藥品名稱

通用名稱：吸入用丙酸倍氯米松混懸液
英文名稱：BeclometasoneDipropionateSuspensionforInhalation
漢語拼音：XiruyongBingsuanBeivmisongHunxuanye

成份

本品主要成分為丙酸倍氯米松，化學(xué)名稱為：16β-甲基-11β,17α,21-三羥基-9α-氯孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-17,21-二丙酸酯。 分子式：C28H37ClO7 分子量：521.05

性狀

本品為白色或類白色混懸液。

適應(yīng)癥

本品用于治療哮喘及改善支氣管阻塞癥狀。

規(guī)格

2ml:8mg

用法用量

成人：單劑量藥瓶經(jīng)霧化器給藥，每次1支，每天1-2次。 兒童：單劑量藥瓶的一半劑量經(jīng)霧化器給藥，每次0.5支，每天1-2次。 單劑量藥瓶上用刻度標(biāo)記出一半劑量。 使用前請充分搖勻。

不良反應(yīng)

下面按系統(tǒng)器官分類和頻率列出不良事件。頻率定義為：很常見（1/10）；常見（1/100和<1/10）；不常見（1/1000和<1/100）；罕見（1/10000和<1/1000）；非常罕見（<1/10000），包括孤立報告和未知（從現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法估計）。非常常見、常見和不常見的不良事件一般是從臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)計算的。在估計這些頻率時，沒有考慮在安慰劑組和對照組中的發(fā)生率。罕見和非常罕見的不良事件一般是從自發(fā)報告數(shù)據(jù)計算的。 本品經(jīng)霧化吸入給藥后，一些患者可能會發(fā)生口腔或咽喉部位的念珠菌?。Z口瘡），在丙酸倍氯米松劑量超過400ug/天時，此并發(fā)癥的發(fā)生率增加。念珠菌沉淀素血液水平在病史或?qū)嶒?yàn)室檢查數(shù)據(jù)中較高的患者，表明曾感染過念珠菌，更容易發(fā)生此并發(fā)癥。念珠菌病的發(fā)生率似乎與給藥劑量有關(guān)?；颊呖赡軙l(fā)現(xiàn)在使用吸入用丙酸倍氯米松混懸液后用水清洗口腔能明顯降低上述真菌感染的發(fā)生。有癥狀的念珠菌病可以采用局部抗真菌治療，同時繼續(xù)使用吸入用丙酸倍氯米松混懸液治療。 吸入性皮質(zhì)激素可能會發(fā)生全身性效應(yīng)，特別是以高處方劑量長期用藥時。可能的全身性效應(yīng)包括庫欣綜合征、類庫欣綜合征、腎上腺功能抑制、兒童和青少年生長遲緩、骨密度降低、白內(nèi)障和青光眼。 氣道敏感性極高的患者，使用吸入用丙酸倍氯米松混懸液可能會引起咳嗽加劇和聲音嘶啞或咽喉刺激，在吸入后立即用水清洗口腔可能是有益的。 如使用其他吸入治療一樣，在給藥后可能會發(fā)生反常性支氣管痙攣伴隨喘鳴立即增多、氣短以及給藥后咳嗽。這種情況應(yīng)當(dāng)立即用速效吸入性支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療。應(yīng)立即停用吸入用丙酸倍氯米松混懸液，對患者進(jìn)行評估，必要時開始使用替代治療。 已有報道的過敏反應(yīng)包括皮疹、蕁麻疹、瘙癢、紅斑，以及眼晴、面部、嘴唇和咽喉水腫。 可能發(fā)生的精神障礙包括精神亢奮、睡眠障礙、焦慮、抑郁、激越、行為改變（主要是兒童），發(fā)生率未知。

禁忌

活動期或靜止期局部病毒和結(jié)核感染的患者。 對本品中任何成份過敏的患者。 通常妊娠與哺乳期患者禁用。

注意事項(xiàng)

吸入性皮質(zhì)激素可能會發(fā)生全身性效應(yīng)，特別是以高處方劑量進(jìn)行長期用藥時。但這些效應(yīng)發(fā)生的可能性遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于使用口服皮質(zhì)激素時發(fā)生的可能性。可能的全身效應(yīng)包括庫欣綜合征、類庫欣綜合征、腎上腺功能抑制、兒童和青少年生長遲緩、骨密度降低、白內(nèi)障、青光眼以及一些更罕見的心理或行為方面的作用，如精神亢奮、睡眠障礙、焦慮、抑郁或激越（特別是兒童）。因此重要的是，吸入性皮質(zhì)激素的劑量應(yīng)調(diào)整至維持哮喘有效控制的最低劑量。 鼻腔或副鼻竇感染不是吸入用丙酸倍氯米松混懸液的禁忌癥，但應(yīng)采取適當(dāng)?shù)闹委煛?盡管吸入用丙酸倍氯米松混懸液能控制絕大多數(shù)季節(jié)性過敏性鼻炎，但對于異常高的過敏原刺激可能需要給予適當(dāng)?shù)妮o助治療。 持續(xù)全身使用皮質(zhì)激素治療的患者，如果有腎上腺功能受損的可能，轉(zhuǎn)換使用吸入用丙酸倍氯米松混懸液時應(yīng)謹(jǐn)慎。開始使用吸入用丙酸倍氯米松混懸液治療時，不能立即停用全身皮質(zhì)激素，而應(yīng)在對患者進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測（特別是應(yīng)定期監(jiān)測腎上腺皮質(zhì)功能）的情況下逐漸減少全身皮質(zhì)激素的用量，并根據(jù)監(jiān)測結(jié)果調(diào)整吸入用丙酸倍氯米松混懸液的使用劑量。在使用全身皮質(zhì)激素治療轉(zhuǎn)換使用吸入用丙酸倍氯米松混懸液的過程中如發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)或出現(xiàn)重度哮喘發(fā)作，應(yīng)按需輔以全身皮質(zhì)激素治療。 使用吸入用丙酸倍氯米松混懸液不會導(dǎo)致血漿皮質(zhì)醇濃度下降。只有在接受吸入性丙酸倍氯米松壓力氣霧劑最大推薦劑量雙倍的患者中才觀察到此現(xiàn)象。吸入用丙酸倍氯米松混懸液不能緩解急性哮喘癥狀，如果發(fā)生這種情況需要速效吸入性支氣管擴(kuò)張劑?；颊邞?yīng)當(dāng)配備急救藥物。 因?yàn)橹囟认兄囟劝l(fā)作甚至死亡的風(fēng)險，故需要定期進(jìn)行醫(yī)學(xué)評估，包括肺功能檢查。應(yīng)當(dāng)告訴患者如果速效吸入性支氣管擴(kuò)張劑的緩解療效不佳，或需要比平時更多的吸入次數(shù)，應(yīng)尋求醫(yī)學(xué)幫助，因?yàn)檫@可能表示哮喘控制惡化。如果發(fā)生這種情況，應(yīng)對患者進(jìn)行評估，并且考慮是否需要增加抗炎治療（例如更高劑量的吸入性皮質(zhì)激素或口服皮質(zhì)激素療程）。 對嚴(yán)重的哮喘加重必須進(jìn)行常規(guī)治療，也即增加吸入丙酸倍氯米松的劑量，必要時給予全身性皮質(zhì)激素，如有感染時，給予足量的抗生素以及β-受體激動劑治療。 不得突然停用吸入用丙酸倍氯米松混懸液的治療。 建議接受吸入性皮質(zhì)激素長期治療的兒童，應(yīng)定期對身高進(jìn)行監(jiān)測。如果生長遲緩，應(yīng)當(dāng)審核治療，從而將吸入性皮質(zhì)激素的劑量降低至能夠維持哮喘有效控制的最低劑量。此外，應(yīng)考慮將患者轉(zhuǎn)診給兒科呼吸專家進(jìn)行檢查。使用高劑量吸入性皮質(zhì)激素（特別是高于推薦劑量）的長期治療，可能會導(dǎo)致臨床上顯著性的腎上腺功能抑制。 在應(yīng)激或擇期手術(shù)期間，應(yīng)考慮使用額外的全身性皮質(zhì)激素。 長期或高劑量接受全身性皮質(zhì)激素治療的患者轉(zhuǎn)用丙酸倍氯米松吸入制劑時需要特別注意，因?yàn)閺哪I上腺皮質(zhì)功能抑制中恢復(fù)可能需要相當(dāng)長的時間?？梢栽陂_始吸入丙酸倍氯米松治療后大約1周，開始降低全身性皮質(zhì)激素的劑量。降低的幅度對應(yīng)全身性皮質(zhì)激素的維持劑量。對于接受的維持劑量等于或小于10mg/天潑尼松龍（或相等藥物）的患者，劑量降低不宜超過1mg。對于更高的維持劑量，可以進(jìn)行更大幅度的降低。進(jìn)行這些口服劑量降低時需要至少間隔1周。 在逐步降低全身性皮質(zhì)激素劑量的過程中，對腎上腺皮質(zhì)功能進(jìn)行定期的監(jiān)測。 即使呼吸功能得到保持甚至有所改善，某些患者仍在全身性皮質(zhì)激素的撤藥過程中感覺不適。應(yīng)鼓勵這些患者堅(jiān)持使用吸入性丙酸倍氯米松，同時繼續(xù)停用全身性皮質(zhì)激素，除非有腎上腺功能不全的客觀體征。 腎上腺皮質(zhì)功能受損的患者，在停用口服后，應(yīng)隨身攜帶皮質(zhì)激素警示卡，表明他們在應(yīng)激期間，例如在哮喘發(fā)作惡化、胸部感染、嚴(yán)重的間歇性疾病、手術(shù)、創(chuàng)傷等情況下，可能需要補(bǔ)充全身性皮質(zhì)激素。 用吸入治療代替全身性皮質(zhì)激素治療時，有時會暴露之前全身性藥物控制的一些過敏反應(yīng)，如過敏性鼻炎或濕疹。這些過敏反應(yīng)應(yīng)當(dāng)使用抗組胺藥物和/或局部用藥，包括局部皮質(zhì)激素進(jìn)行對癥治療。 和所有的吸入性皮質(zhì)激素一樣，在活動期或靜止期肺結(jié)核患者中，需要特別注意。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠前3個月內(nèi)不宜使用本品。在此后的妊娠期以及在嬰兒出生初期如確實(shí)需要使用本品，應(yīng)在直接醫(yī)學(xué)監(jiān)測下使用。本品沒有在人類妊娠或哺乳期用藥的經(jīng)驗(yàn)。除非母體的預(yù)期獲益超過了可能對胎兒或新生兒造成的任何風(fēng)障，否則不得用于妊娠或哺乳期。 沒有充分的證據(jù)證明丙酸倍氣米松在人類妊娠期的安全性。對妊娠動物給予皮質(zhì)激素，可以造成胎兒發(fā)育異常，包括腭裂和子官內(nèi)生長遲緩。因此，可能對人類的胎兒也有此作用。然而，應(yīng)當(dāng)注意，動物的胎仔改變是在相對較高的全身暴露后發(fā)生的。通過吸入給藥，丙酸倍氯米松直接進(jìn)入肺部，因此避免了全身性給藥途徑給予皮質(zhì)激素時產(chǎn)生的較高暴露水平。 沒有進(jìn)行專門的研究考察丙酸倍氯米松在哺乳動物乳汁中的分泌情況。有理由推斷丙酸倍氯米松可在乳汁中分泌，但是在直接吸入劑量下，在乳汁中有顯著水平的可能性較低。

兒童用藥

見[用法用量]。

老年患者用藥

見[用法用量].

藥物相互作用

尚不明確。

藥物過量

為了避免過量使用本品可能出現(xiàn)的腎上腺功能受損，應(yīng)對長期使用本品的患者進(jìn)行嚴(yán)格的醫(yī)學(xué)監(jiān)測。雖然這些情況不太可能發(fā)生，但萬一發(fā)生時，應(yīng)停止使用本品，并立即采收適當(dāng)?shù)娜碇委熞詼p少患看腎上原功能卻和的面，這種情況不需要采取緊急措施。 急性過量：吸入本品的劑量超過推薦劑量，可能會導(dǎo)致暫時的腎上腺功能抑制。這種情況不需要采取緊急措施。在這些患者中，應(yīng)當(dāng)以足以控制哮喘的劑量繼續(xù)進(jìn)行治療；腎上腺功能可在數(shù)日內(nèi)恢復(fù)，可以通過測定血漿皮質(zhì)醉來確定。 長期過量:在較長時間內(nèi)吸入丙酸倍氯米松的日劑量超過1500μg，可能會導(dǎo)致腎上腺抑制?？赡苄枰O(jiān)測腎上腺功能的恢復(fù)。應(yīng)當(dāng)以足以控制哮喘的劑量繼續(xù)吸入丙酸倍氯米松進(jìn)行治療。

臨床試驗(yàn)

(1)一項(xiàng)治療期為14周的多中心、隨機(jī)、開放、平行對照臨床研究比較了本品和布地奈德霧化吸入劑治療兒童(6個月~6歲)嚴(yán)重持續(xù)性哮喘的療效和安全性。此項(xiàng)研究共納入了120例患者。試驗(yàn)組使用本品0.8mg天，對照組使用布地奈德霧化吸入劑0.75mg/天。與治療前相比，在治療期間本品組所有哮喘急性加重(包括嚴(yán)重和非嚴(yán)拉的)的發(fā)生率下降37.5％，對照組為23.3％,兩組間無顯著性差異。本品組治療期間未發(fā)生嚴(yán)重哮喘急性加重的想兒比例為40.4％，對照組為51.7％，兩組間亦無顯著性差異。本品和布地奈德霧化吸入劑均可顯著改普哮喘癥狀。兩組在治療期間共發(fā)生11起不良事件，經(jīng)評估無一起與使用的研究藥物相關(guān)。兩組患兒在治療期間，尿皮質(zhì)醇的濃度均無明顯改變，身高和體重的增長亦未受治療影響。 本項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示:本品0.8mg/天治療兒童嚴(yán)重持續(xù)性哮喘的療效明確，安全性良好，與布地奈德客化吸入劑0.75mg/天的療效和安全性均相似。 (2)一項(xiàng)治療期為12周的國際多中心、隨機(jī)、平行對照臨床研究比較了本品和氟替卡松霧化吸入劑治療成人(18-65歲)中度持續(xù)性哮喘的療效和安全性。此項(xiàng)研究共納入了205例患者。本品組使用本品2.4mg/天，對照組使用氟替卡松霧化吸入劑2.0mg/天。在治療結(jié)束時，兩組患者在肺功能檢查、哮喘癥狀評分、哮喘急性加重發(fā)作次數(shù)、緩解藥物的使用次數(shù)方面均無顯著性差異。其中本品組最大呼氣峰流速(PEF)從治療前的5.2±1.31升/秒增加至57±1.61升/秒，對照組從5.2±1.21升/秒增加至5.8±1.81升秒，本品組最大呼氣峰流速(PEF)在治療前后有顯著性差異(p<0.05)，兩組間無顯著性差異;本品組平均最大呼氣峰流速(PEF)占預(yù)計值的百分比從治療前的71％增加至治療后的77.1％，顯示治療后有明顯改善。在治療期間，本品組共發(fā)生23起不良事件，少于對照組的31起，所有不良事件切為輕度。本項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示:本品2.4mg/天治療成人中度持續(xù)性哮喘的療效明確，安全性良好，與氟替卡松霧化吸入劑2.0mg/天的療效和安全性均相似。

藥理毒理

藥理作用 丙酸倍氨米松為人工合成的強(qiáng)效腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，是倍氯米松的二丙酸酯，具有抗供?抗過敏、止律等作用，能抑制支氣管滲出物，消除支氣管粘膜腫脹，解除支氣管痙攣。 毒理研究 生殖毒性: 大鼠中口服16mg/kg/day(以體表面積mg/m2計算，接近200倍最大成人推薦劑量)丙酸倍氫米松可引起生孕降低。給予0.5mg/kg/day的口服劑量(以體表面積mg/m2計算，接近20倍最大成人推薦劑量),通過抑制其性周華而損害其生殖力。以0.33mg/kg/day(以體表面積mg/m2計算，接近I5倍最大成人推薦劑量)的劑量以吸入方式給子丙酸倍氯米松，在狗吸入使用12個月后沒有抑制其性周期。 正如其他皮質(zhì)類固醇，小鼠皮下給了0.1mg/kg/day,家兔0.1mg/kg/day及0.025mg/kg/day,會出現(xiàn)致畸現(xiàn)家及胚胎毒性。以體表面積mg/m2計算，小鼠和家兔的劑量大約只有成年人每天最大推薦吸入劑量的一半。大鼠吸人給予15mg/kg/day的劑量(以mg/m2計算，大約是成人最大推薦劑量的190倍),大鼠沒有出現(xiàn)致畸現(xiàn)象及胚胎毒性。 致畸性: 丙酸倍氯米松氣霧劑沒有誘發(fā)細(xì)菌細(xì)抱或哺乳動物體外中國倉鼠卵巢(CHO)細(xì)胞的基因突變。在CHO細(xì)胞試管內(nèi)培養(yǎng)或在大鼠細(xì)胞核內(nèi)的體內(nèi)培養(yǎng)沒有發(fā)現(xiàn)明顯的致畸性。 致癌性: 大鼠中進(jìn)行為期95周的致癌性評價，13周吸入劑量為0.4mg/kg/day的丙酸倍氯米松，余下的82周里進(jìn)行口服及同時吸入2.4mg/kg/day的丙酸倍氯米松，在該試驗(yàn)中沒有出現(xiàn)致癌性。

藥代動力學(xué)

藥代動力學(xué)研究顯示:吸入高劑量丙酸倍氯米松后僅20％-~25％的藥物被吸收。部分劑量被吞咽并經(jīng)糞便排限，吸收進(jìn)入循環(huán)中的部分藥物經(jīng)肝臟途徑代謝為單丙酸鹽和乙醇倍氯米松，然后以非活性代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)膽汁和尿液排泄。

貯藏

25℃以下按照外包裝所示豎直放置本品。 單劑量藥瓶從其保護(hù)袋中取出后可在避光條件下保存3個月。 如果僅需0.5支劑量，剩余藥量必須于2~8°C貯存，并在首次開啟后12個小時內(nèi)使用。

包裝

聚乙烯單劑量瓶，2ml/瓶，20瓶/盒。

有效期

24個月（適用于按正確條件貯存并且未開封的產(chǎn)品）。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)：JX20080232

批準(zhǔn)文號

進(jìn)口藥品注冊證號：H20130214

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱：ChiesiFarmaceuticiS.p.A. 公司地址：ViaPalermo26/A-43100Parma，Italy（意大利） 生產(chǎn)廠名稱：意大利凱西制藥公司ChiesiFarmaceuticiS.p.A. 生產(chǎn)廠地址：ViaSanLeonardo96-ViaPalermo26/A-ViaOrtles6-Parma（PR），Italy（意大利）

核準(zhǔn)日期

2013年03月26日