藥品名稱

通用名稱:?醋酸環(huán)丙孕酮片
英文名稱:?CyproteroneAcetateTablets

成分

本品主要成份為醋酸環(huán)丙孕酮。

性狀

本品為白色或類白色片。

適應(yīng)癥

用于男性： 降低性欲倒錯(cuò)沖動(dòng)；對不宜手術(shù)的前列腺癌進(jìn)行抗雄激素治療。 用于女性： 雄激素化的嚴(yán)重體征，比如非常嚴(yán)重的多毛癥,嚴(yán)重的雄激素依賴性脫發(fā)，常伴有嚴(yán)重的痤瘡和/或脂溢性皮炎。

規(guī)格

? 50mg

用法用量

用于男性 降低性欲倒錯(cuò)的沖動(dòng) 在餐后以水送服藥片。一般從每次1片、每日2次開始治療?？赡苡斜匾獙┝吭鲋撩看?片、每日2次，甚至短時(shí)間內(nèi)每次2片、每日3次。獲滿意效果后，應(yīng)盡量以最低可能劑量來維持療效。通常每次1/2片、每日2次已足夠。在確定維持劑量或停止用藥時(shí)，不要突然減少劑量，而應(yīng)逐漸減少。為此，應(yīng)每間隔幾個(gè)星期將每日劑量減少1片，或1/2片更好。 為了穩(wěn)定治療效果，有必要長期服用醋酸環(huán)丙孕酮片，如可能，可同時(shí)采用心理治療措施。 對不宜手術(shù)的前列腺癌進(jìn)行抗雄激素治療 每次2片，每日2至3次（200～300mg）。 在餐后以水送服藥片。 不要在病情改善或緩解后中止治療，也不要減小劑量。 降低在促黃體激素釋放激素（LHRH）激動(dòng)劑治療中的男性性激素初始升高 開始5～7天單獨(dú)服用醋酸環(huán)丙孕酮片，每次2片，每日2次（200mg），隨后3～4周醋酸環(huán)丙孕酮片每次2片，每日2次（共200mg），同時(shí)按廠家推薦劑量服用（LH－RH）激動(dòng)劑。 治療接受LH－RH類似物治療的病人或睪丸切除術(shù)病人的熱潮紅 每天1～3片（50～150mg），如有必要，慢慢增至每次2片，每日3次（300mg）。 用于女性 育齡婦女 妊娠婦女不得服用醋酸環(huán)丙孕酮片。因此，在開始治療前必須排除妊娠。 對于育齡婦女，在周期的第1天（即出血的第1天）開始進(jìn)行治療，并遵循下述建議。 從周期第1天至第10天（共10天），每日于餐后以水送服醋酸環(huán)丙孕酮片2片。此外，這些婦女還要接受含孕激素－雌激素的避孕制劑，以提供必要的避孕保護(hù)并使周期保持穩(wěn)定。 接受周期聯(lián)合治療的婦女每天應(yīng)在固定時(shí)間服藥。 21天后應(yīng)停藥7天，在此期間會(huì)發(fā)生撤退性出血。不管出血停止與否，請于第1個(gè)療程開始整4個(gè)星期后（即同一個(gè)星期日期）開始聯(lián)合治療的下一個(gè)周期。 臨床改善后，與雌激素-孕激素避孕制劑聯(lián)合治療的前10天醋酸環(huán)丙孕酮片每日劑量可減至1片或1/2片。 未發(fā)生出血 如果停藥間隔期未發(fā)生出血，則必須中止治療，并在恢復(fù)用藥前排除妊娠可能。 漏服藥物 接受周期聯(lián)合治療的婦女每天應(yīng)在固定時(shí)間服藥。如果服藥時(shí)間超過預(yù)定時(shí)間12小時(shí)以上，那么該用藥周期避孕效果將減弱。應(yīng)留意所服用的避孕制劑說明書中的特殊注意事項(xiàng)（特別是避孕效果和對漏服藥后的建議）。如果一個(gè)用藥周期后未發(fā)生出血，那么在恢復(fù)服藥以前應(yīng)先排除妊娠可能。 漏服藥物會(huì)降低療效，并可導(dǎo)致經(jīng)間期出血。應(yīng)該不考慮漏服的醋酸環(huán)丙孕酮片（無需為補(bǔ)服漏服片而服用雙倍劑量），而應(yīng)在常規(guī)用藥時(shí)間與與復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片同時(shí)服用。 絕經(jīng)的或子宮切除后的患者 對于絕經(jīng)婦女或子宮切除病人,可以單獨(dú)使用醋酸環(huán)丙孕酮片，根據(jù)病情的嚴(yán)重程度，醋酸環(huán)丙孕酮片的平均劑量應(yīng)為每次1至1/2片,每日1次，連續(xù)服用21天,隨后停藥7天。

不良反應(yīng)

在使用醋酸環(huán)丙孕酮片的幾個(gè)星期內(nèi)，由于該藥物的抗雄激素和抗促性腺激素的作用，精子發(fā)生受到抑制。在停止治療后的幾個(gè)月內(nèi)，精子發(fā)生會(huì)逐漸恢復(fù)。在男性病人，醋酸環(huán)丙孕酮偶會(huì)導(dǎo)致男子女性型乳房（有時(shí)伴有乳頭觸痛），通常在停藥后消退。與其它抗雄激素治療相同，對于男性病人，極個(gè)別病例可因醋酸環(huán)丙孕酮片對雄激素的長期抑制而發(fā)生骨質(zhì)疏松。女性病人接受聯(lián)合治療時(shí)，因排卵受到抑制而處于不孕狀態(tài)?？赡軙?huì)發(fā)生乳房脹感。有可能發(fā)生疲勞、精力下降，偶爾還會(huì)發(fā)生短暫的內(nèi)心不寧或情緒抑郁?？赡馨l(fā)生體重變化。罕見病例可能發(fā)生過敏反應(yīng)和皮疹。

禁忌

妊娠，哺乳，肝臟疾病，黃疸史或既往妊娠期間出現(xiàn)持續(xù)瘙癢，妊娠皰疹史，Dubin-Johnson綜合征，Rotor綜合征，曾患有或目前存在肝臟腫瘤（對于前列腺癌病人，只有當(dāng)肝臟腫瘤不是由癌癥轉(zhuǎn)移引起時(shí)才將它列為禁忌癥），消耗性疾?。ú灰耸中g(shù)的前列腺癌除外），嚴(yán)重的慢性抑郁癥，曾發(fā)生或現(xiàn)有血栓栓塞疾病，伴有血管改變的重度糖尿病，鐮狀細(xì)胞貧血，對醋酸環(huán)丙孕酮片的任何一種成分過敏。對于伴有下列情況的不宜手術(shù)的前列腺癌病人，在處方醋酸環(huán)丙孕酮片前必須仔細(xì)考慮每一位患者的風(fēng)險(xiǎn)益處比：有血栓栓塞病史，患有鐮狀細(xì)胞貧血或患有伴血管改變的重度糖尿病。在對雄激素化的嚴(yán)重體征進(jìn)行周期聯(lián)合治療時(shí)，還應(yīng)注意與醋酸環(huán)丙孕酮片聯(lián)合使用的孕激素－雌激素復(fù)方制劑產(chǎn)品說明書中列出的禁忌癥資料。

注意事項(xiàng)

醋酸環(huán)丙孕酮片的降低沖動(dòng)作用可被酒精的去抑制影響所減弱。 醋酸環(huán)丙孕酮片不得在青春期結(jié)束前使用，因?yàn)椴荒芘懦鼘v向生長和尚未穩(wěn)定的內(nèi)分泌功能軸發(fā)生不利影響。 治療期間，應(yīng)定期檢查肝功能、腎上腺皮質(zhì)功能和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。 在接受醋酸環(huán)丙孕酮200～300mg治療的病人中，曾報(bào)告有直接的肝毒性，包括黃疸、肝炎和肝衰竭，這導(dǎo)致了某些病例的死亡。大多數(shù)報(bào)告病例發(fā)生于前列腺癌男性。毒性與劑量相關(guān)，通常發(fā)生于治療開始后的幾個(gè)月內(nèi)。應(yīng)當(dāng)在治療前檢查肝功能，而且只要出現(xiàn)提示肝毒性的任何癥狀或體征就應(yīng)再次檢查。如果證實(shí)產(chǎn)生了肝毒性，一般應(yīng)停止使用醋酸環(huán)丙孕酮，除非可以用其它原因解釋肝毒性，比如轉(zhuǎn)移性疾病，在這種情況下，只有當(dāng)已看到的益處超過風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才能繼續(xù)使用醋酸環(huán)丙孕酮。 與其它性類固醇一樣，個(gè)別病例曾報(bào)告了良性和惡性的肝臟改變。在極個(gè)別病例，肝臟腫瘤可能會(huì)導(dǎo)致危及生命的腹腔內(nèi)出血。如果出現(xiàn)了嚴(yán)重的上腹部主訴、肝臟大或腹腔內(nèi)出血體征，應(yīng)在鑒別診斷時(shí)考慮肝臟腫瘤。 如果有病人患有糖尿病，有必要進(jìn)行嚴(yán)格的醫(yī)療監(jiān)護(hù)。 用大劑量醋酸環(huán)丙孕酮片治療時(shí)，個(gè)別病例可能會(huì)感到氣短。對這種病例進(jìn)行鑒別診斷時(shí)，必須包括黃體酮和合成孕激素對呼吸的興奮作用，這種興奮作用可能伴有低碳酸血和代償性呼吸性堿中毒，通常認(rèn)為無需治療。 在極其罕見的病例，曾報(bào)告血栓栓塞事件的發(fā)生與使用醋酸環(huán)丙孕酮片短暫相關(guān)。但其間的因果關(guān)系似乎仍有疑問。 在開始治療前，應(yīng)對婦女進(jìn)行徹底的全面體檢和婦科檢查（包括乳房檢查和子宮頸細(xì)胞學(xué)涂片）。育齡婦女必須排除妊娠。 如果聯(lián)合治療期間不規(guī)則地出現(xiàn)持續(xù)出血或反復(fù)出血，必須進(jìn)行婦科檢查，以排除器質(zhì)性疾病。關(guān)于必要的孕激素－雌激素的聯(lián)合應(yīng)用，請注意該制劑產(chǎn)品信息中包含的所有資料。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠和哺乳期間禁用醋酸環(huán)丙孕酮片。在一項(xiàng)研究中，6名婦女接受醋酸環(huán)丙孕酮片50mg單次口服治療，結(jié)果其劑量的2％經(jīng)乳汁分泌排出。

兒童用藥

醋酸環(huán)丙孕酮片不適用于兒童。

老年用藥

對老年患者的應(yīng)用無特別限制。

藥物相互作用

對口服降糖藥或胰島素的需要可能會(huì)有變化。

藥物過量

單次意外服用數(shù)倍于治療所需劑量的藥物后，也不會(huì)有急性中毒的危險(xiǎn)。

藥理毒理

醋酸環(huán)丙孕酮片是一種抗雄激素制劑。它可抑制雄激素的作用（女性機(jī)體也可產(chǎn)生微量的雄激素），并表現(xiàn)出孕激素和抗促性腺激素的作用。 毒理研究 單次給藥急性毒性試驗(yàn)表明，醋酸環(huán)丙孕酮片的活性成分醋酸環(huán)丙孕酮可以被歸類為實(shí)際無毒藥物。 全身毒性 在全身耐受性動(dòng)物試驗(yàn)研究中，多次口服給藥后，未見全身不耐受的征象，故不阻止治療劑量在人體用于規(guī)定的適應(yīng)癥。 沒有進(jìn)行醋酸環(huán)丙孕酮致敏可能性的動(dòng)物試驗(yàn)研究。 胚胎毒性/致畸性 胚胎毒性或致畸性作用研究，在器官發(fā)生期間、外生殖器發(fā)育之前給予醋酸環(huán)丙孕酮治療，結(jié)果未見一般致畸作用。在對激素敏感的生殖器官分化期(大約妊娠45天后)給予較大劑量的醋酸環(huán)丙孕酮，可導(dǎo)致男性胎兒出現(xiàn)女性化體征。觀察那些曾在子宮中暴露于醋酸環(huán)丙孕酮的男性新生兒，未見任何女性化的體征。但妊娠仍是使用醋酸環(huán)丙孕酮片的禁忌癥。 生殖毒性和致癌性 用醋酸環(huán)丙孕酮進(jìn)行的公認(rèn)的生殖毒性一線檢驗(yàn)顯示陰性結(jié)果。但是進(jìn)一步的檢驗(yàn)顯示醋酸環(huán)丙孕酮可以在大鼠和猴子的肝細(xì)胞以及新鮮離體人肝細(xì)胞中形成DNA加合物(且DNA修復(fù)活性增強(qiáng))，但是在狗的肝細(xì)胞中未檢測到DNA加合物。 這種DNA加合物在某些暴露下形成，而這也是在推薦的醋酸環(huán)丙孕酮?jiǎng)┝糠桨赶骂A(yù)計(jì)可能發(fā)生的。醋酸環(huán)丙孕酮治療在體內(nèi)可能造成局灶性的,可能是癌前的肝損傷，表現(xiàn)為在雌性大鼠中細(xì)胞酶發(fā)生改變,在攜帶作為突變靶的細(xì)菌基因的轉(zhuǎn)基因鼠中突變增多。 迄今，臨床經(jīng)驗(yàn)和實(shí)施良好的流行病學(xué)試驗(yàn)不支持醋酸環(huán)丙孕酮使人體肝臟腫瘤發(fā)生率增加。醋酸環(huán)丙孕酮對嚙齒類動(dòng)物致腫瘤形成的研究中，也沒有提示有明確的致腫瘤形成的可能性。不過必須記住，性類固醇能夠促進(jìn)某些激素依簇性組織和腫瘤的生長。 總的說來,現(xiàn)有的毒理學(xué)發(fā)現(xiàn)并不反對在人體使用醋酸環(huán)丙孕酮片,但必須依照規(guī)定的適應(yīng)癥,并使用推薦的劑量。 試驗(yàn)研究中,對大鼠和狗給予較大劑量后,對腎上腺產(chǎn)生了類皮質(zhì)激素樣作用,這提示人體在最高規(guī)定劑量(300mg/天)也許會(huì)發(fā)生類似作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

口服給藥后，醋酸環(huán)丙孕酮在較大劑量范圍內(nèi)均完全吸收。服用醋酸環(huán)丙孕酮50mg達(dá)最大血清濃度約為140ng/ml，達(dá)峰時(shí)間約為3小時(shí)。隨后，藥物血清濃度一般在24～120h的時(shí)間段內(nèi)下降，終末半衰期為43.9±12.8h。醋酸環(huán)丙孕酮的血清總清除率測定值為3.5±1.5ml/min/kg。醋酸環(huán)丙孕酮通過多種途徑代謝，包括羥基化和結(jié)合反應(yīng)。人血漿中的主要代謝物是15β-羥基衍生物。 一部分劑量以原形隨膽汁液排泄。大部分劑量以代謝物形式排泄，在尿液和膽汁中的比值為3:7。腎和膽排泄的半衰期為1.9天。代謝物以相似速率自血漿消除（半衰期為1.7天）。醋酸環(huán)丙孕酮幾乎完全與血漿白蛋白結(jié)合?？偹幬餄舛戎屑s3.5～4％以游離型存在。因蛋白結(jié)合是非特導(dǎo)性的，所以SHBG（性激素結(jié)合球蛋白）水平的改變不會(huì)影響醋酸環(huán)丙孕酮的藥代動(dòng)力學(xué)。 根據(jù)血漿（血清）終末處置相的長半衰期及每日攝入量，預(yù)計(jì)在重復(fù)每日給藥期間，醋酸環(huán)丙孕酮的在血清中的蓄積因子為3。 醋酸環(huán)丙孕酮的絕對生物利用度幾乎是完全的（劑量的88％）。

貯藏

?遮光，密閉保存。

包裝

聚酯/鋁/聚乙烯藥品包裝用復(fù)合膜，12片/板×2板/盒。

有效期

? 24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

?YBH19892005

批準(zhǔn)文號(hào)

?國藥準(zhǔn)字H20056637

生產(chǎn)企業(yè)

? 武漢九瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司