藥品名稱

通用名稱:妥布霉素地塞米松眼膏
英文名稱: TobramycinandDexamethasoneEyeOintment 商品名稱:典必殊

成分

本品為復方制劑，其組份為：妥布霉素0.3％和地塞米松0.1％ 防腐劑：0.5％無水三氯叔丁醇

性狀

本品為白色或類白色軟膏。

適應癥

1.對腎上腺糖皮質(zhì)激素有反應的眼科炎性病變及眼部表面的細菌感染或有感染危險的情況； 2.眼用激素用于眼瞼、球結膜、角膜、眼球前段組織及一些可接受激素潛在危險性的感染性結膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應。它們也適用于慢性前葡萄膜炎、化學性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜損傷； 3.有抗感染成分的復方制劑可以應用于發(fā)生眼表感染危險大的部位和預計有大量細菌存在于眼部的潛在危險時； 本品中特有的抗感染藥物對一些常見的眼部細菌和病原菌有效： 葡萄球菌：金黃色葡萄球菌及表皮葡萄球菌(凝血酶陽性及陰性)，包括耐青霉素株。 鏈球菌：A組β溶血性鏈球菌、一些非溶血性鏈球菌和一些肺炎鏈球菌。 銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣腸桿菌、奇異變形桿菌、摩氏摩根菌、多數(shù)普通變形桿菌株、流感嗜血桿菌、腔隙莫拉菌、埃氏嗜血菌、醋酸鈣不動桿菌以及一些奈瑟菌屬。

規(guī)格

3.5g（妥布霉素10.5mg，地塞米松3.5mg）。

用法用量

1.每日3至4次，每次將約1-1.5cm長的藥膏涂入結膜囊中。 2.第一次開處方不能超過8克眼藥膏。

不良反應

本品在臨床試驗期間報告了以下不良反應，并按照以下慣例分類：非常常見(≥1/10)、常見(≥1/100至＜1/10)、不常見(≥1/1000至＜1/100)、罕見(≥1/10000至＜1/1000)、和非常罕見(＜1/10000)。在每個發(fā)生率分組中，按嚴重性降序列出不良反應。 其他可能發(fā)生的不良反應： 激素和抗菌藥聯(lián)合藥物的不良反應既可來自激素成分，也可來自抗菌藥成分。 局部眼用地塞米松可能會引起如下的不良反應： 感染 罕見(≥0.01％，＜0.1％)：眼部感染(加重或者二重感染)。 內(nèi)分泌失調(diào) 極罕見(≤0.01％)：腎上腺抑制。 眼疾 罕見(≥0.01％，＜0.1％)：視敏度降低、青光眼、視野損壞、后囊下白內(nèi)障形成。 全身不適和使用部位不適 罕見(≥0.01％，＜0.1％)：傷口愈合延遲。 眼部檢查發(fā)現(xiàn) 少見(≥0.1％，＜1％)：眼內(nèi)壓升高。 藥物損害、中毒及并發(fā)癥 罕見(≥0.01％，＜0.1％)：視神經(jīng)損傷。 極罕見(≤0.01％)：角膜穿孔。 局部眼用妥布霉素可能會引起如下的不良反應： 感染 極罕見(≤0.01％)：眼部感染(二重感染)。 免疫系統(tǒng)失調(diào) 少見(≥0.1％，＜1％)：過敏反應(局部)。 眼疾 少見(≥0.1％，＜1％)：眼刺激(刺激引起的灼熱痛和刺痛)，眼睛充血，視力模糊。 罕見(≥0.01％，＜0.1％)：眼瞼水腫，刺癢，眼痛(眼周)。 皮膚及皮下組織異常 少見(≥0.1％，＜1％)：皮膚紅腫(眼周)。 全身使用妥布霉素時，可能引起腎臟、前庭和聽覺神經(jīng)毒性，尤其是高劑量或者長期用藥。推薦的眼部用藥劑量遠遠低于全身用藥的劑量，因此本品發(fā)生上述全身不良反應的可能性不大。 通過上市后監(jiān)測發(fā)現(xiàn)的其他不良反應如下。根據(jù)已有數(shù)據(jù)無法估算發(fā)生率。

禁忌

1.單純皰疹病毒性角膜炎(樹枝狀角膜炎)、牛痘、水痘及一些因病毒感染引起的角膜和結膜疾患，眼部分枝桿菌感染，眼部真菌感染或未經(jīng)治療的寄生性感染； 2.對本品中任何成分過敏者； 3.角膜異物未完全去除者。

注意事項

1.首次或停藥后重新使用本品前需經(jīng)裂隙燈檢查后應用，如有必要，需要進行熒光素角膜染色檢查。 2.過量和/或長期使用眼部激素可以增加眼部并發(fā)癥并引起系統(tǒng)副作用。如治療期間經(jīng)過一定的時間觀察后感染情況仍無改善，則應采取其他的治療措施降低上述風險。 3.局部使用糖皮質(zhì)激素可能會伴隨尿液和血漿中氫化可的松濃度的降低。糖皮質(zhì)激素治療，尤其是大劑量或者長期使用，可引起丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA軸)抑制，庫欣綜合征(Cushing‘ssyndrome)以及兒童增長速率減慢。 4.長期使用眼部激素可能會導致眼壓升高和/或青光眼，伴隨視神經(jīng)受損、視力下降、視野缺損、后囊下白內(nèi)障形成。有青光眼病史或家庭史的患者由于糖皮質(zhì)激素引起眼內(nèi)壓升高的風險更大。如果使用上述產(chǎn)品10天或更長時間，使用過程中應該常規(guī)的監(jiān)測眼壓，包括眼壓測量困難的兒童和不合作的患者。尤其需要注意兒童患者，因為兒童中的糖皮質(zhì)激素誘導性眼內(nèi)壓升高的風險可能更高，而且發(fā)生時間可能早于成人。青光眼患者需要每周監(jiān)測。 5.糖皮質(zhì)激素可能降低機體對細菌、真菌或病毒感染的免疫性，同時還可能掩蓋感染的臨床體征并加重已經(jīng)存在的感染。對于出現(xiàn)持續(xù)性角膜潰瘍的患者，應考慮真菌感染的可能性。如果患者出現(xiàn)真菌感染，應停用糖皮質(zhì)激素。本品僅可用于需要激素/抗感染聯(lián)合治療的眼部急性化膿性病變。長期使用抗生素可能會導致非藥物敏感性病原體(包括真菌)的過度生長，抑制宿主的免疫反應，增加眼部二重感染。如果出現(xiàn)二重感染，應進行適當?shù)闹委?。長期使用激素后應該注意角膜真菌感染的風險。 6.局部眼用糖皮質(zhì)激素可能延緩角膜傷口愈合。此外，局部應用非甾體抗炎藥(NSAID)可延緩或延遲愈合。合并使用局部非甾體抗炎藥和局部用其他激素可能增加傷口愈合問題的風險。 7.在一些導致角膜、鞏膜變薄的病變中使用激素可能導致穿孔的發(fā)生。 8.應在病情控制后停藥。突然停止使用抗生素或大劑量的糖皮質(zhì)激素，會引發(fā)感染/炎癥的復發(fā)。長期和其它抗生素一起使用，可能導致非敏感微生物的過度生長。 9.部分患者氨基糖苷類抗生素局部用藥可能發(fā)生過敏。超敏反應的嚴重程度可能為局部副作用或全身性反應，例如紅斑、發(fā)癢、蕁麻疹、皮疹、速發(fā)過敏反應、類速發(fā)過敏反應或大皰性反應。如果用藥過程中發(fā)生超敏反應，應停止治療。 10.本品與其它氨基糖苷類抗生素可能發(fā)生交叉過敏，對局部眼用妥布霉素過敏的患者還可能對其他局部和/或全身性氨基糖苷類藥物過敏。 11.在接受全身性氨基糖苷類藥物治療的患者中，已有神經(jīng)毒性、耳毒性和腎毒性的嚴重不良反應的報告，因此，與本品合用時應慎重。 12.治療眼部感染或炎癥期間不建議配戴隱形眼鏡(軟性或硬性)。配戴隱形眼鏡時勿使用本品；使用本品后15分鐘內(nèi)勿配戴隱形眼鏡。此外，其中的防腐劑苯扎氯銨可能會引起眼睛刺激或隱形眼鏡脫色。 13.同其它的眼科制劑一樣，暫時的視力模糊或者其它干擾可能會影響駕駛或操作機器。如果使用后出現(xiàn)視力模糊，患者需等待至視力清楚才能駕駛或操作機器。 14.為了防止在運動員尿液樣本中地塞米松的檢測濃度超出相關規(guī)定，請運動員慎用本品。 15.請勿將管口接觸任何物體的表面，以防止污染管內(nèi)藥物。 16.藥物應放置在兒童接觸不到的地方。 17.首次開封4周后丟棄。 18.建議在滴用后輕閉眼瞼和閉塞鼻淚管。這可減少局部途徑給藥藥品的全身吸收，從而減少全身副作用。 19.如果在易感人群(包括兒童和接受利托那韋治療的患者)中大量或長期持續(xù)使用該藥物，眼用地塞米松的全身吸收可引起庫欣氏綜合征和/或腎上腺抑制。這些情況下不應突然停止治療，而是逐漸減少藥物用量。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦： 尚無妥布霉素和地塞米松在孕婦人群中局部眼用的數(shù)據(jù)，或數(shù)據(jù)極少。在孕婦中經(jīng)靜脈給藥后，妥布霉素可穿過胎盤進入胎兒。妥布霉素在子宮暴露的情況下預計不會引起耳毒性。妊娠期間長期或反復使用糖皮質(zhì)激素已知可升高子宮內(nèi)生長遲緩的風險。如果母親在妊娠期間曾使用大劑量糖皮質(zhì)激素，則應仔細觀察其嬰兒是否具腎上腺功能減退體征。 動物研究發(fā)現(xiàn)妥布霉素和地塞米松全身給藥后可表現(xiàn)出生殖毒性。但是，可觀察到產(chǎn)生這些效應時的暴露量已大大超過人類母體最大眼部用藥劑量時產(chǎn)生的暴露量。尚未在大鼠或兔子發(fā)現(xiàn)妥布霉素具有致畸性。對兔子進行眼部給藥0.1％地塞米松，結果導致胎兒畸形。 不推薦在孕期使用本品。 哺乳期婦女： 妥布霉素全身用藥后會通過乳汁排泄。無數(shù)據(jù)證明地塞米松是否可分泌至人乳汁中。尚不清楚妥布霉素和地塞米松局部眼用后是否可分泌至人乳汁中。本品局部用藥后，妥布霉素和地塞米松的數(shù)量似乎不可能在人乳汁中達到可檢測水平，或者對嬰兒產(chǎn)生臨床影響。 但不能排除母乳喂養(yǎng)嬰兒的風險。在考慮母乳喂養(yǎng)對嬰兒的益處以及治療對哺乳期婦女的益處后，必須決定是停止母乳喂養(yǎng)還是停止/放棄藥物治療。

兒童用藥

本品可用于2歲及以上兒童，與成人相同劑量。2歲以下兒童患者使用本品的安全性和有效性尚未建立，無數(shù)據(jù)可用。

老年用藥

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥物相互作用

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 合并使用局部用類固醇和局部用NSAID可能增加出現(xiàn)角膜愈合問題的風險。有單個成分的全身使用相互作用的報告。然而，眼用妥布霉素和地塞米松的全身吸收很少，發(fā)生相互作用的幾率較小。 接受利托那韋治療的患者中，地塞米松的血藥濃度可能升高。

藥物過量

很少出現(xiàn)局部用藥過量以及相關的毒性。鑒于制劑特征，本品眼部使用過量或者萬一意外食入1瓶或1管藥物時，預計不會產(chǎn)生毒性作用。若過量使用本品，可用溫水沖掉過多的藥物。 偶見的口服攝入很少出現(xiàn)毒性反應，必要時可對癥和支持治療。

藥理毒理

1.腎上腺糖皮質(zhì)激素可抑制各種因素引起的炎癥反應，同時也可能延緩傷口愈合。腎上腺糖皮質(zhì)激素會抑制人體對感染的防衛(wèi)機能，若此抑制能力具有臨床意義，則應考慮合并應用抗生素。這正是本品含有地塞米松和妥布霉素的原因。地塞米松是一種作用很強的糖皮質(zhì)激素；而妥布霉素是廣譜抗敏感微生物的活性的抗生素成分。 2.妥布霉素和慶大霉素均是氨基糖苷類抗生素，有相似的抗菌譜。但是妥布霉素對銅綠假單胞菌比慶大霉素有更強的抗菌活性。 3.體外研究顯示妥布霉素對以下微生物的敏感株有效： ---銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣腸桿菌、奇異變形桿菌、產(chǎn)粘變形桿菌、摩氏摩根菌以及多數(shù)普通變形桿菌株、流感嗜血桿菌、埃氏嗜血菌、腔隙莫拉菌、醋酸鈣不動桿菌以及一些奈瑟菌屬。 ---葡萄球菌：金黃色葡萄球菌及表皮葡萄球菌(凝血酶陽性及陰性)，包括耐青霉素株。 ---鏈球菌：(可能有耐藥球菌)。 4.細菌的藥敏試驗顯示，某些對慶大霉素耐藥的微生物仍對妥布霉素敏感。尚未發(fā)現(xiàn)對妥布霉素有明顯耐藥性的菌株。但是，長期使用可能出現(xiàn)耐藥菌。

藥代動力學

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

貯藏

8-25℃保存。

包裝

鋁管，3.5g/支/盒

有效期

24個月

批準文號

國藥準字HJ20181126

生產(chǎn)企業(yè)

ALCONCUSIs.a.