藥品名稱

通用名稱:烏帕替尼緩釋片
英文名稱:UpadacitinibSustained-releaseTablets 商品名稱:瑞福

成份

本品主要成份為烏帕替尼。

性狀

本品為紫色（15mg規(guī)格）或紅色（30mg規(guī)格）橢圓形雙凸面薄膜衣片，除去包衣后顯白色至類白色至淺黃色至灰褐色至淺棕色，并且可能出現(xiàn)色斑。

適應(yīng)癥

本品適用于對(duì)其他系統(tǒng)治療（如激素或生物制劑）應(yīng)答不佳或不適宜上述治療的成人和12歲及以上青少年的難治性、中重度特應(yīng)性皮炎患者。

規(guī)格

按C17H19F3N6O計(jì)（1）15mg（2）30mg

用法用量

烏帕替尼治療應(yīng)由具有本品適應(yīng)癥診斷和治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生發(fā)起，并在其指導(dǎo)下使用。 用量 12歲及以上且體重≥40kg的兒童和不超過65歲的成人 起始劑量為15mg每日一次。如果應(yīng)答不佳，考慮將劑量增加至30mg每日一次。如果30mg劑量未達(dá)到充分應(yīng)答，則停用本品。應(yīng)使用所需的最低有效劑量以維持應(yīng)答。 尚未在體重低于40kg的青少年中研究本品的安全有效性。 65歲及以上的成人 推薦的劑量為15mg每日一次。 年齡≥75歲患者的數(shù)據(jù)有限。 腎功能損害或重度肝功能損害患者的推薦劑量 腎功能損害 輕度或中度腎功能損害患者不需要調(diào)整劑量。烏帕替尼在重度腎功能損害患者中應(yīng)用的數(shù)據(jù)有限（見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。重度腎功能損害患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用烏帕替尼15mg每日一次。重度腎功能損害患者不推薦使用烏帕替尼30mg每日一次。 尚未在終末期腎病受試者中研究烏帕替尼。 肝功能損害 輕度（Child-PughA）或中度肝功能損害患者（Child-PughB）無(wú)需調(diào)整劑量（見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。不應(yīng)在重度肝功能損害（Child-PughC）患者中使用本品（見[禁忌]）。 用法 本品可以與或不與食物一起服用，在一天中的任何時(shí)間服用均可。本品應(yīng)整片吞服，不應(yīng)掰開、壓碎或咀嚼，以確保給予完整劑量。 聯(lián)合局部外用治療 本品可與或不與局部外用糖皮質(zhì)激素 起始給藥 不建議絕對(duì)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（ALC）小于500個(gè)細(xì)胞/mm3、絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）小于1000個(gè)細(xì)胞/mm3或血紅蛋白水平低于8g/dL的患者開始使用本品治療。（見[注意事項(xiàng)]及[不良反應(yīng)]）。 暫停給藥 如果患者發(fā)生嚴(yán)重感染，應(yīng)暫停本品治療，直至感染得到控制。

不良反應(yīng)

以下具有臨床意義的不良反應(yīng)也描述于說(shuō)明書其他位置： ●嚴(yán)重感染(見[注意事項(xiàng)]) ●死亡(見[注意事項(xiàng)]) ●惡性腫瘤和淋巴增生性疾病(見[注意事項(xiàng) ●主要心血管不良事件(見[注意事項(xiàng)]) ●血栓形成(見[注意事項(xiàng)]) ●超敏反應(yīng)(見[注意事項(xiàng)]) ●胃腸穿孔(見[注意事項(xiàng)]) ●實(shí)驗(yàn)室檢查異常(見[注意事項(xiàng)]) 在3項(xiàng)3期(MEASUREUP1、MEASUREUP2和ADUP)和1項(xiàng)2b期(AD-4)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心試驗(yàn)評(píng)價(jià)了烏帕替尼在中重度特應(yīng)性皮炎患者中的安全性。大多數(shù)患者為白人(68％)和男性(57％)，平均年齡為34歲(范圍為12-75歲)，13％的患者為12至<18歲。在這4項(xiàng)試驗(yàn)中，2612例患者接受了烏帕替尼15mg或30mg口服給藥每日-.次治療，聯(lián)合或不 聯(lián)合外用糖皮質(zhì)激素(TCS)。 在3期臨床試驗(yàn)(MEASUREUP1、MEASUREUP2和ADUP)中，共有1239例患者接受了烏帕替尼15mg，其中791例患者暴露至少1年，1246例患者接受了烏帕替尼30mg,其中826例患者暴露至少1年。 試驗(yàn)MEASUREUP1、MEASUREUP2和AD-4比較了至第16周烏帕替尼單藥治療與安慰劑的安全性。試驗(yàn)ADUP比較了至第16周烏帕替尼+TCS與安慰劑XxXTCS的安全性。 第0-16周(試驗(yàn)MEASUREUP1,MEASUREUP2,ADUP和AD-4) 在聯(lián)合和不聯(lián)合TCS的烏帕替尼試驗(yàn)(試驗(yàn)MEASUREUP1，MEASUREW的R2，ADUP和AD-4)中，至第16周，烏帕替尼15mg、30mg和安慰劑組因還良反應(yīng)而終止治療的患者比例分別為2.3％、2.9％和3.8％。 表2總結(jié)了治療的前16周中烏帕替尼15mg或30mg組發(fā)生率至少為1％的不良反應(yīng)。

禁忌

●對(duì)本品活性成份或任何輔料過敏者禁用 ●活動(dòng)性結(jié)核病或活動(dòng)性嚴(yán)重感染 ●重度肝功能損害 ●妊娠

注意事項(xiàng)

嚴(yán)重感染 接受本品治療的患者中報(bào)告過嚴(yán)重和有時(shí)會(huì)導(dǎo)致死亡的感染。最常報(bào)告的嚴(yán)重感染包括感染性肺炎和蜂窩織炎（見[不良反應(yīng)]）。在機(jī)會(huì)性感染中,報(bào)告了結(jié)核病、多皮區(qū)帶狀皰疹、口腔/食道念珠菌病和隱球菌病。 患有活動(dòng)性嚴(yán)重感染（包括局部感染）的患者應(yīng)避免使用本品。以下患者在使用本品開始治療之前,應(yīng)考慮風(fēng)險(xiǎn)和獲益： ●伴有慢性或復(fù)發(fā)性感染 ●曾暴露于結(jié)核病 ●有嚴(yán)重或機(jī)會(huì)性感染病史 ●曾在結(jié)核病流行區(qū)或真菌病流行區(qū)居住或旅行過,或者 ●具有感染的潛在易感條件 應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者在本品治療期間和治療之后的感染體征和癥狀的進(jìn)展。如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重或機(jī)會(huì)性感染，應(yīng)暫停本品治療。 如果患者在接受本品治療期間發(fā)生了新的感染，應(yīng)馬上對(duì)其進(jìn)行適合免疫功能受損患者的全面的診斷檢查；應(yīng)給予適當(dāng)?shù)目咕刂委?，并密切監(jiān)測(cè)患者，如果患者對(duì)抗菌素治療無(wú)應(yīng)答，應(yīng)暫停本品治療。在感染得到控制之后，可以恢復(fù)本品治療。 結(jié)核病 在給予本品前，評(píng)價(jià)并檢測(cè)患者的潛伏性和活動(dòng)性結(jié)核病（TB）感染。潛伏性結(jié)核病患者在啟動(dòng)本品治療前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)抗分枝桿菌治療。本品不應(yīng)給予患有活動(dòng)性結(jié)核病的患者。對(duì)于既往未經(jīng)治療的潛伏性結(jié)核病患者，或無(wú)法確認(rèn)已進(jìn)行足量療程的活動(dòng)性結(jié)核病患者，以及潛伏性結(jié)核病檢測(cè)呈陰性但具有結(jié)核病感染危險(xiǎn)因素的患者，在開始使用本品治療之前，應(yīng)考慮抗結(jié)核治療。 建議咨詢結(jié)核病治療專業(yè)醫(yī)生，以幫助確定啟動(dòng)抗結(jié)核治療是否適合個(gè)體患者。 在使用本品期間，監(jiān)測(cè)患者結(jié)核病體征和癥狀的進(jìn)展，包括在開始治療前潛伏性結(jié)核病檢測(cè)結(jié)果為陰性的患者。 病毒再激活 在本品的臨床試驗(yàn)中曾報(bào)告病毒再激活，包括皰疹病毒（例如，帶狀皰疹）再激活和乙型肝炎病毒再激活（見[不良反應(yīng)]）。在使用本品的日本患者中發(fā)生帶狀皰疹的風(fēng)險(xiǎn)似乎更高。如果患者出現(xiàn)帶狀皰疹，考慮暫時(shí)暫停本品治療，直至痊愈。 在開始本品治療前和治療期間，應(yīng)根據(jù)臨床指南進(jìn)行病毒性肝炎篩查和再激活監(jiān)測(cè)。臨床試驗(yàn)中排除了丙型肝炎抗體和丙型肝炎病毒RNA陽(yáng)性的患者。臨床試驗(yàn)中排除了乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎病毒DNA陽(yáng)性的患者。然而，在入組本品3期試驗(yàn)的患者中仍然報(bào)告了乙型肝炎再激活的病例。如果在接受本品治療期間檢測(cè)到乙型肝炎病毒DNA，應(yīng)咨詢肝病專家。 死亡 在存在至少一項(xiàng)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的50歲及以上RA患者中開展的另一個(gè)JAK抑制劑的一項(xiàng)大型、隨機(jī)、上市后安全性研究中，觀察到接受該JAK抑制劑治療的患者中的全因死亡（包括心血管猝死）發(fā)生率高于接受TNF抑制劑治療的患者。 在開始或繼續(xù)本品治療之前，需考慮個(gè)體患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。 惡性腫瘤及淋巴細(xì)胞增生性疾病 在本品的臨床試驗(yàn)中觀察到惡性腫瘤（包括淋巴瘤）（見[不良反應(yīng)]）。 在RA患者中開展的另一個(gè)JAK抑制劑的一項(xiàng)大型、隨機(jī)、上市后安全性研究中，觀察到接受該JAK抑制劑治療的患者中的惡性腫瘤（不包括非黑色素瘤皮膚癌（NMSC））的發(fā)生率高于接受TNF抑制劑治療的患者。接受該JAK抑制劑治療的患者中的淋巴瘤發(fā)生率高于接受TNF抑制劑治療的患者。在目前或既往吸煙者中接受該JAK抑制劑治療的肺癌發(fā)生率高于接受TNF抑制劑治療的患者。在該研究中，目前或既往吸煙者總體惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加更高。 在開始或繼續(xù)本品治療之前，需考慮個(gè)體患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，特別是已患有惡性腫瘤（已經(jīng)治愈的NMSC除外）的患者、在治療期間出現(xiàn)惡性腫瘤的患者及目前或既往吸煙的患者。 非黑色素瘤皮膚癌 接受本品治療的患者曾報(bào)告過非黑色素瘤皮膚癌。建議對(duì)皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)增加的患者進(jìn)行定期皮膚檢查。 應(yīng)通過穿防護(hù)服以及使用廣譜防曬霜來(lái)限制陽(yáng)光和紫外線的暴露。 主要心血管不良事件 在存在至少一項(xiàng)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的50歲及以上RA患者中開展的另一個(gè)JAK抑制劑的一項(xiàng)大型、隨機(jī)、上市后安全性研究中，觀察到接受JAK抑制劑治療的患者中的主要心血管不良事件（MACE；定義為心血管源性死亡、非致死性心肌梗死[MI]及非致死性卒中）發(fā)生率高于接受TNF抑制劑治療的患者。目前或既往吸煙的患者風(fēng)險(xiǎn)增加更高。 在開始或繼續(xù)本品治療之前，需考慮個(gè)體患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，特別是目前或既往吸煙的患者和具有其他心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管事件的癥狀，以及發(fā)生這些事件時(shí)應(yīng)采取的措施。出現(xiàn)過心肌梗死或卒中的患者應(yīng)停用本品。 血栓形成 血栓形成（包括深靜脈血栓形成[DVT]、肺栓塞[PE]和動(dòng)脈血栓形成）已發(fā)生在接受JAK抑制劑（包括本品）治療炎性病癥的患者中。其中許多不良事件為嚴(yán)重事件，有些會(huì)導(dǎo)致死亡。 在存在至少一項(xiàng)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的50歲及以上RA患者中開展的另一個(gè)JAK抑制劑的一項(xiàng)大型、隨機(jī)、上市后安全性研究中，觀察到總體血栓形成、DVT及PE發(fā)生率高于接受TNF抑制劑治療的患者。 如發(fā)生血栓形成癥狀，患者應(yīng)停用本品，及時(shí)進(jìn)行評(píng)估和適當(dāng)治療。血栓形成風(fēng)險(xiǎn)可能增加的患者應(yīng)避免使用本品。 超敏反應(yīng) 臨床試驗(yàn)中接受本品的患者報(bào)告了嚴(yán)重超敏反應(yīng)，如速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)和血管性水腫。如果發(fā)生具有臨床意義的超敏反應(yīng)，應(yīng)停用本品并進(jìn)行適當(dāng)治療（見[不良反應(yīng)]）。 胃腸穿孔 臨床試驗(yàn)中報(bào)告了胃腸穿孔。在這些試驗(yàn)中，許多類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者當(dāng)時(shí)正在接受非甾體類抗炎藥（NSAIDs）的背景治療。 應(yīng)對(duì)使用本品的有胃腸穿孔風(fēng)險(xiǎn)的患者（例如有憩室炎病史或正服用NSAIDs的患者）進(jìn)行監(jiān)測(cè)。應(yīng)對(duì)出現(xiàn)新發(fā)腹痛的患者進(jìn)行及時(shí)評(píng)估，以盡早發(fā)現(xiàn)胃腸穿孔。 實(shí)驗(yàn)室檢查異常 中性粒細(xì)胞減少癥 本品治療與中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率增加有關(guān)（ANC<1000細(xì)胞/mm3）。須按照常規(guī)的患者管理，在基線和治療中對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低（即ANC<1000細(xì)胞/mm3）的患者，應(yīng)避免開始本品治療且應(yīng)暫停本品治療（見[用法用量]）。 淋巴細(xì)胞減少癥 臨床試驗(yàn)中接受本品治療的患者報(bào)告了ALC<500細(xì)胞/mm3的發(fā)生。須按照常規(guī)的患者管理，在基線和治療中對(duì)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低（即<500細(xì)胞/mm3）的患者，應(yīng)避免開始本品治療或應(yīng)暫停本品治療（見[用法用量]）。 貧血 臨床試驗(yàn)中接受本品治療的患者報(bào)告了血紅蛋白水平<8g/dL的發(fā)生。 須按照常規(guī)的患者管理，在基線和治療中對(duì)血紅蛋白水平進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于血紅蛋白水平低（即<8g/dL）的患者，應(yīng)避免開始本品治療或應(yīng)暫停本品治療（見[用法用量]）。 血脂 本品治療與血脂指標(biāo)（包括總膽固醇、低密度脂蛋白（LDL）膽固醇和高密度脂蛋白（HDL）膽固醇）升高有關(guān)（見[不良反應(yīng)]）。他汀類藥物對(duì)升高的低密度脂蛋白膽固醇有效并可降至治療前水平。尚未確定這些血脂指標(biāo)升高對(duì)心血管發(fā)病率和死亡率的影響。 應(yīng)在開始治療后評(píng)估血脂指標(biāo)，持續(xù)約12周，隨后根據(jù)高脂血癥臨床指南進(jìn)行監(jiān)測(cè)。根據(jù)高脂血癥管理臨床指南對(duì)患者進(jìn)行管理。 肝酶升高 與安慰劑治療相比，本品治療與肝酶升高的發(fā)生率增加有關(guān)。 須按照常規(guī)的患者管理，在基線和治療中對(duì)肝酶進(jìn)行評(píng)估。建議及時(shí)調(diào)查肝酶升高的原因，以確定藥物誘導(dǎo)的肝損傷的可能病例。 如果在常規(guī)患者管理期間觀察到丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，且懷疑是藥物誘導(dǎo)的肝損傷，則應(yīng)暫停本品治療，直至排除該診斷。 胚胎-胎兒毒性 根據(jù)動(dòng)物研究的結(jié)果，孕婦服用本品可能會(huì)對(duì)胎兒造成傷害。在器官形成期間給大鼠和家兔使用烏帕替尼導(dǎo)致了胎兒畸形的增加。開始治療前，核實(shí)育齡期患者的妊娠狀態(tài)。告知育齡期女性注意本品對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)以及在接受本品治療期間須采用有效的避孕措施，直至治療結(jié)束后4周（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。 疫苗接種 在本品治療期間或治療之前短期內(nèi)避免接種活疫苗。在開始接受本品治療之前，建議患者根據(jù)當(dāng)前免疫指南完成所有免疫接種，包括水痘帶狀皰疹疫苗或預(yù)防性帶狀皰疹疫苗的接種。

孕婦及哺乳期婦女用藥

育齡女性 應(yīng)建議育齡女性在烏帕替尼治療期間以及末次給藥后4周內(nèi)使用有效的避孕措施。應(yīng)告知女性兒童患者和/或其父母/看護(hù)者，一旦患者在服用烏帕替尼期間出現(xiàn)月經(jīng)初潮，需要聯(lián)系治療醫(yī)生。 妊娠 烏帕替尼在孕婦中使用的資料有限或缺乏。 懷孕期間禁用烏帕替尼（見[禁忌]）。 如果在使用烏帕替尼期間患者懷孕，應(yīng)讓患者了解本品對(duì)胎兒的潛在損害。 哺乳 尚不清楚烏帕替尼或其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳汁排泄?，F(xiàn)有的動(dòng)物藥效學(xué)/毒理學(xué)數(shù)據(jù)顯示烏帕替尼經(jīng)乳汁分泌（見[藥理毒理]）。 不能排除對(duì)新生兒/嬰兒的危險(xiǎn)。 不應(yīng)在哺乳期間使用烏帕替尼。在決定是否停止哺乳或停止烏帕替尼治療時(shí)，應(yīng)考慮母乳喂養(yǎng)對(duì)兒童的獲益以及此治療對(duì)母親的獲益。 生育力 尚未評(píng)估烏帕替尼對(duì)人的生育能力的影響。動(dòng)物研究未提示生育力方面的影響（見[藥理毒理]）。

兒童用藥

在12歲以下特異性皮炎兒童中的安全性和療效尚不明確，尚未獲得數(shù)據(jù)。尚未獲得體重＜40kg的青少年臨床暴露數(shù)據(jù)（[見藥代動(dòng)力學(xué)]）

老年用藥

對(duì)于特異性皮炎，65歲及以上患者不推薦使用高于15mg每日一次的劑量（[見不良反應(yīng)]）。 在75歲及以上的患者中數(shù)據(jù)有限

藥理作用

烏帕/替尼`是一種Janus激酶（JAK）抑制劑。JAK是細(xì)胞內(nèi)酶，可傳遞細(xì)胞^膜上的細(xì)胞因子或生長(zhǎng)因子受體相互作用產(chǎn)生的信號(hào)，從而影響血細(xì)胞生成的細(xì)胞過程和免疫細(xì)胞功能。在此信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中，JAK磷酸化并激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子（STAT），STAT調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)等活動(dòng)。烏帕替尼在JAK位點(diǎn)調(diào)節(jié)此信號(hào)傳導(dǎo)通路，阻滯STAT的磷酸化和活化。 JAK酶通過自身的配對(duì)（如JAK1/AK2、JAK1/JAK3、JAK1/TYK2、JAK2/JAK2、JAK2/TYK2）傳遞細(xì)胞因子信號(hào)。在不含細(xì)胞的分離酶活性測(cè)定中，烏帕替尼對(duì)JAK1和JAK2的抑制作用高于對(duì)JAK3和TYK2的抑制作用。在人白細(xì)胞中開展的細(xì)胞測(cè)定中，烏帕替尼對(duì)JAK1和JAK1JAK3介導(dǎo)的細(xì)胞因子誘導(dǎo)的STAT磷酸化的抑制作用比對(duì)JAK2/JAK2介導(dǎo)的STAT磷酸化的抑制作用更強(qiáng)。但是，目前尚不清楚這種特異性JAK酶抑制作用與治療效果的相關(guān)性。

藥代動(dòng)力學(xué)

烏帕/替尼`在治療劑量范圍內(nèi)的血漿暴露量與劑量成^比例。每日一次多次給藥后，在4天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度，蓄積程度很小。 吸收 口服烏帕替尼緩釋片之后，烏帕替尼吸收的Tmax中位值為2-4小時(shí)。烏帕替尼與高脂肪/高熱量餐使用時(shí)，對(duì)烏帕替尼的暴露量的影響無(wú)臨床意義（AUCinf增加29％，Cmax增加39％）。臨床試驗(yàn)中，服用烏帕替尼時(shí)不考慮用餐情況（見[用法用量]）。在體外，烏帕替尼是轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-gp和BCRP的底物。 分布 烏帕替尼的血漿蛋白結(jié)合率為52％。烏帕替尼血液/血漿濃度比為1.0，提示烏帕替尼在血漿和血細(xì)胞組分之間的分布接近。 代謝 烏帕替尼主要經(jīng)CYP3A4代謝，CYP2D6可能也起到了很小作用。烏帕替尼的藥理活性由母體分子引起。在人體進(jìn)行的放射性標(biāo)記研究中，烏帕替尼原形藥物占血漿中總放射性的79％，而檢出的主要代謝產(chǎn)物（單氧化之后葡萄糖醛酸化的產(chǎn)物）占血漿總放射性的13％。未檢出烏帕替尼的活性代謝產(chǎn)物。 消除 [14C]標(biāo)記的烏帕替尼速釋溶液?jiǎn)未谓o藥后，烏帕替尼主要以原形母體藥物的形式經(jīng)尿液（24％）和糞便（38％）消除。約34％的烏帕替尼劑量以代謝產(chǎn)物的形式排泄。烏帕替尼的終末消除半衰期的均值在8-14小時(shí)之間。 在中國(guó)健康受試者中的藥代動(dòng)力學(xué) 本品在中國(guó)健康受試者中的藥代動(dòng)力學(xué)與在其他研究的西方健康受試者中的藥代動(dòng)力學(xué)一致。中國(guó)健康受試者以15mg、30mg和45mg每日一次的劑量多次服用烏帕替尼的緩釋制劑后，烏帕替尼的暴露量與劑量的增加成比例。在非空腹?fàn)顟B(tài)下，烏帕替尼的Tmax中位值在3-4小時(shí)之間，終末相消除t1/2調(diào)和均值在6.6-9.8小時(shí)之間。經(jīng)尿液排泄的烏帕替尼占給藥劑量的百分比均值在20％-24％之間。按照每日一次頻率多次給藥后，在2天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)，未顯示明顯的蓄積。 特殊人群 腎功能損害 與腎功能正常的受試者相比，伴隨輕度（估計(jì)的腎小球?yàn)V過率：60-89mL/min/1.73m2）、中度（估計(jì)的腎小球?yàn)V過率：30-59mL/min/1.73m2）和重度（估計(jì)的腎小球?yàn)V過率：15-29mL/min/1.73m2）腎功能損害的受試者中烏帕替尼的AUC分別升高18％、33％和44％。烏帕替尼的Cmax在腎功能正常的受試者和腎功能損害的受試者中相似。輕度或中度腎功能損害對(duì)15mg或30mg每日一 次給藥后的烏帕替尼暴露量的影響無(wú)臨床意義。重度腎功能損害患者的推薦劑量為15mg每日一次。 肝功能損害 輕度（Child-PughA）和中度（Child-PughB）肝功能損害對(duì)烏帕替尼暴露量的影響無(wú)臨床意義。與肝功能正常的受試者相比，烏帕替尼在輕度和中度肝功能損害的受試者中的AUCinf分別升高28％和24％。與肝功能正常的受試者相比，烏帕替尼的Cmax在輕度肝功能損害的受試者中未改變，在中度肝功能損害的受試者中升高43％。尚未在重度肝功能損害（Child-PughC）的患者中研究烏帕替 尼。 兒童 患有特應(yīng)性皮炎的成年人和12-17歲青少年的烏帕替尼藥代動(dòng)力學(xué)和穩(wěn)態(tài)濃度相似。 尚未在特應(yīng)性皮炎兒童患者（<12歲）中確定烏帕替尼的藥代動(dòng)力學(xué)。 尚未在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎兒童患者中評(píng)價(jià)烏帕替尼的藥代動(dòng)力學(xué)。 內(nèi)在因素 年齡、性別、體重、人種和種族對(duì)烏帕替尼的影響無(wú)臨床意義。

貯藏

密封，不超過30℃保存。

包裝

PVC/PE/PCTFE鋁塑泡罩包裝，7片/盒，28片/盒。

有效期

24個(gè)月

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20220010

上市許可持有人

名稱:AbbVieDeutschlandGmbH&Co.KG. 注冊(cè)地址:Knllstrasse,67061Ludwigshafen,Germany.

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:AbbVieIrelandNLB.V. 生產(chǎn)地址:ManorhamiltonRoad,Sligo,Ireland.