng)膜炎。 對75歲以上老年患者，禁止同時使用強P450(CYP)3A4抑制劑(酮康唑和伊曲康唑(口服劑型))。 包括伐地那非在內(nèi)的PDE-5抑制劑禁止與鳥苷酸環(huán)化酶刺激劑（如利奧西呱）聯(lián)合使用，其原因是可能導致癥狀性低血壓。

注意事項

由于性活動伴有一定程度的心臟危險性，故醫(yī)生對患者勃起障礙采取任何治療之前，應首先考慮其心血管狀況。伐地那非的擴血管特性可能導致血壓暫時性的輕度降低。伴左心室流出障礙的患者，如主動脈狹窄和特發(fā)性肥厚性主動脈瓣下狹窄，可對擴血管藥物敏感，包括PDE5抑制劑。 對于陰莖具有解剖畸形（如：成角，海綿體纖維化，Peyronie‘s病），或者陰莖勃起無法消退（如：鐮狀細胞病，多發(fā)性骨髓瘤和白血?。┑幕颊撸委熎洳鹫系K時需謹慎用藥。 聯(lián)合使用其它治療勃起障礙方法時，伐地那非的安全性和療效尚未研究，因此不推薦聯(lián)合使用。 對于下列情況的患者，伐地那非的安全性尚未研究，因此不推薦使用伐地那非：嚴重肝功能損害，需透析的終末期腎病，低血壓（靜息收縮壓<90mmHg），近期患有腦卒中或心肌梗死（6個月內(nèi)），不穩(wěn)定型心絞痛，家族退行性眼部疾病如色素性視網(wǎng)膜炎。 對QT間期的影響 對于存在潛在心血管問題而不推薦進行性交的患者，通常不能使用治療勃起障礙的藥物。 一項59例健康男性受試者服用伐地那非對QT間期影響的研究表明，治療劑量（10mg）和超劑量（80mg）的伐地那非導致QTc間期的延長。一項上市后的研究表明，當伐地那非和另一種影響QT間期的藥物合用時，與各藥單獨使用相比，對QT間期的影響具有累積作用（參見“藥理作用”）。因此，對于具有QT間期延長病史或服用延長QT間期藥物的患者，在臨床應用伐地那非時需考慮到這點。先天性QT間期延長的患者或服用IA類（如奎尼丁，普魯卡因胺）或III類（如胺碘酮，索他洛爾）抗心律失常藥物的患者應避免服用伐地那非。 對視覺的影響 曾有報道短暫的失明及非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）與服用PDE5抑制劑，包括鹽酸伐地那非片有關。 對觀察性數(shù)據(jù)的分析顯示ED患者服用如伐地那非、他達拉非及西地那非等PDE5抑制劑后，出現(xiàn)急性NAION的風險增加(參見不良反應)。由于這一風險可能與服用鹽酸伐地那非片的所有患者相關，應建議患者在出現(xiàn)突然失明的情況下停止服用鹽酸伐地那非片，并立即找醫(yī)生診治（參見不良反應）。 與CYP3A4抑制劑合并用藥 合并使用中效或強效CYP3A4抑制劑酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素、茚地那韋、利托那韋將顯著提高伐地那非的血藥濃度。 同時使用酮康唑、伊曲康唑時，伐地那非的最大劑量不得超過5mg。而且，酮康唑、伊曲康唑使用量超過200mg時禁止服用伐地那非（參見用法用量和藥物相互作用）。 同時使用紅霉素或克拉霉素時，伐地那非的最大劑量不得超過5mg。 禁止伐地那非同時服用超強效CYP3A4抑制劑茚地那韋和利托那韋（參見用法用量、禁忌和藥物相互作用）。 與α－受體阻滯劑合并用藥 只有當患者接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定時，才能合并用藥（參見藥物相互作用）。對于接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定的患者，應用伐地那非的劑量應為最低推薦起始劑量5mg。 可在任意時間服用伐地那非和坦索羅辛或阿夫唑嗪。當伐地那非與其它α－受體阻滯劑合并用藥時，應有一定的服藥間歇（參見藥物相互作用）。 對于已服用最佳劑量伐地那非的患者，應用α－受體阻滯劑應從最低劑量開始。對于服用PDE5抑制劑（包括伐地那非）的患者，α－受體阻滯劑劑量的逐步增加可能會引起患者血壓進一步下降。 對出血的影響 伐地那非未應用于患有出血異?；蛳詽兓顒悠诘幕颊撸虼酥挥性谶M行謹慎的獲益-風險評估后才能使用。 伐地那非單獨使用或與阿司匹林聯(lián)合時，對出血時間沒有影響。 人血小板體外試驗表明，單獨使用伐地那非不會抑制多種血小板因子誘導的血小板凝集。超劑量治療時，觀察到伐地那非輕微地增強硝普鈉、一氧化氮供體的抗凝作用，呈濃度依賴性。 伐地那非合用肝素對大鼠的出血時間無影響，但其相互作用未在人體中進行研究。 對駕駛和操作機器能力的影響： 駕駛和操作機器之前，患者應考慮到自身對伐地那非的反應。

孕婦及哺乳期婦女用藥

未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

兒童用藥

兒童(出生至16歲)：伐地那非不適用于兒童。

老年用藥

老年患者（≥65歲）伐地那非的清除率減少，起始劑量考慮為5mg。

藥物相互作用

硝酸鹽類，一氧化氮供體： 一項對18名健康受試者的研究表明，舌下含服硝酸甘油（0.4mg）前在一定時間內(nèi)（24小時至1小時）合并服用伐地那非（10mg）時，未發(fā)現(xiàn)有增強降血壓作用。 健康中年受試者服用伐地那非1至4小時后，舌下含服硝酸甘油（0.4mg）降血壓作用增強。服用硝酸甘油前24小時使用伐地那非20mg未觀察到此作用。 目前尚無資料證實患者合并應用伐地那非和硝酸鹽類藥物具有潛在的降壓作用，應禁止合并用藥，見禁忌。 尼可地爾（Nicorandil）是一含有硝酸鹽成分的鉀通道開放劑。由于硝酸鹽成分，尼可地爾與伐地那非有潛在的嚴重相互作用。 CYP抑制劑： 伐地那非主要通過肝臟酶系經(jīng)由細胞色素P450（CYP）同工酶3A4代謝，CYP3A5和CYP2C同工酶在其代謝中起一定的作用。因此，這些酶的抑制劑可以減少伐地那非的清除。 西咪替?。?00mg，一日二次）：健康志愿者中，聯(lián)合使用伐地那非（20mg）和非特異性細胞色素P450抑制劑西咪替丁，不影響伐地那非的AUC和Cmax。 紅霉素（500mg，一日三次）：健康志愿者中，聯(lián)合使用伐地那非（5mg）和CYP3A4抑制劑紅霉素，可使伐地那非的AUC和Cmax分別增加300％和200％。 酮康唑（200mg）：健康志愿者中，聯(lián)合使用伐地那非（5mg）和強CYP3A4抑制劑酮康唑，可使伐地那非的AUC和Cmax分別增加900％和300％。 茚地那韋（800mg，一日三次）：聯(lián)合使用伐地那非（10mg）和HIV蛋白酶抑制劑茚地那韋，導致伐地那非AUC增加1500％，Cmax增加600％。聯(lián)合用藥24小時后，伐地那非的血漿濃度大約是其最大血藥濃度（Cmax）的4％。 利托那韋（600mg，一日二次）：利托那韋和伐地那非5mg同時使用，導致伐地那非Cmax增至13倍，AUC0~24增至49倍。強CYP3A4抑制劑利托那韋（也抑制CYP2C9酶）可阻斷伐地那非的經(jīng)肝代謝，利托那韋顯著延長伐地那非的半衰期至25.7小時。 同時使用P450（CYP）3A4抑制劑酮康唑，伊曲康唑，紅霉素、克拉霉素、茚地那韋和利托那韋可顯著增加伐地那非血漿水平。 α－受體阻滯劑： 由于α－受體阻滯劑可顯著降低血壓，尤其會導致體位性低血壓和昏厥，因此研究了α－受體阻滯劑和伐地那非的相互作用。 在兩個藥物相互作用研究中，血壓正常的志愿者在不超過14天的時間內(nèi)服用劑量遞增的坦索羅辛、特拉唑嗪，合并應用伐地那非后報道大量的患者出現(xiàn)低血壓（部分病例為癥狀性）。 長期接受坦索羅辛治療的患者服用5mg、10mg或20mg伐地那非時，對血壓的平均最大額外下降未發(fā)現(xiàn)臨床相關性。伐地那非5mg與坦索羅辛0.4mg同時服用時，21位患者中有2位患者出現(xiàn)立位收縮壓低于85mmHg。伐地那非5mg與坦索羅辛間隔6小時服用時，21位患者中有2位患者出現(xiàn)立位收縮壓低于85mmHg。 在服用特拉唑嗪的受試者中，伐地那非和特拉唑嗪同時服用達到Cmax，與兩類藥物間隔6小時服用分別達到Cmax相比，更易引發(fā)低血壓（立位收縮壓低于85mmHg）。由于這些研究是針對健康志愿者給予劑量逐步遞增至高劑量的α－受體阻滯劑，因此與臨床的相關性有限。 在對α-受體阻滯劑治療（包括阿夫唑嗪、坦索羅辛或特拉唑嗪）穩(wěn)定后的良性前列腺增生（BPH）患者中進行了3項與伐地那非薄膜衣片的藥物相互作用研究。 當服用阿夫唑嗪4小時后，服用5mg或10mg伐地那非。選擇4小時給藥間隔是為了誘導可能的最大相互作用。在服用伐地那非后的10小時間隔期內(nèi)，對血壓的平均最大額外下降未發(fā)現(xiàn)臨床相關性。2名患者（1名伐地那非5mg薄膜衣片給藥的患者和1名伐地那非10mg薄膜衣片給藥的患者）的立位收縮壓與基線相比下降>30mmHg。在此研究過程中，未觀察到立位收縮壓<85mmHg。4名患者（安慰劑組1名，伐地那非5mg薄膜衣片治療組2名和伐地那非10mg薄膜衣片組1名）出現(xiàn)頭暈?；谶@些結(jié)果，阿夫唑嗪和伐地那非之間不需要給藥時間間隔。 對良性前列腺增生（BPH）患者的后續(xù)研究中，伐地那非10mg及20mg與坦索羅辛0.4mg或0.8mg同時服用時，未發(fā)現(xiàn)立位收縮壓低于85mmHg的現(xiàn)象。基于這些結(jié)果，坦索羅辛和伐地那非之間不需要給藥時間間隔。 伐地那非5mg與特拉唑嗪5或10mg同時服用時，21位患者中有1位患者出現(xiàn)體位性低血壓癥狀。伐地那非5mg與特拉唑嗪間隔6小時服用時，未出現(xiàn)低血壓癥狀。因此應綜合考慮上述研究結(jié)果來確定服藥間隔時間。在此研究或早期的阿夫唑嗪或特拉唑嗪試驗中沒有暈厥現(xiàn)象。 只有當患者接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定時，才能合并用藥（參見藥物相互作用）。對于接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定的患者，應用伐地那非的劑量應為最低推薦起始劑量5mg?？稍谌我鈺r間同時服用坦索羅辛或阿夫唑嗪。當伐地那非與其它α－受體阻滯劑合并用藥時，應有一定的服藥間歇。（參見注意事項） 對于已服用最佳劑量伐地那非的患者，應用α－受體阻滯劑應從最低劑量開始。對于服用PDE5抑制劑（包括伐地那非）的患者，α－受體阻滯劑劑量的逐步增加可能會引起患者血壓進一步下降。 其他： 當?shù)馗咝粒?.375mg）達到穩(wěn)態(tài)時，聯(lián)合使用伐地那非（20mg），隔日一次，持續(xù)使用14天以上，尚無資料發(fā)現(xiàn)其相關的藥代動力學相互作用。 單劑量抗酸劑（氫氧化鎂/氫氧化鋁）不影響伐地那非的AUC或最大血藥濃度（Cmax）。 聯(lián)合使用H2-受體拮抗劑雷尼替?。?50mg，一日二次）不影響伐地那非（20mg）的生物利用度。 單獨或聯(lián)合使用小劑量阿司匹林（2×81mg片）時，伐地那非（10mg和20mg）不影響出血時間。 伐地那非20mg不增強酒精（按體重，0.5g/kg）的降壓效果。其伐地那非的藥代動力學未發(fā)生改變。 Ⅲ期臨床試驗的群體藥代動力學資料顯示，阿司匹林、ACE-抑制劑、β-受體阻斷劑、弱CYP3A4-抑制劑、利尿劑和用于糖尿病的治療藥物(磺脲類和二甲雙胍)對伐地那非的藥代動力學沒有顯著影響。 伐地那非（20mg）與格列苯脲（3.5mg）聯(lián)合使用時，不影響格列苯脲的相對生物利用度。無證據(jù)顯示合并應用格列苯脲影響伐地那非的藥代動力學。 伐地那非（20mg）與華法林（25mg）聯(lián)合使用時，未發(fā)現(xiàn)藥理學方面(凝血酶原時間和凝血因子II，VII和X)的相互作用。聯(lián)合使用華法林不影響伐地那非的藥代動力學。 伐地那非（20mg）與硝苯地平（30或60mg）聯(lián)合使用時，未發(fā)現(xiàn)其相關的藥代動力學相互作用，也不會產(chǎn)生藥效學相互作用。與安慰劑相比，伐地那非導致額外的血壓降低，仰臥位收縮壓和舒張壓平均分別降低了5.9mmHg和5.2mmHg。 利奧西呱 臨床前研究顯示，當PDE5抑制劑與利奧西呱聯(lián)合使用時使血壓降低嚴重。利奧西呱顯示出增加PDE5抑制劑的降血壓作用。但無有效的臨床證據(jù)證明聯(lián)合用藥在這類人群中的作用。利奧西呱禁止與包括伐地那非在內(nèi)的PDE5抑制劑聯(lián)合使用。

藥物過量

單劑量受試者研究中，最高試驗劑量達到每日120mg（包括120mg）。最高試驗劑量(每日80mg)耐受性良好而未發(fā)生任何嚴重的藥物不良反應。同樣的結(jié)果在另一項應用40mg伐地那非(每日一次)，連續(xù)服藥4周的臨床試驗中得到證實。 當伐地那非以40mg每日兩次的劑量服用時，觀察到幾例較嚴重的背痛，然而并未證實有肌肉或神經(jīng)毒性作用。 服藥過量時，應根據(jù)需要給予對癥治療措施。由于伐地那非與血漿蛋白結(jié)合率很高，且不主要由尿液清除，因此腎透析不會提高其體內(nèi)的清除率。

臨床藥理

藥代動力學 吸收： 伐地那非口服給藥后迅速吸收，禁食狀態(tài)下最快15分鐘達到最大血藥濃度(Cmax)，達峰時間（Tmax）90％為30~120分鐘（平均為60分鐘）。 由于顯著的首過效應，口服伐地那非的平均絕對生物利用度大約是15％。 在推薦劑量5~20mg范圍內(nèi)，口服伐地那非后，AUC（藥物濃度-時間曲線下面積）和Cmax的增加幾乎與劑量增加成正比。 伐地那非與高脂飲食（脂含量57％）同時攝入時，伐地那非的吸收率降低，Tmax延長60分鐘，Cmax值平均降低20％，但AUC不受影響。伐地那非與普通飲食（脂含量30％）同時攝入時，其藥代動力學參數(shù)（Cmax，Tmax和AUC）不受影響。 因此，伐地那非和食物同服或單獨服用均可。 分布： 伐地那非達到穩(wěn)態(tài)時平均分布容積為208L，表明分布于組織中。 伐地那非及其主要活性代謝物M1與人血漿蛋白高度結(jié)合（約為95％），這種結(jié)合和藥物總濃度無關且可逆。 健康志愿者服用伐地那非90分鐘后精液中藥物濃度不超過服用劑量的0.00012％。 代謝： 伐地那非主要通過肝臟酶系CYP3A4型代謝，小部分通過CYP3A5和CYP2C9同工酶代謝。 人體內(nèi)主要循環(huán)代謝產(chǎn)物M1的消除半衰期大約為3-5小時，與原形藥相似。 M1來自伐地那非的哌嗪部分的脫乙基化，然后M1繼續(xù)代謝。 血漿中非葡萄糖醛酸苷的M1約占原形藥成分的26％。代謝物M1具有與伐地那非相似的磷酸二酯酶選擇性，在體外試驗中，M1抑制PDE5的作用約為伐地那非的28％，占藥效的7％。 排泄： 伐地那非在體內(nèi)的總清除率為56L/h，其終末半衰期為4~5小時。 口服用藥后，伐地那非以代謝物的形式排泄，大部分通過糞便排泄（91~95％），小部分通過尿液排泄（2~6％）。 特殊人群藥代動力學： 老年患者（≥65歲）： 老年健康志愿者的伐地那非肝臟清除率和中青年志愿者（≤45歲）相比降低。服用伐地那非的老年男性的AUC平均高于青年男性52％，此在臨床試驗的變異范圍內(nèi)。 安慰劑對照臨床試驗中，老年人和青年人的伐地那非安全性和有效性無差異。 肝功能損害患者： 輕度到中度肝功能損害患者（Child-PughA和B）伐地那非的清除率降低與肝功能損害的程度成正比。 與健康對照相比，輕度肝功能損害患者(Child-PughA)伐地那非的AUC增加17％（1.2倍），Cmax增加22％。 中度肝功能損害患者（Child-PughB）伐地那非的AUC增加160％（2.6倍），Cmax增加130％（2.3倍）。 重度肝功能損害（Child-PughC）患者，伐地那非的藥代動力學尚未研究。 腎功能損害患者： 輕度（肌酐清除率CLcr：50~80ml/min）、中度（CLcr：30~50ml/min）的腎功能損害患者，伐地那非藥代動力學與腎功能正常對照組相似。重度腎功能損害志愿者（CLcr<30ml/min）和無腎功能損害志愿者相比平均AUC增加21％，平均Cmax降低23％。肌酐清除率（CLcr）與伐地那非的血漿暴露（AUC和Cmax）無明顯的相關性。 對于需要透析治療的腎功能損害患者，伐地那非的藥代動力學研究尚未進行。 附加信息：體外數(shù)據(jù)顯示，不能排除伐地那非對P-糖蛋白底物的效應比地高辛的效應更加敏感的可能性。例如：達比加群酯是一種高度敏感的腸道P-糖蛋白底物。

藥理毒理

藥理作用 陰莖勃起是涉及陰莖海綿體及其相關小動脈血管平滑肌松弛的血流動力學過程。在性刺激過程中，陰莖海綿體內(nèi)的神經(jīng)元末梢和內(nèi)皮細胞釋放一氧化氮（NO），NO激活平滑肌細胞的鳥苷酸環(huán)化酶，使細胞內(nèi)環(huán)鳥苷酸（cGMP）水平增加，最終導致平滑肌松弛，增加陰莖內(nèi)的血流量。cGMP的組織濃度受到通過鳥苷酸環(huán)化酶的合成速率和通過磷酸二酯酶（PDEs）降解cGMP速率共同調(diào)節(jié)。 cGMP特異性磷酸二酯酶5（PDE5）是存在于人體陰莖海綿體上最主要的PDE。 伐地那非通過抑制PDE5活性增加cGMP含量從而增強男性勃起功能。由于局部NO的釋放需要性刺激誘導，因此，在無性刺激時，PDE5抑制劑無法改善勃起功能。 體外試驗結(jié)果顯示，伐地那非是一種選擇性的PDE5抑制劑，其對PDE5的抑制作用遠遠高于其對其他PDE的作用（高于PDE6的15倍，PDE1的130倍，PDE11的300倍，PDE2，3，4，7，8，9，10的1000倍） 毒理研究 基于常規(guī)安全藥理學，長期毒性，遺傳毒性，致癌性和生殖毒性的各項研究，臨床 前資料顯示本品對人體沒有特殊危害。 在急性毒性試驗中，大的LD50是190mg/kg，光鏡、電鏡及視覺等檢查均未發(fā) 現(xiàn)藥物對視覺的影響。在長期毒性試驗中，雄性大和犬的最大無毒劑量(NOEL)均 為3mg/kg。此外，動物均表現(xiàn)出與PDE5有關的心血管毒性，大還表現(xiàn)出與PDE有 關的胰腺、外分泌腺和甲狀腺毒性，但未見于小鼠或狗。 致癌性:大鼠和小鼠分別連續(xù)24個月經(jīng)口給予伐地那非，給藥劑量按體表面積折算 分別為臨床推薦最大用藥劑量20mg的225倍和450倍，按藥時曲線下面積(AUC)折 算分別為臨床推薦最大用藥劑量20mq的360倍和25倍，此時未見伐地那非具有致癌性。 生殖毒性:大鼠和家免經(jīng)口給予伐地那非，未見伐地那非對動物生育力和胚胎發(fā)育 產(chǎn)生影響。 致突變性:體外突變試驗、HPRT、Cyt檢測、MNT檢測，未發(fā)現(xiàn)伐地那非具有基 因毒性和致突變性。

貯藏

常溫保存。

包裝

聚氯乙烯固體藥用硬片和藥用鋁箔包裝。1片/板1板/盒2片/板2板/盒

有效期

36個月

執(zhí)行標準

YBH06992023

批準文號

國藥準字H20233690

上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)

廣西強壽藥業(yè)集團有限公司