藥品名稱

通用名稱:瑞巴派特片
英文名稱:RebamipideTablets

成分

本品主要成份為瑞巴派特，其化學(xué)名稱為：(±)-2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-[2(1H)-喹啉酮-4]-丙酸。 分子式：C19H15ClN2O4 分子量：370.79

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯類白色。

適應(yīng)癥

急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病變(糜爛、出血、充血、水腫)的改善。 胃潰瘍

規(guī)格

0.1g

用法用量

急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病變(糜爛、出血、充血、水腫)的改善： 通常成人一次0.1g(1片)，一天3次，口服。 胃潰瘍： 通常成人一次0.1g(1片)，一天3次，早、晚及睡前口服。

不良反應(yīng)

據(jù)日本研究，在10047例中有54例(0.54％)，發(fā)生了包括臨床檢驗(yàn)值異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。其中65歲以上的老年患者3035例中有18例(0.59％)出現(xiàn)了不良反應(yīng)。在不良反應(yīng)的種類，發(fā)生率方面未顯示老年人與非老年人間的差異。 (1)嚴(yán)重不良反應(yīng) 1)休克、過敏癥狀(發(fā)生率不明*)：服用本品可能會(huì)出現(xiàn)過敏性休克反應(yīng)，這時(shí)應(yīng)仔細(xì)觀察，如有異常情況，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)措施。 2)白細(xì)胞減少(0.1％以下)、血小板減少(發(fā)生率不明*)：服用本品有時(shí)出現(xiàn)白細(xì)胞減少、血小板減少，應(yīng)仔細(xì)進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)中止給藥，做適當(dāng)處理。 3)肝功能障礙(0.1％以下)、黃疸(發(fā)生率不明*)：有時(shí)出現(xiàn)伴隨丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-三磷酸鳥苷(γ-GTP)升高等肝功能障礙、黃疸，應(yīng)仔細(xì)進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)中止給藥，做適當(dāng)處理。

禁忌

對(duì)本品成份有過敏既往史的患者禁止服用。

注意事項(xiàng)

尚不明確。

孕婦及哺乳期婦女用藥

(1)由于妊娠給藥的安全性尚未確認(rèn)，對(duì)于孕婦或可能妊娠婦女，只有評(píng)估治療獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可使用本品。 (2)根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(大白鼠)研究，本品可經(jīng)乳汁分泌，故哺乳期婦女使用本品時(shí)應(yīng)避免哺乳。

兒童用藥

本品對(duì)于小兒的安全性尚未確認(rèn)(使用經(jīng)驗(yàn)少)。

老年用藥

由于一般老齡患者生理機(jī)能低下，應(yīng)注意消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

藥物相互作用

目前尚未進(jìn)行此項(xiàng)研究且無可靠參考文獻(xiàn)。

藥物過量

目前尚未見報(bào)道。

臨床試驗(yàn)

日本研究結(jié)果： 1.對(duì)胃潰瘍的治療效果 在雙盲試驗(yàn)中經(jīng)胃內(nèi)窺鏡檢查確認(rèn)了瑞巴派特的療效，本品對(duì)于胃潰瘍的治愈率與顯效率分別約為60％(200/335例)和67％(224/335例)。另外一個(gè)服用瑞巴派特每日300mg劑量6個(gè)月的隨訪結(jié)果，復(fù)發(fā)率約為6％。 2.對(duì)急性胃炎、慢性胃炎急性加重期的治療效果 在急性胃炎、慢性胃炎急性加重期使用瑞巴派特治療的雙盲試驗(yàn)中，結(jié)果分別為，一般性好轉(zhuǎn)的改善率80％(370/461例)，經(jīng)內(nèi)窺鏡最終確定的中度以上改善率76％(351/461例)。

藥理毒理

一、藥理作用： 據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：本品為胃黏膜保護(hù)藥，具有保護(hù)胃粘膜及促進(jìn)潰瘍愈合的作用。 1.對(duì)實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的抑制作用及促進(jìn)治愈的作用 本品可抑制大白鼠的水浸刺激潰瘍、阿司匹林潰瘍、吲哚美辛潰瘍、組胺潰瘍、血清基潰瘍、幽門結(jié)扎潰瘍及與活性氧有關(guān)的缺血-再灌注、血小板活化因子(PAF)、二乙基二硫代氨基甲酸鹽(DDC)、應(yīng)激反應(yīng)*吲哚美辛等引起的胃粘膜損傷，還可以促進(jìn)大白鼠醋酸潰瘍的治愈，并抑制潰瘍形成后第120～140天的復(fù)發(fā)。 2.對(duì)實(shí)驗(yàn)性胃炎的抑制作用及促進(jìn)治愈的作用 本品不僅抑制?；悄懰嵴T發(fā)的大白鼠實(shí)驗(yàn)性胃炎的發(fā)生，而且具有促進(jìn)治愈的效果。 3.增加胃粘膜前列腺素的作用 本品使大白鼠胃粘膜內(nèi)前列腺素E2含量增加，并使胃液中前列腺素E2、前列腺素Ⅰ2增加，同時(shí)也使前列腺素E2的代謝產(chǎn)物15-酮基-13，14-二氫(化)前列腺素E2增加。 本品使健康成年男子的胃粘膜中前列腺素E2含量增加，并顯示它對(duì)乙醇負(fù)荷引起的胃粘膜損傷有抑制作用。 4.保護(hù)胃粘膜的作用 本品可抑制乙醇、強(qiáng)酸及強(qiáng)堿導(dǎo)致的大白鼠的胃粘膜損傷，還可以抑制阿司匹林及牛磺膽酸對(duì)家兔胎仔的胃粘膜上皮細(xì)胞的損傷，抑制阿司匹林、乙醇、鹽酸-乙醇負(fù)荷對(duì)健康成年男子的胃粘膜損傷。 5.增加胃粘液量的作用 本品可提高大白鼠粘液高分子糖蛋白的生物合成酶活性，使胃粘膜表層粘液量及可溶性粘液量增加。可溶性粘液增加作用與內(nèi)源性前列腺素?zé)o關(guān)。 6.增加胃粘膜血流量的作用 本品使大白鼠粘膜血流量增加，可改善失血造成的血液循環(huán)障礙。 7.對(duì)胃粘膜屏障的作用 本品對(duì)大白鼠的胃粘膜電位差幾乎不顯示作用，但它可以抑制乙醇引起的胃粘膜電位差低下。 8.對(duì)胃堿性物質(zhì)分泌亢進(jìn)作用 本品使大白鼠的胃堿性物質(zhì)分泌亢進(jìn)。 9.促進(jìn)胃粘膜細(xì)胞再生的作用 本品使大白鼠的胃粘膜細(xì)胞再生能力加強(qiáng)，增加表層上皮細(xì)胞數(shù)。 10.修復(fù)損傷胃粘膜的作用 本品可以使家兔的培養(yǎng)胃粘膜上皮細(xì)胞創(chuàng)傷修復(fù)模型，因膽汁酸及過氧化氫而被拖延的修復(fù)過程正?；?。 11.對(duì)胃酸分泌的作用 本品對(duì)大白鼠的基礎(chǔ)胃液分泌幾乎不起作用，而且對(duì)刺激胃酸分泌未顯示出抑制作用。 12.對(duì)活性氧的作用 本品具有消除羥基自由基的作用，并抑制多形核白細(xì)胞的過氧化物的產(chǎn)生。在體外抑制幽門螺旋桿菌引起的中性白細(xì)胞的活性氧產(chǎn)生造成的胃粘膜損傷。 本品在抑制應(yīng)激反應(yīng)*吲哚美辛負(fù)荷大白鼠的胃粘膜損傷的同時(shí)，使胃粘膜中過氧化脂質(zhì)含量降低。 13.對(duì)胃粘膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的作用 通過大鼠的?；悄懰嵴T發(fā)胃炎模型、NSAIDs胃粘膜傷害模型、缺血-再灌流模型研究后發(fā)現(xiàn)，本品可抑制炎癥性細(xì)胞浸潤(rùn)。 14.對(duì)胃粘膜炎性細(xì)胞因子(白介素-8)的作用 本品可以抑制幽門螺旋桿菌引起的人胃粘膜上皮細(xì)胞白介素-8(IL-8)產(chǎn)生的增加，而且可以抑制上皮細(xì)胞內(nèi)NF-κB的活化及IL-8mRNA的出現(xiàn)(體外)。 二、毒性研究 據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道： (1)單次給藥毒性[LD50(mg/kg)]： (2)多次給藥毒性：SD大鼠和比格犬52周口服給藥實(shí)驗(yàn)均未見因藥物引起的改變，估計(jì)無毒性反應(yīng)劑量為1000mg/kg/天。 (3)遺傳毒性：微生物DNA損傷修復(fù)試驗(yàn)、微生物或小鼠細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性。中國(guó)倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽性，大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。 (4)生殖毒性：懷孕前及在妊娠早期給藥試驗(yàn)(SD大鼠：30-1000mg/kg/天)、器官形成時(shí)期給藥試驗(yàn)(SD大鼠：30-1000mg/kg/天；NZW種兔：10-300mg/kg/天)和圍產(chǎn)期及哺乳期給藥試驗(yàn)(SD大鼠：10-1000mg/kg/天)結(jié)果均沒有顯示因藥物引起的明顯改變。 (5)致癌性：小鼠與大鼠試驗(yàn)給藥劑量分別高達(dá)1500mg/kg/天和2000mg/kg/天，長(zhǎng)達(dá)2年混合飼料投藥，兩種動(dòng)物均未見致癌性變化。 (6)抗原性：全身性過敏反應(yīng)、舒爾茨-戴爾反應(yīng)、被動(dòng)皮膚過敏試驗(yàn)和瓊脂凝膠免疫擴(kuò)散試驗(yàn)，均未觀測(cè)到抗原性。

藥代動(dòng)力學(xué)

日本研究資料的結(jié)果如下： 1.血中濃度 27例健康成年男性受試者空腹口服瑞巴派特100mg(片或顆粒劑)，結(jié)果如下表： 瑞巴派特藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) 注：t1/2由12小時(shí)值計(jì)算 健康成年男子6例口服0.15g瑞巴派特時(shí)，發(fā)現(xiàn)了飲食造成的吸收延遲傾向，但對(duì)生物利用度沒有影響。 腎功能障礙患者單次口服0.1g瑞巴派特，與健康正常人相比，血藥濃度上升，且半衰期延長(zhǎng)。透析患者連續(xù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)的血藥濃度與單次給藥時(shí)推測(cè)的血藥濃度一致。 2.代謝 健康成年男子口服0.6g瑞巴派特時(shí)，尿中排泄的大部分是原形。代謝產(chǎn)物最終被確認(rèn)為8位羥基代產(chǎn)物，但其量很少，只相當(dāng)于給藥量的0.03％左右，8位羥基代產(chǎn)物是由CYP3A4產(chǎn)生。 3.排泄 健康成年男子口服0.1g瑞巴派特時(shí)，給藥量的10％左右隨尿液排泄。 4.蛋白質(zhì)結(jié)合 在體外，瑞巴派特的血藥濃度為0.05～5μg/ml時(shí)，與血漿蛋白的結(jié)合率為98.4～98.6％。

貯藏

密封保存。

包裝

鋁塑包裝，12片/每盒，24片/每盒,36片/每盒。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-100)-2005Z

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20010015

生產(chǎn)企業(yè)

浙江遠(yuǎn)力健藥業(yè)有限責(zé)任公司