藥品名稱

通用名：阿達帕林凝膠 商品名：達芙文 英文名：AdapaleneGel
漢語拼音：AdapalinNingjiao

成份

本品主要成份：阿達帕林， 化學名稱：6-[3-（1-金剛烷基）-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸。 分子式：C28H28O3 分子量：412.53

性狀

本品為白色半透明凝膠。

適應癥

本品適用于以粉刺、丘疹和膿皰為主要表現(xiàn)的輕中度尋常型痤瘡的局部治療?？捎糜谥委熋娌?、胸和背部的痤瘡。

規(guī)格

0.1％

用法用量

睡前清洗痤瘡患處，待干燥后于患處局部涂一薄層本品，每日一次，注意避免接觸眼部和唇部。治療后4至8周開始臨床起效，3個月后有明顯改善。已經發(fā)現(xiàn)，經過阿達帕林6個月治療期患者有較好的耐受性。推薦在3個月治療后評估患者的改善情況。由于刺激反應而停止治療或降低用藥頻率，可以根據(jù)治療耐受性的情況以恢復或增加用藥頻率。增加給藥用量不會增強療效或加快起效速度，但是可能導致發(fā)紅，脫屑或其他不適。沒有對小于12周歲兒童進行有關達芙文有效性和耐受性的研究。不推薦本品用于12歲以下兒童患者。

不良反應

臨床試驗過程中和達芙文上市后報告的不良反應按系統(tǒng)器官分類和按頻率分為以下類別：非常常見(≥1/10)，常見(≥1/100至＜1/10)，不常見(≥1/1000至＜1/100)，罕見(≥1/10000至＜1/100)，非常罕見(＜1/10000)，未知(從可用數(shù)據(jù)無法估計)。

禁忌

對本品成份過敏者禁用。

注意事項

特別警告： 1、本品含有對羥基苯甲酸甲酯(E218)，可能導致過敏性反應(可能是遲發(fā)型反應)。 2、本品含有丙二醇，可能導致皮膚刺激反應。 注意事項： 1、如果發(fā)生超敏反應或嚴重刺激反應，則治療應當暫時性或永久性停止。 2、如果意外應用于粘膜(眼，口腔，鼻粘膜)或開放性傷口上，必須用溫水洗凈。 3、考慮到本品具有輕微刺激性，應當避免同時使用收斂性清潔產品和可引起皮膚干燥或刺激性的產品(例如有香精或含酒精的產品)。 4、暴露于日光和紫外光可增加刺激性。因而在治療期內盡量避免日曬和紫外線照射。 5、若僅限于最低程度日曬(戴帽子并涂防曬產品進行保護)并且對用藥頻率進行適當調整，則可繼續(xù)治療。 6、日光暴曬(例如在海邊暴曬一整天)時，暴曬前一天、當天和后一天不得應用凝膠。 7、如有既往日曬引起的日曬傷，本品治療必須推遲治療直至曬傷完全恢復后。 8、請將本品保存在兒童不易觸及的地方。 9、如有不適，請立即咨詢醫(yī)生。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦 經口給藥進行的動物研究顯示，高劑量本品全身給藥有生殖毒性作用。 妊娠期間外用阿達帕林的臨床經驗有限，現(xiàn)有的少量數(shù)據(jù)沒有顯示對早期妊娠的患者有任何不良作用。 考慮到有限的臨床證據(jù)以及阿達帕林的透皮吸收(雖然非常低)，不推薦在妊娠期間使用達芙文。 意外妊娠應當即刻停止治療。 哺乳期婦女 無關于達芙文外用后在動物或人乳汁分泌的研究。 達芙文局部給藥后系統(tǒng)暴露很少，預期對母乳喂養(yǎng)的嬰兒沒有影響。 達芙文可在哺乳期間使用為了避免嬰兒的意外皮膚接觸，請勿涂抹于哺乳婦女的胸部。

兒童用藥

未在小于12周歲兒童中進行本品治療的有效性和安全性的臨床試驗，不推薦本品用于12歲以下兒童患者。

老年用藥

本品未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥物相互作用

目前尚未發(fā)現(xiàn)本品與其它可能同時在皮膚使用的藥品存在相互作用。但不應同時使用其它有相似作用機制的維A酸類藥物或其它藥物。 阿達帕林的透皮吸收很低，因而不太可能與全身給藥的藥物發(fā)生相互作用。沒有證據(jù)表明避孕藥、抗生素等口服藥的療效會受到皮膚使用本品的影響。 本品可能有輕微的局部刺激作用，當與脫皮劑、收縮劑或刺激性物質同時使用時可導致額外的刺激反應。因此，清晨使用其它皮膚用抗痤瘡藥如紅霉素(濃度≤4％)、克林霉素洗劑(1％)或過氧化苯甲酰水性凝膠(濃度≤10％)，晚上使用本品時，可避免藥物相互降解或蓄積刺激作用的產生。

藥物過量

本品僅供外用。若使用過量，可能產生明顯的發(fā)紅、脫皮或不適。 對小鼠產生急性毒性的口服劑量大于10g/kg。除非誤服劑量很小，否則仍需考慮洗胃。

藥理毒理

藥理作用 阿達帕林是一種維甲酸類化合物，在體內與體外炎癥模型中被證明具有抗炎特性。阿達帕林的化學結構穩(wěn)定，在空氣和光照下不易分解。作用機理方面，阿達帕林同維甲酸一樣與特異的維甲酸核受體結合，與維甲酸不同的是阿達帕林不與和蛋白結合的細胞質受體結合。 在用小鼠建立的動物模型進行的皮膚用藥試驗中證明，阿達帕林可治療粉刺，并對作為尋常痤瘡病因的表皮異常角化和分化過程也有作用。阿達帕林的作用機制被認為是通過使毛囊上皮細胞正常分化而減少粉刺形成。 在體內與體外的標準抗炎分析中，阿達帕林優(yōu)于維甲酸。它可抑制人類多核白細胞的化學趨勢反應，并可通過抑制花生四烯酸經脂氧化反應轉化為炎癥介質媒介物來抑制多形核白細胞的代謝。這說明阿達帕林用于痤瘡患處，可緩解由細胞反應介導的炎癥反應。人體臨床試驗研究表明阿達帕林可緩解痤瘡的炎性反應（如膿皰核丘疹等）。 毒理研究 本品在小鼠和大鼠中口服的LD50大于10ml/㎏，該藥物長期攝入可能導致一些與過量口服維生素A相關的副作用。 小鼠局部劑量為0.3，0.9和2.6mg/kg/day、大鼠口服劑量為0.15，0.5和1.5mg/kg/day，即人的每天最大外用劑量的4-75倍，進行致癌試驗研究?？诜囼?，雌性大鼠卵細胞性腺瘤和甲狀腺癌的發(fā)生率、雄性大鼠腎上腺髓質良性和惡性嗜鉻細胞瘤的發(fā)生率呈現(xiàn)正的線性相關。 無相關光致癌性試驗結果，但動物試驗顯示與阿達帕林作用相似的藥物(如維甲酸)，暴露于實驗室的紫外線或陽光下，增加癌癥的發(fā)生危險。雖然該結果對人體用藥的指導意義尚不明確，但仍建議用藥患者盡量減少或避免暴露于陽光或紫外線。 動物體內、體外研究表明本品沒有致突變或基因毒性。 大鼠口服阿達帕林20mg/㎏/天，無生殖毒性。大鼠、兔口服阿達帕林分別達到最大推薦總的人用劑量24倍、48倍時出現(xiàn)致畸作用。

藥代動力學

阿達帕林的透皮吸收率很低；臨床試驗中，對大面積粉刺患處的皮膚長期用藥，分析敏感率為0.15ng/ml時，血漿中阿達帕林濃度水平低至無法測出。分別給大鼠（靜注、腹腔注射、口服和皮膚用藥），兔子（靜注、口服和皮膚用藥）、狗（靜注和口服）使用14C標記的阿達帕林，在許多組織有放射活性分布，肝、脾、腎上腺和卵巢水平最高。阿達帕林在動物體內主要是通過氧-脫甲基、羥基化和結合反應而代謝。主要通過膽汁排泄。

貯藏

不超過25℃保存。 運輸和貯存過程中避免冷凍。 遠離兒童放置。

包裝

本品置于白色低密度聚乙烯管中，帶有白色螺旋蓋，30克/管。

有效期

36個月。

執(zhí)行標準

進口藥品注冊標準JX20150233

批準文號

進口藥品注冊證號H20160022

生產企業(yè)

企業(yè)名稱：LaboratoiresGalderma

核準日期

2007年2月20日

修改日期

2016年4月14日