藥品名稱

通用名稱：卡泊三醇倍他米松軟膏
英文名稱：CalcipotriolandBetamethasoneOintment
漢語(yǔ)拼音：GaibosancBeitamisongRuangao

成份

本品為復(fù)方制劑，其組分為每g含卡泊三醇50μg、倍他米松0.5mg。

性格

本品為類白色至黃色軟膏。

適應(yīng)癥

主要用于適合局部治療的成人穩(wěn)定性斑塊狀銀屑病。

規(guī)格

1g:卡泊三醇50ug;倍他米松0.5mg

用法用量

用量 每天一次用于受累皮膚。推薦4周為一個(gè)療程，如果一個(gè)療程結(jié)束后需要繼續(xù)或重新開(kāi)始治療，應(yīng)經(jīng)醫(yī)學(xué)評(píng)估后在常規(guī)醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)下繼續(xù)進(jìn)行。 使用含卡泊三醇的藥物時(shí)，每日最大劑量不應(yīng)超過(guò)15g，治療面積不應(yīng)超過(guò)體表面積的30％。 給藥方法 將本品涂于受累皮損。為達(dá)到最佳效果，建議使用本品后不要立即淋浴或盆浴。

不良反應(yīng)

1.迄今為止，超過(guò)2500名患者參加了得膚寶臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示大約10％的患者出現(xiàn)輕度的不良反應(yīng)。2.根據(jù)臨床試驗(yàn)及售后適用結(jié)果提示藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率＞1/100和＜1/10）為瘙癢癥、皮疹、皮膚燒灼感。少見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率＞1/1000和＜1/100）為皮膚疼痛或者刺激感，皮炎、紅斑、銀屑病加重，毛囊炎，應(yīng)用部位色素沉著。罕見(jiàn)的不良反應(yīng)（＞1/10000和＜1/1000）為膿皰型銀屑病。

禁忌

對(duì)藥物的活性成分及任一輔料過(guò)敏者。 禁用于治療紅皮病型、剝脫性和膿疤型銀屑病。 因?yàn)楸酒泛锌ú慈汲煞?，因而已知有鈣代謝紊亂的患者禁用。 由于本品含有皮質(zhì)類固醇的成分，因而在下列情況時(shí)禁忌使用：病毒性皮膚病(如皰疹、水痘)、真菌或細(xì)菌性皮膚感染、寄生蟲(chóng)感染、有結(jié)核性或者梅毒狀的皮膚表現(xiàn)、口周皮炎、皮膚萎縮、萎縮紋、皮膚靜脈脆化、魚(yú)鱗病、尋常痤瘡、玫瑰痤瘡、酒渣鼻、潰瘍、創(chuàng)傷、肛周及生殖器瘙癢。

注意事項(xiàng)

對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 因本品含有Ⅲ類強(qiáng)效類固醇藥物，不可與其他類固醉藥物同時(shí)使用。皮質(zhì)類固醉用于全身治療時(shí)產(chǎn)生的不良反應(yīng)，如腎上腺皮質(zhì)抑制以及對(duì)糖尿病控制的影響，在局部給藥時(shí)也可能因有全身吸收而出現(xiàn)。因會(huì)增加皮質(zhì)類固醉的全身吸收，應(yīng)避免使用封包治療。避免將本品用于大面積受損皮膚，粘膜、或皮膚褶皺部位。 在一項(xiàng)研究中，對(duì)頭皮和身體均廣泛受累的銀屑病患者聯(lián)合使用大劑量本品（用于身體）及大劑量卡泊三醉倍他米松凝膠（用于頭皮）進(jìn)行治療，4周后32位患者中有國(guó)立對(duì)促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）激發(fā)的皮質(zhì)類固醉反應(yīng)出現(xiàn)邊緣性降低。 對(duì)鈣代謝的影晌 由于本品含有卡泊三醉，如果使用量超過(guò)推薦的每日最大劑趁（15g)，可能會(huì)出現(xiàn)高血鈣癥。但停止治療后．血清鈣可以很快恢復(fù)正常。按照建議的方法使用卡泊三醇，高血鈣癥的發(fā)生率非常小。治療面積不應(yīng)超過(guò)體表面積的30％。 局部不良反應(yīng) 臉部及生殖器皮膚對(duì)皮質(zhì)類固醇非常敏感，請(qǐng)勿在這些部位使用本品。應(yīng)指導(dǎo)患者正確使用以免本品用于或因意外接觸到臉部、口部和眼睛。每次使用后應(yīng)立即洗手以免手上的藥物碰觸到這些部位。 合并皮膚感染 皮膚病灶出現(xiàn)繼發(fā)感染時(shí)，應(yīng)使用抗生素進(jìn)行治療如果感染進(jìn)一步加重，應(yīng)停止使用皮質(zhì)類固醉類藥物。 停止治療 局部使用皮質(zhì)類固醉治療銀屑病，在治療停止后可能會(huì)發(fā)生泛發(fā)性膿疙型銀屑病或出現(xiàn)疾病反跳現(xiàn)象。因此在停止治療后應(yīng)繼續(xù)對(duì)患者進(jìn)行醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)。 長(zhǎng)期使用 長(zhǎng)期使用本品會(huì)增加發(fā)生局部及全身皮質(zhì)類固醇不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。一旦出現(xiàn)與長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇相關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)停止治療。 尚未評(píng)估的使用 尚無(wú)使用本品治療點(diǎn)滴狀銀屑病的經(jīng)驗(yàn)。 聯(lián)合治療及紫外光暴露 沒(méi)有頭皮部位使用本品的經(jīng)驗(yàn)。已有使用本品治療身體部位銀屑病的同時(shí)用卡泊三醇倍他米松凝膠治療頭皮部位銀屬病的經(jīng)驗(yàn)，但尚沒(méi)有本品與其他銀屑病局部用治療藥物用于同一部位，或與其他全身用藥物及光療法聯(lián)合應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)。 用本品治療期間，建議患者減少或避免過(guò)度界露于自然光或人工光下。僅在醫(yī)生和患者的評(píng)估利大于弊時(shí)方可局部用卡泊三醇聯(lián)合紫外線照射（UVR）進(jìn)行治療。 使用本品時(shí)應(yīng)防止藥品沾染在頭皮、面部、口及眼睛每次使用后必須洗手。 對(duì)輔料的不良反應(yīng) 本品含有丁輕甲苯（E321），該成份可能引起局部皮膚反應(yīng)（如接觸性皮炎），或眼睛和粘膜刺激。 對(duì)駕車及儀器操作能力的影響 使用本品對(duì)駕車及儀器操作能力沒(méi)有影響。 肝腎功能受損者 沒(méi)有對(duì)本品治療伴有嚴(yán)重腎功能不全或重度肝臟疾病息者的安全性和有效性進(jìn)行評(píng)估。

懷孕及哺乳期婦女用藥

孕婦 尚無(wú)足夠的數(shù)據(jù)支持本品可以用于孕婦。動(dòng)物試驗(yàn)提示糖皮質(zhì)激素可致生殖毒性，但一些流行病學(xué)研究結(jié)果并沒(méi)有顯示懷孕期間使用皮質(zhì)類固醇的婦女生產(chǎn)出先天性畸形嬰兒。孕婦使用本品的安全性尚不明確。因而，在孕期婦女，只有當(dāng)利益大于弊端時(shí)才可使用本品。 哺乳期婦女 倍他米松可以進(jìn)入乳汁，但在治療劑量?jī)?nèi)對(duì)嬰兒沒(méi)有不良影響，數(shù)據(jù)顯示卡泊三醇不在乳汁中分泌。給哺乳期婦女使用本品應(yīng)該注意，在哺乳期，患者不能將本品涂敷在乳房上。

兒童用藥

兒童及18歲以下的青少年不能使用本品。

老年用藥

尚不明確。臨床試驗(yàn)中有部分老年患者參加。

藥物相互作用

尚未進(jìn)行藥物相互作用的研究。

藥物過(guò)量

使用本品超出劑量可能會(huì)引起血清鈣水平升高，單停止用藥后會(huì)迅速下降。 長(zhǎng)時(shí)間過(guò)度使用局部用皮質(zhì)類固醉可能會(huì)抑制垂體-腎上腺功能，導(dǎo)致可逆的繼發(fā)性腎上腺功能不足。出現(xiàn)這種惰況時(shí)應(yīng)對(duì)癥治療。 如果發(fā)生慢性毒性作用，皮質(zhì)類固醇必須逐漸減量停藥。 據(jù)報(bào)道，由于錯(cuò)誤使用，一位泛發(fā)性紅皮病型銀屑病患者連續(xù)5個(gè)月每周使用240g（每日劑里約為34g卡泊三醇倍他米松軟膏〔推薦最大劑里為每日15g），突然停藥后出現(xiàn)了柯興氏綜合征及膿皰型銀屑病。

臨床試驗(yàn)

在一項(xiàng)634名銀屑病患者的安全性研究中，比較了患者每日一次單用卡泊三醇倍他米松軟膏52周、卡泊三醇倍他米松軟膏與卡泊三醇交替使用52周，以及先單用卡泊三醇倍他米松軟膏一個(gè)療程，再使用卡泊三醇48周的安全性。卡泊三醇倍他米松軟膏組患者藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率為21.7％，卡泊三醇倍他米松軟膏/卡泊三醇交替用藥組為29.6％，卡泊三醇組為37.9％。卡泊三醇倍他米松軟膏組，2％以上患者報(bào)告的藥物不良反應(yīng)為瘙癢(5.8％）和銀屑病（5.3％)。卡泊三醇倍他米松軟膏組、卡泊三醇倍他米松軟膏/卡泊三醇交替用藥組和卡泊三醇組中，患者發(fā)生可能與長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇有關(guān)的不良事件（如皮膚萎縮、毛囊炎、色素沉著、癤以及紫癜）概率，分別為4.8％、2.8％和2.9％。 泛發(fā)性頭皮及身體部位銀屑病患者每周聯(lián)合使用卡泊三醇倍他米松凝膠〔用于頭皮）及卡泊三醇倍他米松軟膏（用于身體），最大劑盆達(dá)106g，然后監(jiān)測(cè)患者血清中的皮質(zhì)醇水平以測(cè)量腎上腺對(duì)促腎上腺皮質(zhì)激緊〔ACTH）的反應(yīng)。經(jīng)過(guò)4周治療后，32位患者中有5位患者（15.6％）的血清皮質(zhì)醇水平在促腎土腺皮質(zhì)激素激發(fā)30分鐘后出現(xiàn)邊緣性降低現(xiàn)象。而11位持續(xù)治療至第8周的患者中，有2位（18.2％）出現(xiàn)此現(xiàn)象。所有這些患者的血清皮質(zhì)醇的水平在ACTH激發(fā)60分鐘后恢復(fù)正常。也沒(méi)有觀察到這些患者鈣代謝改變的證據(jù)。對(duì)于下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸抑制，這項(xiàng)研究顯示非常大劑量地使用卡泊三醇倍他米松凝膠及軟膏可能對(duì)HPA軸產(chǎn)生微弱的影響。 為測(cè)量腎上腺對(duì)促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）激發(fā)的反應(yīng)，在一項(xiàng)有33名身體部位患有銀屑病的12-17歲青少年進(jìn)行的4周非對(duì)照臨床試驗(yàn)中，患者每周使用本品56g。無(wú)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸抑制的報(bào)告。無(wú)高血鈣癥的報(bào)告，但有一名患者出現(xiàn)了可能與治療相關(guān)的高鈣尿癥。沒(méi)有觀察到新不良事件，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與類固醇相關(guān)的全身作用。由于本臨床的樣本量小，對(duì)兒童使用本品的安全性無(wú)法給出確切的結(jié)論。

藥理毒理

藥理作用 本品為卡泊三醇和二丙酸倍他來(lái)松組成的復(fù)方制劑?？ú慈际且环N堆生素D類似物，體外數(shù)據(jù)提示卡泊三醇能誘導(dǎo)分化及抑制角化細(xì)胞的繁殖，這是治療銀屑病的基礎(chǔ)。與其他局部作用皮質(zhì)類固醇類似，二丙酸倍他米松具有抗炎、止癢、血管收縮和免疫抑制特性，但不能從根本上治愈疾病。雖然封包治療可增加角質(zhì)層滲透從而提高療效，但不良反應(yīng)的發(fā)生率也將隨之增加。目前，局部用類固醇的抗炎活性機(jī)理并不明確。 毒理研究 在動(dòng)物中進(jìn)行的皮質(zhì)類固醇研究顯示有生殖毒性(顎裂、骨骼畸形)。大鼠長(zhǎng)期口服皮質(zhì)類固醇的生殖毒性研究發(fā)現(xiàn)可延長(zhǎng)孕期、增長(zhǎng)分娩的時(shí)間和增加分娩的難度。此外，還發(fā)現(xiàn)子代的生存率、體重及體重增加均有所降低。對(duì)生育力沒(méi)有影響。尚無(wú)與人相關(guān)的信息。 一項(xiàng)小鼠皮膚致癌試驗(yàn)未見(jiàn)卡泊三醇有致癌性風(fēng)險(xiǎn)。 小鼠光致癌性研究提示卡泊三醇有可能會(huì)增強(qiáng)紫外線誘導(dǎo)皮膚癌的作用， 尚未進(jìn)行二丙酸倍他米松的致癌試驗(yàn)或光致癌試驗(yàn)。

藥代動(dòng)力學(xué)

用放射性標(biāo)記的本品進(jìn)行的臨床研究顯示，正常皮膚（面積為625cm2〕使用卡泊三醇倍他米松軟青，12小時(shí)后全身吸收的卡泊三醇和二丙酸倍他米松的量低于用量(2.5g）的1％，用于斑塊狀銀屑病及封包治療可以增加局部皮質(zhì)類固醇的吸收。大約有24％皮質(zhì)類固醇通過(guò)受損皮膚吸收。 全身吸收后的兩個(gè)活性成分-卡泊三醇和二丙酸倍他米松，會(huì)被廣泛快速地代謝。蛋白質(zhì)結(jié)合率約為64％。靜脈給藥后血漿消除半衰期為5-6小時(shí)。由于藥物會(huì)在皮膚中積蓄，皮膚給藥后的消除需要數(shù)天。倍他米松主要在肝臟代謝，但也有部分會(huì)在腎臟代謝為葡萄糖苷酸和硫酸酯。卡泊三醇主要經(jīng)糞便排泄（大鼠和小型豬），二丙酸倍他經(jīng)尿液排泄（大鼠和小鼠〕。用放射性標(biāo)記的卡泊三醇和二丙酸倍他米松對(duì)大鼠進(jìn)行的組織分布研究顯示腎臟和肝臟的放射活性最高。 34名頭皮和身體部位泛發(fā)性銀屑病患者聯(lián)合使用卡泊三醇倍他米松凝膠和卡泊三醇倍他米松軟青治療4到8周，所有患者的血樣中卡泊二醇和二丙酸倍他米松均低于定量限。在部分患者中可以定最檢測(cè)出一種卡泊三醉代謝物和一種二丙酸倍他米松代謝物。

貯藏

25℃以下保存。置于兒童不能觸及的地方。

包裝

鋁管包裝；15g/支/盒；30g/支/盒。

有效期

24個(gè)月。開(kāi)封后請(qǐng)?jiān)?2個(gè)月內(nèi)使用。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20140386且符合《中國(guó)藥典》2015年版要求。

批準(zhǔn)文號(hào)

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20160204

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱：LEOPharmaA/S 地址：55,Industriparken,DK-2750Ballerup,Denmark 生產(chǎn)廠商：LEOLaboratoriesLimited（愛(ài)爾蘭利奧制藥有限公司） 廠商地址：285CashelRoad,Crumlin,Dublin12,Ireland