藥品名稱

通用名稱:鹽酸莫西沙星滴眼液
英文名稱:MoxifloxcinHydrochlorideEyeDrops
漢語拼音:YansuanMoxishaxingDiyanye

成份

本品主要成份為鹽酸莫西沙星。 化學(xué)名稱：1-環(huán)丙基-6-氟一1.4-二氫一8-甲氧-7-(4as,7as)一八氫-6H-吡咯并（3,4-b）吡啶-6-基-4-氧代-3-喹啉羧酸鹽酸鹽 分子式C21H24FN3O4.HC1 分子量437.9 軸料:氯化鈉，硼酸、氫氧化鈉和/或鹽酸、純化水。

性狀

本品為淡黃綠色的澄明液體。

適應(yīng)癥

用于治療下列敏感微生物引起的細(xì)菌性結(jié)膜炎: 革蘭氏陽性菌: 棒狀桿菌屬*藤黃微球菌*金黃色葡萄球菌*表皮葡萄球菌*溶血性葡萄球菌*人葡萄球菌*瓦氏荷萄球菌*肺炎鏈球菌* 草綠色鏈球菌群 革蘭氏陰性菌: 魯氏不動桿菌*流感嗜血桿菌*副流感嗜血桿菌*鮑氏不動桿菌*瓊氏不動桿菌* 嗜麥芽窄食單胞菌* 其它微生物: 沙眼衣原體 針對此類微生物感染的有效性的研究例數(shù)少于10例

規(guī)格

按C21H21FN304計，(1)3ml:15mg(0.5％w/v)：(2)5m1;25mg(0.5％w/v).

用法用量

患眼每次滴入1滴，每日3次，連續(xù)使用7天.

不良反應(yīng)

在莫西沙星的配液的臨床試驗中，報告出現(xiàn)了下列不良反應(yīng)，提據(jù)慣用方法將以下不良反應(yīng)歸類:非常常見(≥1/10)，常見(≥1/100至<1/10),不常見(≥1/1000至(＜1/100),罕見(≥1/0000至<1/1000)，非常罕見(<1/10000).在每一個頻率組，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度遞減順序列出。 上市后監(jiān)測過程中發(fā)現(xiàn)的其他不良反應(yīng)包括如下一些。根據(jù)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)尚不能推測發(fā)生評率。在每一個系統(tǒng)器官分類內(nèi)，副作用按嚴(yán)重程度下降的順序排列。

禁忌

禁用于對莫西沙星、其它喹諾酮類藥物或此藥物中任何成份有過敏史的患者。

注意事項

1..不得注射。僅用于局部滴眼，不得結(jié)膜下注射或直接注射入眼前房。 2.在接受喹諾酮類藥物(包括莫西沙星)全身給藥的患者中，已有偶爾發(fā)生的嚴(yán)重致死過敏(速發(fā)型過敏)反應(yīng)的報道，部分發(fā)生在首次給藥之后。一些反應(yīng)伴隨心血管性虛脫、意識喪失、血管性水腫(包括喉、咽或面部水腫)、氣道阻塞、呼吸困難、蕁麻疹和瘙癢。 3.如果發(fā)生莫西沙星(包括滴眼液)過敏性反應(yīng)，應(yīng)該停止使用該藥物，如出現(xiàn)紅疹或其他過敏反應(yīng)應(yīng)及時告知醫(yī)生。嚴(yán)重的急性過敏反應(yīng)可能需要立即進(jìn)行搶救。根據(jù)臨床指征，給與氧氣及氣道處理。 4.與其它抗感染藥物一樣，長期使用可能導(dǎo)致非敏感微生物的過度生長，包括真菌。如果發(fā)生二重感染，請停止使用藥物并實行替代治療。在臨床判斷要求時，患者應(yīng)借助于放大檢查，如裂隙燈生物顯微鏡檢查以及在適當(dāng)情況下的熒光素染色檢查。 5.在接受喹諾用類藥物(包括莫西沙星)全身給藥的患者中，可能出現(xiàn)肌健炎癥和斷裂，尤其是在老年患者及合井類固醇類用藥的患者。因此，一但出現(xiàn)肌腱炎癥狀，應(yīng)當(dāng)停止莫西沙星滴眼液治療。 6,應(yīng)當(dāng)建議患者避免滴瓶頭部觸碰任何地方《以避免污染內(nèi)容物)，如果同時還使用其它眼藥水，應(yīng)當(dāng)告知患者距離使用本品的時間間隔應(yīng)不少于5分鐘。 7.開封后，如果瓶口明顯斷裂或松動:則不要使用。: 8.本品開封后請在28天內(nèi)使用，過期應(yīng)丟棄。 9.暫時性的視物模糊或其它視力障礙可能影響駕駛或機(jī)械操作的能力。如果在用藥時出現(xiàn):視物模糊，患者必須等到視力清晰后方能駕駛或操作機(jī)械。 10如果患者有細(xì)菌性結(jié)膜炎的癥狀或體征。應(yīng)盡量不要佩戴隱形眼鏡。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦:慎用 致畸作用:在器官形成期給予妊娠大鼠口服莫西沙星500mg/kg/天(約是人類眼部應(yīng)用最高推薦日劑量的21700倍)，未出現(xiàn)致畸作用:但是觀察到其會降低胎兒的體重以及輕度延緩胎兒骨格的發(fā)育。給子妊娠期的食蟹猴口服劑量100mg/kg/天(約是人類眼部應(yīng)用最高推薦日劑量的4300倍)，未出現(xiàn)政畸作用。當(dāng)劑量為100ng/g/天時，出現(xiàn)低體重胎兒的幾率增加。 由于在妊娠婦女中沒有足夠的、良好的對照研究，因此在妊娠期本品僅用于其潛在益處大于其可能對胎兒造成的潛在危險時。 哺乳期婦女:雖然推測莫西沙星能被分泌到人類的乳汁中，實際眼部給藥卻未檢測到。鹽酸莫西沙星滴眼液慎用于哺乳期婦女。

兒童用藥

已確立鹽酸莫西沙星滴眼液對所有人群的安全性和有效性。沒有證據(jù)表明鹽酸莫西沙星溶液眼部給藥會影響承重關(guān)節(jié)，盡管某些喹諾酮類藥物口服給藥可引起未成年動物的關(guān)節(jié)病。

老年用藥

鹽酸莫西沙星對老年人的安全性和有效性與其它成年人總體無差別。

藥物相互作用

尚未進(jìn)行藥物相互作用的研究。體外研究證明莫西沙星不會抑制CYP3A4,CYP2D6CYP2C9,CYP2C19或CYP1A2，這表明莫西沙星不太可能改變由這些細(xì)胞色素P450同功酶代謝藥物的藥代動力學(xué)。

藥物過量

鑒于這種制劑的特性。本品眼部用藥過量或一次性誤服一瓶，均不會出現(xiàn)毒性反應(yīng)。

臨床試驗

在兩項隨機(jī)、雙盲、多中心對照臨床試驗中，對患者連續(xù)4天進(jìn)行給藥(每日3次)，在第5-6天，鹽酸莫西沙星溶液對66％至69％的細(xì)菌性結(jié)膜炎患者產(chǎn)生臨床治愈效果?；€病原體的微生物清除率為84％至94％。 在一項研究者盲，多中心對照臨床試驗中，對患者連續(xù)7天進(jìn)行給藥(每日3次),鹽酸莫西沙星溶液對85.4％的細(xì)菌性結(jié)膜炎患者產(chǎn)生臨床治愈效果。該研究中基線病原體的微生物清除率為95.3％。 在一項隨機(jī)、雙盲、多中心、平行進(jìn)行的患有細(xì)藥性結(jié)膜炎的兒童人群(從出生到31天)的臨床試驗中，對患者給予鹽酸莫西沙星滴眼液或者其他抗感染制劑。在第9天，臨床試驗結(jié)果證明本品的治愈率為80％，微生物清除率為92％。 請注意微生物根除并不總是與抗感染試驗的臨床結(jié)果相關(guān)聯(lián)。

藥理毒理

藥理作用 莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌具有廣譜抗菌活性。 莫西沙星能夠抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II(DNA促旋酶)和IV.拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制DNA拓?fù)浜驮贒NA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中關(guān)鍵的酶。 莫西沙星表現(xiàn)為濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。 包括莫西沙星在內(nèi)的喹諾酮類藥物的作用機(jī)制不同于大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類和四環(huán)素類抗菌素。莫西沙星和這些抗菌藥間無交叉耐藥性。在全身應(yīng)用的莫西沙星和一些其他喹諾酮類藥物之間可以觀察到交叉耐藥性。 莫西沙星的體外耐藥性發(fā)展經(jīng)過多重突變。革蘭氏陽性菌對莫西沙星體外耐藥性的發(fā)生頻率通常在1.8X10至<1X10之間。 毒理研究 鹽酸莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統(tǒng)(犬及猴的骨髓細(xì)胞減少)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(猴的驚厥)和肝臟(大鼠、犬及猴的肝酸升高、單細(xì)胞壞死)，這些變化均于大劑量或長期應(yīng)用鹽酸莫西沙星后出現(xiàn)。 在犬體內(nèi)進(jìn)行的局部耐受性研究中，靜脈注射鹽酸莫西沙星后未出現(xiàn)局部不耐受的征象。經(jīng)動脈內(nèi)注射用藥后，動脈周圍軟組織可見炎性變化提示應(yīng)避免經(jīng)動脈內(nèi)注射使用鹽酸莫西沙星。 遺傳毒性 莫西沙星Anes試驗(TA1535，TA1537,TA98和TA100標(biāo))、中國倉鼠卵巢HPRT突變試驗和大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成CUDS試驗結(jié)果均為陰性。與其他喹諾酮類一樣，鹽酸莫西沙星TA102棟Aces試驗為陽性，可能是由于其抑制括撲異構(gòu)酶。體外試驗顯示大劑量莫西沙星（300ug/ml）可導(dǎo)致中國倉鼠的V79細(xì)胞出現(xiàn)染色體導(dǎo)常，小鼠體內(nèi)微核試驗結(jié)果為陰性。在小鼠的微核試驗或顯性至死試驗等體內(nèi)試驗中。莫西沙星未顯示出基因性。 生殖毒性 以大鼠、兔和猴進(jìn)行的生殖毒性研究顯示，鹽酸莫西沙星可以通過胎盤，對大鼠(經(jīng)口給藥和靜脈注射)和猴(經(jīng)口給藥)的研究表明，給予莫西沙星后未顯示致畸作用和對生育力的損害。免靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結(jié)果與已知的喹諾酮類藥物對骨骼發(fā)育的影響一致。在人治療濃度，猴和兔的流產(chǎn)發(fā)生率增多。大鼠經(jīng)口給藥劑量為使血藥濃度在人治療劑量范圍內(nèi)所推薦的最大藥物劑量的63倍(按mg/kg體計算)時，會出現(xiàn)胎鼠體重減少流產(chǎn)增多、輕度延長孕期和一些雌性和雄性幼鼠自發(fā)活動增加等現(xiàn)象。 致癌性 雖然有關(guān)鹽酸莫西沙星致癌作用的常規(guī)長期研究尚未進(jìn)行，但該藥進(jìn)行了基因毒性體外和體內(nèi)試驗。此外，對大鼠進(jìn)行了對于人類的致癌作用加速試驗(誘癌/促癌試驗)。在大鼠的誘癌/促癌試驗中未發(fā)現(xiàn)其有致癌的證據(jù)。 光毒性 鹽酸莫西沙星對光很穩(wěn)定且潛在光毒性很低。休外試驗和動物試驗均顯示鹽酸莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮小。給小鼠一些喹諾酮類藥物并同時照射紫外線，這些喹諾酮類藥物可增加紫外線的光致癌作用。 心電圖 高濃度的鹽酸莫西沙星對心臟延遲整流鉀電流有抑制作用，因此導(dǎo)致QT間期延長。犬經(jīng)口給予大于90mg/kg莫西沙星進(jìn)行毒理研究，導(dǎo)致血藥濃度大于16ng/L，引起QT間期延長，但未出現(xiàn)心律失常。僅當(dāng)累積靜脈給藥高于50倍人用劑量(>0.3g/kg)后，可導(dǎo)致血藥濃度≥0.2g/L(高于靜脈給藥治療濃度的30倍)，可見可逆的非致命的室性心率失常。 眼毒性 大鼠和猴重復(fù)給藥6個月毒性試驗未見眼毒性。在犬試驗中，給于60mg/kg時血漿濃度220mg/L,可引起視網(wǎng)膜電流圖的變化，個別動物出現(xiàn)視網(wǎng)膜萎縮。 關(guān)節(jié)毒性 喹諾酮類可以造成未成年試驗動物的承短關(guān)節(jié)軟骨的病變?？稍斐捎啄耆年P(guān)節(jié)毒性的最小經(jīng)口給藥鹽酸莫西沙星劑量是推薦最大治療劑量(0.4g/50kg人體重的4倍，其血藥濃度比推薦治療劑量時血藥濃度高2~3倍。

藥代動力學(xué)

健康成年男性和女性受試者接受雙眼每天3次應(yīng)用鹽酸莫西沙星滴眼液，測定其莫西沙星血藥濃度。平均穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度C及日暴露AUC分別為2.7ng/ml和45nghr/ml.這數(shù)值比莫西沙星口服可耐受治療劑量400mg時的平均C和AUC分別低1600和1000倍。莫西沙星的血漿半衰期為13小時。 在局部雙眼給予0.5％莫西沙星后，莫西沙星分布進(jìn)入人淚液膜。每天3次雙側(cè)給藥連續(xù)3天后，莫西沙星的眼淚峰濃度為55.2ug/ml,每天3次雙眼給藥持續(xù)1天后，谷濃度為4.2ug/mL.該濃度高于莫西沙星對引起細(xì)菌性結(jié)膜炎的很多常見病原體的最低抑制濃度。

貯藏

不超過25℃保存。 本品開封后請在28天內(nèi)使用，過期應(yīng)丟棄。

包裝

4毫升低密度聚乙烯瓶和聚丙烯蓋(DROP-TANER瓶)，1支/盒; 8毫升低密度聚乙烯瓶和聚丙烯蓋(DROPTAINER瓶)，1支/金。

有效期

24個月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn);JX20160008

進(jìn)口藥品注冊證號

5ml:H20180089 3ml:H20180088

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱:NovartisPharmaceuticalsCorporation 地址:6201SourhFreevayFortWorth,TX76134,美國 生產(chǎn)廠:AlconLabo:atories,Inc.

核準(zhǔn)日期

2018年12月17日