藥品名稱

通用名稱:地諾孕素片
英文名稱:DicnogestTablets
漢語(yǔ)拼音:DinuoyunsuPian

成份

本品活性成份為地諾孕素，

性狀

本品為白色或類白色片。

適應(yīng)癥

治療子宮內(nèi)膜異位癥。

規(guī)格

2mg

用法用量

口服，每日一片，不間斷，最好每天同一時(shí)間服用，需要時(shí)用水服藥。本品在餐后或空腹時(shí)均可服用。藥片必須連續(xù)服用，無(wú)論是否出現(xiàn)陰道出血。如服用完一盒，即開始服用下一盒，不要間斷?？捎谠陆?jīng)周期的任意一天開始使用本品治療。 在開始治療前需停用任何激素避孕方法。如需避孕，應(yīng)使用非激素避孕法(如屏障避孕法)。 漏服藥片的管理 在漏服、嘔吐和/或腹瀉(如果在服藥后3-4小時(shí)內(nèi)發(fā)生)時(shí)，地諾孕素片療效減弱。在漏服1片或多片的情況下，一旦想起，患者應(yīng)盡快服用1片然后應(yīng)該在第二天按既往服藥時(shí)間維續(xù)服用。因嘔吐或腹瀉導(dǎo)致藥片未能吸收,也應(yīng)補(bǔ)服一片。

不良反應(yīng)

地諾孕素片不良反應(yīng)在治療開始后第1個(gè)月最為常見，隨治療的持續(xù)而逐漸減少?？赡艹霈F(xiàn)出血模式的改變，例如點(diǎn)滴出血、不規(guī)則出血或閉經(jīng)。地諾孕素片使用者中已有如下不良反應(yīng)報(bào)告。 地諾孕素片治療過程中報(bào)告頻率最高的不良反應(yīng)為頭痛(9.0％)、乳房不適(5.4％)、心境抑郁(5.1％)以及痤瘡(5.1％)。 此外，大部分服用地諾孕素片進(jìn)行治療的患者出現(xiàn)了月經(jīng)出血模式的改變. 對(duì)月經(jīng)出血模式的評(píng)估采用患者日志進(jìn)行，并使用WHO90天參考期法進(jìn)行分 析。在服用地諾孕素片進(jìn)行治療的最初90天內(nèi)，觀察到了以下出血模式 (n=290;100％):閉經(jīng)(1.7％)、出血次數(shù)減少(27.2％)、頻繁出血(13.4％). 不規(guī)則出血(35.2％)、出血時(shí)間延長(zhǎng)(38.3％)、正常出血，即非以上任何分類 (19.7％)。在第4個(gè)參考期期間，觀察到了以下出血模式(n=149;100％):閉 經(jīng)(28.2％)、出血次效減少(24.2％)、頻繁出血(2.7％)、不規(guī)則出血 (21.5％)、出血時(shí)間延長(zhǎng)(4.0％)、正常出血，即非以上任何分類(22.8％)。 但月經(jīng)出血模式的改變僅被忠者偶爾報(bào)告為不良事件(見表1:不良反應(yīng)表)。 按MedDRA系統(tǒng)器官分類(MedDRAsoCs)報(bào)告的地諾孕素片藥物不良 反應(yīng)(ADRs)發(fā)生率匯總參見下表。在每個(gè)頻率組中，按照發(fā)生頻率遞減的順 序列出不良反應(yīng)。頻率定義為常見(21/100至<1/10)和不常見(21/1,000至 <1/100)。頻率根據(jù)4項(xiàng)臨床試驗(yàn)(包括332例患者(100％))的匯總數(shù)據(jù)。

禁忌

在以下所列情況下，不應(yīng)使用地諾孕素片，這些內(nèi)容部分來(lái)自其他孕激素 制劑的信息資料。如果在使用地諾孕素片的過程中，出現(xiàn)任何下述情況，則須 立即停藥。 ●活動(dòng)性靜脈血栓栓塞疾病 ●當(dāng)前或既往動(dòng)脈及心血管疾病(如心肌梗死、腦血管意外、缺血性心臟病) ●出現(xiàn)血管病變的糖尿病 ●當(dāng)前或既往有肝功能值未恢復(fù)正常的重度肝病 ●當(dāng)前或既往肝腫瘤(良性或惡性) ●已知或疑似性激素依賴性惡性腫瘤 ●原因不明的陰道出血 ●對(duì)活性物質(zhì)或輔料過敏者 ●對(duì)于當(dāng)前或既往患有重度肝臟疾病的患者，禁用地諾孕素片 ●對(duì)于腎功能損害的患者，無(wú)數(shù)據(jù)提示需要進(jìn)行劑量調(diào)整

注意事項(xiàng)

因?yàn)榈刂Z孕素片是一種單一孕激素制劑，所以可以推測(cè)，針對(duì)其他單一孕 激素制劑的警告及使用注意事項(xiàng)，對(duì)于地諾孕素片同樣適用，但并非所有的警 告及注意事項(xiàng)都以地諾孕素片相應(yīng)臨床研究結(jié)果為依據(jù)。 如果存在以下疾病/風(fēng)險(xiǎn)因素或其惡化，應(yīng)評(píng)估患者的風(fēng)險(xiǎn)獲益，才可開始 或繼續(xù)使用地諾孕素片。 ●嚴(yán)重子宮出血 例如，在忠子宮腺肌病或子宮平滑肌瘤的婦女中，子宮出血可能在使用地 諾孕素片時(shí)加重。如果出血量大或連續(xù)不斷，可能導(dǎo)致貧血(有些病例發(fā)生重 度貧血)。在發(fā)生貧血時(shí)，應(yīng)考慮停用地諾孕素片. ●出血模式的改變 大部分地諾孕素片治療患者出現(xiàn)了月經(jīng)出血模式的改變(參見[不良反應(yīng)])。 ●循環(huán)系統(tǒng)疾病 根據(jù)流行病學(xué)研究，很少有證據(jù)證明單一孕激素制劑和心肌梗死或腦血栓 栓塞風(fēng)險(xiǎn)升高之間存在關(guān)聯(lián)。然而，心血管及腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)與年齡增長(zhǎng)、 高血壓及吸煙有明顯關(guān)聯(lián)。商血壓婦女中，單一孕激素藥物可略微增加中風(fēng)的 風(fēng)險(xiǎn)。 部分研究表明，單一孕激素藥物的使用合并靜脈血栓栓塞(深靜脈血栓形 成、肺栓塞)的風(fēng)險(xiǎn)路微升高，但其升高不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。-般認(rèn)為靜脈血 栓栓塞(VTE)風(fēng)險(xiǎn)因素包括:有個(gè)人史或家族史(兄弟姐妹或父母相對(duì)年輕 時(shí)發(fā)生靜脈血栓栓塞)、年齡、肥胖、長(zhǎng)期制動(dòng)、重大手術(shù)或嚴(yán)重創(chuàng)傷。在長(zhǎng)期 制動(dòng)情況下，最好停止使用地諾孕素片(如要進(jìn)行擇期手術(shù)，至少提前4周停 藥)，而且完全重新活動(dòng)2周后才可恢復(fù)使用。 必須考慮到產(chǎn)褥期血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)升高。 如已有或疑似動(dòng)脈或靜脈血栓形成癥狀，應(yīng)立即停止治療。 ●腫瘤 54項(xiàng)流行病學(xué)研究的薈萃分析報(bào)告指出，目前正在使用口服避孕藥(OCs) (主要是睢-孕激素復(fù)方制劑)的婦女患乳腺癌的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)略有升高(RR=1.24) 這一升高的風(fēng)險(xiǎn)在停用復(fù)方口服避孕藥(COC)后的10年間逐漸消失。由于乳 腺癌在40歲以下婦女中較罕見，因此，相對(duì)于乳腺癌的總體風(fēng)險(xiǎn)，目前正在使 用及近期使用過CoC的婦女患乳腺癌的人數(shù)增加幅度實(shí)際，上并不大。單一孕激 素藥物使用者診斷乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)度，可能與COC使用相關(guān)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)相似。但 是，單一孕激素藥物的證據(jù)，是以小樣本人群為依據(jù)，因此，不如COCs的證 據(jù)確鑿。這些研究并未提供因果關(guān)系判斷的證據(jù)。所觀察到的風(fēng)險(xiǎn)增加，其原 因可能在于:0C使用者乳腺癌診斷的更早、OC或COC的生物學(xué)效應(yīng)。臨床 上，OC使用者中診斷出乳腺癌的分期較未曾使用0C的患者中診斷出的癌癥有 更為早期的趨勢(shì)。 激素類藥物(如地諾孕素片所含物質(zhì))使用者中報(bào)告過罕見的肝臟良性腫 瘤病例，肝臟悉性腫瘤病例則更罕見。在個(gè)別案例中，這些腫瘤會(huì)引發(fā)危公面 命的腹內(nèi)出血。服用地諾孕素片的婦女出現(xiàn)重度上腹痛、肝臟腫大或比出面 體征時(shí)，在辨證診斷中需考慮是否存在肝腫瘤。 ●盤質(zhì)疏松癥 骨密度(BMD)的變化 在一項(xiàng)非對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，111名青少年女性患者(12-18歲)服用地諾 孕素片，在12個(gè)月的治療期中，腰椎骨礦物質(zhì)密度(BMD)降低。 從基線至治療結(jié)束，腰椎(L2-L4)骨密度平均降低1.2％，變化范圍介于- 6％至+5％之間(95％置信區(qū)間:-1.70％~-0.78％,n=103.)在治療結(jié)束后的第6 個(gè)月對(duì)治療結(jié)束時(shí)骨密度降低的患者亞組進(jìn)行重新測(cè)定，顯示有恢復(fù)的趨勢(shì) (該亞組在治療結(jié)束時(shí)與基線相比平均降低2.3％，在治療結(jié)束后6個(gè)月與基線 相比降低0.6％，范圍介于-9％至XxX6％之間(95％置信區(qū)間:-1.20％-0.06％, n=60). 骨密度降低是在青少年和成年期早期這個(gè)骨增長(zhǎng)的關(guān)鍵期需要考慮的問題。 尚不清楚該人群的骨密度降低是否會(huì)降低骨量峰值以及增加未來(lái)骨折的風(fēng)險(xiǎn)。 由于服用地諾孕素后內(nèi)源性雌激素水平會(huì)降低，因此對(duì)每個(gè)有骨折風(fēng)險(xiǎn)的 患者，在開具處方前醫(yī)生應(yīng)權(quán)衡獲益和潛在的風(fēng)險(xiǎn)。 對(duì)于所有年齡婦女的骨健康而言，無(wú)論通過貪物還是補(bǔ)充劑適當(dāng)?shù)財(cái)z入鈣 及維生素D都非常重要。 未觀察到地諾孕素對(duì)成年女性骨密度的影響。 ●其他情況 對(duì)有抑郁癥病史的患者，應(yīng)仔細(xì)觀察，如果抑郁癥復(fù)發(fā)到嚴(yán)重程度，測(cè)應(yīng) 停藥。 地諾孕素片一般不影響血壓正常婦女的血壓。但是，地諾孕素片使用過程 中，發(fā)生持續(xù)的有臨床意義的高血壓時(shí)，應(yīng)停用地諾孕素片,并對(duì)高血壓進(jìn)行 治療。 既往發(fā)生在妊娠期間或既往使用性激素類藥物期間的膽汁淤積性黃疸和/或 瘙癢，在服用地諾孕素片時(shí)復(fù)發(fā)，需停用地諾孕素片。 地諾孕素片可能對(duì)外周胰島素抵抗及葡萄糖耐量有輕微影響。對(duì)于糖尿病 婦女，尤其是有妊娠糖尿病病史的婦女，在使用地諾孕素片過程中，應(yīng)仔細(xì)觀 察。 有時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)黃褐斑，尤其是有妊媛期黃褐班史的婦女。有出現(xiàn)黃禍斑 傾向的婦女在使用地諾孕素片的同時(shí)應(yīng)避免暴露在陽(yáng)光下或紫外線輻射。 使用單孕激素制劑避孕的使用者較復(fù)方口服避孕藥的使用者更可能發(fā)生異 。位妊娠。因此，在有異位妊娠病史或輸卵管功能損害的婦女中，僅在仔細(xì)權(quán)衡 獲益風(fēng)險(xiǎn)后才可決定是否使用地諾孕素片。 地諾孕素片用藥期間，可發(fā)生持續(xù)性卵泡(常稱之為功能性卵巢囊腫)。這 些卵泡大多數(shù)無(wú)癥狀，但有些伴有盆腔痛。 ●乳糖 每片地諾孕素片藥物含有62.8mg乳糖-水合物。對(duì)于有罕見遺傳性半乳 糖不耐受、拉普乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良且接受無(wú)乳糖膳食的患者 應(yīng)考慮地諾孕素片中乳糖的含量。 對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響 在含地諾孕素產(chǎn)品的使用者中，未觀察到對(duì)駕駛和操縱機(jī)械能力的影響

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期用藥 在開始服用地諾孕素片前，應(yīng)排除妊娠。 目前妊娠婦女使用地諾孕素的相關(guān)數(shù)據(jù)較為有限。 動(dòng)物研究未提示生殖毒性方面的直接或間接有害作用(見[藥理毒理]部分)。 但由于妊娠期間無(wú)需治療子宮內(nèi)膜異位癥，因此妊娠婦女不應(yīng)給予地諾孕素片。

哺乳期用藥

建議哺乳期間不要使用地諾孕素片治療。 尚不清楚地諾孕素是否會(huì)分泌入人類乳汁中。動(dòng)物數(shù)據(jù)表明地諾孕素可在 大鼠乳汁中分泌。 必須權(quán)街母乳喂養(yǎng)給嬰兒帶來(lái)的獲益和地諾孕素片治療給母親帶來(lái)的獲益， 從而決定是否停止母乳喂養(yǎng)，或是中止/停止地諾孕素片治療。 生育 根據(jù)已有數(shù)據(jù)，地諾孕素片治療過程中大多數(shù)患者的排卵受到抑制。但是， 地諾孕素片不是避孕藥。 如果需要避孕，應(yīng)使用非激素避孕法(見[用法用量])。 根據(jù)已有效據(jù)，停止地諾孕素片治療2個(gè)月后，月經(jīng)周期恢復(fù)正常。

兒童用藥

地諾孕素片不適用于月經(jīng)初潮前兒童使用。 已在一項(xiàng)非對(duì)照的臨床試驗(yàn)中對(duì)地諾孕素在11名子宮內(nèi)膜異位癥青少年 女性思者(12-18歲)中進(jìn)行了12個(gè)月以上的安全性及有效性研究(見[注意 事項(xiàng)])。 因此，醫(yī)生應(yīng)在權(quán)衡獲益和潛在的風(fēng)險(xiǎn)后給青少年女性患者開具處方。

老年用藥

地諾孕素片相關(guān)適用人群中不包括老年患者。

貯藏

遮光，密閉保存

包裝

鋁塑包裝。包裝規(guī)格為14片/板，2板/盒

有效期

36個(gè)月

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20213831

生產(chǎn)企業(yè)

華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司