藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng)：非那雄胺片
英文名稱(chēng)：FinasterideTablets
漢語(yǔ)拼音：Feinaxiong’anPian

成份

本品主要成份為非那雄胺。化學(xué)名稱(chēng)：N-（1，1-二甲基乙基）-3-氧-4-氮雜-5α-甾-1-烯-17β-酰胺化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C23H36N2O2分子量：372.55

性狀

本品為白色或類(lèi)白色片。

適應(yīng)癥

本品適用于治療男性禿發(fā)（雄激素性禿發(fā)），能促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)并防止繼續(xù)脫發(fā)。本品不適用于婦女和兒童。

規(guī)格

1mg

用法用量

口服。推薦劑量為每天1次，1次1片（1mg），可與或不與食物同服。一般在連續(xù)用藥三個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間才能觀察到頭發(fā)生長(zhǎng)增加、頭發(fā)數(shù)目增加和/或防止繼續(xù)脫發(fā)的效果。建議持續(xù)用藥以取得量大療效，停止用藥后療效可在12個(gè)月內(nèi)發(fā)生逆轉(zhuǎn)。

不良反應(yīng)

據(jù)文獻(xiàn)資料：非那雄胺一般耐受性良好，不良反應(yīng)通常輕微，一般不必中止治療。在3200多例男性患者參加的一系列臨床研究中對(duì)非那雄胺治療禿發(fā)的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。在3項(xiàng)為期12個(gè)月、由多個(gè)研究中心參加、安慰劑對(duì)照的雙盲研究中，本品治療的安全性和安慰劑相似。接受本品治療的945例男性患者有1.7％因不良反應(yīng)中止治療，用安慰劑的934例男性患者則有2.1％因不良反應(yīng)中止治療。在這些研究中，接受本品治療的男性患者有≥1％的人出現(xiàn)下列與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)：性欲減退（本品1.8％，安慰劑1.3％）及陽(yáng)萎（本品1.3％，安慰劑0.7％）。此外，接受本品治療的男性患者有0.8％出現(xiàn)射精量減少，安慰劑對(duì)照組0.4％。中止本品治療后這些不良反應(yīng)消失，也有許多患者在繼續(xù)用藥過(guò)程中這些不良反應(yīng)自行消失。在另一項(xiàng)研究中檢測(cè)了本品對(duì)射精量的影響，發(fā)現(xiàn)與安慰劑無(wú)差異。在使用本品5年的病人中，觀察到的上述不良反應(yīng)的發(fā)生率減少（＜0.3％）。上市后報(bào)告的不良事件如下：射精異常、乳房觸痛和腫大、過(guò)敏反應(yīng)（包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹和口唇腫脹）和睪丸疼痛。

禁忌

本品禁用于：對(duì)本品任何成份過(guò)敏者。孕婦或可能懷孕的婦女。本品不適用于婦女和兒童。

注意事項(xiàng)

在對(duì)18至41歲男性進(jìn)行的臨床研究中，應(yīng)用本品12個(gè)月后血清前列腺特異抗原（PSA）從0.7ng/ml的基礎(chǔ)水平降低約50％。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品不適用于婦女。本品禁用于孕婦或可能懷孕的婦女。因?yàn)棰蛐?α-還原酶抑制劑會(huì)抑制某些組織中睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，所以這類(lèi)抑制劑（包括非那雄胺）如用于孕婦可引起男性胎兒外生殖器發(fā)育畸形。孕婦或可能懷孕的婦女不應(yīng)接觸破碎的非那雄胺片劑。因?yàn)樗幬锟赡鼙晃绽^而對(duì)男性胎兒產(chǎn)生危害。完整的片劑有外層包膜，以防止在正常操作中接觸到藥品的活性成份。哺乳婦女：尚不清楚非那雄胺是否隨人乳分泌。

兒童用藥

本品不適用于兒童。

老年用藥

尚未在老年男性患者中進(jìn)行本品治療男性禿發(fā)的臨床研究。

藥物相互作用

臨床尚未發(fā)現(xiàn)重要的藥物相互作用。非那雄胺不影響與細(xì)胞色素P450有關(guān)的藥物代謝酶系。已在男性中研究過(guò)的藥物包括安替比林、地高辛、優(yōu)降糖、普奈洛爾、茶堿和華法林，未發(fā)現(xiàn)相互作用。雖然尚未進(jìn)行專(zhuān)門(mén)的相互作用研究，但在臨床研究中，將1mg或大于1mg劑量的非那雄胺與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、對(duì)乙酰氨基酚、α-受體阻斷劑、苯二氮?類(lèi)、β-受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑、硝酸酯類(lèi)、利尿劑、H2-受體拮抗劑，β-羥基-β-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑、前列腺素合成酶抑制劑及喹諾酮類(lèi)合用，均未見(jiàn)重要的不良相互作用。

藥物過(guò)量

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，非那雄胺單次劑量達(dá)400mg，或多次服藥，每天總量達(dá)80mg，連續(xù)用藥三個(gè)月，均未發(fā)生不良反應(yīng)。非那雄胺過(guò)量時(shí)無(wú)推薦的特效治療措施。

藥理毒理

藥理作用本品屬4-氮甾體激素類(lèi)化合物，為特異性II型5α-還原酶競(jìng)爭(zhēng)抑制劑，抑制外周睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，降低血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睪酮水平。前列腺的生長(zhǎng)發(fā)育和良性增生依賴(lài)于二氫睪酮，非那雄胺通過(guò)降低血液和前列腺組織中的二氫睪酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相關(guān)臨床癥狀。毒理研究遺傳毒性：體外細(xì)菌、哺乳動(dòng)物細(xì)胞致突變?cè)囼?yàn)及體外堿性洗脫試驗(yàn)結(jié)果均未顯示出致突變作用。體外CHO細(xì)胞染色體畸變研究中，非那雄胺在450～550μmol濃度下，CHO細(xì)胞染色體畸變率輕度增加，該濃度相當(dāng)于人口服本品5mg后血漿峰濃度的4000～5000倍。體內(nèi)染色體畸變?cè)囼?yàn)中，小鼠給予非那雄胺250mg/kg/天（按AUC計(jì)，相當(dāng)于人臨床推薦日用劑量5mg的228倍，下述所有毒理研究劑量的計(jì)算方法相同），染色體畸變率沒(méi)有升高。生殖毒性：非那雄胺80mg/kg/天（同上計(jì)算，相當(dāng)于人用劑量的543倍），連續(xù)給藥12周對(duì)性成熟雄兔和雄性大鼠的生育力沒(méi)有影響。當(dāng)大鼠持續(xù)24周以上給予非那雄胺80mg/kg/天時(shí)，導(dǎo)致其精囊和前列腺的重量也顯著減輕，交配時(shí)精栓形成失敗從而使大鼠生育力下降；但對(duì)大鼠和兔的睪丸及交配行為沒(méi)有影響；上述毒性效應(yīng)在停藥后6周內(nèi)恢復(fù)。大鼠致畸敏感期給予非那雄胺對(duì)雄性后代有明顯的致畸作用，100μg～100mg/kg/天(同上，相當(dāng)于臨床日用劑量5mg的1～1000倍)時(shí)出現(xiàn)劑量依賴(lài)的尿道下裂，發(fā)生率為3.6～100％，劑量≥30μg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量的30％）時(shí)，雄性后代出現(xiàn)前列腺和精囊重量減輕、包皮分離延遲以及短暫的乳房發(fā)育等，當(dāng)劑量3μg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量的3％）時(shí)，雄性后代出現(xiàn)泌尿生殖道間距縮短。研究認(rèn)為，導(dǎo)致大鼠雄性后代出現(xiàn)上述毒性的關(guān)鍵時(shí)間為妊娠第16-17天。妊娠大鼠給予非那雄胺所產(chǎn)生的上述毒性系該類(lèi)藥物（5α-還原酶抑制劑）藥理作用的結(jié)果，與先天性缺乏5α-還原酶男嬰所報(bào)道的畸形相似。恒河猴在妊娠期間口服非那雄胺2mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量的20倍），雄性胎仔出現(xiàn)外生殖器畸形。所有致畸研究中，本品對(duì)雌性后代沒(méi)有致畸作用。給予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠與未給藥雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未觀察到與藥物相關(guān)的效應(yīng)。大鼠妊娠末期和哺乳期給予非那雄胺3mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量的30倍）導(dǎo)致第一代雄性后代生育能力輕度下降，對(duì)雌性后代沒(méi)有影響。致癌性：SD雌、雄大鼠分別連續(xù)24個(gè)月給予非那雄胺320和160mg/kg/天（同上計(jì)算，分別相當(dāng)于臨床推薦用劑量的274和111倍），沒(méi)有出現(xiàn)致瘤效應(yīng)。在為期19個(gè)月的致癌研究中，非那雄胺250mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人推薦日用劑量的228倍）給藥使CD-1雄性小鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤的發(fā)生明顯升高。小鼠給予非那雄胺25mg/kg/天或大鼠劑量超過(guò)40mg/kg/天時(shí)，兩種動(dòng)物睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生的發(fā)生率均明顯升高；睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生的發(fā)生率與血清LH水平呈正相關(guān)。大鼠和犬分別給予本品20和45mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量的30和350倍）1年或小鼠2.5mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量的2.3倍）19個(gè)月，沒(méi)有出現(xiàn)與給藥相關(guān)的睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生。

藥代動(dòng)力學(xué)

據(jù)文獻(xiàn)資料：吸收：與靜脈給藥相比，非那雄胺口服給藥的生物利用度約為80％，口服生物利用度不受食物影響?？诜o藥后約2個(gè)小時(shí)非那雄胺在血漿中的濃度達(dá)到峰值，給藥后6-8小時(shí)完全吸收。分布：血漿蛋白結(jié)合率約為93％，非那雄胺的分布容積約為76升。按每天1mg劑量連續(xù)用藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后，血漿中非那雄胺峰值濃度平均為9.2毫微克/毫升，在給藥后1-2小時(shí)達(dá)此峰值，0-24小時(shí)的藥時(shí)曲線(xiàn)下面積為53毫微克/小時(shí)/毫升。在腦脊液中可檢測(cè)到非那雄胺，但是并非主要分布在腦脊液中，用藥后在精液中也已檢測(cè)到了微量的非那雄胺。代謝：非那雄胺主要在細(xì)胞色素P4503A4酶系的催化下代謝。男子一次服用14C標(biāo)記的非那雄胺后，可檢測(cè)到兩種非那雄胺的代謝物，其抑制5α-還原酶的活性遠(yuǎn)低于非那雄胺。消除：男子一次服用14C標(biāo)記的非那雄胺后，39％的藥物以代謝物形式經(jīng)尿液排泄（實(shí)際上無(wú)原形藥物經(jīng)尿液排泄），57％的藥物隨糞便排泄。血漿消除率165mL/min。非那雄胺的消除速率隨年齡增加而有所下降。在18-60歲的男子中，非那雄胺的平均消除半衰期約為5-6小時(shí)。70歲以上的男子，消除半衰期為8小時(shí)。這種差別并無(wú)臨床意義，所以老年人不必減量用藥。腎功能損害時(shí)的應(yīng)用對(duì)腎功能受損但不作透析的患者不必調(diào)整用藥量。

貯藏

遮光，密封保存。

包裝

鋁塑包裝，每板10片，每小盒3板。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH02512021

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20070112

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱(chēng)：浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)地址：浙江省臺(tái)州市仙居縣經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)現(xiàn)代區(qū)塊興業(yè)路6號(hào)