藥品名稱

通用名稱：硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑 商品名稱：萬托林
英文名稱：SalbutamolSulphateAerosol
漢語拼音：LiusuanShadingAnchunXiruQiwuji

成份

本品主要成分：沙丁胺醇 化學(xué)名稱為：1－（4－羥基－3－羥甲基苯基）－2－（叔丁氨基）乙醇 分子式：C13H21NO3 分子量：239.31 本品含有無氟利昂拋射劑HFA134a

性狀

本品為一采用定量壓縮裝置給藥的氣霧劑，其內(nèi)容物為白色至類白色混懸液。

適應(yīng)癥

本品主要用于緩解哮喘或慢性阻塞性肺部疾患（可逆性氣道阻塞疾?。┗颊叩闹夤墀d攣，及急性預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘，或其他過敏原誘發(fā)的支氣管痙攣。

規(guī)格

100ug/撳。

用法用量

本品只能經(jīng)口腔吸入使用，對(duì)吸氣與吸藥同步進(jìn)行有困難的患者可借助儲(chǔ)霧器。 成人： 緩解哮喘急性發(fā)作，包括支氣管痙攣：以1撳100微克作為最小起始劑量，如有必要可增至2撳。 用于預(yù)防過敏原或運(yùn)動(dòng)引發(fā)的癥狀：運(yùn)動(dòng)前或接觸過敏原前10－15分鐘給藥。對(duì)于長期治療，最大劑量為每日給藥4次，每次2撳。 老年人用藥： 老年患者的起始用藥劑量應(yīng)低于推薦的成年患者用量。如果沒有達(dá)到充分的支氣管擴(kuò)張作用，應(yīng)逐漸增加劑量。 兒童： 用于緩解哮喘急性發(fā)作，包括支氣管痙攣或在接觸過敏原之前及運(yùn)動(dòng)前給藥的推薦劑量為1撳，如有必要可增至2撳。 長期治療－最大劑量為每日給藥4次，每次2撳。 本品可借助英立暢?（Babyhaler?）對(duì)5歲以下嬰、幼兒給藥。 肝功能損害患者： 約60％的口服沙丁胺醇代謝成無活性形式（不僅包括片劑和糖漿，同時(shí)也包括約90％的吸入劑量），肝功能的損害可造成原形沙丁胺醇的蓄積。 腎功能損害患者： 約60－70％吸入藥量或靜脈注射的沙丁胺醇經(jīng)尿液以原型排出。腎功能損害的患者需減少劑量以防止過度或延長的藥物作用。 隨需要而使用本品，任一24小時(shí)內(nèi)的用藥量不得超過8撳。若需增加給藥頻率或突然增加用藥量才能緩解癥狀，表明患者病情惡化或?qū)ο刂撇划?dāng)。過量的藥物會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)，因此，只有在醫(yī)生的指導(dǎo)下，才可增加劑量或用藥次數(shù)。（參見[注意事項(xiàng)]）。

不良反應(yīng)

不良事件依照發(fā)生的系統(tǒng)、器官和發(fā)生率分別列出。發(fā)生率定義為：非常常見（≥1/10），常見（≥1/100且<1/10），不常見（≥1/1000且<1/100），罕見（≥1/10000且<1/1000），非常罕見（<1/10000）包括個(gè)案報(bào)道。非常常見、常見者通常由臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)得到。罕見和非常罕見不良事件通常為自發(fā)性資料。 免疫系統(tǒng) 非常罕見：過敏反應(yīng)包括血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹、支氣管痙攣、低血壓和虛脫。 代謝及營養(yǎng) 罕見：低鉀血癥； β2－受體激動(dòng)劑的治療有引起嚴(yán)重低鉀血癥發(fā)生的潛在可能性。 神經(jīng)系統(tǒng) 常見：震顫、頭痛； 非常罕見：亢進(jìn)。 心血管系統(tǒng) 常見：心動(dòng)過速 不常見：心悸； 非常罕見：心律失常，包括房顫，室上性心動(dòng)過速和早搏； 未知：心肌缺血。 使用超過推薦劑量的藥物，或?qū)τ谀切?duì)β-腎上腺素激動(dòng)劑易感的病人，外周小動(dòng)脈的擴(kuò)張會(huì)引起血壓的略微降低；這可能會(huì)引起代償性心輸出量增加，一些病人會(huì)發(fā)生心動(dòng)過速。 罕見：外周血管舒張。 呼吸系統(tǒng)，胸部，縱隔 非常罕見：異常支氣管痙攣。 胃腸道反應(yīng) 不常見：口咽部刺激。 肌肉、骨骼與結(jié)締組織 不常見：肌肉痙攣。 本品可能會(huì)造成病人骨骼肌的輕微震顫。雙手是受影響最明顯的部位，一些病人會(huì)因此感覺緊張。這種作用呈劑量相關(guān)性，是骨骼肌的直接作用，而不是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的直接興奮作用引起的。 注：不良反應(yīng)的發(fā)生和嚴(yán)重程度取決于給藥劑量和給藥途徑，吸入沙丁胺醇不會(huì)引起排尿困難，因?yàn)槠渲委焺┝坎粫?huì)產(chǎn)生其它擬交感神經(jīng)藥物（如麻黃素）的α-腎上腺素受體激動(dòng)作用。

禁忌

對(duì)本品中任何成分有過敏史者禁用。 不得用于預(yù)防非復(fù)雜性早產(chǎn)或先兆性流產(chǎn)。

注意事項(xiàng)

哮喘的控制應(yīng)常規(guī)按照階梯治療原則進(jìn)行，并通過臨床和肺功能試驗(yàn)監(jiān)測患者的治療反應(yīng)。支氣管擴(kuò)張劑不應(yīng)該作為患有嚴(yán)重哮喘及不穩(wěn)定性哮喘患者的唯一的或主要的治療藥物。在哮喘控制中出現(xiàn)突然的和進(jìn)行性的惡化提示有生命危險(xiǎn)的可能時(shí)，應(yīng)考慮使用或增加激素用量，被認(rèn)為有危險(xiǎn)的患者應(yīng)監(jiān)測其每日峰流速。醫(yī)生應(yīng)該考慮給這些患者使用最大推薦劑量的吸入皮質(zhì)激素和/或給予口服皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。若需要更大劑量的短效支氣管擴(kuò)張藥，特別是短效吸入型β2－激動(dòng)劑以緩解癥狀，表明哮喘的控制惡化。應(yīng)告誡患者，如發(fā)現(xiàn)使用短效支氣管擴(kuò)張劑療效下降或需

孕婦及哺乳期婦女用藥

期的受益大于任何可能對(duì)胎兒的危害時(shí)，孕婦才可考慮使用本品。 與其它大多數(shù)藥物一樣，僅有少量已發(fā)表的資料證明人類在懷孕早期使用沙丁胺醇是安全的。對(duì)動(dòng)物的研究表明，當(dāng)非常高的使用劑量會(huì)對(duì)胎仔造成某些危害。大規(guī)模的動(dòng)物生殖毒性實(shí)驗(yàn)表明，無氟利昂類拋射劑HFA134a對(duì)胎仔發(fā)育無損害。 本品的致畸研究顯示本品在β2－受體激動(dòng)劑出現(xiàn)致畸作用的可比高劑量下，未發(fā)現(xiàn)致畸作用，但無人類妊娠和哺乳期使用本品的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 由于沙丁胺醇可能泌入乳汁，除非對(duì)母親的預(yù)期受益大于對(duì)新生兒的潛在危險(xiǎn)，否則不推薦哺乳期婦女使用。尚不清楚沙丁胺醇是否對(duì)新生兒有害處，在使用前應(yīng)權(quán)衡利弊。 靜脈注射沙丁胺醇或偶爾服用沙丁胺醇片可用來處理無合并癥的早產(chǎn)，但不能用于懷孕六個(gè)月內(nèi)的先兆流產(chǎn)。靜脈注射沙丁胺醇禁用于產(chǎn)前出血，因子宮松弛會(huì)造成更多地出血。同樣使用沙丁胺醇治療孕婦哮喘也會(huì)產(chǎn)生子宮出血的危險(xiǎn)。已有使用沙丁胺醇后造成自然流產(chǎn)出現(xiàn)子宮大量出血的報(bào)道。應(yīng)特別注意孕期糖尿病婦女。

兒童用藥

參見[用法用量]。

老年用藥

參見[用法用量]。

藥物相互作用

通常情況下，不能將沙丁胺醇和非選擇性β－受體阻滯劑如：普萘洛爾合用。 與其它擬交感藥物聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)注意過度的擬交感作用的產(chǎn)生。 動(dòng)物研究表明，大量的沙丁胺醇可與丙咪嗪、利眠寧和氯丙嗪產(chǎn)生相互作用，但對(duì)于人類的實(shí)際意義尚待確立。

藥物過量

過量使用本品最常見的體征和癥狀是一過性的β-激動(dòng)劑藥理學(xué)作用所介導(dǎo)的事件，包括心動(dòng)過速、震顫、亢進(jìn)及代謝影響（包括低鉀血癥和乳酸酸中毒），參見[注意事項(xiàng)]和[不良反應(yīng)]。 有報(bào)告顯示，乳酸性酸中毒與高劑量或過量速效β2-受體激動(dòng)劑的應(yīng)用有關(guān)，因此，應(yīng)該監(jiān)測升高的血清乳酸水平以及隨后發(fā)生的代謝性酸中毒（特別是當(dāng)喘息等其他支氣管痙攣癥狀已經(jīng)緩解，但患者仍表現(xiàn)出持續(xù)存在或惡化的呼吸急促），可能表明發(fā)生過量用藥。 沙丁胺醇過量的體征為顯著的心動(dòng)過速和/或肌肉震顫。 應(yīng)注意對(duì)于40撳100μg的本品所含沙丁胺醇相當(dāng)于4mg的沙丁胺醇片劑。

藥理毒理

藥理作用 沙丁胺醇是選擇性的β2－腎上腺素受體激動(dòng)劑。治療劑量下的沙丁胺醇可作用于支氣管平滑肌上的β2－腎上腺素受體，對(duì)心肌的β1－腎上腺素受體作用很少或無作用。 毒理研究 與其它β2－受體激動(dòng)劑一樣，小鼠皮下注射給予沙丁胺醇后顯示致畸作用。在一項(xiàng)生殖毒性試驗(yàn)中，給予沙丁胺醇2.5mg/kg（4倍于成人口服最大劑量），結(jié)果可見9.3％的胎仔出現(xiàn)唇裂。 大鼠整個(gè)妊娠期經(jīng)口給予沙丁胺醇0.5、2.32、10.75、50mg/kg/天，未見明顯致畸作用；最高劑量組母體動(dòng)物照料減少，新生幼鼠死亡率增加。在一項(xiàng)家兔生殖毒性試驗(yàn)中，給予沙丁胺醇50mg/kg/天的劑量（78倍于成人口服最大劑量），結(jié)果可見37％的胎仔出現(xiàn)頭骨畸形。在大鼠口服給藥的生育力和一般生殖行為研究中，除50mg/kg/day組離乳動(dòng)物產(chǎn)后21天生存數(shù)目減少外，2和50mg/kg/day劑量水平對(duì)生育力、胚胎胎仔發(fā)育、窩仔數(shù)、出生體重或生長率均未見不良影響。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收：吸入沙丁胺醇后，10－20％藥物到達(dá)氣道下部，其余部分殘留于給藥系統(tǒng)或沉積在咽喉部，由被吞下。沉積在氣道部分的藥物被肺組織吸收進(jìn)入肺循環(huán)，但并不在肺部代謝。 分布：沙丁胺醇與血漿蛋白結(jié)合率約為10％。 代謝：抵達(dá)系統(tǒng)循環(huán)時(shí)，可通過肝臟代謝，以原形或以酚磺酸鹽形式主要在尿中排泄。部分藥物吞咽后經(jīng)腸道吸收，通過肝臟首過效應(yīng)代謝成酚磺酸鹽，原形藥物及結(jié)合物主要從尿中排除。 清除：靜脈注射沙丁胺醇的半衰期為4－6小時(shí)，部分通過腎臟清除，部分代謝為非活性的4’－O－磺酸鹽（酚磺酸鹽）主要從尿中排泄。代謝產(chǎn)物小部分從糞便中排除。無論是靜脈給藥，還是口服或吸入給藥，給藥量的絕大部分都在72小時(shí)內(nèi)排泄。

貯藏

30℃（86°F）下避光保存，避免受凍和陽光直射。 同其它大多數(shù)氣霧罐吸入劑一樣，當(dāng)罐受凍后，可能降低藥品的療效。 不論空否，藥罐不得弄破、刺穿或火烤。

包裝

本品是由一鋁合金制瓶罐加封一計(jì)量閥，一個(gè)驅(qū)動(dòng)器和一個(gè)防塵蓋組成。每罐有200撳，每撳中含有100微克沙丁胺醇（英國藥典級(jí)硫酸沙丁胺醇）。每罐有300撳，每撳中含有100微克沙丁胺醇（英國藥典級(jí)硫酸沙丁胺醇）。

有效期

24月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20140342

批準(zhǔn)文號(hào)

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20150673

生產(chǎn)企業(yè)

GlaxoWellcome,S.A.

使用指導(dǎo)

一、輕輕擠壓蓋邊，移開咬嘴的蓋，如（圖一）所示拿著氣霧劑，檢查附著在吸入器的內(nèi)外側(cè)包括咬嘴的蓋上的松散物質(zhì)，并用力搖勻，確保任何松散物質(zhì)被棄去且吸入器內(nèi)物質(zhì)被充分混合。 二、輕輕地呼氣直到不再有空氣可以從肺內(nèi)呼出（圖二），然后立即...... 三、將咬嘴放進(jìn)口內(nèi)，并合上嘴唇含著咬嘴。在開始通過口部深深地、緩慢地吸氣后，馬上按下藥罐將萬托林?釋出（圖三），并繼續(xù)吸氣。 四、屏息十秒或在沒有不適的感覺下盡量屏息久些，然后才緩慢地呼氣。 五、若需要多吸一劑，應(yīng)等待至少一分鐘再重做第二、三、四的步驟。 六、用后，將蓋套回咬嘴上。 兒童 兒童在使用萬托林?吸入氣霧劑時(shí)可能需要協(xié)助。幼兒的母親應(yīng)學(xué)會(huì)使用氣霧劑，提醒其子女呼氣并在吸氣后馬上釋出萬托林?。年紀(jì)較大的兒童及手力不足的患者，可用雙手拿著氣霧劑——兩個(gè)食指在上，兩個(gè)拇指在咬嘴下。 注意事項(xiàng) 不應(yīng)匆忙地進(jìn)行第二及第三步驟，最重要的是在開始吸氣后馬上按下萬托林?吸入氣霧劑。在最初數(shù)次使用時(shí)，請(qǐng)?jiān)阽R前練習(xí)整個(gè)使用步驟。若有噴霧從氣霧劑上端或從口旁漏出，即表示技巧有錯(cuò)誤。倘若出現(xiàn)這種情況，必須從第二步驟開始重做整個(gè)過程。 試噴 正如所有藥用氣霧劑一樣，在首次使用前或每次當(dāng)氣霧劑已超過一星期未被使用時(shí)，先向空氣中試噴。 清洗 把藥罐拔出，用溫水徹底洗濯吸入器，徹底晾干，然后把藥罐放回原位。建議至少一周清洗一次吸入器。 警告 使用超過推薦的劑量會(huì)有危險(xiǎn)。 藥罐內(nèi)有壓縮氣體，即使是空罐也不可試圖將它戳穿或燒掉。 不可將藥罐浸入水中。 蓋緊吸入器咬嘴的蓋并蓋到位。

核準(zhǔn)日期

2006年10月23日

修改日期

2015年12月10日