藥品名稱

通用名稱：氯吡格雷阿司匹林片
英文名稱：ClopidogrelBisulfateandAspirinTablets
漢語拼音：LübigeleiAsipilinPian

成份

本品為復(fù)方制劑，每片含硫酸氫氯吡格雷75mg（以氯吡格雷計(jì)）與阿司匹 林100mg。 硫酸氫氯吡格雷 化學(xué)名稱：S(+)-2-(2-氯苯基)-2-（4，5，6，7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基） 乙酸甲酯硫酸鹽 分子式：C16H16ClNO2S?H2SO4 分子量：419.90 阿司匹林 化學(xué)名稱：2-（乙酰氧基）苯甲酸 分子式：C9H8O4 分子量：180.16 輔料：硬脂酸、無水硅酸、微晶纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙二醇、甲基丙 烯酸共聚物、滑石粉、枸櫞酸三乙酯、無水乳糖、低取代羥丙基纖維素、生育酚、 預(yù)膠化淀粉、氫化蓖麻油、蔗糖硬脂酸酯、二氧化鈦、聚二甲基硅氧烷二氧化硅 混合物、巴西棕櫚蠟、油墨。

性狀

本品為白色至淡黃白色薄膜衣片。

適應(yīng)癥

氯吡格雷阿司匹林片適用于已經(jīng)同時(shí)使用氯吡格雷和阿司匹林的成人患者， 用于動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件的二級(jí)預(yù)防。氯吡格雷阿司匹林片是一種復(fù)方制 劑，在以下情況時(shí)，用于氯吡格雷和阿司匹林聯(lián)合用藥的轉(zhuǎn)換治療： ●非ST段抬高型急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗死）， 包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后置入支架的患者。 ●使用藥物治療且適于溶栓的ST段抬高型急性心肌梗死患者。

規(guī)格

每片含硫酸氫氯吡格雷75mg（以氯吡格雷計(jì)）與阿司匹林100mg。

用法用量

口服，每次一片，每日一次。服用時(shí)整片吞下，不要壓碎或咀嚼片劑。 對(duì)于需要聯(lián)合使用氯吡格雷75mg和阿司匹林100mg治療的患者，可使用 氯吡格雷阿司匹林片作為替代藥物。 -在非ST段抬高型急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗死） 患者中：最佳療程尚未正式確定。臨床試驗(yàn)資料支持用藥12個(gè)月，用藥3個(gè)月 后表現(xiàn)出最大效果（參見(臨床試驗(yàn))）。如果停用本品，患者繼續(xù)使用一種抗血 小板藥品可能會(huì)獲益。 -在ST段抬高型心肌梗死患者中：在癥狀出現(xiàn)后應(yīng)盡早開始治療，并至少用 藥4周。目前還沒有對(duì)聯(lián)合使用氯吡格雷和阿司匹林超過4周后的獲益進(jìn)行證實(shí) （參見(臨床試驗(yàn))）。如果停用本品，患者繼續(xù)使用一種抗血小板藥品可能會(huì)獲 益。 如果漏服： -在常規(guī)服藥時(shí)間的12小時(shí)之內(nèi)漏服：患者應(yīng)立即補(bǔ)服一次標(biāo)準(zhǔn)劑量，并按 照常規(guī)服藥時(shí)間服用下一次劑量。 -超過常規(guī)服藥時(shí)間12小時(shí)之后漏服：患者應(yīng)在下次常規(guī)服藥時(shí)間服用標(biāo)準(zhǔn) 劑量，無需劑量加倍。

不良反應(yīng)

使用下列不良反應(yīng)的頻率分級(jí)： 非常常見≥10％；常見≥1且<10％；不常見≥0.1且<1％；罕見≥0.01且＜0.1％； 非常罕見＜0.01％；不詳（不能根據(jù)已有數(shù)據(jù)估計(jì)）。 臨床試驗(yàn) 氯吡格雷： 已在超過44000例患者中對(duì)氯吡格雷進(jìn)行了安全性評(píng)價(jià)，包括超過12000例 接受1年或更長(zhǎng)時(shí)間治療的患者，以及超過30000例接受氯吡格雷加阿司匹林治 療的患者。在CAPRIE臨床試驗(yàn)中，相較于乙酰水楊酸（阿司匹林）325mg/天， 氯吡格雷75mg/天具有良好的耐受性。本研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司 匹林相似，與年齡、性別及種族無關(guān)。在CAPRIE、CURE、CLARITY、COMMIT 和ACTIVE-A臨床試驗(yàn)中觀察到的相關(guān)不良反應(yīng)將在下文討論。在CURE研究 中，超過6200名接受1年或更長(zhǎng)時(shí)間治療的患者接受了氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林 的安全性評(píng)價(jià)。 出血性疾?。?在CAPRIE臨床試驗(yàn)中，氯吡格雷和阿司匹林組的總出血發(fā)生率相同（9.3％）。 氯吡格雷組和阿司匹林組的重度病例發(fā)生率分別為1.4％和1.6％。 在接受氯吡格雷治療的患者中，胃腸出血發(fā)生率為2.0％，需要住院治療的比 例為0.7％。在接受阿司匹林治療的患者中，相應(yīng)的發(fā)生率分別為2.7％和1.1％。 氯吡格雷組其他出血性疾病的總發(fā)生率（7.3％）高于阿司匹林組（6.5％）。 但是，兩個(gè)治療組重度不良事件的發(fā)生率相似（0.6％與0.4％）。報(bào)告的最常見事 件是紫癜/淤傷和鼻衄。其他較少報(bào)告的事件是血腫、血尿和眼部出血（主要是結(jié) 膜出血）。 氯吡格雷組的顱內(nèi)出血發(fā)生率為0.4％，而阿司匹林組為0.5％。 在CURE臨床試驗(yàn)中，氯吡格雷XxX阿司匹林組的大出血和小出血相較安慰劑XxX 阿司匹林組有所增加（大出血事件發(fā)生率分別為3.7％和2.7％，小出血事件發(fā)生率 分別為5.1％和2.4％）。主要的大出血部位包括胃腸道和動(dòng)脈穿刺部位。 氯吡格雷XxX阿司匹林組相較于安慰劑XxX阿司匹林組危及生命的出血事件發(fā)生 率增加，但無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2.2％與1.8％）。兩組的致命性出血發(fā)生率之間并 無差異（兩組均為0.2％）。氯吡格雷XxX阿司匹林組相較于安慰劑XxX阿司匹林組非危 及生命的大出血發(fā)生率明顯較高（1.6％與1％），兩組顱內(nèi)出血發(fā)生率均為0.1％。 氯吡格雷XxX阿司匹林組的大出血事件發(fā)生率與阿司匹林的劑量呈相關(guān)性（＜ 100mg：2.6％；100-200mg：3.5％；＞200mg：4.9％），與安慰劑XxX阿司匹林組的 大出血事件發(fā)生率相似（＜100mg：2.0％；100-200mg：2.3％；＞200mg：4.0％）。 在冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)前5天以上停止治療的患者在術(shù)后7天內(nèi)沒有出現(xiàn)過 第4頁/共27頁 多的大出血事件（氯吡格雷XxX阿司匹林組4.4％與安慰劑XxX阿司匹林組5.3％）。在旁 路移植術(shù)后5天內(nèi)仍接受治療的患者中，氯吡格雷XxX阿司匹林組的事件發(fā)生率為 9.6％，而安慰劑XxX阿司匹林組則為6.3％。 表1所示為CURE臨床試驗(yàn)中接受氯吡格雷和阿司匹林治療的患者的總出 血發(fā)生率。 表1.CURE臨床試驗(yàn)中出血并發(fā)癥的發(fā)生率（患者％） 在CLARITY臨床試驗(yàn)中，各組之間的大出血發(fā)生率（定義為顱內(nèi)出血或伴 血紅蛋白下降＞5g/dL的出血）相似（氯吡格雷XxX阿司匹林組與安慰劑XxX阿司匹林 組分別為1.3％與1.1％）。這與根據(jù)基線特征、溶栓藥類型或肝素療法定義的患者 亞組間的結(jié)果是一致的。兩組間致命性出血（氯吡格雷XxX阿司匹林組與安慰劑XxX阿 司匹林組分別為0.8％與0.6％）和顱內(nèi)出血（分別為0.5％與0.7％）的發(fā)生率較低且 相似。 在COMMIT臨床試驗(yàn)中，兩組中非腦大出血或腦出血的總發(fā)生率較低且相 a大出血定義為導(dǎo)致死亡或需要輸血的腦出血或非腦出血。 b非腦大出血或腦出血的相對(duì)發(fā)生率與年齡無關(guān)。按年齡劃分的氯吡格雷XxXASA的事件 發(fā)生率為：<60歲=0.3％，≥60歲至<70歲=0.7％，≥70歲=0.8％。按年齡劃分的安慰劑 XxXASA的事件發(fā)生率為：<60歲=0.4％，≥60歲至<70歲=0.6％，≥70歲=0.7％。 在ACTIVE-A臨床試驗(yàn)中，氯吡格雷XxX阿司匹林組的大出血發(fā)生率高于安慰 劑XxX阿司匹林組（6.7％與4.3％）。兩組中大出血大多源于顱外（氯吡格雷XxX阿司匹 林組為5.3％；安慰劑XxX阿司匹林組為3.5％），主要發(fā)生在胃腸道內(nèi)（3.5％與1.8％）。 氯吡格雷XxX阿司匹林治療組相較于安慰劑XxX阿司匹林組顱內(nèi)出血事件更多（分別 為1.4％與0.8％）。各組間致命性出血發(fā)生率和出血性腦卒中（分別為0.8％與0.6％） 并無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 各種血液疾?。?在CAPRIE臨床試驗(yàn)中，在接受氯吡格雷治療的4例患者（0.04％）和阿司匹 林治療的2例患者（0.02％）中觀察到重度中性粒細(xì)胞減少癥（＜0.450G/L）。 接受氯吡格雷治療的9599例患者中有兩例患者，接受阿司匹林治療的9586例 患者中無任何患者的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)為零。雖然接受氯吡格雷時(shí)出現(xiàn)骨髓中毒性 的風(fēng)險(xiǎn)似乎很低，但當(dāng)接受氯吡格雷的患者出現(xiàn)發(fā)熱或其他感染體征時(shí)，應(yīng)考慮 這種可能性。 接受氯吡格雷治療的患者中出現(xiàn)一例再生障礙性貧血。 氯吡格雷組重度血小板減少癥（＜80G/L）的發(fā)生率為0.2％，阿司匹林組為 0.1％；報(bào)告了非常罕見的血小板計(jì)數(shù)≤30G/L的病例。 在CURE和CLARITY臨床試驗(yàn)中，兩組中血小板減少癥或中性粒細(xì)胞減少癥 第6頁/共27頁 的患者人數(shù)相似。 從CAPRIE、CURE、CLARITY、COMMIT和ACTIVE-A臨床研究中收集到的 其他臨床相關(guān)藥物不良反應(yīng)（發(fā)生率＜0.1％）以及所有相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)（發(fā) 生率＜0.1％）如下所示。 使用下列不良反應(yīng)的頻率分級(jí)： 非常常見≥10％；常見≥1％且<10％；不常見≥0.1％且<1％；罕見≥0.01％且＜ 0.1％；非常罕見＜0.01％；未知（無法根據(jù)已有數(shù)據(jù)估計(jì)）。 白細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)異常 ●不常見：白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多 中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)異常 ●不常見：頭痛、頭暈、感覺異常 ●罕見：眩暈 血小板，出血和凝血功能障礙 ●不常見：出血時(shí)間增加、血小板減少 胃腸系統(tǒng)異常 ●常見：消化不良、腹部疼痛、腹瀉 ●不常見：惡心、胃炎、胃腸脹氣、便秘、嘔吐、胃潰瘍、十二指腸潰瘍 皮膚及其附件疾?。?●不常見：皮疹、搔癢 臨床研究期間單用氯吡格雷、單用阿司匹林或氯吡格雷和阿司匹林聯(lián)合用藥 后發(fā)生的不良反應(yīng)及上市后自發(fā)報(bào)告的不良反應(yīng)匯總見下表。不良反應(yīng)的發(fā)生率 定義為：常見（≥1/100且＜1/10）；不常見（≥1/1,000且＜1/100）；罕見（≥1/10,000 且＜1/1,000）；非常罕見（＜1/10,000）和未知（無法根據(jù)已有數(shù)據(jù)估計(jì)）。每個(gè) 系統(tǒng)器官分類中，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度遞減的順序排列。 *阿司匹林已發(fā)表信息中報(bào)告的頻率為“未知”的信息 **與氯吡格雷相關(guān)信息的頻率為“未知”的信息

禁忌

由于藥品中同時(shí)存在兩種藥物成分（氯吡格雷和阿司匹林），以下情況下禁忌使 用： ●對(duì)任一活性物質(zhì)或任何輔料有超敏反應(yīng)。 ●活動(dòng)性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血。 ●對(duì)非甾體抗炎藥（NSAID）具有超敏反應(yīng)，以及存在哮喘、鼻炎和鼻息 第9頁/共27頁 肉癥狀?；加蟹蚀蠹?xì)胞增多癥且正在使用乙酰水楊酸的患者可能導(dǎo)致重 度超敏反應(yīng)（包括伴潮紅、低血壓、心動(dòng)過速和嘔吐的循環(huán)性休克）。 ●重度肝功能損傷。 ●嚴(yán)重腎功能損傷（CrCL<30mL/min）， ●妊娠晚期（見(妊娠及哺乳期婦女用藥)）。

注意事項(xiàng)

出血及血液學(xué)異常 由于存在出血和血液學(xué)不良影響的風(fēng)險(xiǎn)，若在治療過程中出現(xiàn)可疑出血的臨 床癥狀時(shí)，應(yīng)立即考慮血細(xì)胞計(jì)數(shù)測(cè)定和/或其他適當(dāng)?shù)臋z查。不建議氯吡格雷 阿司匹林片和華法林等口服抗凝藥聯(lián)合用藥，因?yàn)檫@可能會(huì)增加出血強(qiáng)度。 作為雙重抗血小板藥物，氯吡格雷阿司匹林片應(yīng)慎用于可能因創(chuàng)傷、手術(shù)或 其他病理狀況導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加的患者，以及接受其他NSAIDs（包括Cox-2抑制 劑）、肝素、糖蛋白IIb/IIIa抑制劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）或 CYP2C19強(qiáng)效誘導(dǎo)劑、溶栓藥或與出血風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的其他藥物（如己酮可可堿）治 療的患者。應(yīng)仔細(xì)觀察患者是否有任何出血跡象，包括隱性出血，尤其是在治療 的最初幾周和/或心臟介入術(shù)或外科手術(shù)后。 告知患者在使用氯吡格雷阿司匹林片時(shí)，止血時(shí)間可能需要比平時(shí)更長(zhǎng)，有 出血傾向（尤其是胃腸道和眼內(nèi)）的患者應(yīng)慎用，所有使用氯吡格雷阿司匹林片 的患者應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告任何異常出血情況（部位或出血時(shí)間）。在計(jì)劃進(jìn)行任何手 術(shù)和使用任何新藥之前，患者應(yīng)告知醫(yī)生其正在使用氯吡格雷阿司匹林片。在考 慮進(jìn)行擇期手術(shù)時(shí)，應(yīng)考慮是否需要雙聯(lián)抗血小板治療，并考慮使用單一抗血小 板藥物。如果患者必須暫?？寡“逯委煟瑧?yīng)在手術(shù)前5-7天停用氯吡格雷阿司 匹林片。 近期短暫性腦缺血發(fā)作或腦卒中 在近期有短暫性腦缺血發(fā)作或高危缺血性腦卒中的患者中，氯吡格雷和阿司 匹林聯(lián)合用藥已經(jīng)被證實(shí)會(huì)增加大出血的幾率。因此，應(yīng)謹(jǐn)慎使用氯吡格雷和阿 司匹林，除非聯(lián)合用藥被證明是獲益的。 血栓性血小板減少性紫癜（TTP） 使用氯吡格雷后，有時(shí)在短時(shí)間用藥后，有罕見病例報(bào)告出現(xiàn)血栓性血小板 減少性紫癜（TTP）。其特征為血小板減少、微血管病變性溶血性貧血，伴有神經(jīng) 系統(tǒng)異常、腎功能損害或發(fā)熱等表現(xiàn)。TTP是一種潛在致命疾病，需要立即治療， 包括進(jìn)行血漿置換。 獲得性血友病 有使用氯吡格雷后出現(xiàn)獲得性血友病的報(bào)告。一旦確認(rèn)活化部分凝血活酶時(shí) 間（aPTT）延長(zhǎng)伴或不伴出血時(shí)，應(yīng)考慮獲得性血友病。已確診的獲得性血友病 第10頁/共27頁 患者應(yīng)由專科醫(yī)生管理和治療，應(yīng)停用氯吡格雷。 細(xì)胞色素P4502C19（CYP2C19） 遺傳藥理學(xué)：在CYP2C19慢代謝型患者中，服用推薦劑量的氯吡格雷其活性 代謝物的血藥濃度相對(duì)偏低，其抗血小板的作用降低?；加屑毙怨诿}綜合征或正 在接受推薦劑量氯吡格雷的經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的CYP2C19代謝不良者可能 比代謝正常的患者具有更高的心血管事件發(fā)生率。 由于氯吡格雷部分地通過CYP2C19代謝為其活性代謝物，服用抑制此酶活 性的藥物可能降低氯吡格雷轉(zhuǎn)化為活性代謝物的藥物水平。藥物相互作用的臨床 相關(guān)意義尚不能確定。作為預(yù)防措施，不鼓勵(lì)合并使用強(qiáng)效或中效CYP2C19抑制 劑。使用誘導(dǎo)CYP2C19活性的藥物預(yù)期會(huì)導(dǎo)致氯吡格雷活性代謝物的藥物水平 升高，并且可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)。作為預(yù)防措施，本品不應(yīng)與強(qiáng)效CYP2C19誘導(dǎo)劑 聯(lián)合使用。 CYP2C8底物 氯吡格雷和主要由CYP2C8代謝清除的藥物應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)合使用（見（藥物相互 作用））。 與噻吩并吡啶之間的交叉過敏反應(yīng) 因?yàn)橐延朽绶圆⑦拎ぶg發(fā)生交叉反應(yīng)的報(bào)道，應(yīng)評(píng)價(jià)患者對(duì)噻吩并吡啶 （如噻氯匹定、普拉格雷）的超敏反應(yīng)。噻吩并吡啶可引起輕度至重度過敏反應(yīng)， 如皮疹、血管性水腫或血液學(xué)不良反應(yīng)，如血小板減少癥和中性粒細(xì)胞減少癥。 既往對(duì)一種噻吩并吡啶出現(xiàn)過敏反應(yīng)和/或血液學(xué)不良反應(yīng)的患者，對(duì)另一種噻 吩并吡啶出現(xiàn)相同或不同不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。建議監(jiān)測(cè)已知對(duì)噻吩并吡啶 過敏患者的超敏反應(yīng)。 腎功能損傷 氯吡格雷阿司匹林片禁用于重度腎功能損傷患者。對(duì)于輕中度腎功能損害患 者的治療經(jīng)驗(yàn)有限。因此，這些患者應(yīng)慎用氯吡格雷阿司匹林片。 肝功能損傷 氯吡格雷阿司匹林片禁用于重度肝功能損傷患者。對(duì)于中度肝功能損害患者 的治療經(jīng)驗(yàn)有限，可能會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。因此，這些患者應(yīng)慎用氯吡格雷阿司匹 林片。 由于含有阿司匹林，在以下情況中需要謹(jǐn)慎用藥 ●伴有哮喘或過敏性疾病史的患者，因?yàn)榘⑺酒チ謺?huì)增加超敏反應(yīng)的 風(fēng)險(xiǎn)。 ●伴有痛風(fēng)患者，因?yàn)榈蛣┝堪⑺酒チ謺?huì)增加尿酸鹽濃度。 第11頁/共27頁 ●阿司匹林和雷爾氏綜合征之間可能存在聯(lián)系。雷爾氏綜合征是一種 非常罕見的疾病，可能具有致死性。 ●由于存在溶血風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)葡萄糖6磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏的患者必 須在嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)監(jiān)督下使用氯吡格雷阿司匹林片。 ●酒精可能會(huì)增加使用阿司匹林時(shí)對(duì)胃腸道損傷的風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)于使 用阿司匹林的患者應(yīng)謹(jǐn)慎飲酒。應(yīng)告知患者使用氯吡格雷阿司匹林片時(shí)，飲 酒尤其是長(zhǎng)期或大量飲酒有胃腸道損傷出血的風(fēng)險(xiǎn)。 ●應(yīng)避免聯(lián)合使用左甲狀腺素和水楊酸鹽類藥物，特別是劑量大于 2.0g/d時(shí)。 消化道（GI） 因?yàn)榭赡苡晌笣儗?dǎo)致胃出血，伴消化性潰瘍或胃十二指腸出血史或輕微上 消化道癥狀的患者應(yīng)慎用氯吡格雷阿司匹林片。此類患者可能發(fā)生消化道不良反 應(yīng)，包括胃痛、胃灼熱、惡心、嘔吐和胃腸道出血。輕微胃腸道癥狀（如消化不 良）較為常見，可在治療期間任何時(shí)間發(fā)生。醫(yī)師應(yīng)對(duì)胃腸道潰瘍和出血的體征 保持警惕，即使之前沒有消化道癥狀。應(yīng)告知患者消化道不良反應(yīng)的癥狀和體征， 以及出現(xiàn)這些情況時(shí)應(yīng)采取的措施。 在聯(lián)合使用尼可地爾和NSAIDS（包括阿司匹林和賴氨匹林）的患者中，出 現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥（如胃腸潰瘍、穿孔和出血）的風(fēng)險(xiǎn)增加。 謹(jǐn)慎給藥（下列患者應(yīng)慎用本品） ●持續(xù)性高血壓患者，出血風(fēng)險(xiǎn)可能增加。 ●老年患者，出血風(fēng)險(xiǎn)可能增加。 ●低體重患者，出血風(fēng)險(xiǎn)可能增加。 輔料 本品含有乳糖，患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸 收不良等罕見遺傳性疾病的患者不應(yīng)使用本品。 本品還含有氫化蓖麻油，該輔料可能導(dǎo)致胃部不適和腹瀉。

妊娠及哺乳期婦女用藥

妊娠期 沒有關(guān)于妊娠期間氯吡格雷阿司匹林片暴露的臨床數(shù)據(jù)。除非孕婦的臨床狀 況需要氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合治療，否則在妊娠早期（前三個(gè)月）和中期（第 四至六月）不應(yīng)使用氯吡格雷阿司匹林片。由于含有阿司匹林，在妊娠晚期（最 后三個(gè)月）應(yīng)禁用氯吡格雷阿司匹林片。 氯吡格雷： 在大鼠和兔中分別進(jìn)行了劑量高達(dá)每日500mg/kg和每日300mg/kg的生殖研 第12頁/共27頁 究，未發(fā)現(xiàn)因氯吡格雷導(dǎo)致的生育力受損或胎仔傷害的證據(jù)。然而，對(duì)妊娠期婦 女沒有進(jìn)行充分和嚴(yán)格對(duì)照的研究。 阿司匹林： 小劑量（≤100mg/天）： 臨床研究表明，對(duì)產(chǎn)科應(yīng)限制使用，≤100mg/天的劑量可能是安全的，但需 要專門的監(jiān)測(cè)。 劑量為100-500mg/天： 關(guān)于使用100mg/天以上至最多500mg/天劑量的臨床經(jīng)驗(yàn)不足。因此，以下關(guān) 于500mg/天及以上劑量的建議也適用于該劑量范圍。 劑量為≥500mg/天： 抑制前列腺素合成可能對(duì)妊娠和/或胚胎/胎兒發(fā)育有不良影響。流行病學(xué)研 究數(shù)據(jù)表明，妊娠早期使用前列腺素合成抑制劑后，流產(chǎn)以及胎兒心臟畸形、腹 裂風(fēng)險(xiǎn)增加。心血管畸形絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)從小于1％增加至最高約1.5％。該風(fēng)險(xiǎn)隨著劑 量和治療時(shí)間增加而增加。動(dòng)物研究表明給予前列腺素合成抑制劑會(huì)導(dǎo)致生殖毒 性。直到閉經(jīng)第24周（妊娠第5個(gè)月），除非明確需要，否則不應(yīng)給予阿司匹林。 如果嘗試懷孕或者直到閉經(jīng)第24周（妊娠第5個(gè)月）的女性使用阿司匹林，則 劑量應(yīng)盡可能低，治療持續(xù)時(shí)間應(yīng)盡可能短。 從妊娠第6個(gè)月開始，所有前列腺素合成抑制劑都可能導(dǎo)致以下情況： ●胎兒： ?心肺毒性（動(dòng)脈導(dǎo)管早閉和肺動(dòng)脈高壓）； ?腎功能不全，可能進(jìn)展為腎衰伴羊水過少； ●妊娠結(jié)束時(shí)，母親與新生兒： ?出血時(shí)間可能延長(zhǎng)，并且即使劑量非常小，也可能發(fā)生抗血 小板聚集效應(yīng)； ?抑制子宮收縮，導(dǎo)致分娩延遲或產(chǎn)程延長(zhǎng)。 哺乳期 對(duì)大鼠的研究表明，氯吡格雷和/或其代謝物會(huì)經(jīng)乳汁排泄。尚不清楚氯吡 格雷是否會(huì)經(jīng)人乳汁排泄。已知阿司匹林在人乳汁中的排泄量有限。氯吡格雷聯(lián) 合阿司匹林治療期間，應(yīng)停止哺乳。 生育力 目前尚無氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的生育數(shù)據(jù)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未觀察到氯吡格雷 會(huì)改變生育力。 對(duì)于乙酰水楊酸劑量>500mg/d： 有證據(jù)表明，抑制環(huán)氧合酶/前列腺素合成的藥物可能通過影響排卵而導(dǎo)致 女性生育力受損。這種影響在停止治療后是可逆的。

兒童用藥

尚未確立本品在18歲以下兒童和青少年中使用的安全性和有效性。不建議 在該人群中使用本品。

老年用藥

對(duì)于老年患者無需劑量調(diào)整。 由于老年人的造血、腎功能、肝功能等生理功能趨向下降，體重趨向減輕， 更易發(fā)生出血性疾病等藥物不良反應(yīng)。因此，對(duì)于老年人應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，并監(jiān)測(cè)其 身體狀況。

貯藏

密封，不超過30℃保存。 打開鋁袋包裝后應(yīng)避免受潮。

包裝

鋁塑泡罩，裝在帶有干燥劑的鋁袋包裝中。 7片/盒；28片/盒；90片/盒。

有效期

36個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JX20200034。

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字HJ20210074

藥品上市許可持有人

名稱：SanofiK.K. 注冊(cè)地址：20-2,NishiShinjuku3-chome,Shinjuku-ku,Tokyo,Japan

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：SanofiWinthropIndustrie,AmbaresPlant 生產(chǎn)地址：1,ruedelaViergeAmbaresetLagrave33565CarbonBlancCedex France

包裝廠

名稱：SanofiK.K.KawagoePlant 包裝廠地址：1-3-2,Minamidai,Kawagoe-shi,Saitama,Japan

境內(nèi)聯(lián)系機(jī)構(gòu)

名稱：賽諾菲（中國）投資有限公司 地址：北京市朝陽區(qū)建國路112號(hào)7層 產(chǎn)品咨詢電話：800(400)-820-8884