藥品名稱

通用名稱：丙戊酸鎂緩釋片
英文名稱：MagnesiumValproateSustainedReleaseTablets
漢語(yǔ)拼音：BingwusuanmeiHuanshiPian

成份

本品活性成份為：丙戊酸鎂 化學(xué)名稱：2-丙基戊酸鎂。 分子式：C16H30MgO4 分子量：310.72

性狀

本品為白色或類白色片。

適應(yīng)癥

1、抗癲癇：用于治療全身性或部分性癲癇，尤其是以下類型：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)以及部分性癲癇：簡(jiǎn)單性或復(fù)雜性發(fā)作；繼發(fā)性全身性發(fā)作；特殊類型的綜合征（West，Lennox-Gastaut）。 2、抗躁狂：也可用于雙相情感障礙的躁狂發(fā)作的治療。

規(guī)格

0.25g

用法用量

適用于每天需要500mg丙戊酸鎂控制病情的患者。本品口服每次250mg（1片），每天2次，并遵醫(yī)囑，根據(jù)病情、血藥濃度逐漸加量，最高劑量不應(yīng)高于普通片的每日最高劑量。

不良反應(yīng)

（1）常見(jiàn)消化道紊亂（惡心，胃痛），多出現(xiàn)在治療開(kāi)始時(shí)，但是不需停止治療，癥狀通?？稍跀?shù)天內(nèi)消失。 （2）肝功能異常 發(fā)生時(shí)情況：極個(gè)別有報(bào)導(dǎo)嚴(yán)重肝損害甚至死亡，最高危的病人（特別是接受多種抗癲癇藥治療）是有嚴(yán)重癲癇發(fā)作的嬰兒和3歲以下的兒童，尤其是那些伴有腦損害，精神發(fā)育遲緩和/或遺傳代謝或退化性疾病，3歲以后，危險(xiǎn)性明顯下降，并隨年齡增長(zhǎng)而進(jìn)一步下降，在大多數(shù)病例，肝損害在治療頭六個(gè)月里出現(xiàn)。 可疑癥狀：臨床癥狀是早期診斷的依據(jù)，特別是黃疸出現(xiàn)之前，出現(xiàn)下列癥狀應(yīng)考慮到肝損害的可能，特別是那些高危病人。 A．非特異性癥狀，通常突然出現(xiàn)，如乏力、厭食、嗜睡、思睡，有時(shí)伴有反復(fù)嘔吐和腹痛。 B．癲癇復(fù)發(fā)：應(yīng)告誡病人（或患兒家屬），當(dāng)有上述癥狀出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)及時(shí)報(bào)告醫(yī)生，并立即進(jìn)行臨床檢查及肝功能檢查。觀察：在治療前應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查，在治療頭6個(gè)月內(nèi)也應(yīng)定期作肝功能檢查，特別是高危病人，在-般撿查中，反映蛋白合應(yīng)的試驗(yàn)，特別是凝血酶原率最為相關(guān)。當(dāng)確定在異常的低凝血酶原率，特別是伴有其它生化異常（纖維蛋白原和凝血因子明顯減低，膽紅素增加和轉(zhuǎn)氨酶升高）需要停止治療，作為預(yù)防措施，如病人同時(shí)應(yīng)用水楊酸鹽也應(yīng)停用，因?yàn)檫@些藥物的代謝途徑是相同的。 （3）神經(jīng)功能紊亂，在丙戊酸類藥物治療期間，少數(shù)患者出現(xiàn)嗜睡或木僵，并導(dǎo)致一過(guò)性昏迷（腦?。?，當(dāng)治療時(shí)，可單獨(dú)出現(xiàn)或與癲癇發(fā)作同時(shí)出現(xiàn)，當(dāng)劑量減少或停用時(shí)，這些癥狀會(huì)減少，這些病例常發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合治療特別是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸劑量之后。 （4）短暫的和／或與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)已有報(bào)導(dǎo)：脫發(fā)，輕度姿勢(shì)性震顫和嗜睡。 （5）已有報(bào)導(dǎo)單純性纖維蛋白原減少或出血時(shí)間延長(zhǎng)，通常不伴有臨床體征，此多發(fā)生于大劑量時(shí)（丙戊酸對(duì)血小板聚集第二期有抑制作用）。 （6）血液系統(tǒng)：多為血小板減少，罕有貧血，白細(xì)胞減少或全血細(xì)胞減少。 （7）偶有報(bào)導(dǎo)胰腺炎，有時(shí)導(dǎo)致死亡。 （8）有報(bào)告血管炎。 （9）無(wú)肝功能異常的單純和輕度高氨血癥時(shí)有出現(xiàn)，但不需要停止治療。 （10）也報(bào)告體重增加，閉經(jīng)及月經(jīng)紊亂。 （11）偶有報(bào)導(dǎo)可逆或不可逆的聽(tīng)力喪失，但其因果關(guān)系尚未明確。 （12）丙戊酸可引起皮膚反應(yīng)，如皮疹。在某些病例有毒性上皮壞死溶解，Stevens-Johnson綜合癥，多形性紅斑也有報(bào)導(dǎo)。 （13）有單獨(dú)報(bào)導(dǎo)，伴隨丙戊酸治療出現(xiàn)可逆性Fanconi氏綜合癥，但其作用機(jī)理未明。

禁忌

1、白細(xì)胞減少與嚴(yán)重肝臟疾病者禁用。 2、對(duì)丙戊酸類藥物過(guò)敏者禁用。 3、卟啉癥禁用。 4、有血液病、肝病史、腎功能損害、器質(zhì)性腦病時(shí)慎用。

注意事項(xiàng)

1、丙戊酸副作用發(fā)生，往往提示血漿丙戊酸濃度大120μg/m1．故建議有條件的醫(yī)院，最好進(jìn)行血藥濃度檢查。 2、孕婦、肝病患者，血小板減少癥病人慎用。在服藥期間注意對(duì)癥檢查，如肝功能、血常規(guī)、血小板計(jì)數(shù)等。 3、出現(xiàn)意識(shí)障礙、肝功能異常、胰腺炎等嚴(yán)重副反應(yīng)時(shí)，應(yīng)停藥。 4、用藥期間避免飲酒，飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用。 5、停藥應(yīng)逐漸減量以防再次出現(xiàn)發(fā)作，取代其他抗驚鱖藥物時(shí)，本品應(yīng)逐漸增加用量，而被取代藥應(yīng)逐漸減少用量。 6、對(duì)診斷的干擾，尿酮試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽(yáng)性，甲狀腺功能試驗(yàn)可能受影響。 7、可使乳酸脫氫酶、丙氦酸氧基轉(zhuǎn)移酶、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移酶輕度升高并提示無(wú)癥狀性肝臟中毒、血清膽紅素可能升高提示潛在的嚴(yán)重肝臟中毒。 8、在腎功能不全的患者應(yīng)慎用，由于游離血清丙戊酸水平增高，因而需要減少丙戊酸的劑量。 9、雖偶有報(bào)導(dǎo)應(yīng)用本品時(shí)常出現(xiàn)免疫異常，但是在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病人使用時(shí)，需要權(quán)衡本品的效益與危險(xiǎn)性。 10、偶有胰腺炎報(bào)導(dǎo)，因此當(dāng)病人患急性腹痛時(shí)．在手術(shù)前，應(yīng)查血清淀粉酶

孕婦及哺乳期婦女用藥

癲癇婦女在妊娠期間接受丙戊酸治療時(shí)伴隨出現(xiàn)的危驗(yàn)如下： 伴隨癲癇和癲癇藥出現(xiàn)的危險(xiǎn)。 在接受抗癲癇冶療的母親所生下的嬰兒畸形的總發(fā)生率已證明高于一般孕婦（3％）的2-3倍，雖然有報(bào)導(dǎo)在多種藥物治療時(shí)，嬰兒畸形率增高，但是與畸形有關(guān)的治療與疾病尚未正式確定，最常見(jiàn)的畸形為唇裂和心血管畸形。突然中斷抗癲癇藥物治療可能引起母親病情加重和引起對(duì)胎兒不利作用。 伴隨丙戊酸出現(xiàn)的危險(xiǎn) 在動(dòng)物，已證實(shí)在小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用、在人類，接受丙戊酸鈉治療的婦女在懷孕前三個(gè)月出現(xiàn)畸形的總危險(xiǎn)性并不高于其它抗癲癇藥，已有報(bào)告面部畸形的病例。那些作用的發(fā)生率尚未完全確定。丙戊酸有引起神經(jīng)管缺損的傾向，脊髓腦膜膨出，脊柱裂鼓等。這些不良作用的發(fā)生率估計(jì)為1-2％。 縱觀上述資料，如果婦女計(jì)劃懷孕，要復(fù)習(xí)抗癲癇治療的指征。應(yīng)考慮補(bǔ)充葉酸鹽。 在妊娠期，丙戊酸抗癲癇治療如果有效則不應(yīng)停止，建議單藥治療。應(yīng)使用每日最小有效劑量，分次服用。如果發(fā)現(xiàn)神經(jīng)管缺損或其它畸形，應(yīng)進(jìn)行特殊的產(chǎn)前檢查。 新生兒危險(xiǎn)性 有報(bào)導(dǎo)妊娠母親應(yīng)用丙戊酸，新生兒出現(xiàn)出血綜合征，出血綜合征與血纖維蛋白過(guò)少有關(guān)，已有報(bào)告低纖維蛋白癥且可能是致命的。低纖維蛋白血癥可能伴隨凝血因子減少而出現(xiàn)。這種綜合癥要與維生素依賴因子減少鑒別，后者是由苯巴比妥和酶誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)所至。 哺乳期 丙戊酸在母乳分泌量是低下的，大約為母親血清水平的l-l0％。至今，新生兒期母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒尚未發(fā)現(xiàn)臨床上的副作用。

兒童用藥

本品可蓄積在發(fā)育的骨骼內(nèi)，6歲以下的兒童應(yīng)慎用。

老年用藥

同成人。建議采用每日最小有效劑量。

藥物相互作用

（1）飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用。 （2）全麻藥或中樞神經(jīng)抑制藥與丙戊酸合用，前者的臨床效應(yīng)可更明顯。 （3）與抗凝藥如華法林或肝素等，以及溶血栓藥合用，出血的危險(xiǎn)性增加。 （4）與阿司匹林或雙嘧達(dá)莫合用，由于減少血小板凝聚而延長(zhǎng)出血時(shí)間。 （5）與苯巴比妥類合用，后者的代謝減慢，血藥濃度上升，因而增加鎮(zhèn)靜作用而導(dǎo)致嗜睡。 （6）與撲米酮臺(tái)用，也可引起血藥濃度升高導(dǎo)致中毒，必要時(shí)需減少撲米酮的用量。 （7）與氯硝西泮合用防治失神發(fā)作，曾有報(bào)道少數(shù)病例反而誘發(fā)失神狀態(tài)。 （8）與苯妥英合用時(shí)，因與蛋白結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)可使兩者的血藥濃度發(fā)生改變，由于苯妥英濃度變化較大，須經(jīng)常測(cè)定，但是否需要調(diào)整劑量應(yīng)視臨床情況與血藥濃度而定。 （9）與卡馬西平合用，由于肝酶的誘導(dǎo)而致藥物代謝加速，可使二者的血藥濃度和半衰期降低，故須監(jiān)測(cè)血藥濃度以決定是否需要調(diào)整用量。 （10）與對(duì)肝臟有毒性的藥物合用時(shí)，有潛在肝臟中毒的危險(xiǎn)。有肝病史者長(zhǎng)期應(yīng)用須經(jīng)常檢查肝功能。 （11)與氟哌淀醇、洛沙平(Loxapine)、馬普替林rmaprotiline)、單胺氧化酶抑制藥、吩噻嗪類、噻噸類和三環(huán)類抗抑郁藥合用．可以增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，降低驚厥閾和兩戊酸的效應(yīng)。須及時(shí)調(diào)整用量以控制發(fā)作； （12）制酸藥可降低本品的血藥濃度。 （13）拉莫三嗪：丙戊酸能減少拉莫三嗪代謝。需要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量（減少拉莫三嗪劑量） （14）疊氮胸苷：丙戊酸可提高血漿疊氮胸苷濃度導(dǎo)致疊氮胸苷毒性的增加。 （15）FELBAMATE和丙戊酸聯(lián)合應(yīng)用時(shí)?？稍龈哐灞焖釢舛龋焖釀┝繎?yīng)予以監(jiān)測(cè)。 （16）甲氟喹增加丙戊酸代謝并有引起驚厥作用。因此、在聯(lián)合治療時(shí)可能出現(xiàn)癲癇發(fā)作。 （17）當(dāng)與甲氰咪胍或紅霉素同時(shí)應(yīng)用時(shí)，血清丙戊酸可以增高（由于肝臟代謝等降低的結(jié)果）。 （18）同時(shí)應(yīng)用維生素K依賴性因素抗凝劑時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原率。

藥物過(guò)量

藥物過(guò)量，血漿丙戊酸濃度>120μg/ml，副作用明顯增加，早期表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、畏食等消化道癥狀，繼而出現(xiàn)肌無(wú)力，四肢震顫，共濟(jì)失調(diào)，嗜睡，意識(shí)模糊或昏迷，肝功能異常，血小板減少，胰腺炎等，一旦發(fā)現(xiàn)中毒征象，應(yīng)立即停藥，對(duì)眼藥過(guò)量的病人醫(yī)院應(yīng)采取以下救助措施：消化道排空并保證有效的排尿和心臟呼吸檢測(cè)。對(duì)非常嚴(yán)重的病人，必要時(shí)應(yīng)對(duì)其進(jìn)行體外透析。

藥理毒理

藥理作用 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，丙戊酸具有抗驚厥、抗躁狂作用：其機(jī)理一般認(rèn)為丙戊酸類藥物使全腦或腦神經(jīng)末梢GABA都升高，丙戊酸類藥物及其丙戊酸代謝物，既抑制GABA降解，又增加GABA合成。 毒理研究 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，丙戊酸鎂對(duì)動(dòng)物有致畸胎作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

本品為緩釋片，服藥后藥物在體內(nèi)緩慢釋放，單劑量口服本品500mg后，達(dá)峰時(shí)間為14.0±6.5h，相對(duì)生物利用度為101％±6％；消除半衰期（t1/26）為17.3±4.0h。多劑量口服本品500mg，每日2次，每次250mg，達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度約為52.87±11.03μg/ml。 本品在人體內(nèi)與血漿蛋白結(jié)合率高，可達(dá)85-95％．有效血藥濃度為40-100μg/ml，超過(guò)120μg/ml時(shí)可出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。 本品主要分布在細(xì)胞外液和肝、腎、腸和腦組織等。大部分由肝臟代謝，包括與葡萄糖醛酸結(jié)合和某些氧化過(guò)程，主要由腎排出，少量隨糞便排出及呼出。能通過(guò)胎盤(pán)，能分泌入乳汁

貯藏

密封，在干燥處保存。

包裝

聚丙烯瓶裝，每瓶裝30片。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBHl0442006

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)宇H20030537

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：湖南省湘中制藥有限公司 生產(chǎn)地址：湖南省邵陽(yáng)市南門(mén)外砂子坡22號(hào)