藥品名稱

通用名稱:枸櫞酸愛地那非片 商品名稱:愛力士
英文名稱:AildenafilCitrateTablets
漢語拼音:JuyuansuanAidinafeiPian

成份

本品主要成份為枸櫞酸愛地那非 輔料:乳糖、微品纖維素、交聯(lián)聚維酮、聚維NK30、硬脂酸鎂、薄膜包衣預(yù)混劑。

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

適應(yīng)癥

治療男性勃起功能障礙。

規(guī)格

30mg（按C23H32N6O4S計）

用法用量

口服，推薦劑量為一次60mg，在性活動前約1小時服用。24小時內(nèi)最多服用一次。臨床試驗中本品治療不超過12周。在沒有性刺激時,推薦劑量的愛地那非不起作用。

不良反應(yīng)

本品IⅢI期臨床試驗共有460例進入安全性分析，其中枸櫞酸愛地那非60mg組343例，安慰劑組117例。枸櫞酸愛地那非組和安慰劑組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為20.12％和3.42％。常見(發(fā)生頻率≥1％）不良反應(yīng)見表1。除少數(shù)為中度外，一般均為輕度，且為一過性，可自行緩解。 枸櫞酸愛地那非組發(fā)生率<1％不良反應(yīng)包括:口干、全身發(fā)熱、眩暈、惡心、腹瀉、呃逆、胸部不適、胸悶、視覺異常、異常流淚、耳鳴、左肩部不適、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等。

禁忌

對本品中任何成份過敏者禁用。 硝酸酯類:本品可增強硝酸酯類的降壓作用，因此，服用一氧化氮供體（例如任何形式的有機硝酸酯類或有機亞硝酸酯類)的患者，無論是規(guī)律服用或間斷服用,均禁用本品。 禁止:PDE5抑制劑（包括本品)與鳥苷酸環(huán)化酶激動劑(例如:利奧西呱）合用，因為這樣可能會引起癥狀性低血壓。

注意事項

警告 1.心血管 性活動對已有心血管疾病患者的心臟有潛在危險。因此，其心血管狀態(tài)不宜進行性活動的患者一般不應(yīng)使用包括本品在內(nèi)的治療勃起功能障礙的藥物。 與其他PDE5抑制劑相同，本品具有全身血管擴張作用，可能會導致一過性的血壓降低。在處方本品之前，醫(yī)生應(yīng)慎重考慮原本患有心血管疾病的患者，是否會受到血管擴張作用的不良影響。血壓自主控制嚴重受損的患者、左心室流出道梗阻(如主動脈狹窄，特發(fā)性肥厚性主動脈瓣下狹窄）患者，可能對血管擴張劑，包括PDE5抑制劑的作用特別敏感。此類患者應(yīng)謹慎用藥。 在本品臨床試驗中，未包括以下心血管疾病患者，因此在獲得進一步信息之前，本品不建議用于以下患者:過去6個月內(nèi)有心肌梗死或卒中史，以及不穩(wěn)定心絞痛、心力衰竭或有危及生命的心律失常史;高血壓或低血壓。 2勃起時間延長和陰莖異常勃起 同類藥物上市后有少量勃起時間延長(超過4小時)和異常勃起(痛性勃起超過6小時）的報告。如持續(xù)勃起超過4小時，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導致永久性的勃起功能喪失。以下患者慎用本品:陰莖解剖畸形(如:陰莖偏曲、海綿體纖維化、Peyronie氏病)，易引起陰莖異常勃起的疾病(如:鐮狀細胞性貧血、多發(fā)性骨髓瘤、白血?。?。 一般注意事項 診斷勃起功能礙的同時應(yīng)明確其潛在的病因，進行全面的醫(yī)學檢查后確定適當?shù)闹委煼桨浮?1.α受體阻滯劑或抗高血壓藥物合并用藥時的低血壓 a受體阻滯劑:PDE5抑制劑與α受體阻滯劑合用時應(yīng)謹慎。PDE5抑制劑(包括本品）與α受體阻滯劑同為血管擴張劑，都具有降低血壓的作用。當合用血管擴張劑時，可以預(yù)期對血壓的作用可能累加。在部分患者中,這兩類藥物合用可顯著降低血壓,導致低血壓癥狀(如頭錄、頭昏、昏厥）。應(yīng)注意以下情況:①患者接受本品治療前，應(yīng)已經(jīng)達到α受體阻滯劑治療穩(wěn)定狀態(tài)。單獨服用(受體陽滯劑治療血流動力學不穩(wěn)定的患者，合用PDE5抑制劑后發(fā)生低血壓癥狀的風險增加。②接受(受體阻滯劑治療己達穩(wěn)定狀態(tài)的患者，PDES抑制劑應(yīng)從最低劑量開始服用。③對于已經(jīng)服用理想劑量PDES抑制劑的患者，α受體阻滯劑治療應(yīng)從最低劑量開始。同時服用PDES抑制劑,隨著α受體阻滯劑劑量的逐步增加，可能進一步降低血壓。④聯(lián)合應(yīng)用PDES抑制劑與(受體阻滯劑的安全性可能受其它因素的影響，包括血管內(nèi)容量不足和其它抗高血壓藥物。 降壓藥物:PDE5抑制劑使體循環(huán)血管擴張，可能增強其它抗高血壓藥物的降壓作用。 2.與其他PDE5抑制劑或其他勃起功能障礙治療合并用藥 尚未對本品和其他PDE5抑制劑或勃起功能障礙治療合用的安全性和有效性進行研究，不推薦聯(lián)合使用。 3.對出血的影響 同類品種有上市后出血事件的報道。本品臨床試驗排除了消化道潰瘍、出血性疾病患者，目前尚不清楚本品在上述患者中的安全性,不建議使用。 4.對眼睛的影響 醫(yī)生應(yīng)告知患者，若出現(xiàn)單眼或雙眼突然視力喪失，應(yīng)立即停止服用所有PDE5抑制劑,包括本品，并咨詢醫(yī)生。該情況可能是非動脈性前部缺血性視神經(jīng)?。∟AION)的表現(xiàn)，NAION是可引起視力下降包括永久性喪失的一種疾病，在所有PDES抑制劑的上市后應(yīng)用中均有與用藥時間相關(guān)的NAION的軍見報告。一項觀察性病例交叉研究通過與之前一段時間內(nèi)使用PDE5抑制劑相比，評估了在剛剛發(fā)生NAION前(5個半衰期之內(nèi))使用PDE5抑制劑類藥物時發(fā)生NAION的風險。結(jié)果顯示，NAION的風險增加了大約2倍，風險估計值為2.15(95％Cl1.06,4.34)。一項類似研究報告了一致結(jié)果，風險估計值為2.27(95％CI0.99，5.20)。NAION的其他風險因素(例如視神經(jīng)盤“擁擠”)可能參與這些研究中發(fā)生的NAION。上市后的罕見報告以及觀察性研究中PDE5抑制劑使用與NAION的相關(guān)性均未證實PDE5抑制劑使用與NAION之間存在因果關(guān)系。已發(fā)表的文獻資料顯示，在普通人群中，NAION的年發(fā)病率為每10萬男性(≥50歲)中2.5~11.8個病例。對于伴有潛在NAION風險因素的患者，醫(yī)生應(yīng)考慮其是否會因為使用PDE5抑制劑而受到不良影響。已經(jīng)發(fā)生過NAION的個體，”NAION再發(fā)的風險增高。醫(yī)生應(yīng)告知曾發(fā)生過單眼NAION的患者:不論血管擴張藥物如PDE5抑制劑是否會對他們有不良影響，他們再次發(fā)生NAION的風險都會增加。在這些患者中，僅在預(yù)期獲益超過風險的情況下，才應(yīng)謹慎使用PDE5抑制劑(包括西地那非)。視神經(jīng)盤“擁擠"患者的NAION風險也被認為較一般人群更高，但是，證據(jù)尚不足以支持應(yīng)根據(jù)這種少見疾病篩選PDES抑制劑(包括本品)的潛在使用者。本品臨床試驗排除了色素性視網(wǎng)膜炎、已知患有色覺異常、黃斑變性者和曾做過白內(nèi)障手術(shù)者。對于上述患者，目前尚無本品的安全性或 有效性的對照臨床數(shù)據(jù)，不建議使用。 5.聽力喪失 醫(yī)生應(yīng)告知患者，如果突然發(fā)生聽力減退或喪失，應(yīng)停止服用PDE5抑制劑(包括本品)，并盡快就醫(yī)。此類事件可伴隨耳鳴和頭暈，據(jù)報導與服用PDES抑制劑有時間相關(guān)性。但不能確定此類事件是否與使用PDES抑制劑或其它因素有直接關(guān)系。 6.對駕駛和使用機器能力的影響 臨床研究提示，枸櫞酸愛地那非可能導致頭疼、頭暈、眩暈，性質(zhì)為輕至中度，且為一過性?；颊邞?yīng)在駕車和操作機器前了解自己可能對枸櫞酸愛地那非產(chǎn)生的反應(yīng)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

不適用于女性。

兒童用藥

不適用于兒童。

老年用藥

未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

藥物相互作用

未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

藥物過量

未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

臨床試驗

本品Ⅲ期臨床試驗采用隨機、雙盲、多中心、安慰剎對照設(shè)計，比較口服枸學酸愛地那非片與安慰劑治療ED的安全性和有效性。受試者隨機進入愛地那非60mg組或安慰劑組，治療期為12周。患者于性活動前1小時服用規(guī)定劑量的試驗藥物或安慰劑，服藥后應(yīng)有性刺激。每位受試者每周內(nèi)必須至少服藥2次,但24小時內(nèi)最多只能服藥1次。共入選470例(試驗組352例、安慰劑組118例)，F(xiàn)AS集460例（試驗組343例、安慰劑組117例）。組間人口學特征、ED病史、基線指標無統(tǒng)計學差異?；颊吣挲g22～65歲,其中輕度(17～25分)、中度(11～16分)和重度(1~10分)ED患者分別有99例(21.52％)、217例(47.17％)、144例(31.30％）。 主要療效指標及結(jié)果:(1）治療結(jié)束時國際勃起功能評分(IEF)問卷中勃起功能評分（問題1-5和問題15的評分之和):愛地那非60mg組和安慰劑組評分相對基線變化值的修正均數(shù)分別為10.11和4.31(P<0.001），兩組差值及95％置信區(qū)間為5.80(4.61～6.99).(2)使用性生活日記(SEP）問題2(“您是否能將您的陰莖插入到性伴侶的陰道?”）評價插入成功率:愛地那非60mg組和安慰劑組插入成功率相對基線變化值的修正均數(shù)分別為30.58％和6.19％(P<0.001），兩組差值及95％置信區(qū)間為24.39％(95％可信區(qū)間為17.51~31.26％)·(3)使用SEP問題3(“您陰莖勃起的時間是否足以完成成功的性交?”)評價維持勃起完成性交成功率:愛地那非60mg組和安慰劑組完成性交成功率相對基線變化值的修正均數(shù)分別為52.34％和18.04％(P<0.001)，兩組差值及95％置信區(qū)間為34.29％(95％可信區(qū)間為26.52～42.06％）. 對不同程度的ED患者，愛地那非60mg組患者均較安慰劑組患者顯著差異。

藥理毒理

藥理作用 枸櫞酸愛地那非通過抑制磷酸二酯酶5(PDE）水解cGMP發(fā)揮作用，對PDE3、PDE6、PDE11也有較弱的抑制作用。在性刺激時，陰莖海綿體血管內(nèi)皮細胞一氧化德合成酶（NOS）催化L-精氨酸合成一氧化氮（NO），后者激活鳥苷酸環(huán)化酶使環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）合成增加，繼而引起陰莖海綿體平滑肌和陰莖小動脈平滑肌的松弛，血液注入陰莖海綿竇，使陰莖勃起。本品可在NO存在時舒張海綿體平滑肌，對于勃起指數(shù)和海綿體腔內(nèi)壓有改善作用。 毒理研究 遺傳毒性: 枸櫞酸愛地那非Ames試驗、CHL細胞染色體畸變試驗及小鼠骨髓微核試驗結(jié)果均為陰性。 生殖毒性: 生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗中，枸櫞酸愛地那非在劑量達200mgkg天時可見雄性小鼠附睪臟器系數(shù)降低、附睪精子數(shù)減少，組織病理學檢查、交配率、生育率、睪丸臟器系數(shù)、睪丸橫徑、精子活率和精子畸形率均未見明顯異常;未見對雌性小鼠交配率和受孕率、黃體數(shù)、著床數(shù)、著床前丟失率、活胎數(shù)、死亡胚胎數(shù)及著床丟失率的明顯影響;未見胚胎-胎仔明顯生長發(fā)育異常，雄性和雌性小鼠生育力的NOAEL值分別為50mg/kg/天、200mgkg/天，分別相當于人體最大劑量120mg/天的2倍和8倍。 胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中,枸櫞酸愛地那非劑量達200mg/kg/天時，母體休重增長緩慢，著床前后丟失率未見明顯異常:胎仔可見劑量相關(guān)性胸骨發(fā)育抑制，胎仔外觀、骨骼及內(nèi)臟系統(tǒng)未見明顯畸形，對母體和子代的NOAEL為50mg/kg天。 同類藥物動物試驗顯示，妊娠兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中可見吸收胎數(shù)量增加、胎仔體重降低，胎仔露腦畸形、骨路畸形或異常(頂骨缺失、枕骨和胸骨骨化不全增多）。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗顯示，F(xiàn)I代幼仔死亡數(shù)量增加、體重增加抑制、生長和成熟延緩，存活幼仔內(nèi)臟動脈擴張、鎖骨下動脈擴張、膀胱擴張。 致癌性: SD大鼠連續(xù)104周經(jīng)口給予枸櫞酸愛地那非劑量達80mgkg/天，未見與給藥相關(guān)的腫瘤發(fā)生率增加:小鼠連續(xù)97周經(jīng)口給予枸櫞酸愛地那非達40mg/kg天，未見與給藥相關(guān)的腫瘤發(fā)生率增加。按照暴露量計算，大鼠和小鼠以上劑量的系統(tǒng)暴露量分別相當于人最大劑量時暴露量的8.4倍和1.6倍。

藥代動力學

愛地那非口服吸收迅速，約1小時左右達到峰血藥濃度，消除半衰期約4小時左右。愛地那非在人體內(nèi)經(jīng)歷廣泛代謝，單劑量口服60mg枸櫞酸愛地那非片后共檢測到34種代謝產(chǎn)物，主要代謝途徑為二甲基哌嗪環(huán)NN-去異丙基M5）、二甲基哌嗪環(huán)NN-去異丙基并乙絆化（M12)、二甲基哌嗪環(huán)N,N-去異丙基并乙絆化并單氧化(M15-1）、單氧化（MI4)、單氧化并脫氫(M13-2）和雙氧化并脫氫（M16-2）。愛地那非在人體內(nèi)以原形和代謝物形式從體內(nèi)清除。72h尿液中原型以及代謝產(chǎn)物的總排泄率約4.79％，其中原型形式占約2.98％。72h糞便中原型以及代謝產(chǎn)物的總排泄率約11.15％，其中T527M5占比最高,約9.75％。 在30mg～90mg劑量范圍內(nèi)Cuv和AUC增加倍數(shù)稍高于劑量的增加倍數(shù):30mg～60mg劑量范圍內(nèi)，Cmax的增加倍數(shù)與劑量的增加倍數(shù)一致，在30mg60mg劑量范圍內(nèi)呈線性藥代動力學特征;AUC的增加倍數(shù)稍高于劑量的增加倍數(shù)。30mg劑量連續(xù)用藥5天，每天1次，Cmax、AUC無明顯蓄積。

貯藏

遮光，干燥處，不超過25℃密封保存。

包裝

鋁塑泡罩包裝。 2片/板×1板/盒,2片/板×2板/盒，2片/板×4板/盒。6片/板×1板/盒，6片/板×2板/盒。8片/板×1板/盒。10片/板×1板/盒，10片/板×2板/盒，10片/板×3板/盒。

有效期

36個月

執(zhí)行標準

YBH16042021

批準文號

國藥準字H20210051

藥品上市許可持有人

企業(yè)名稱:悅康藥業(yè)集團股份有限公司 企業(yè)地址:北京市北京經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)宏達中路6號

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:悅康藥業(yè)集團股份有限公司 生產(chǎn)地址:北京市北京經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)宏達中路6號 郵政編碼:100176 電話號碼:010-67806688 傳真號碼:010-67872038 網(wǎng)址:www.youcareyk.com