藥品名稱(chēng)

商品名：克廷膚/Cutivate 通用名：丙酸氟替卡松乳膏 英文名：FluticasonePropionateCream
漢語(yǔ)拼音：BingsuanfutikasongRugao

成分

丙酸氟替卡松。

性狀

本品為乳劑型基質(zhì)的白色軟膏。

藥理作用

丙酸氟替卡松是一高效，具有局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，經(jīng)皮給藥后，對(duì)HPA軸的抑制作用很弱，因此，其治療指數(shù)高于大多數(shù)常用的類(lèi)固醇制劑。皮下注射給藥會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)效全身性糖皮質(zhì)激素作用，但口服作用弱，可能為代謝失活所致。 體外試驗(yàn)表明本藥對(duì)人體的糖皮質(zhì)激素受體有強(qiáng)親和力和激動(dòng)作用，丙酸氟替卡松無(wú)預(yù)期外激素作用，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)、胃腸道、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)無(wú)明顯影響。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收：丙酸氟替卡松為活性成分，多種因素（如賦形劑和表皮屏障的完整性）影響局部應(yīng)用皮質(zhì)類(lèi)固醇的透皮吸收。封閉性敷裹可增加滲透。局部應(yīng)用皮質(zhì)類(lèi)固醇可從正常完整皮膚吸收。皮膚炎癥和/或其他皮膚疾病可增加透皮吸收。12名健康男性連續(xù)3周，每日2次使用0.05％丙酸氟替卡松乳膏12.5g，血藥濃度一般都低于可檢測(cè)水平（0.05ng/mL）。6名健康男性在封包下連續(xù)5天使用0.05％丙酸氟替卡松乳膏25g，血藥濃度在0.07-0.39ng/mL之間。 大鼠局部應(yīng)用1g/kg放射標(biāo)記的0.05％丙酸氟替卡松乳膏和軟膏24小時(shí)，7日末藥物消除近80％，其中大多數(shù)（73％）從用藥部位消除。用藥部位皮膚內(nèi)消除小于1％。大約5％的藥物透皮后全身吸收。在研究的7日內(nèi)本品持續(xù)吸收，提示丙酸氟替卡松在用藥部位有較長(zhǎng)的駐留時(shí)間。 分布：健康受試者靜脈給予1mg丙酸氟替卡松，分布迅速，與其高脂溶性和高組織結(jié)合的特性一致。表觀分布容積為4.2L/kg(2.3-16.7L/kg)。血漿蛋白結(jié)合率為91％。丙酸氟替卡松與紅細(xì)胞的結(jié)合弱且可逆。丙酸氟替卡松與人皮質(zhì)素傳遞蛋白無(wú)明顯結(jié)合。 代謝：體外將放射標(biāo)記的丙酸氟替卡松和人皮膚組織勻漿共同孵育，未檢測(cè)到丙酸氟替卡松的代謝物。靜脈給予1mg丙酸氟替卡松，血漿清除率為1093mL/min(618-1702mL/min)，腎清除少于總量的2％。丙酸氟替卡松在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素P4503A4介導(dǎo)的5-氟甲基硫代羰酸酶群水解，生成無(wú)活性的17-β-羧酸代謝物（人體能檢測(cè)到的唯一代謝物）。體外試驗(yàn)結(jié)果顯示該代謝物與人肺細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體的親和力不到丙酸氟替卡松的?000，其藥理活性可忽略不計(jì)。在體外用培養(yǎng)人肝細(xì)胞試驗(yàn)檢測(cè)到的其他代謝物在人體均未檢測(cè)到。 排泄：健康受試者靜脈給予1mg丙酸氟替卡松，呈多指數(shù)動(dòng)力學(xué)特征，平均終末半衰期為7.2小時(shí)。

毒理研究

遺傳毒性：丙酸氟替卡松體外三致試驗(yàn)結(jié)果顯示標(biāo)準(zhǔn)Ames試驗(yàn)，E.coli變異，S.cereviseiae基因轉(zhuǎn)變?cè)囼?yàn)，中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞分析均未見(jiàn)致突變現(xiàn)象。小鼠微核試驗(yàn)和培養(yǎng)人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)未見(jiàn)致染色體畸變現(xiàn)象。 生殖毒性：生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，雄性大鼠每日皮下注射丙酸氟替卡松50ug/kg，雄性大鼠每日皮下注射丙酸氟替卡松100ug/kg（后期減至每日50ug/kg），對(duì)交配和生殖力均無(wú)影響（分別為70kg體重，每天局部使用0.05％丙酸氟替卡松乳膏15g，透皮吸收為近3％時(shí)全身暴露水平的15倍和30倍）。全身給藥時(shí)，在較低劑量下皮質(zhì)類(lèi)固醇就有致畸作用。有些皮質(zhì)類(lèi)固醇皮膚給藥后亦產(chǎn)生致畸作用。試驗(yàn)結(jié)果顯示小鼠每日皮下給予丙酸氟替卡松45ug/kg和150ug/kg（分別為人外用劑量的14和45倍）就出現(xiàn)致畸現(xiàn)象（腭裂）。

適應(yīng)癥

成人：適用于各種皮質(zhì)激素可緩解的炎癥性和瘙癢性皮膚病，如濕疹包括特異性濕疹和盤(pán)狀濕疹；結(jié)節(jié)性癢疹；銀屑病（泛發(fā)斑塊型除外）；神經(jīng)性皮膚病包括單純性苔蘚；扁平苔蘚；脂溢性皮炎；接觸性過(guò)敏；盤(pán)形紅斑狼瘡；泛發(fā)性紅斑全身類(lèi)固醇激素治療的輔助用藥，蟲(chóng)咬皮炎；粟疹。 兒童：低效皮質(zhì)激素?zé)o效的1歲以上（含1歲）兒童在醫(yī)生的指導(dǎo)下可用本品緩解特異性皮炎引起的炎癥和瘙癢，以及皮質(zhì)激素可緩解的其他皮膚病。

用法用量

濕疹/皮炎：成人及1歲以上（含1歲）兒童，每日1次將一薄層乳膏涂于患處。 其它適應(yīng)癥：每日2次將一薄層乳膏涂于患處。 使用持續(xù)時(shí)間：應(yīng)每日使用本品直至疾病癥狀得到控制。用藥頻率應(yīng)控制在最低有效劑量。兒童應(yīng)用本品時(shí)，若治療7-14天未改善癥狀，則應(yīng)停藥并進(jìn)行重新評(píng)估。若癥狀得到控制（通常于7-14天內(nèi)），則需減少用藥頻率至最小有效劑量及最短用藥時(shí)間。建議連續(xù)使用本品不長(zhǎng)于4周。本品供局部使用。

不良反應(yīng)

丙酸氟替卡松具有較好的耐受性，在安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，最常見(jiàn)的副作用是：皮膚感染、感染性濕疹、病毒疣、單純皰疹、膿皰瘡、特異性皮炎、濕疹、濕疹?lèi)夯?、紅斑、燒灼感、刺痛、皮膚刺激、毛囊炎、水皰、手指麻痹和皮膚干燥。 在兒童進(jìn)行的開(kāi)放臨床試驗(yàn)中，常見(jiàn)的副作用是：燒灼感、暗黑色紅斑、紅斑疹、面部毛細(xì)血管擴(kuò)張、非面部毛細(xì)血管擴(kuò)張、風(fēng)疹。若出現(xiàn)過(guò)敏現(xiàn)象應(yīng)立即停藥。 發(fā)炎、毛囊炎、痤瘡樣皮疹、色素減退、口周皮炎、過(guò)敏性接觸性皮炎、繼發(fā)感染、皮膚萎縮、皮紋和痱子等不良反應(yīng)少見(jiàn)，但當(dāng)采用封包療法時(shí)其發(fā)生頻率明顯增加。 長(zhǎng)期和大量使用皮質(zhì)激素，可引起局部皮膚萎縮，表現(xiàn)為皮膚變薄、出現(xiàn)萎縮紋、毛細(xì)血管擴(kuò)張、多毛及色素減退。 長(zhǎng)期大量或大面積應(yīng)用皮質(zhì)激素，可通過(guò)充分的全身吸收而出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)。此現(xiàn)象更易見(jiàn)于嬰幼兒及采用封包治療的患者。嬰兒涂藥后使用尿布也應(yīng)視為封包治療。在使用皮質(zhì)激素治療銀屑病過(guò)程中或停藥后誘發(fā)膿皰型銀屑病的情況罕見(jiàn)。曾有用藥后皮膚病的癥狀和體癥加重的報(bào)告。

禁忌癥

禁用于對(duì)本品中任一成份過(guò)敏者；禁用于玫瑰痤瘡、尋常痤瘡、酒渣鼻、口周皮炎、原發(fā)性皮膚病毒感染（如單純皰疹，水痘）；禁用于肛周及外陰瘙癢；禁用于真菌或細(xì)菌引發(fā)的原發(fā)皮膚感染；禁用于1歲以下嬰兒的皮膚病，包括皮炎和尿布疹。

注意事項(xiàng)

局部應(yīng)用皮質(zhì)激素的全身吸收能可逆性抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸，從而導(dǎo)致治療停止后糖皮質(zhì)激素不足。局部應(yīng)用皮質(zhì)激素的全身吸收患者可見(jiàn)庫(kù)欣綜合征，高血糖癥和糖尿病。 局部大面積使用皮質(zhì)激素并采用封包療法的患者應(yīng)定期采用ACTH興奮試驗(yàn)、午前血漿類(lèi)固醇測(cè)定、尿液游離類(lèi)固醇測(cè)定以檢測(cè)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能。 出現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能抑制，應(yīng)撤藥、減少用藥頻率或使用低效類(lèi)固醇。通常停止局部應(yīng)用皮質(zhì)激素后，HPA軸功能可恢復(fù)。罕見(jiàn)糖皮質(zhì)激素不足，此時(shí)需全身應(yīng)用皮質(zhì)激素。若需全身應(yīng)用皮質(zhì)激素，請(qǐng)參見(jiàn)其使用說(shuō)明書(shū)。 兒童的相對(duì)體表面積較大，使用相同劑量時(shí)吸收量多，較易出現(xiàn)全身毒性，故用藥時(shí)應(yīng)盡可能采用最低有效治療劑量。 兒童應(yīng)盡量避免長(zhǎng)期持續(xù)使用本品。連續(xù)應(yīng)用丙酸氟替卡松4周以上的安全性和有效性尚未確定。 本品僅供外用。用于眼瞼時(shí)應(yīng)小心以防止藥物進(jìn)入眼內(nèi)，從而避免局部刺激或誘發(fā)青光眼。 本品可引起皮膚不良反應(yīng)。 除非有醫(yī)生指導(dǎo)，否則使用本品時(shí)不應(yīng)封包，也不應(yīng)用于面部、腋下、腹股溝處。 本品不能用于尿布皮炎。因使用尿布被視作封包，故本品不應(yīng)用于尿布包裹處。 若出現(xiàn)刺激，應(yīng)立即停藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧Ｆべ|(zhì)醇引起的過(guò)敏性接觸性皮炎通過(guò)治愈的失敗及適宜的臨床檢測(cè)來(lái)診斷。 面部在長(zhǎng)期外用皮質(zhì)激素進(jìn)行治療后較身體其他部門(mén)更易出現(xiàn)皮膚萎縮，在治療銀屑病、盤(pán)狀紅斑狼瘡、嚴(yán)重濕疹時(shí)須謹(jǐn)記。 外用皮質(zhì)激素治療銀屑病存在一些危險(xiǎn)，如停藥后反跳復(fù)發(fā)、出現(xiàn)耐藥、誘發(fā)膿皰型銀屑病、皮膚防御功能受損所致局部或全身毒性。所以銀屑病患者使用本品時(shí)，監(jiān)測(cè)病情很重要。 炎癥性皮膚損傷合并感染時(shí)，應(yīng)進(jìn)行適宜的抗微生物治療。皮膚感染時(shí)應(yīng)停止外用皮質(zhì)激素制劑，而采用抗生素全身給藥治療。封包治療使局部溫暖、濕潤(rùn)易引發(fā)細(xì)菌感染，所以封包治療前應(yīng)清潔皮膚。 運(yùn)動(dòng)員慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。

兒童用藥

1歲以下兒童禁用本品。兒童用藥時(shí)應(yīng)盡可能采用最低有效治療劑量，并避免長(zhǎng)期持續(xù)使用本品。

藥物相互作用

尚不明確。

藥物過(guò)量

局部應(yīng)用本品有可能吸收足夠的量而產(chǎn)生全身反應(yīng)。急性過(guò)量幾乎不可能發(fā)生。慢性過(guò)量應(yīng)用或誤用可引起腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)。在這種情況下應(yīng)逐漸停用類(lèi)固醇。但因可能出現(xiàn)急性腎上腺抑制，應(yīng)停藥。

貯藏

30°C以下保存。

有效期

有效期2年。

批準(zhǔn)文號(hào)

注冊(cè)證號(hào)H20130431

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱(chēng)：GlaxoOperationsUKLimited