藥品名稱

通用名稱:鹽酸特泊替尼片 商品名稱:TEPMETKO?;拓得康?
英文名稱:TepotinibHydrochlorideTablets
漢語(yǔ)拼音:YansuanTebotiniPian

成份

本品的活性成分為鹽酸特泊替尼。 化學(xué)名稱:3-{1-[(3-{5-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]嘧啶-2-基}苯基)甲基]-6-氧代-1,6-二氫吡嗪-3-基}本甲腈鹽酸鹽一水合物 輔料:甘露醇、膠態(tài)二氧化硅、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、微晶纖維素、薄膜包衣預(yù)混劑（胃溶型）。

性狀

本品為粉白色橢圓形薄膜衣片，雙凸面，一面刻有“M”字樣，另一面為素面。除去包衣后顯類白色。

適應(yīng)癥

本品用于治療攜帶間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子(MET)外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者。

規(guī)格

225mg（按C??H??N?O?計(jì)）

用法用量

METex14跳躍獎(jiǎng)變患者選擇 使用本品治療前，必須使用充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法（液體活檢或腫瘤組織活檢）確認(rèn)METex14跳躍突變。建議僅對(duì)無(wú)法獲得腫瘤活檢的患者，檢測(cè)血漿標(biāo)本中是否存在MET基因外顯子14跳躍突查。如果血漿樣本中未檢測(cè)到突變，則重新評(píng)價(jià)使用活檢進(jìn)行腫瘤組織檢測(cè)的可行性。 推薦劑量 特泊替尼的推薦劑量為450mg(2片)，每日一次，與食物同服。直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。 告知患者每天在大致相同的時(shí)間服用本晶，應(yīng)整片吞服。 請(qǐng)勿咀嚼、壓碎或掰開片劑。 如果距離下一次服藥不足8小時(shí)，建議患考不要補(bǔ)服漏服劑量。 如果在服用一劑本品后發(fā)生嘔吐，建議患考在計(jì)劃時(shí)間進(jìn)行下一次服藥。 針對(duì)不良反應(yīng)的劑量調(diào)整 為管理不良反應(yīng)，推非將刻量水平下調(diào)至225mg(1片)口服給藥，每日一次。 對(duì)于無(wú)法耐受225mng每日一次口服給藥的患者，應(yīng)永久停用本品。 腎功能不全 對(duì)于輕度或中度腎功能不全患者（肌酐清除率為30-89mL/min），不建議調(diào)整劑量（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。尚未確定本品在重度腎功能不全患者（肌酐清除率低于30mL/min）中的推薦劑量。 肝功能不全 對(duì)于輕度（ChildPughA級(jí)）或中度（ChildPughB級(jí)）肝功能不全患者，不建議調(diào)整劑量（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。尚未確定本品在重度肝功能不全患者（ChildPughC級(jí)）中的推薦劑量。 老年患者 年齡在65歲及以上的患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 兒童患者 尚未確定特泊替尼在18歲以下兒童及青少年患者中的安全性和有效性。

不良反應(yīng)

安全性特征總結(jié) 在目標(biāo)適應(yīng)癥的推薦劑量下，≥20％的特泊替尼暴露患者(N=313)發(fā)生的最常見(jiàn)不良反應(yīng)為水腫(81.5％的患者)，主要為外周水腫(72.5％)、低白蛋白血癥(32.9％)、惡心(31.0％)、肌酐升高(29.1％)和腹瀉(28.8％)。 在≥1％的患者中發(fā)生的最常見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)為外周水腫(3.2％)、全身性水腫(1.9％)和ILD(1.0％)。 24.9％的患者因不良事件永久停止治療。導(dǎo)致≥1％患者永久停藥的最常見(jiàn)不良反應(yīng)為外周水腫(5.4％)、水腫(1.3％)、生殖器水腫(1.0％)和ILD(1.0％)。 52.7％的患者因不良事件暫時(shí)停止治療。導(dǎo)致≥2％的患者暫時(shí)停藥的最常見(jiàn)不良反應(yīng)為外周水腫(19.8％)、肌酐升高(5.8％)、全身性水腫(4.8％)、水腫(3.8％)、ALT升高(2.9％)、惡心(3.2％)和淀粉酶升高(1.6％)。 36.1％的患者因不良事件減量。導(dǎo)致≥2％的患者減量的最常見(jiàn)不良反應(yīng)為外周水腫(15.7％)、肌酐升高(2.9％)、全身性水腫(3.2％)和水腫(2.6％)。 不良反應(yīng)列表 以下列表中描述的不良反應(yīng)反映了5項(xiàng)開放性研究的506例各種實(shí)體瘤患者的特泊替尼暴露量，其中患者接受了特泊替尼450mg每日一次單藥治療。 不良反應(yīng)的發(fā)生頻率基于313例按目標(biāo)適應(yīng)癥的推薦劑量接受特泊替尼治療的患者中確定的全因不良事件發(fā)生頻率，實(shí)驗(yàn)室參數(shù)變化的發(fā)生頻率基于相對(duì)于基線至少惡化1級(jí)和≥3級(jí)。中位持續(xù)治療時(shí)間為7.5個(gè)月（范圍為0-72月）。 列出的發(fā)生頻率可能無(wú)法完全歸于特泊替尼單藥治療，可能包含基礎(chǔ)疾病或其他合并用藥的影響。 根據(jù)不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)評(píng)估不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，定義1級(jí)=輕度， 2級(jí)=中度，3級(jí)=重度，4級(jí)=危及生命，5級(jí)=死亡。 以下定義適用于下文使用的發(fā)生頻率術(shù)語(yǔ): 十分常見(jiàn)(≥1/10) 常見(jiàn)(≥1/100至<1/10) 偶見(jiàn)(≥1/1000至<1/100) 罕見(jiàn)(≥1/10000至<1/1000) 十分罕見(jiàn)(<1/10000) 發(fā)生頻率不詳(根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無(wú)法估計(jì)) 特定的不性反應(yīng) 間質(zhì)性肺疾病 8例患者(2.7％)報(bào)告了間質(zhì)性肺疾病(ILD)或ILD樣反應(yīng)，其中包括1例≥3級(jí)病例;4例患者(1.4％)發(fā)生了嚴(yán)重病例，其中1例為致死性病例。5例患者永久停止治療，3例患者暫時(shí)停止治療。至ILD發(fā)生的中位時(shí)間為9.4周。臨床建議見(jiàn)[用法用量]和[警告和注意事項(xiàng)]。 肝酶升高 1例患者因ALT和/或AST升高永久停藥，很少出現(xiàn)特泊替尼暫時(shí)停藥(3.2％)或劑量降低(0.3％)，1例患者(0.3％)發(fā)生致死性急性肝功能衰竭不良反應(yīng)。至首次發(fā)生研究者報(bào)告為不良事件的任何級(jí)別ALT和/或AST升高的中位時(shí)間為9.1周，至消退 的中位時(shí)間為3.6周。86％的患者從所有事件中恢復(fù)。臨床建議見(jiàn)[用法用量]和[警告和注意事項(xiàng)]。