通用名稱

依達(dá)拉奉舌下片

英文名稱

EdaravoneSublingualTablet

漢語拼音

YiDaLaFengSheXiaPian

成份

本品活性成份為依達(dá)拉奉。 化學(xué)名稱：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮 分子式：C10H10N2O 分子量：174.2 輔料：甘露醇，羥丙甲纖維素，交聯(lián)聚維酮，二氧化硅，硬脂酸鎂。

性狀

本品為白色或類白色片

適應(yīng)癥

抑制肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）所致功能障礙的進(jìn)展。

規(guī)格

30mg

用法用量

用于抑制肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）所致功能障礙的進(jìn)展時(shí)，給藥方式為每天1次舌下含服2片（60mg），通常將給藥期與停藥期組合的28天作為一個(gè)療程，重復(fù)此療程。第一療程在連續(xù)14天給藥后，停藥14天；第二療程以后在給藥期的14天中給藥10天，之后停藥14天。

不良反應(yīng)

以下內(nèi)容根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道 腦梗死急性期 獲得批準(zhǔn)時(shí)：總計(jì)569例中有26例（4.57％）30件不良反應(yīng)報(bào)告。主要的不良反應(yīng)為肝功能障礙16件（2.81％），皮疹4件（0.70％）等。另外569例中有122例（21.4％）臨床檢查值有異常變化，主要為AST（GOT）升高7.71％（43/558），ALT（GPT）升高8.23％（46/559）等肝功能檢查值異常。 獲批后的調(diào)查（再審查結(jié)束時(shí)）： 調(diào)查結(jié)果：3882例中有431例（11.10％）發(fā)生了共709件不良反應(yīng)。主要為肝損傷、肝功能異常160件（4.12％），AST（GOT）升高79件（2.04％），ALT（GPT）升高59件（1.52％），LDH升高34件（0.88％），γ-GTP升高33件（0.85％），ALP升高24件（0.62％），腎功能障礙22件（0.57％）等。 上市后臨床試驗(yàn)：194例中有20例（10.31％）發(fā)生了共30件不良反應(yīng)。主要為肝損傷、肝功能障礙5件（2.58％），失眠2件（1.03％），發(fā)熱2件（1.03％）等。另外，194例中有52例（26.80％）出現(xiàn)臨床檢查值異常，主要為AST（GOT）升高17件（8.76％），ALT（GPT）升高12件（6.19％），血清尿酸升高10件（5.15％），肌酐升高9件（4.64％）等。 以兒童腦梗死患者為對象的特殊人群使用調(diào)查結(jié)果：118例中有5例（4.24％）發(fā)生了共6件不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為肝損傷、肝功能異常4件（3.39％）。 肌萎縮側(cè)索硬化（ALS） 日本臨床試驗(yàn) 在總計(jì)317例病例中報(bào)告了37例（11.7％）共46件不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為皮疹4件（1.3％）、肝功能障礙4件（1.3％）、高血壓3件（0.9％）、γ-GTP升高3件（0.9％）、尿糖陽性3件（0.9％）等。 （1）嚴(yán)重不良反應(yīng) 1）急性腎功能不全（0.26％）、腎病綜合征（0.02％）：可出現(xiàn)急性腎功能不全、腎病綜合征，應(yīng)密切監(jiān)測腎功能，予以充分的觀察。發(fā)現(xiàn)腎功能下降或少尿等癥狀時(shí)，應(yīng)中止給藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚恚▍⒁娮⒁馐马?xiàng)）。 2）重型肝炎（發(fā)生率不明）、肝功能障礙（0.24％）、黃疸（發(fā)生率不詳）：可出現(xiàn)急性重型肝炎等嚴(yán)重的肝炎、伴有AST（GOT），ALT（GPT），ALP，γ-GTP，LDH，膽紅素等顯著升高的肝功能障礙、黃疸，應(yīng)密切監(jiān)測肝功能，予以充分的觀察。發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)中止給藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚恚▍⒁娮⒁馐马?xiàng)）。 3）血小板減少（0.08％）、粒細(xì)胞減少（發(fā)生率不明）：可發(fā)生血小板減少、粒細(xì)胞減少，應(yīng)密切監(jiān)測血液系統(tǒng)檢查，予以充分的觀察。當(dāng)發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)中止給藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚恚▍⒁娮⒁馐马?xiàng)）。 4）彌散性血管內(nèi)凝血綜合征（DIC）（0.08％）：可出現(xiàn)彌散性血管內(nèi)凝血綜合征，應(yīng)定期進(jìn)行血液學(xué)檢查。當(dāng)出現(xiàn)疑似彌散性血管內(nèi)凝血綜合征的表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)中止給藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?5）急性肺損傷（發(fā)生率不明）：可出現(xiàn)伴發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常的急性肺損傷，應(yīng)充分觀察患者的狀態(tài)，出現(xiàn)上述癥狀時(shí)，應(yīng)中止給藥，給予腎上腺皮質(zhì)激素類藥物等適當(dāng)?shù)奶幚怼?6）橫紋肌溶解（發(fā)生率不明）：可出現(xiàn)橫紋肌溶解，應(yīng)進(jìn)行充分觀察，當(dāng)發(fā)現(xiàn)肌痛、乏力、CK（CPK）升高、血和尿中的肌紅蛋白升高時(shí)，應(yīng)中止給藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?7）休克、過敏性反應(yīng)（發(fā)生率均不明）：可出現(xiàn)休克、過敏性反應(yīng)（蕁麻疹、血壓降低、呼吸困難等），應(yīng)進(jìn)行充分觀察，當(dāng)發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)中止給藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?（2）其他不良反應(yīng)

禁忌

（1）本品有致腎功能障礙惡化的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重腎功能障礙的患者禁用。（參見注意事項(xiàng)） （2）對本品成份有既往過敏史的患者禁用。

注意事項(xiàng)

1.慎重用藥（以下患者應(yīng)慎用本品） （1）腎功能障礙、脫水患者。本品可致急性腎功能不全或腎功能障礙惡化。特別是在給藥前BUN/CRE比值較高的患者中已有多例致命性事件的報(bào)告。 （2）感染患者。全身狀態(tài)的惡化可導(dǎo)致急性腎功能不全或腎功能障礙惡化。 （3）肝功能障礙患者。本品有肝功能障礙惡化的風(fēng)險(xiǎn)。 （4）心臟疾病患者。本品有心臟疾病惡化的風(fēng)險(xiǎn)，并有發(fā)生腎功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。 （5）重度意識障礙（JapanComaScale100以上：施加刺激后仍無法喚醒）患者。該類患者已有較多發(fā)生致命性事件的報(bào)告。 （6）老年人。已有較多致命性事件的報(bào)告。 2.重要注意事項(xiàng) （1）應(yīng)在對本品具有充分了解和適應(yīng)癥治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行給藥。 （2）在給藥時(shí)應(yīng)向患者或患者代理人充分說明本品的不良反應(yīng)等信息。 （3）可發(fā)生急性腎功能不全或腎功能障礙惡化、嚴(yán)重肝功能障礙、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC），導(dǎo)致致命性后果。在這些病例中有同時(shí)出現(xiàn)腎功能障礙、肝功能障礙、血液系統(tǒng)障礙等危重病例的報(bào)告。 1）由于檢查值的急劇惡化多見于開始給藥初期，故應(yīng)在給藥前或開始給藥后盡快進(jìn)行BUN、CRE、AST（GOT）、ALT（GPT）、LDH、CK（CPK）、紅細(xì)胞、血小板等腎功能、肝功能及血液學(xué)檢查。在本品給藥過程中也應(yīng)密切監(jiān)測腎功能、肝功能和血液學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)檢查值出現(xiàn)異?；蛏倌虻葧r(shí)，應(yīng)立即中止給藥，進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚?。在給藥后也應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行充分的觀察。 2）在給藥前BUN/CRE比值較高等脫水狀態(tài)的患者中，已有較多致命性事件的報(bào)告，在給藥時(shí)應(yīng)全面進(jìn)行評估。 3）對于肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）患者，隨著病情的進(jìn)展，肌萎縮可能伴有血清肌酐值的降低，因此不應(yīng)將單個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血清肌酐值與基準(zhǔn)值進(jìn)行比較，而應(yīng)確定血清肌酐值的變化過程，確認(rèn)有無惡化的趨勢。此外，由于BUN值可隨體內(nèi)含水量等因素發(fā)生變化，因此不應(yīng)將單個(gè)時(shí)間點(diǎn)的BUN值與基準(zhǔn)值進(jìn)行比較，而應(yīng)確認(rèn)BUN值的變化過程，確認(rèn)有無惡化的趨勢。 4）對于肌萎縮患者，在給藥開始前和給藥期間應(yīng)定期在測定血清肌酐值/BUN值的基礎(chǔ)上增加血清胱抑素C等檢查，估算腎小球?yàn)V過率和內(nèi)生肌酐清除率，進(jìn)行不易受肌肉量影響的腎功能評價(jià)。 5）在給藥過程中出現(xiàn)腎功能障礙時(shí)，應(yīng)立即中止給藥，在有豐富治療知識和經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幹谩?6）在給藥過程中出現(xiàn)感染等并發(fā)癥需要合并使用抗生素時(shí)，應(yīng)慎重考慮是否可以繼續(xù)給藥，繼續(xù)給藥時(shí)應(yīng)特別注意進(jìn)行密切的監(jiān)測。此外，給藥結(jié)束后也應(yīng)進(jìn)行密切的監(jiān)測予以充分的觀察（參見藥物相互作用）。 7）在合并感染的患者、重度意識障礙（JapanComaScale100以上）患者中有較多導(dǎo)致致命性事件的報(bào)告，所以在給藥時(shí)應(yīng)充分考慮風(fēng)險(xiǎn)和獲益。 8）特別在老年人中，已有較多致命性事件的報(bào)告，應(yīng)予以注意。 3.其他注意事項(xiàng) （1）使用依達(dá)拉奉過程中，有再次發(fā)生腦栓塞或腦內(nèi)出血的報(bào)告。 （2）在犬24小時(shí)連續(xù)靜脈輸注的28天給藥毒性試驗(yàn)中，當(dāng)劑量>60mg/kg/天時(shí)可見四肢活動(dòng)受限、步態(tài)異常等癥狀以及組織病理學(xué)檢查可見末梢神經(jīng)和脊髓（背索）神經(jīng)纖維變性。

孕婦及哺乳期婦女用藥

（1）妊娠期或有妊娠可能性的女性盡量不使用本品（尚不清楚妊娠期用藥的安全性）。 （2）哺乳期女性在本品用藥期間應(yīng)禁止哺乳（在動(dòng)物試驗(yàn)（大鼠）中本品可通過乳汁分泌）。

兒童用藥

尚未確定兒童用藥的安全性（腦梗死急性期：使用經(jīng)驗(yàn)少；ALS：無用藥經(jīng)驗(yàn)）。

老年用藥

通常，老年人的生理功能有所降低，當(dāng)出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)中止給藥，進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚?。特別在老年人中已有較多致命性事件的報(bào)告，應(yīng)予以注意（參見注意事項(xiàng)）。

藥物相互作用

合并用藥注意事項(xiàng) CYP酶抑制劑、UGTs、主要轉(zhuǎn)運(yùn)體等對依達(dá)拉奉的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著影響。 體外研究表明，在臨床治療劑量下，依達(dá)拉奉及其代謝產(chǎn)物對細(xì)胞色素P450酶（CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）、UGT1A1、UGT2B7、轉(zhuǎn)運(yùn)體（P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2）無顯著抑制作用。依達(dá)拉奉及其代謝產(chǎn)物對CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4無顯著誘導(dǎo)作用。

藥物過量

尚不明確。

貯藏

密封，在2~8℃保存。

包裝

聚酯/鋁/聚乙烯藥用復(fù)合膜。8片×1板/盒。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH10452022

上市許可持有人

南京百鑫愉醫(yī)藥有限公司

生產(chǎn)企業(yè)

藥源生物科技啟東有限公司