藥品名稱

通用名稱:枸櫞酸坦度螺酮片
英文名稱:TandospironeCitrateTablets

成分

本品主要成分為：枸櫞酸坦度螺酮

性狀

本品為白色薄膜衣片，除去包衣顯白色至類白色。

適應(yīng)癥

1)各種神經(jīng)癥所致的焦慮狀態(tài)，如廣泛性焦慮癥。 2)原發(fā)性高血壓、消化性潰瘍等軀體疾病伴發(fā)的焦慮狀態(tài)。

規(guī)格

10mg

用法用量

通常成人應(yīng)用枸櫞酸坦度螺酮片的劑量為每次10mg，口服，每日3次。 根據(jù)病人年齡、癥狀等適當(dāng)增減劑量，但不得超過(guò)一日60mg或遵醫(yī)囑。

不良反應(yīng)

截至批準(zhǔn)前，以心身疾病、神經(jīng)癥等為對(duì)象的雙盲對(duì)照試驗(yàn)以及開放性臨床試驗(yàn)的調(diào)查總例數(shù)1451例中有150例(10.3％)出現(xiàn)不良反應(yīng)。主要的不良反應(yīng)有困倦(43件：3.0％)、眩暈感(16件：1.1％)、惡心(13件：0.9％)、不適(11件：0.8％)、煩躁不安(11件：0.8％)、食欲不振10件(0.7％)。另外，實(shí)驗(yàn)室檢查值異常有6件(0.4％)，主要是天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高等。 上市后的使用結(jié)果調(diào)查的4759例患者中，有248例(5.2％)出現(xiàn)包括實(shí)驗(yàn)室檢查值異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)有：困倦(54件，1.1％)，眩暈感(24例，0.5％)，頭痛(18例，0.4％)等。(再審查結(jié)束時(shí)) 1.嚴(yán)重不良反應(yīng) (1)肝功能異常、黃疸(＜0.1％) 因?yàn)闀?huì)出現(xiàn)伴AST、ALT、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GTP)升高等的肝功能異常、黃疸。所以，應(yīng)定期做肝功能檢查，密切觀察，如有異?，F(xiàn)象發(fā)生時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 (2)5-羥色胺綜合征(頻度不詳) 因?yàn)闀?huì)出現(xiàn)伴興奮、肌陣攣、發(fā)汗、震顫、發(fā)熱的5-羥色胺綜合征。 如有異?，F(xiàn)象發(fā)生時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行補(bǔ)給水分等適當(dāng)處理。 (3)惡性綜合征(頻率不詳) 與抗精神病藥、抗抑郁藥等合用，或者本藥的突然減量或停用可能會(huì)引起惡性綜合征。出現(xiàn)發(fā)熱、意識(shí)水平下降、重度肌肉強(qiáng)直、不自主運(yùn)動(dòng)、出汗和心動(dòng)過(guò)速等癥狀時(shí)，應(yīng)進(jìn)行身體降溫、補(bǔ)給水分等適當(dāng)處理。本癥發(fā)作時(shí)，多見白細(xì)胞增加、血清磷酸肌酸激酶(CK或CPK)升高。另外，可見伴有肌紅蛋白尿的腎功能下降等癥狀。 2.其它不良反應(yīng) 出現(xiàn)以下不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)根據(jù)需要采取減量或停藥等適當(dāng)處理。 *1)出現(xiàn)這類異常癥狀時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 *2)均為上市后的自發(fā)報(bào)告，因此頻率不詳。

禁忌

對(duì)本品中任何成份過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)

1.慎重給藥(對(duì)下列病人應(yīng)慎重給藥) (1)器質(zhì)性腦功能障礙的病人(有可能增強(qiáng)本藥的作用)。 (2)中度或嚴(yán)重呼吸功能衰竭病人(有可能使癥狀惡化)。 (3)心功能障礙的病人(有可能使癥狀惡化)。 (4)肝功能、腎功能障礙的病人(有可能影響藥代動(dòng)力學(xué))。 (5)老年人(參考“老年患者用藥”)。 (6)伴有脫水、營(yíng)養(yǎng)不良等身體疲憊的病人(易引起惡性綜合征)。 2.重要注意事項(xiàng) (1)用于神經(jīng)癥病人時(shí)，若病人病程長(zhǎng)(3年以上)，病情嚴(yán)重或其它藥物(苯二氮?類藥物)的療效不充分時(shí)，本藥難以產(chǎn)生療效。當(dāng)一日用藥劑量達(dá)60mg仍未見療效時(shí)，應(yīng)停藥，不得隨意長(zhǎng)期應(yīng)用。 (2)本藥用于伴有高度焦慮癥狀的病人時(shí)，難以產(chǎn)生療效，故應(yīng)慎重觀察癥狀。 (3)本藥可引起困倦、眩暈感等，故應(yīng)囑病人在服用本藥過(guò)程中不得從事伴有危險(xiǎn)的機(jī)械性作業(yè)。 (4)本藥與苯二氮?類藥物無(wú)交叉依賴性，若立即將苯二氮?類藥物換為本藥時(shí)，有可能出現(xiàn)苯二氮?類藥物的戒斷現(xiàn)象，加重癥狀，故在需要停用苯二氮?類藥物時(shí)，須緩慢減量，充分觀察。(參考“藥物依賴性”) 3.其它注意事項(xiàng) 本藥交給病人時(shí)，對(duì)PTP包裝的藥品，指導(dǎo)病人從PTP密封袋中取出藥片服用。(據(jù)報(bào)告，有人因誤咽PTP密封袋，導(dǎo)致鋒利的銳角刺入食管粘膜，引起食管穿孔，縱膈竇炎等嚴(yán)重并發(fā)癥。)

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.只能在判斷治療的有益性超過(guò)危險(xiǎn)性后，才可用于孕婦或有懷孕可能的婦女。(參考“生殖毒性”) 2.最好不用于哺乳期婦女，不得已服藥時(shí)應(yīng)避免授乳。(參考“生殖毒性”)

兒童用藥

尚無(wú)本藥對(duì)早產(chǎn)兒、新生兒、嬰兒、幼兒及小兒的安全性資料。

老年用藥

對(duì)老年患者按照90mg/天(臨床常用劑量的3倍)給藥的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)中，老年人的血中濃度高于青年人，故用于老年人時(shí)，從小劑量(例如，每次5mg)開始。

藥物相互作用

見附件

藥物過(guò)量

目前尚無(wú)本藥過(guò)量的臨床資料。

藥理毒理

藥理作用 坦度螺酮是一種抗焦慮藥，可選擇性地作用于腦內(nèi)5-HT1A受體。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，坦度螺酮與地西泮具有相當(dāng)?shù)目菇箲]作用。心身疾病動(dòng)物模型試驗(yàn)顯示，坦度螺酮可抑制下丘腦刺激所致升壓反應(yīng)和電休克應(yīng)激負(fù)荷所致的血漿腎素活性升高，抑制心理應(yīng)激負(fù)荷所致的胃潰瘍發(fā)生和強(qiáng)制浸水應(yīng)激負(fù)荷所致的食欲低下。 毒理研究 慢性毒性SD大鼠經(jīng)口給予3-140mg/kg12個(gè)月，可見流涎、縮瞳、蛋白和血脂參數(shù)變動(dòng)、體重增加受限、腦和脊髓神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)、腎小管脂褐質(zhì)樣物質(zhì)沉著、肺泡沫細(xì)胞集聚等。 遺傳毒性坦度螺酮Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性，在有代謝活化時(shí)哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果陽(yáng)性。 生殖毒性一般生殖毒性試驗(yàn)中，SD大鼠給藥劑量達(dá)50mg/kg以上時(shí)出現(xiàn)動(dòng)情周期異常、受孕率下降、著床率減少、胎仔體重低下，未見胚胎和胎仔死亡及畸形。致畸敏感期試驗(yàn)中，SD大鼠給藥劑量達(dá)80mg/kg以上時(shí)出現(xiàn)胎仔和幼仔體重降低，200mg/kg以上時(shí)可見波狀肋骨增加，未見胎仔死亡。家兔給藥劑量為150mg/kg以上時(shí)可見胎仔體重降低，未見胎仔死亡、畸形。圍產(chǎn)期試驗(yàn)中，SD大鼠給藥劑量為50mg/kg以上時(shí)可見幼仔生后發(fā)育抑制。 致癌性ICR小鼠經(jīng)口給藥20-180mg/kg連續(xù)18個(gè)月，SD大鼠經(jīng)口給藥10-90mg/kg連續(xù)24個(gè)月，未見腫瘤發(fā)生率升高。 依賴性猴巴比妥依賴狀態(tài)下單次給藥的交叉依賴性試驗(yàn)、連續(xù)自行給藥試驗(yàn)、大鼠連續(xù)4周經(jīng)口給藥后停藥1周的依賴性試驗(yàn)，未見精神依賴性和身體依賴性結(jié)果。大鼠經(jīng)口給藥60和200mg/天對(duì)地西泮連續(xù)給藥后停藥時(shí)引起的體重減少無(wú)抑制作用，提示與苯二氮?類藥物之間無(wú)交叉依賴性。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.血中濃度 (1)健康成人一次口服20mg時(shí)，吸收迅速，0.8-1.4小時(shí)后達(dá)到最高血中濃度(2.9-3.2ng/mL)，其血中濃度半衰期約為1.2-1.4小時(shí)?；静皇苓M(jìn)食影響。 (2)健康成人每次10mg，每日三次，5天連續(xù)口服時(shí)，血中濃度與一次口服時(shí)相同，無(wú)蓄積性。 (3)心身疾病及神經(jīng)癥的病人給藥時(shí)，血中濃度與健康成人相同，吸收迅速，無(wú)蓄積性。 2.代謝?排泄 本藥迅速分布在組織中，以肝臟和腎臟中分布濃度較高，在腦中也有分布。本藥的主要代謝途徑為丁烯鏈的開裂和降冰片烷環(huán)及嘧啶環(huán)的羥基化。 給健康成人口服14C-坦度螺酮，7天以內(nèi)，70％從尿中排泄，21％從糞中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄時(shí)，基本完全被代謝。糞中坦度螺酮僅為0.3-0.5％，大部分經(jīng)代謝后排泄到膽汁中。

貯藏

室溫保存。

包裝

聚氯乙烯固體藥用硬片和藥用鋁箔，12片/板*2板/盒，12片/板*3板/盒，12片/板*4板/盒

有效期

24個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH03452023

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20233342

生產(chǎn)企業(yè)

北大醫(yī)藥股份有限公司