藥品名稱

通用名稱：酒石酸布托啡諾鼻噴劑 商品名稱：諾揚(yáng)
英文名稱：ButorphanolTartrateNasalSpray
漢語(yǔ)拼音：JiushisuanButuofeinuoBipenji

成份

酒石酸布托啡諾。 化學(xué)名稱為：左旋（-）-17-環(huán)丁基甲基-3，14-二羥基碼啡喃D-(-)-酒石酸(1：1)鹽。 酒石酸布托啡諾鼻噴劑，定量噴霧于鼻腔粘摸給藥，是10mg/ml的酒石酸布托啡諾的水溶液。該水溶液含有氯化鈉、檸檬酸、氯芐乙胺等成分，經(jīng)氫氧化鈉調(diào)節(jié)ph值為4.5，每次平均噴量為1.0mg酒石酸布托啡諾。

性狀

本品為無(wú)色的澄清液體，撳壓閥門，藥液即呈霧狀噴出。

適應(yīng)癥

用于治療各種癌性疼痛、手術(shù)后疼痛。

規(guī)格

10mg/ml,每噴含酒石酸布托啡諾1mg

用法用量

每次1～2噴，每日3～4次。一般情況下，初始劑量為1mg（一噴的噴量）。如果60～90分鐘沒(méi)有較好的鎮(zhèn)痛作用，可再噴1mg（一噴的噴量）。如果需要，初始劑量3～4小時(shí)后可再次給藥。 病人劇痛時(shí)，初始劑量可為2mg（二噴的噴量）。病人可止痛休息和保持睡意，這種情況3～4小時(shí)不要重復(fù)給藥。 老年病人、肝、腎功能不全者的初試劑量應(yīng)控制在1mg（一噴的噴量）以內(nèi)，如有需要，在90～120分鐘再給藥1mg（一噴的噴量）。這些人的重復(fù)給藥劑量需根據(jù)病人的藥物反應(yīng)情況而定，不必固定給藥間隔時(shí)間，間隔時(shí)間一般應(yīng)不少于6小時(shí)。 使用方法： 1．拉掉鼻噴器的蓋子，從其頸部移去安全夾，搖動(dòng)藥瓶。將兩個(gè)指頭放在瓶子的“二肩”，大拇指抵在瓶底中央，用力撳壓閥門，直至出現(xiàn)良好的噴霧狀態(tài)。 2．清潔鼻孔，使鼻孔通暢。 3．將噴頭伸入鼻孔大約1cm深，頭部略向前傾，用食指堵住另一個(gè)鼻孔，合攏嘴部，輕輕吸氣的同時(shí)，強(qiáng)而快的撳壓閥門，噴入規(guī)定量的藥物，噴霧結(jié)束后，從鼻部移開噴鼻器，仰頭，輕輕吸氣數(shù)秒鐘。若需增加劑量，換另一鼻孔重復(fù)上述步驟。 4．用藥后15分鐘內(nèi)，不要擤鼻涕。 5．用畢后，擦凈噴頭，按順序裝上安全夾，蓋上瓶蓋。

不良反應(yīng)

主要為嗜睡、頭暈、惡心和/或嘔吐，發(fā)生率在1％左右?？紤]可能與酒石酸布托啡諾有關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)告： 全身：虛弱、頭痛、熱感。 心血管系統(tǒng)：很少見病人低血壓性暈厥，血管舒張、心悸。 消化系統(tǒng)：厭食、口干、胃痛、便秘。 神經(jīng)系統(tǒng)：異常夢(mèng)境、焦慮、幻覺(jué)、敵意、藥物戒斷癥狀；意識(shí)模糊、欣快感、飄浮感、失眠、神經(jīng)質(zhì)、感覺(jué)異常、震顫。 呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、咳嗽、呼吸困難、鼻出血、鼻充血、鼻刺激、咽炎、鼻炎、鼻竇炎、鼻竇充血、咽炎、上呼吸道感染。 皮膚：多汗、瘙癢、皮疹/風(fēng)團(tuán)。 泌尿系統(tǒng)：排尿困難。 特殊感覺(jué)：視力模糊、耳痛、耳鳴、味覺(jué)異常。

禁忌

1、對(duì)酒石酸布托啡諾和氯芐乙胺高度敏感的人禁用。 2、因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依賴那可汀的患者。 3、年齡小于18歲患者禁用。

注意事項(xiàng)

1、噴劑如果48小時(shí)以上（包括48小時(shí)）未使用，使用前應(yīng)輕搖1～2下。 2、用藥后15分鐘內(nèi)，不要擤鼻涕。 3、對(duì)于重復(fù)使用麻醉止痛藥，且對(duì)阿片耐受的病人慎用。 4、腦損傷和顱內(nèi)壓升高的患者慎用。 5、肝腎疾病患者初始劑量時(shí)間時(shí)隔應(yīng)延長(zhǎng)至6～8小時(shí)，隨后的劑量隨病人反應(yīng)調(diào)整，而不是按固定方案給藥。 6、對(duì)心肌梗塞、心室功能障礙、冠狀動(dòng)脈功能不全的患者慎用。發(fā)生高血壓時(shí)應(yīng)立即停藥。 7、本品可致呼吸抑制，尤其是同時(shí)服用興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物或患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或呼吸功能缺陷的患者慎用。 8、使用本品時(shí)，禁止喝酒。開車和操作有危險(xiǎn)性的機(jī)器時(shí)小心使用。 9、請(qǐng)將鼻噴劑放在兒童不易觸及的地方。

孕婦及哺乳期婦女用藥

在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，使用本品組的死胎發(fā)生率高于對(duì)照組，使胚泡著床后丟失的發(fā)生率升高，發(fā)生死產(chǎn)率比對(duì)照組高。因此，孕婦不應(yīng)使用本品，只有對(duì)胎兒可能的獲益大于可能的危險(xiǎn)時(shí)，才考慮讓孕婦使用布托啡諾。本品可經(jīng)過(guò)乳汁分泌，因此，在哺乳期婦女應(yīng)盡量不使用本品，在必須使用時(shí)，應(yīng)停止哺乳。

兒童用藥

本品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確定，因此不宜用于18歲以下的小兒及青少年。

老年用藥

老年患者常有肝腎功能減退，需減量應(yīng)用，且間隔時(shí)間應(yīng)延長(zhǎng)至6～8小時(shí)。

藥物相互作用

1、布托啡諾和中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜劑（例如：酒精類、巴比妥類，苯二氮卓類、抗組胺藥）同時(shí)使用，可能會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用效應(yīng)增強(qiáng)。當(dāng)與能加強(qiáng)類阿片類藥物藥效的藥物合用時(shí)，布托啡諾應(yīng)該用最小有效劑量并且給藥頻率也要盡可能減小。 2、給予舒馬曲坦鼻噴劑后立即給予布托啡諾鼻噴劑，會(huì)減弱后者的鎮(zhèn)痛效應(yīng)；但是若間隔30分鐘以上，前者對(duì)后者的削弱效應(yīng)就很小了，這兩種產(chǎn)品都可能引起暫時(shí)性血壓升高。 3、與影響肝代謝的藥物（紅霉素、茶堿等）合用時(shí)會(huì)不會(huì)改變布托啡諾的藥效，目前還不清楚；但是內(nèi)科醫(yī)生應(yīng)該注意，兩者合用時(shí)，可能需要減少布托啡諾的初始劑量，并延長(zhǎng)給藥間隔。 4、與鼻腔血管收縮劑同時(shí)使用或者稍后立即使用，可以預(yù)計(jì)到酒石酸布托啡諾鼻噴劑起效減慢。 5、使用布托啡諾同時(shí)用MAO（單胺氧化酶）抑制劑是否會(huì)產(chǎn)生相互影響尚未明確。

藥物過(guò)量

布托啡諾過(guò)量使用的臨床表現(xiàn)一般與阿片類藥物相同，最嚴(yán)重的后果是肺換氣不足、心血管功能不全、昏迷、直至死亡。 治療：懷疑布托啡諾過(guò)量使用的處理措施包括： 1、保持病人呼吸道暢通。應(yīng)持續(xù)監(jiān)測(cè)病人，采取措施使病人保持良好的精神狀態(tài)、正常的反應(yīng)和生命體征。 2、維持病人充分的通氣； 3、保持正常體溫和循環(huán)灌注。如果病人昏迷，應(yīng)進(jìn)行氣管插管。保持適當(dāng)?shù)撵o脈通道，以便于治療血管舒張藥引起的低血壓。 可以考慮使用特效的阿片拮抗劑，譬如納洛酮。由于布托啡諾作用持續(xù)時(shí)間通常比納洛酮長(zhǎng)，所以納洛酮可能需要重復(fù)給藥。

藥理毒理

藥理作用 酒石酸布托啡諾為激動(dòng)-拮抗混合型阿片受體激動(dòng)劑，與u型阿片受體有較低的親和力，也能激動(dòng)k阿片受體。與上述中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的受體相互作用，可產(chǎn)生包括鎮(zhèn)痛的酒石酸布托啡諾的大多藥理作用；除鎮(zhèn)痛作用外，其中樞作用還包括自發(fā)呼吸活動(dòng)抑制、止咳、催吐、瞳孔放大和鎮(zhèn)靜等。激動(dòng)k阿片受體可使某些病人出現(xiàn)不愉快的擬精神病樣作用。酒石酸布托啡諾通過(guò)非CNS作用機(jī)制可改變心臟血管（神經(jīng)）的阻力和容量、支氣管運(yùn)動(dòng)張力、胃腸道分泌以及膀胱括約肌活動(dòng)等。 毒理研究 遺傳毒性： 沙門氏傷寒桿菌和大腸桿菌試驗(yàn)、培養(yǎng)的人成纖維細(xì)胞DNA合成和修復(fù)試驗(yàn)均未表現(xiàn)出遺傳毒性。 生殖毒性： 小鼠、大鼠和兔子致畸敏感期試驗(yàn)均未見致畸作用。但大鼠皮下注射給予酒石酸布托啡諾1mg/kg(5.9mg/㎡)時(shí)，死胎的發(fā)生率高于對(duì)照組。家兔經(jīng)口給藥30mg/kg(360mg/㎡)和60mg/kg(720mg/㎡)時(shí)，著床后丟失率增加。尚未對(duì)妊娠前37周的孕婦進(jìn)行充分和嚴(yán)格控制的研究，所以只有在本品的潛在益處大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)，才能用于懷孕期。在分娩前2小時(shí)內(nèi)給予本品一次、多次用藥、同時(shí)服用其他止痛藥或鎮(zhèn)靜藥、早產(chǎn)時(shí)用藥等情況下，可能會(huì)引起嬰兒呼吸抑制或呼吸暫停，但臨床上這種不良反應(yīng)的報(bào)道很少。對(duì)119例病人的研究發(fā)現(xiàn)，分娩前肌肉注射酒石酸布托啡諾1mg，胎兒出現(xiàn)治療相關(guān)的暫時(shí)性正旋波樣胎心率（持續(xù)10-90分鐘），因此當(dāng)胎兒心率異常時(shí)應(yīng)慎用本品。本品可經(jīng)乳汁分泌，但嬰兒的攝入量可能無(wú)顯著臨床意義（哺乳期婦女肌肉注射酒石酸布托啡諾2mg/次，4次/d，乳汁濃度約為4ug/L）。盡管沒(méi)有哺乳期婦女經(jīng)鼻用藥的臨床經(jīng)驗(yàn)，但可認(rèn)為乳汁中酒石酸布托啡諾的水平與肌注給藥時(shí)的會(huì)比較接近。 致癌作用： 小鼠和大鼠經(jīng)口給予酒石酸布托啡諾60mg/kg/d（分別為180mg/m2和354mg/㎡）為期2年的致癌中研究，均未見致癌作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，酒石酸布托啡諾鼻噴給藥1mg后，30～60分鐘達(dá)血藥濃度高峰，其平均峰濃度為0.9～1.04ng/ml。酒石酸布托啡諾鼻噴劑的絕對(duì)生物利用度為60～70％，在過(guò)敏性鼻炎的病人中應(yīng)用時(shí)，其生物利用度不會(huì)發(fā)生改變。在使用鼻腔血管收縮藥的病人使用本品，可使本品吸收速率減慢，但總的吸收量不會(huì)改變。酒石酸布托啡諾的分布容量變化范圍在305～901升，總清除率為2升/小時(shí)～154升/小時(shí)，血清蛋白結(jié)合率為80％，并在不大于7ng/ml的濃度范圍內(nèi)呈濃度依賴關(guān)系。該藥能穿透血腦屏障、胎盤屏障，并進(jìn)入乳汁，主要在肝臟被代謝，主要代謝產(chǎn)物是羥化布托啡諾。此藥的代謝產(chǎn)物大多數(shù)（70～80％）通過(guò)尿排泄，少量從糞便排泄。 老年患者使用酒石酸布托啡諾鼻噴劑的半衰期較年輕者明顯延長(zhǎng)。在腎功能衰竭的患者（肌酐清除率〈30ml/min）使用本藥，其消除半衰期接近正常人的兩倍，藥物總體清除率為正常人的一半。在肝功能不全的患者使用該藥，其清除半衰期為正常人的3倍，藥物總體清除率為正常人的一半。

貯藏

置室溫干燥密閉處保存。

包裝

鈉鈣玻璃模制藥瓶、藥用噴霧劑定量泵，1.0ml/瓶/盒，每瓶10噴。 鈉鈣玻璃模制藥瓶、藥用噴霧劑定量泵，2.5ml/瓶/盒，每瓶25噴。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

WS1-(X-161)-2012Z

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20046359

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：上海恒瑞醫(yī)藥有限公司 生產(chǎn)地址：上海市閔行區(qū)經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)文井路279號(hào)

核準(zhǔn)日期

2007年01月24日

修改日期

2015年12月01日