藥品名稱(chēng)

商品名：舒利迭 通用名：沙美特羅替卡松吸入粉霧劑

成份

本品為復(fù)方制劑，其組分為沙美特羅(以昔萘酸鹽形式）和丙酸氟替卡松。

性狀

本品為白色或類(lèi)白色的微粉，密封在鋁箔條內(nèi)。該鋁箔條纏繞在一模制的塑料裝置中，這種給藥裝置稱(chēng)為準(zhǔn)納器。病人通過(guò)準(zhǔn)納器吸嘴吸入藥物。

適應(yīng)癥

以聯(lián)合用藥形式(支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素)，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β-激動(dòng)劑和吸入型皮質(zhì)激素治療的患者；目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者；接受支氣管擴(kuò)張劑常規(guī)治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。

用法用量

本品只供經(jīng)口吸入使用。 應(yīng)該讓患者認(rèn)識(shí)到此藥物必須每天使用才能獲得理想受益，即使無(wú)癥狀時(shí)也應(yīng)如此。 醫(yī)生應(yīng)該定期對(duì)患者進(jìn)行再次評(píng)估，以使患者接受的藥物劑量維持在最佳劑量，并且只有在醫(yī)生的建議下才能改變。應(yīng)將藥物劑量逐漸調(diào)整至能有效控制癥狀的最小維持劑量。當(dāng)復(fù)合制劑的最低劑量已能維持癥狀控制時(shí)，下一步治療可以考慮單獨(dú)使用吸入糖皮質(zhì)激素。作為一種選擇，對(duì)于需要長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑的患者，如果醫(yī)生認(rèn)為可以控制病情，本品可逐漸減量至每日使用1次。在每日1次用藥情況下，對(duì)于經(jīng)常在夜間出現(xiàn)癥狀的患者，應(yīng)在晚上吸入

不良反應(yīng)

由于本藥含有沙美特羅和丙酸氟替卡松，可以預(yù)計(jì)與每一成份相關(guān)的副作用的類(lèi)型及嚴(yán)重程度。這兩種藥物同時(shí)使用時(shí)并未發(fā)現(xiàn)其它的副作用。 沙美特羅：曾報(bào)道震顫、主觀(guān)性心悸及頭痛等β2-激動(dòng)劑的藥理學(xué)副作用，但均為暫時(shí)性，并隨常規(guī)治療而減輕。 一些病人可出現(xiàn)心律失常(包括房顫、室上性心動(dòng)過(guò)速及期外收縮)。通常為敏感型病人。 曾有關(guān)節(jié)痛及過(guò)敏反應(yīng)包括皮疹、水腫和血管神經(jīng)性水腫的報(bào)道。 曾有口咽部刺激的報(bào)道。 罕有肌肉痙攣的報(bào)道。 丙酸氟替卡松：有些病人可出現(xiàn)聲嘶和口咽部念珠菌病(鵝口瘡)。 曾有皮膚過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道。 罕有面部和口咽水腫的報(bào)道。 使用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器后漱口可減少聲嘶和念珠菌病的發(fā)生率。 有癥狀的念珠菌病可局部用抗真菌藥物進(jìn)行治療，同時(shí)可以繼續(xù)使用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器。 可能出現(xiàn)的系統(tǒng)作用包括有：腎上腺抑制、兒童和青少年發(fā)育遲緩、骨礦物密度降低、白內(nèi)障和青光眼。 與其他吸入型治療一樣，用藥后可能出現(xiàn)支氣管異常痙攣并立即出現(xiàn)喘鳴加重。應(yīng)立即用快速短效的吸入型支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療。同時(shí)應(yīng)立即停用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器，并對(duì)病人進(jìn)行評(píng)估，如果必要，實(shí)施替代治療。 在沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器的臨床試驗(yàn)中，常報(bào)道的副作用有：聲嘶/發(fā)音困難、咽部刺激、頭痛、口咽部念珠菌病及心悸。

禁忌

對(duì)本品中任何成份有過(guò)敏史者禁用。本品中含乳糖，對(duì)乳糖及牛奶過(guò)敏的病人禁用本品。

注意事項(xiàng)

對(duì)可逆性阻塞性氣道疾病的處理應(yīng)常規(guī)遵循階梯方案，并應(yīng)在臨床通過(guò)肺功能試驗(yàn)監(jiān)測(cè)病人的反應(yīng)。 本藥不適用于急性癥狀的緩解，而應(yīng)使用快速短效的支氣管擴(kuò)張劑(如沙丁胺醇)。應(yīng)建議病人隨時(shí)攜帶能夠快速緩解癥狀的藥物。 如增加使用短效支氣管擴(kuò)張劑來(lái)緩解哮喘癥狀，提示對(duì)哮喘控制的尚不滿(mǎn)意。 哮喘控制的突發(fā)性和進(jìn)行性惡化有可能危及生命，醫(yī)生應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行復(fù)查，并應(yīng)考慮是否增加皮質(zhì)激素治療。同樣，當(dāng)本藥以當(dāng)前劑量不足以控制可逆性阻塞性氣道疾病時(shí)，也應(yīng)復(fù)查。 同時(shí)應(yīng)考慮其他的皮質(zhì)激素療法，如有感染還應(yīng)加用抗生素。 不可突然中斷本藥的治療。 與所有吸入型皮質(zhì)激素藥物一樣，活動(dòng)期或靜止期肺結(jié)核的病人慎用。 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的病人慎用。 任何吸入型皮質(zhì)激素都有可能引起全身反應(yīng)，特別是長(zhǎng)期大劑量使用，但其出現(xiàn)與口服皮質(zhì)激素相比要少得多。可能出現(xiàn)的全身作用包括腎上腺抑制、兒童和青少年發(fā)育延遲、骨礦物密度降低、白內(nèi)障和青光眼。因此將吸入型皮質(zhì)激素的劑量調(diào)整至可維持有效控制的最小劑量是很重要的。 建議長(zhǎng)期接受吸入型皮質(zhì)激素治療的兒童定期檢查身高。 個(gè)別患者對(duì)吸入型皮質(zhì)激素的反應(yīng)比其他多數(shù)患者敏感。 由于存在腎上腺反應(yīng)不足的可能，患者在由口服皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)為吸入皮質(zhì)激素時(shí)，應(yīng)特別謹(jǐn)慎，并定期監(jiān)測(cè)腎上腺皮質(zhì)功能。全身性治療應(yīng)在開(kāi)始使用吸入皮質(zhì)激素的同時(shí)，逐步撤銷(xiāo)。并鼓勵(lì)患者建立一皮質(zhì)激素警告卡，指明在緊急的時(shí)候可能需要的附加治療。 在應(yīng)激狀態(tài)和可能會(huì)引起緊張的擇期治療期間，應(yīng)考慮腎上腺功能損害的可能性，并選擇適量的糖皮質(zhì)激素治療。 在極個(gè)別的情況下，吸入皮質(zhì)激素可能暴露出潛在的嗜酸性細(xì)胞疾病（如ChurgStrauss綜合征）。這些癥狀通常與減低或中止口服皮質(zhì)激素的治療相關(guān)。但并沒(méi)有建立直接的因果關(guān)系。 尚無(wú)關(guān)于本藥對(duì)駕車(chē)和操作機(jī)器影響的專(zhuān)門(mén)研究，但這兩種藥的藥理學(xué)均未提示會(huì)有任何影響。 運(yùn)動(dòng)員慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠和哺乳期間，只有在預(yù)期對(duì)母親的益處超過(guò)任何對(duì)胎兒或孩子的可能危害時(shí)才考慮用藥。 人類(lèi)妊娠與哺乳期間使用沙美特羅和丙酸氟替卡松尚無(wú)足夠經(jīng)驗(yàn)。 在對(duì)動(dòng)物的生殖毒性研究中，無(wú)論單獨(dú)用藥或聯(lián)合用藥，全身性暴露于過(guò)量的強(qiáng)效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素時(shí)，均發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒的預(yù)期影響。 在使用這兩類(lèi)藥物的廣泛臨床經(jīng)驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)上述現(xiàn)象與治療劑量有相關(guān)作用的證據(jù)。沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松均未顯示潛在的生殖毒性。 在吸入治療劑量后，沙美特羅與丙酸氟替卡松的血漿濃度都很低，因此在人乳中的濃度很可能相應(yīng)也低。這在對(duì)哺乳期動(dòng)物的研究中得到了證據(jù)，乳汁中檢測(cè)到的藥物濃度很低。尚無(wú)關(guān)于人乳的資料。

藥物相互作用

患可逆性阻塞性氣道疾病的病人，除非迫不得已，應(yīng)避免使用選擇性及非選擇性β-阻滯劑。 由于在吸入劑量下達(dá)到的血漿濃度非常低，所以臨床顯著意義的藥物相互作用不可能出現(xiàn)。在同時(shí)使用已知的強(qiáng)效CYP3A4抑制劑時(shí)（如迭康唑和利托那韋），應(yīng)注意由于使用丙酸氟替卡松造成系統(tǒng)暴露增加的可能性。

藥物過(guò)量

有關(guān)本藥，沙美特羅和/或與丙酸氟替卡松合用或單獨(dú)使用時(shí)，藥物過(guò)量的資料如下：沙美特羅過(guò)量的體征與癥狀為震顫、頭痛和心動(dòng)過(guò)速。首選的解毒藥為心臟選擇性的β-阻滯劑，此藥對(duì)于有支氣管痙攣史的病人應(yīng)慎用。如因β-激動(dòng)劑成份的過(guò)量而必須停止本品治療，則應(yīng)考慮提供適宜的皮質(zhì)激素替代治療。另外，會(huì)發(fā)生低血鉀癥，應(yīng)考慮補(bǔ)鉀治療。 急性吸入丙酸氟替卡松超過(guò)推薦劑量時(shí)會(huì)導(dǎo)致暫時(shí)性HPA軸抑制。由于腎上腺功能通常于數(shù)日內(nèi)恢復(fù)，無(wú)需緊急處理。 然而如果長(zhǎng)期持續(xù)用量超過(guò)推薦劑量，則會(huì)導(dǎo)致一定程度的明顯的腎上腺功能抑制。非常罕見(jiàn)長(zhǎng)期(幾個(gè)月或幾年)用量超過(guò)推薦劑量的兒童出現(xiàn)急性腎上腺功能惡化的報(bào)道。觀(guān)察到的主要癥狀是低血糖伴隨意識(shí)降低和/或抽搐。引發(fā)急性腎上腺功能惡化的潛在可能包括外傷、外科手術(shù)、感染或任何快速降低丙酸氟替卡松吸入量的情況。不推薦病人使用本藥超過(guò)推薦劑量。 病人由醫(yī)生定期再評(píng)估，并將藥量逐漸調(diào)整至能有效控制癥狀的最小維持劑量。

用藥須知

使用指導(dǎo)： 關(guān)閉：當(dāng)從藥盒中取出準(zhǔn)納器時(shí)，準(zhǔn)納器應(yīng)處于關(guān)閉位置。 打開(kāi)：一個(gè)新的準(zhǔn)納器應(yīng)含60個(gè)或120個(gè)劑量的藥物。劑量指示器顯示剩余藥量。該準(zhǔn)納器為一模制塑料裝置，內(nèi)纏繞一鋁箔條，上面整齊排列著60或120個(gè)裝有藥物的泡眼。 每個(gè)劑量的藥物計(jì)量準(zhǔn)確并保持清潔。無(wú)需養(yǎng)護(hù)，也無(wú)需重新填充。 準(zhǔn)納器上部的劑量指示窗口顯示剩余藥量。數(shù)目5-0將顯示為紅色，警告剩余劑量已不多。當(dāng)使用一個(gè)劑量藥物，只需按下述四個(gè)簡(jiǎn)單的步驟進(jìn)行： 打開(kāi)、推開(kāi)、吸入、關(guān)閉。 準(zhǔn)納器如何工作：滑動(dòng)準(zhǔn)納器滑動(dòng)桿，在吸嘴處打開(kāi)一個(gè)小孔，打開(kāi)一個(gè)劑量的藥物，以備吸入。關(guān)上準(zhǔn)納器后，滑動(dòng)桿自動(dòng)返回原位，為下一吸的使用做好準(zhǔn)備。當(dāng)不用時(shí)，外殼可起到保護(hù)準(zhǔn)納器的作用。 第一步：打開(kāi)-欲打開(kāi)準(zhǔn)納器用一手握住外殼，另一手的大拇指放在拇指柄上。向外推動(dòng)拇指直至完全打開(kāi)。 第二步：推開(kāi)-握住準(zhǔn)納器使得吸嘴對(duì)著自己。向外推滑動(dòng)桿-直至發(fā)出咔噠聲。表明準(zhǔn)納器已做好吸藥的準(zhǔn)備。每次當(dāng)滑動(dòng)桿向后滑動(dòng)時(shí)，使一個(gè)劑量藥物備好以供吸入。在劑量指示窗口有相應(yīng)顯示。不要隨意撥動(dòng)滑動(dòng)桿以免造成藥物的浪費(fèi)。 第三步：吸入-在準(zhǔn)備吸入藥物前，仔細(xì)閱讀使用指南；握住準(zhǔn)納器并使之遠(yuǎn)離嘴。在保證平穩(wěn)呼吸的前提下，盡量呼氣。切記-不要將氣呼入準(zhǔn)納器中；將吸嘴放入口中。由準(zhǔn)納器深深地平穩(wěn)地吸入藥物。切勿從鼻吸入；將準(zhǔn)納器從口中拿出；繼續(xù)屏氣約10秒鐘，在沒(méi)有不適的情況下盡量屏住呼吸；緩慢恢復(fù)呼氣。 第四步：關(guān)閉-將拇指放在拇指柄上，盡量快地向后拉。當(dāng)關(guān)上準(zhǔn)納器時(shí)，發(fā)出咔噠聲表明關(guān)閉。滑動(dòng)桿自動(dòng)返回原有位置，并復(fù)位。準(zhǔn)納器又可用于下一吸藥物的使用。 如果需要吸入2吸藥物，必須關(guān)上準(zhǔn)納器后，重復(fù)步驟1-4。 切記：保持準(zhǔn)納器干燥；不用的時(shí)候，保持關(guān)閉狀態(tài)；不要對(duì)著準(zhǔn)納器呼氣；只有在準(zhǔn)備吸入藥物時(shí)才可推動(dòng)滑動(dòng)桿；不要超過(guò)推薦劑量。

藥理作用

本藥含有沙美特羅與丙酸氟替卡松，兩者有不同的作用方式。沙美特羅起控制癥狀的作用，而丙酸氟替卡松改善肺功能并預(yù)防病情惡化。本藥能為同時(shí)使用β-激動(dòng)劑和吸入型皮質(zhì)激素治療的病人提供更方便的方案。兩種藥物的各自作用機(jī)制闡述如下。 沙美特羅：沙美特羅分子結(jié)構(gòu)為一條能與受體外點(diǎn)結(jié)合的長(zhǎng)鏈，為一種選擇性的長(zhǎng)效(12小時(shí))β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑。 與推薦劑量傳統(tǒng)的短效β2-激動(dòng)劑相比，沙美特羅的藥理特性可提供更有效的針對(duì)組胺誘導(dǎo)的支氣管收縮的保護(hù)作用，并產(chǎn)生至少持續(xù)12小時(shí)的更持久的支氣管擴(kuò)張作用。 體外試驗(yàn)表明沙美特羅可抑制人肺部肥大細(xì)胞介質(zhì)(如組胺、白三烯和前列腺素D2)的釋放，是強(qiáng)有力的長(zhǎng)效抑制劑。 沙美特羅能抑制人體吸入過(guò)敏原后的速發(fā)與遲發(fā)反應(yīng)，對(duì)后者的作用在單劑吸入后能持續(xù)30個(gè)多小時(shí)，直至不再有明顯的支氣管擴(kuò)張作用。單劑沙美特羅可減弱支氣管高反應(yīng)性。這些特性提示沙美特羅還有非支氣管擴(kuò)張劑的活性，但其全面的臨床意義尚不清楚。這一機(jī)制不同于皮質(zhì)激素的抗炎作用。 丙酸氟替卡松：吸入推薦劑量的丙酸氟替卡松在肺內(nèi)產(chǎn)生強(qiáng)效的糖皮質(zhì)激素抗炎作用，因而減輕哮喘的癥狀及惡化，而沒(méi)有使用全身性皮質(zhì)激素的副作用。 在長(zhǎng)期吸入丙酸氟替卡松治療期間，即使使用了兒童及成人的最大推薦劑量，腎上腺皮質(zhì)激素的每日分泌量仍保持在正常范圍以?xún)?nèi)。當(dāng)由其它的吸入皮質(zhì)激素改換過(guò)來(lái)后，盡管過(guò)去及現(xiàn)在間斷使用口服皮質(zhì)激素，腎上腺皮質(zhì)激素的每日分泌量仍逐漸改善，這表明在吸入丙酸氟替卡松時(shí)腎上腺功能可恢復(fù)至正常。在長(zhǎng)期治療中，腎上腺儲(chǔ)備也保持正常，用刺激試驗(yàn)時(shí)可檢測(cè)到正常的增值。盡管如此，必須牢記任何由過(guò)去治療而遺留的腎上腺儲(chǔ)備的受損可能會(huì)持續(xù)相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間。

藥代動(dòng)力學(xué)

在動(dòng)物及人體內(nèi)均無(wú)證據(jù)表明經(jīng)吸入途徑同時(shí)使用沙美特羅與丙酸氟替卡松會(huì)影響兩成分各自的藥代動(dòng)力學(xué)。 因此從藥代動(dòng)力學(xué)的角度來(lái)說(shuō)兩種成分可以分開(kāi)考慮。 雖然本藥的血漿濃度很低，但仍不排除與其它物質(zhì)和CYP3A4抑制劑的相互作用的可能。 沙美特羅：沙美特羅在肺局部起作用，因此血漿水平并不作為治療指標(biāo)。另外，關(guān)于沙美特羅的藥代動(dòng)力學(xué)的資料是有限的，因?yàn)槲胫委焺┝亢蟮乃幬镅獫{濃度很低（約200pg/mL或更低），檢測(cè)血漿中的藥物有技術(shù)上的困難。常規(guī)使用沙美特羅后，可在體循環(huán)中監(jiān)測(cè)到羥萘甲酸，其穩(wěn)態(tài)濃度達(dá)到約100ng/mL。這樣的濃度比毒性研究時(shí)觀(guān)察到的穩(wěn)態(tài)水平要低1000倍以上。在長(zhǎng)期（12個(gè)月以上）常規(guī)用藥的氣道阻塞的病人中，未見(jiàn)到有害作用。 丙酸氟替卡松：根據(jù)吸入裝置的不同，吸入丙酸氟替卡松后，絕對(duì)生物利用度為正常劑量的10-30％。系統(tǒng)吸收主要發(fā)生在肺部，起始時(shí)迅速，而后緩慢。剩余的吸入劑量將被吞咽，但由于藥物的低水溶性和系統(tǒng)前代謝作用，此方式對(duì)系統(tǒng)吸收的貢獻(xiàn)極小，最終口服生物利用度低于1％。系統(tǒng)吸收隨吸入劑量的增加呈線(xiàn)性增高。丙酸氟替卡松的分布具有血漿清除率高（1150mL/min），穩(wěn)態(tài)分布容積大（約300L）和終末半衰期約為8小時(shí)的特點(diǎn)。其血漿蛋白結(jié)合率較高（91％）。丙酸氟替卡松從體循環(huán)中被迅速消除，主要被細(xì)胞色素P450酶CYP3A4代謝為一種無(wú)活性的羧酸代謝物。丙酸氟替卡松的腎消除可忽略不計(jì)（<0.2％），并且其代謝物的腎消除低于5％。應(yīng)謹(jǐn)慎合用CYP3A4抑制劑，因?yàn)檫@些制劑有可能提高丙酸氟替卡松的系統(tǒng)暴露。

毒理研究

沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松的安全性已由動(dòng)物毒性試驗(yàn)廣泛評(píng)價(jià)。只在劑量超過(guò)人的推薦用量時(shí)才會(huì)出現(xiàn)顯著的毒性，并且都是預(yù)期的強(qiáng)效β2腎上腺受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)。 在長(zhǎng)期研究中，沙美特羅昔萘酸鹽可導(dǎo)致大鼠卵巢系膜和小鼠子宮的良性平滑肌瘤。 嚙齒動(dòng)物對(duì)這些藥物誘致腫瘤的形成敏感。沙美特羅被認(rèn)為對(duì)人類(lèi)不具明顯的致癌危險(xiǎn)。 沙美特羅與丙酸氟替卡松大劑量合用時(shí)在心血管方面有一定的相互作用。在大鼠中，可暫時(shí)性引起輕度心房心肌炎和局灶性冠狀動(dòng)脈炎，常規(guī)用藥后可緩解。聯(lián)合用藥時(shí)，狗心率的增加量超過(guò)單用沙美特羅時(shí)。在對(duì)人的研究中，尚未發(fā)現(xiàn)臨床上相應(yīng)的嚴(yán)重心血管副作用。 在動(dòng)物中，聯(lián)合用藥并不改變其他的種類(lèi)相關(guān)毒性。

貯藏

密閉，30℃以下保存。

包裝

60泡/盒。

有效期

24個(gè)月。

批準(zhǔn)文號(hào)

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20150324

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱(chēng)：GlaxoWellcomeProduction 地址：ZoneIndustriellen°2,23rueLavoisier,27000Evreux,France